第十激素類藥物

第十激素類藥物第1頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月學習要求掌握甾體激素的結(jié)構(gòu)特點和分類；掌握雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的結(jié)構(gòu)特點；掌握典型藥物雌二醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途；熟悉甾體激素的命名原則；熟悉枸櫞酸他莫昔芬、苯丙酸諾龍、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途；了解雌激素、雄激素、孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素及降糖藥物的發(fā)展；了解降血糖藥物的作用特點；了解甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。第2頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月重點難點知識重點：甾體激素的結(jié)構(gòu)特點和分類；雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的結(jié)構(gòu)特點；典型藥物雌二醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松和胰島素的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。知識難點：甾體激素的結(jié)構(gòu)特點和分類；甾體激素藥物間的化學區(qū)分。第3頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月授課內(nèi)容第一節(jié)甾體激素概述雌激素及抗雌激素

雄激素和蛋白同化激素孕激素及抗孕激素

腎上腺皮質(zhì)激素

第二節(jié)胰島素及口服降血糖藥胰島素口服降血糖藥第4頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)甾體激素

甾體激素（steroidalhormones），是在研究哺乳動物內(nèi)分泌系統(tǒng)時發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物質(zhì)，按藥理作用，可分為:

性激素（雌激素、雄激素和孕激素）腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素）甾體激素具有極重要的醫(yī)藥價值，在維持生命、調(diào)節(jié)生理功能、影響發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等方面有重要作用。一、概述第5頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月掌握甾體藥物的基本骨架ABCD1234567891011121317161514

環(huán)戊烷并多氫菲的母核，其中A環(huán)、B環(huán)、C環(huán)為六元環(huán)，D環(huán)為五元環(huán)。第6頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

甾核四個環(huán)中共有6個手性碳，但由于四環(huán)連并在一起，互相牽制，碳原子相對固定，難以轉(zhuǎn)動和翻動，現(xiàn)知甾體激素均以最穩(wěn)定的全反式的剛性甾核而存在。第7頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

雌甾烷13-CH3雄甾烷10-CH313-CH3孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5

根據(jù)其化學結(jié)構(gòu)，又可分為雌甾烷類、雄甾烷類和孕甾烷類。第8頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月甾體化合物命名規(guī)則：①用β-表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實線連接；用α-表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。②用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一個甲基或環(huán)縮小一個碳原子；用“高”表示環(huán)擴大一個碳原子。③雙鍵的位次可用阿拉伯數(shù)字表示，亦可用“Δ”來表示。第9頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、雌激素及抗雌激素

雌激素（estrogens）是最早發(fā)現(xiàn)的甾體激素，由卵巢分泌，其生理作用為促進女性性器官的發(fā)育成熟和維持第二性征；與孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面發(fā)揮作用。天然雌激素有雌二醇(estradiol)

雌酮(estrone)雌三醇(estriol)

第10頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性強度比是100∶10∶3。三種天然雌激素在體內(nèi)可相互轉(zhuǎn)化：16α-羥化酶16α-羥化酶第11頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)特點：

以雌甾烷為母核

A環(huán)芳構(gòu)化

3，17β-二醇雌二醇第12頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

雌二醇肌肉注射給藥起效迅速，但作用時間短；在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無效。對雌激素的改造，不以增強藥效為目的。而是：延效和口服第13頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月延效：3和/或17位酯化和醚化前藥原理第14頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月口服：17α

引入乙炔基第15頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月延效、口服：炔雌醚第16頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

雌激素在動物體內(nèi)含量較少，天然來源非常有限，從Δ4-3-酮型甾體轉(zhuǎn)化為芳香化A環(huán)的合成非常復雜，所以雌激素來源困難。

因此，研究雌激素類藥物的另一個方向就是：尋找結(jié)構(gòu)簡單、制備方便的代用品

第17頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月一些非甾體雌激素結(jié)構(gòu)類型：第18頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求Schueler（1946年）提出剛性甾體母核兩端的富電子基團（—OH、=O、—NH等）之間的距離應在1.45nm，分子寬度應為0.388nm。

順式己烯雌酚反式己烯雌酚雌二醇第19頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月己烯雌酚結(jié)構(gòu)：1.反式有效，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無效

2.酚羥基酸性第20頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

在研究己烯雌酚類雌激素過程中，發(fā)現(xiàn)了三苯乙烯類化合物氯米芬(clomifen)，它與雌激素受體有強而持久的結(jié)合力，但不能產(chǎn)生雌激素效應。這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了科學家們的研究興趣，從其構(gòu)效關(guān)系入手，尋找更具潛力和作用時間更長的化合物。在這一類藥物中他莫昔芬(tamoxifen)因沒有嚴重的不良反應而被廣泛應用于不育癥和乳腺癌的治療中。第21頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月抗雌激素第22頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物雌二醇estradiol

化學名為雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。第23頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.為白色結(jié)晶性粉末，不溶于水。2.和硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色。3.氫氧化鈉溶液與苯甲酰氯反應生成苯甲酸酯?！居猛尽恐委熉殉补δ懿蝗萍に氐拖滤鸬募膊?。雌二醇

第24頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月己烯雌酚diethlstilbestrol

化學名為（E）-4，4′-（1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚。第25頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.為白色結(jié)晶性粉末。2.本品和硫酸作用顯橙黃色（己烷雌酚為淡黃色），加水稀釋后，顏色即消失。3.本品的稀乙醇溶液，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合物，緩緩變成黃色。

【用途】

本品主要用于卵巢功能不全或垂體功能異常引起的月經(jīng)紊亂，也可大劑量用于治療前列腺癌。己烯雌酚第26頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月枸櫞酸他莫昔芬

TamoxifenCitrate

化學名為（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基]-乙胺枸櫞酸鹽?！さ?7頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.白色或類白色結(jié)晶性粉末，在冰醋酸中易溶。2.本品與醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加熱，溶液顏色由黃色變?yōu)榧t色。3.遇光不穩(wěn)定，對紫外光敏感?！居猛尽勘酒分饕糜谥委熗砥谌橄侔┖吐殉舶?。枸櫞酸他莫昔芬第28頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、雄激素和蛋白同化激素

雄激素(androgens)主要由睪丸產(chǎn)生，具有促進男性性器官發(fā)育成熟和維持男性第二性征的作用。同時，還具有蛋白同化作用，能促進蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成，從而使肌肉增長，體重增加?，F(xiàn)已得到一些睪酮的衍生物，其雄性激素的作用很弱，在正常劑量下幾無雄性作用，被稱為蛋白同化激素。第29頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、雄激素和蛋白同化激素雄性激素多用于替補療法，而蛋白同化激素用于病后虛弱或營養(yǎng)不良的治療。由于至今尚不能把雄性作用和蛋白同化作用完全分開，則雄性激素具有蛋白同化作用的副作用，而蛋白同化激素具有雄性作用的副作用。第30頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)特點：雄甾烷母核（10，13位角甲基）

17β-OH4-烯-3-酮（）（UV吸收）睪丸素第31頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月1931年，科學家從15噸男性尿中提取到15mg雄素酮(androsterone)。

1935年，科學家從公牛睪丸中分離出睪酮(testosterone)，活性為雄素酮的6~10倍。第32頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

睪酮作用時間短；易在消化道被破壞，因此口服無效；雄性激素作用強，蛋白同化作用弱，不良反應較大。針對這些缺點，對睪酮進行一系列的改造。第33頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月為了延長作用時間，將其17β-羥基酯化第34頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

在17α-位引入甲基，增加空間位阻，使17β-羥基較難被代謝，穩(wěn)定性增加，可以口服使用。

甲睪酮第35頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月將雄性激素10-位上的角甲基去掉，蛋白同化作用變化不大，但雄性激素活性大大降低。將17β-羥基再與苯丙酸酯化，得到苯丙酸諾龍，同化作用增加了12倍，雄性激素則較低。苯丙酸諾龍蛋白同化激素第36頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

對A環(huán)進行改造，2-位引入取代基或者4-位引入鹵素，也可以得到一些較好的蛋白同化激素。

羥甲烯龍蛋白同化作用=3倍甲睪酮，雄性激素=0.5甲睪酮。

第37頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物甲睪酮Methyltestosterone化學名為17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮。第38頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.白色或類白色結(jié)晶性粉末。遇光易變質(zhì)。

2.本品加硫酸-乙醇溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。遇硫酸鐵銨溶液，顯橘紅色，后變?yōu)闄鸭t色。

【用途】

口服給藥，能使體內(nèi)雌激素水平下降，抑制異位子宮內(nèi)膜組織生長，使其失活萎縮，為治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物，并能預防纖維性乳腺炎結(jié)節(jié)，可使腫塊消失、軟化。本品主要用于男性缺乏睪丸素的補充療法。肝毒性，女性男性化。甲睪酮第39頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月苯丙酸諾龍

NandrolonePhenylpropionate

化學名為17β-羥基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。

第40頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.白色或類白色結(jié)晶性粉末。

2.本品的甲醇溶液與鹽酸氨基脲縮合，生成縮氨脲衍生物，熔點為182℃，熔融同時分解?！居猛尽?/p>

本品臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、骨質(zhì)疏松、骨折不易愈合、發(fā)育不良等。苯丙酸諾龍第41頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

四、孕激素及抗孕激素

孕激素（progestins）可促進子宮內(nèi)膜腺體的增長，為接納受精卵做好準備，又有保胎作用，與雌激素一起共同維持性周期及保持懷孕等?？乖屑に兀╝ntiprogestins）指與孕激素競爭受體并拮抗其活性的化合物，是終止早孕的重要藥物。第42頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）孕激素

1903年，科學家首先發(fā)現(xiàn)，將受孕后的黃體移去，會導致妊娠終止。1934年，從孕婦尿中分離得到了黃體酮又稱孕酮，很快就發(fā)現(xiàn)了其維持妊娠的作用。孕激素類藥物分為孕酮類

19-去甲睪酮第43頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月天然的孕激素—黃體酮（Progesterone）

孕甾-4-烯-3，20-酮）孕酮類孕激素

黃體酮口服易代謝失活，僅能注射給藥，因此，獲得可口服的長效孕激素，就成了結(jié)構(gòu)改造的主要目的。

第44頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月口服孕激素-17-羥基黃體酮在研究皮質(zhì)激素生物合成過程中，發(fā)現(xiàn)17-羥基黃體酮，但無口服活性經(jīng)17α-羥基酯化，得到的化合物口服有活性。孕酮類化合物失活的主要途徑是6位羥基化結(jié)構(gòu)修飾在C6位上進行

第45頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月用烷基、鹵素、雙鍵等進行取代甲基占據(jù)6α-位得到6α-甲基衍生物醋酸甲羥孕酮進一步修飾，還可以得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮。第46頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月19-去甲睪酮類在尋找口服雄激素過程中，在睪酮17α-位引入乙炔基得到的炔孕酮，雄性激素活性減弱，而口服后孕激素活性比黃體酮強15倍。

第47頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月將炔孕酮C19甲基去掉得到炔諾酮，活性比炔孕酮更高。后來又合成了一系列睪酮類孕激素，如異炔諾酮、炔諾孕酮等。第48頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物黃體酮Progesterone

化學名為孕甾-4-烯-3，20-二酮

第49頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.白色或類白色結(jié)晶性粉末。2.本品的甲醇溶液，加亞硝基鐵氰化鈉、碳酸鈉及醋酸銨，搖勻，一段時間后，應顯藍紫色。3.本品與異煙肼縮合生成黃色的異煙腙?！居猛尽?/p>

本品具有保胎作用，常用于先兆流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、子宮功能性出血、月經(jīng)失調(diào)及痛經(jīng)，與雌激素類藥物合用可作避孕藥。黃體酮第50頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月炔諾酮Norethindrone化學名為17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮

第51頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.白色或類白色結(jié)晶性粉末。2.本品的乙醇溶液遇硝酸銀試液，產(chǎn)生白色炔諾酮銀鹽沉淀。

【用途】

本品臨床用于治療功能性子宮出血、婦女不育癥、子宮內(nèi)膜異位等，并與炔雌醇合用作為短效口服避孕藥。炔諾酮第52頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）抗孕激素

抗孕激素（antiprogestins）指與孕激素競爭受體并拮抗其活性的化合物，是終止早孕的重要藥物。

1982年，報道了第一個抗孕激素米非司酮，它能干擾早孕并終止妊娠，但是有抗糖皮質(zhì)激素活性。另外一個抗孕激素奧那司酮，抗糖皮質(zhì)激素活性較低。

第53頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月米非司酮Mifepristone

化學名為11β-（4-二甲氨基）-17β-羥基-17-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮本品主要用于抗早孕，也可用于緊急避孕。第54頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）甾體避孕藥

甾體避孕藥分類-藥理作用（1）抗排卵（2）改變宮頸粘液的理化性狀（3）影響孕卵在輸卵管中的運行（4）抗著床及抗早孕幾種類型代表藥物：炔諾孕酮炔雌醇（雌激素）第55頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

五、腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticoids）是腎上腺皮質(zhì)所分泌的甾體激素的總稱，分為鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩大類。早在19世紀中葉，人們已發(fā)現(xiàn)Addison’s病與腎上腺皮質(zhì)功能有關(guān)。1972年，科學家用腎上腺提取物來治療患者。后來，逐漸分離出了可的松、氫化可的松、皮質(zhì)酮、醛固酮等化合物。

第56頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月皮質(zhì)酮和醛固酮影響體內(nèi)水、鹽代謝，稱為鹽皮質(zhì)激素可的松和氫化可的松，調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝，稱為糖皮質(zhì)激素。第57頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月孕甾烷基本母核和含有△4-3,20-二酮、21-羥基功能基，11-位含有羥基或氧17位含有羥基時為可的松類化合物無羥基時為皮質(zhì)酮類化合物天然腎上腺皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點：第58頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月天然糖皮質(zhì)激素存在許多不足，如穩(wěn)定性差、作用時間短、仍有一定的影響水鹽代謝的作用等缺點。通過其結(jié)構(gòu)修飾，得到了一些專一性好、副作用小的藥物。第59頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月C-21位的修飾——成酯

氫化可的松分子中有三個羥基，但只有C-21位羥基易被酯化。C-11位羥基因為C-13位及C-18位角甲基空間位阻，C-17羥基因為側(cè)鏈的空間位阻，均不能形成酯。

將氫化可的松的C-21位羥基與醋酐反應，得到前藥醋酸氫化可的松，穩(wěn)定性增加，作用時間延長。第60頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月C-1位的修飾

——脫氫將可的松和氫化可的松脫氫，在C1-2位形成雙鍵，分別得到潑尼松(prednisone)和潑尼松龍(prednisonlone)，抗炎作用增加，而副作用降低。

第61頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月C-6位的修飾

——引入F

在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但鹽皮質(zhì)激素作用也大副增加，如醋酸氟輕松，只能外用，治療皮膚病。

第62頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月C-9位和C-16位的修飾

在氫化可的松的合成過程中，偶然發(fā)現(xiàn)中間體9-鹵化物活性比母體大大增加，而9α-氟化物作用最強，但是鹽皮質(zhì)激素活性也大大增強。后來在使用氫化可的松的病人的尿中發(fā)現(xiàn)了16α-羥基代謝物，其糖皮質(zhì)激素作用保留，鹽皮質(zhì)激素作用明顯降低。

第63頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

在此基礎(chǔ)上合成得到了曲安西龍，鹽皮質(zhì)激素作用降低。將曲安西龍的16α-羥基和17α-羥基與丙酮縮合后得到曲安奈德，作用更強。第64頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月用甲基替換16α-羥基，不僅減弱了側(cè)鏈的降解，還進一步增強了抗炎的活性和降低了鹽皮質(zhì)激素作用。地塞米松------16α-甲基倍他米松------16β-甲基，第65頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素類藥物結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系第66頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物醋酸氫化可的松

HydrocortisoneAcetate

化學學名為11β，17α，21-三羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯

第67頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.白色或類白色結(jié)晶性粉末。2.本品加硫酸溶解后，即顯黃至棕黃色，并帶綠色熒光。3.本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。4.本品加乙醇制氫氧化鉀試液，水浴加熱，冷卻，加硫酸煮沸，即發(fā)生醋酸乙酯的香氣。

【用途】本品主要用于治療風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡等疾病。醋酸氫化可的松第68頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月醋酸地塞米松

DexamethasoneAcetate

化學名為15α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮21-醋酸酯。第69頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.白色或類白色結(jié)晶性粉末。2.本品的甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱，生成氧化亞銅的紅色沉淀。

3.本品加乙醇制氫氧化鉀試液，水浴加熱，冷卻，加硫酸煮沸，即發(fā)生醋酸乙酯的香氣。

【用途】

本品臨床用于腎上腺皮質(zhì)功能不足癥的替代治療，風濕性關(guān)節(jié)炎、皮炎、濕疹等及紅斑狼瘡、支氣管哮喘、眼炎、皮炎和某些感染性疾病的綜合治療。

醋酸地塞米松第70頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)胰島素及口服降血糖藥

糖尿病是一種常見病，它是以血糖增高為特征的代謝紊亂性內(nèi)分泌疾病，可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、疲乏和消瘦等癥狀，嚴重時可發(fā)生酮癥酸中毒，并能誘發(fā)多種并發(fā)癥。降血糖藥（hypoglycemicagent）通過減少機體對糖的攝取或加快糖代謝，從而使血糖下降。第71頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病

胰島素依賴型（Ⅰ型）—

胰島素及其類似物

非胰島素依賴型（Ⅱ型）胰島素分泌促進劑胰島素增敏劑α-葡萄糖苷酶抑制劑

第72頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月目前常用于降血糖的化學藥物：1.胰島素類胰島素等。2.口服降糖藥（1）促進胰島素分泌劑

磺酰脲類：如甲苯磺丁脲、格列本脲等；非磺酰脲類：如瑞格列奈等；（2）胰島素增敏劑

雙胍類：如二甲雙胍等；噻唑烷二酮類：吡格列酮、羅格列酮等。（3）α-葡萄糖苷酶抑制劑：如阿卡波糖等；第73頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月一、胰島素及其類似物

胰島素（insulin）是由胰臟β-細胞分泌的一種肽類激素，在體內(nèi)起調(diào)節(jié)糖代謝作用，是治療Ⅰ型糖尿病的有效藥物。第74頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月1921年從牛胰腺中分離出牛胰島素1950年代確定了牛胰島素的分子結(jié)構(gòu)1965年，我國在世界上首次人工合成了結(jié)晶牛胰島素近年來可通過DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素

第75頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月各種胰島素制劑根據(jù)作用時間長短分為：短效類：胰島素、中性胰島素(neutralinsulin)等，皮下注射持續(xù)5～10小時；中效類：低精蛋白胰島素(isophaneinsulin)、珠蛋白鋅胰島素(globinzincinsulin)等，皮下注射持續(xù)18～24小時；長效類：精蛋白鋅胰島素(protaminezineinsulin)等，皮下注射持續(xù)24～36小時。第76頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月化學結(jié)構(gòu)：第77頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

人胰島素的化學結(jié)構(gòu)由51個氨基酸組成。分成兩個肽鏈：A鏈含21個氨基酸，B鏈含30個氨基酸。

人胰島素化學結(jié)構(gòu)：第78頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】

本品為白色或類白色的結(jié)晶粉末。在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶；酸堿性兩性，易溶于稀酸或稀堿溶液，在微酸性（pH2.5～3.5）中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易破壞。熔點為233℃，對熱不穩(wěn)定，通常保存在冰箱中（5℃），但要防止凍結(jié)。等電點pH5.1～5.3，結(jié)晶隨pH變化可得到不同晶型。本品是蛋白質(zhì)類藥物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破壞，故口服無效，必須注射。第79頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【用途】

主要用于治療胰島素依賴型糖尿病、糖尿病婦女妊娠期與分娩期、糖尿病合并重度感染，有嚴重并發(fā)癥以及非胰島素依賴型糖尿病經(jīng)口服降糖藥足夠劑量治療一段時間后，血糖仍很高者。第80頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月二、口服降血糖藥

（1）促進胰島素分泌劑

磺酰脲類：如甲苯磺丁脲、格列本脲等；非磺酰脲類：如瑞格列奈等；（2）胰島素增敏劑

雙胍類：如二甲雙胍等；噻唑烷二酮類：吡格列酮、羅格列酮等。（3）α-葡萄糖苷酶抑制劑：如阿卡波糖等；第81頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月

胰島素分泌促進劑可促進胰島分泌胰島素。胰島素分泌促進劑

磺酰脲類降糖藥

非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈

第一代：甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代：格列本脲格列吡嗪第三代：格列美脲

（一）促進胰島素分泌劑第82頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月1.磺酰脲類甲磺丁脲D860，為第一代磺脲類口服降糖藥。格列苯脲優(yōu)降糖，第二代脲類口服降糖藥，作用強、持久。格列齊特達美康，第二代脲類口服降糖藥

。第83頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月磺酰脲類主要是通過刺激胰島素分泌，減少肝臟對胰島素的清除，降低血糖，對正常人及糖尿病人均有降糖作用。第84頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月甲苯磺丁脲

Tolbutamide化學名為4-甲基-N-[（丁氨基）羰基]苯磺酰胺。第85頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，無味。易溶于丙酮或三氯甲烷，溶于乙醇，幾乎不溶于水。2.甲苯磺丁脲含磺酰脲結(jié)構(gòu)，顯酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。3.結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，酸性溶液中受熱易水解，生成甲苯磺酰胺沉淀?！居猛尽?/p>

本品作用較弱但安全有效，用于治療輕中度Ⅱ型糖尿病。

甲苯磺丁脲第86頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月格列本脲Glibenclamide

化學名為N-[2-[4-[[[（環(huán)己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺，又名優(yōu)降糖。第87頁，課件共98頁，創(chuàng)作于2023年2月【性質(zhì)】1.本品為白色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭，無味。本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇