藥理抗精神失常藥

藥理抗精神失常藥1第1頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動障礙的一類疾病。

包括:

精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等。概述精神失常2第2頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月抗抑郁藥:吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜硫雜蒽類：氯普噻噸

丁酰苯類：氟哌啶醇抗躁狂藥:三環(huán)類：丙米嗪碳酸鋰苯二氮卓類

非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平

抗精神失常藥物分類：1.抗精神病藥2.抗躁狂抑郁癥藥3.抗焦慮藥：3第3頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗精神病藥4第4頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥[病例1]

男，21歲，2008年10月左右在佛山務(wù)工時，發(fā)現(xiàn)異常情緒---幻聽，妄想，敏感多疑、懷疑別人在議論自己、甚至認(rèn)為廣播、電視的內(nèi)容都和他有關(guān)，精神不集中、像總在思考問題，反應(yīng)遲鈍，胸悶、頭痛、整夜睡不著覺，嘴唇動、像在自言自語，發(fā)笑、覺得別人能知道他心里想的東西、有一定恐懼感，送醫(yī)后被診斷為精神分裂癥。家庭無精神病史。5第5頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥

[病例2]

女，57歲，平時總是說有人在自己的耳邊說話，說是上天派下來的大神，給她神的指引，告訴她有人會傷害她，要她如何如何才能度過這次劫難，慢慢的看誰都帶著敵意，總覺得配偶在外面有人，對自己不利;總覺得女兒做的飯有毒，對自己不利;現(xiàn)在甚至到了走在馬路上，都會覺得所有看她的目光，所有正在說話的人，都是在鄙視她在嘲笑在議論她!最近越來越嚴(yán)重，現(xiàn)已經(jīng)不能出門，就算是在家里，也是一個人自己在床上裹著被子不停地胡說著一些話，和她所謂的大神對話，目前已經(jīng)1天多沒吃東西了。6第6頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥

精神分裂癥是一組以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的最常見的一類精神病。多起病于青壯年，常緩慢起病，病程遷延，有慢性化傾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)。 主要表現(xiàn)為思維和情感障礙，感知異常，出現(xiàn)幻聽，幻嗅等幻覺，行為異常，人格異常等病變。

精神分裂癥系多發(fā)病之一，在我國的發(fā)病率約為70/10萬，終生患病率為1%。我國現(xiàn)有精神分裂癥患者約800萬，且呈逐年增長趨勢7第7頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)思維障礙：思維渙散，聯(lián)想混亂，談話缺乏邏輯性，不得要領(lǐng)，常有妄想（迫害，鐘情，疑病等）。情感障礙：對人冷淡，漠不關(guān)心，也有的情緒高漲，喋喋不休。感知障礙：幻聽，幻嗅等幻覺，病人聽從幻聽的話。行為障礙：行為異常，活動亢進(jìn)或低下，破壞性和攻擊性行動。人格異常：不知羞恥，膽大妄為。

8第8頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)臨床癥狀,將精神分裂癥分為I型和II型：

I型以陽性癥狀（精神運(yùn)動性興奮和幻覺妄想）為主

II型以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主9第9頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月10精神分裂癥治療30年代胰島素休克療法 （1933）藥物痙攣療法（卡地阿唑） （1935）電休克（1937）10第10頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月11精神分裂癥治療50年代氯丙嗪治療（Delay與Deniker,1952）開創(chuàng)精神分裂癥藥物治療的新紀(jì)元利血平治療（Kline,1952）11第11頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月12精神分裂癥藥物治療60年代吩噻嗪類藥物（二甲胺類、哌嗪類、哌啶類）硫雜蒽類藥物丁酰苯類藥物苯甲酰胺類藥物長效制劑12第12頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神病藥作用機(jī)制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層通路DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)的學(xué)說氯丙嗪2.阻斷5-HT受體氯氮平利培酮5-HT-DA受體阻斷劑13第13頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月一、吩噻嗪類氯丙嗪【藥理作用】抗D、M、α對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）鎮(zhèn)靜安定（神經(jīng)安定）：動物：減少自發(fā)活動,使易入睡,但對刺激有良好的覺醒反應(yīng)人：致安靜,表情淡漠,易入睡,對外界事物不感興趣,理智正常特點(diǎn)：①↑抗精神病作用；

②誘導(dǎo)入睡；

③

↑劑量不麻醉；④↑中樞抑制藥作用

⑤有耐受性

14第14頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）抗精神病作用具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，對興奮、激動、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力。其作用與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。15第15頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。對頑固性呃逆有效作用機(jī)制：小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）

大劑量直接抑制嘔吐中樞。16第16頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）對體溫調(diào)節(jié)的影響：

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。附注：不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用①拮抗α受體，血管擴(kuò)張、血壓下降（可引起直立性低血壓）②有弱的M受體阻斷作用，其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊。17第17頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月促進(jìn)催乳素

引起乳房腫大和泌乳

(抑制催乳素釋放抑制因子）抑制促性腺激素

使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少，引起排卵延遲。生長激素

影響生長發(fā)育促皮質(zhì)激素

皮質(zhì)激素減少（5）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)中的D2受體18第18頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過程口服吸收慢，且不完全，個體差異大，同劑量服藥，血漿藥物濃度相差達(dá)10倍以上。達(dá)峰2-4小時，作用維持6小時左右。若同時服用M受體阻斷藥可顯著延緩其吸收；RBP90%，穿透力強(qiáng)，分布于全身，腦內(nèi)濃度可高達(dá)血漿濃度的10倍，肝內(nèi)代謝產(chǎn)物仍有活性，由腎臟緩慢排泄。長期用藥者停藥后2~6周，甚至6個月，尿中仍可測出藥物，這可能由于本藥脂溶性較高，蓄積于脂肪組織后緩慢釋放所致。19第19頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月1.精神分裂病

【臨床應(yīng)用】1.顯著緩解陽性癥狀，對陰性癥狀效果不顯著2.急性期時藥物起效較快3.主要用于?型精神分裂癥，尤其是急性患者，但不能根治，需長期用藥4.對Ⅱ型精神分裂癥患者無效甚至加重病情5.對各種器質(zhì)性精神病和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥20第20頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

治療除暈動癥外的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。對頑固性呃逆療效顯著。2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠

臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。目的：

降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動，增加耐受性，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過危險期。嚴(yán)重的外傷、感染、中毒或精神創(chuàng)傷，均可引起過度的應(yīng)激反應(yīng)，包括腎上腺皮質(zhì)激素及腎上腺素大量釋放，使糖原大量分解、能量大量消耗和代謝明顯增加，以及小動脈強(qiáng)烈收縮，致使循環(huán)缺血、肥大細(xì)胞釋放組胺，造成組織水腫、細(xì)胞缺氧，進(jìn)而產(chǎn)生彌散性毛細(xì)血管內(nèi)凝血(DIC)。過度的應(yīng)激不但無利，反而(如休克)起到火上加油的作用，以至發(fā)展到不可挽救的地步。人工冬眠療法，就在于減輕機(jī)體的過度應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體處于冬眠狀態(tài)(如類似過冬的青蛙等動物)，以降低代謝、減輕細(xì)胞耗氧、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害，為其原發(fā)病的治療爭取了時間，提供了前提。

人工冬眠藥物配方：常用者有3種：冬眠合劑I號：哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、異丙嗪50mg冬眠合劑II號：哌替啶100mg、異丙嗪50mg、氫化麥角堿0.6mg冬眠合劑IV號：哌替啶100mg、異丙嗪50mg、乙酰丙嗪20mg

21第21頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)椎體外系反應(yīng)其他反應(yīng)：藥源性精神異常驚厥與癲癇過敏反應(yīng)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)急性中毒22第22頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月1.常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀M受體阻斷癥狀α受體阻斷癥狀口干、無汗、心動過速、視力模糊、便秘、眼內(nèi)壓升高鼻塞、體位性低血壓等。嗜睡、淡漠、無力23第23頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月2.錐體外系反應(yīng)急性以青少年多見，慢性以老年人多見。①帕金森綜合征：較多見。表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、運(yùn)動遲緩、肌肉震顫和流涎等。②靜坐不能：表現(xiàn)為坐立不安，反復(fù)徘徊。③急性肌張力障礙：表現(xiàn)為面頸部肌肉痙攣而出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸和吞咽困難。上述三種癥狀可用中樞抗膽堿藥物苯海索緩解。④遲發(fā)性運(yùn)動障礙：表現(xiàn)為不自主的刻板運(yùn)動，以口、舌、面部最突出，若早期發(fā)現(xiàn)及時停藥可以恢復(fù)。抗膽堿藥物反可使癥狀加重。有些病例用耗竭兒茶酚胺類遞質(zhì)的藥物可對抗其癥狀。故該不良可能與長期用藥后DR敏感性增加、反饋性DA增加有關(guān)。阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體24第24頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月3.藥源性精神異常應(yīng)與原疾病鑒別

4.驚厥與癲癇5.過敏：少數(shù)病人可出現(xiàn)肝損害、微膽管阻塞性黃疸，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥。偶見皮疹、藥熱、粒細(xì)胞缺乏等。6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)7.急性中毒：表現(xiàn)為昏睡、低血壓下降和休克等。應(yīng)積極對癥處理。25第25頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物相互作用與禁忌癥增強(qiáng)中樞抑制藥的作用如：乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥及鎮(zhèn)痛藥等與嗎啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血壓的問題抑制DA受體激動藥及左旋多巴的作用某些肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速其代謝癲癇、驚厥史、高血壓、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用；冠心病慎用。26第26頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪阻斷DA-R阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路：DA-R阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路：D2-R1.抗精神病作用紋狀體DA功能Ach錐體外系反應(yīng)PD、急性肌張力障礙、靜坐不能、TD催乳素：乳房腫大、泌乳排卵延遲、閉經(jīng)抑制生長激素分泌中腦-邊緣系統(tǒng)中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA-R阻斷精神分裂癥除暈動性嘔吐外的嘔吐頑固性呃逆低溫麻醉、人工冬眠阻斷DA受體2.鎮(zhèn)吐3.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪對CNS的作用：1,2,3不良反應(yīng)27第27頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。吩噻嗪類其他藥物奮乃靜

(Perphenazine):作用較氯丙嗪緩和。對幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。28第28頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月二、硫雜蒽類：

氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。

同類藥：

氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥.

替沃噻噸29第29頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月三、丁酰苯類：氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。

同類藥：氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。30第30頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月四、非典型抗精神病藥新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。為5-HT－DA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamineantagonist):阻斷5-HT2A、D2受體用途：精神分裂癥

較快控制陽性癥狀躁狂癥（因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用）遲發(fā)性運(yùn)動障礙主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少氯氮平（Clozapine):31第31頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者32第32頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗躁狂癥藥情感性精神障礙（affectivedisorders)：

是一種情感活動發(fā)生障礙的精神失常。基本癥狀：情感活動呈現(xiàn)病態(tài)的過分高漲或過分低落分型：單相型：兩者之一單次或反復(fù)發(fā)作，即表現(xiàn)為躁狂癥或抑郁癥雙相型：兩者交替發(fā)作，即為躁狂抑郁癥33第33頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗躁狂癥藥典型氟哌啶醇卡馬西平鋰制劑氯丙嗪抗躁狂癥藥第34頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月情感性精神障礙發(fā)病機(jī)制：“兒茶酚胺假說”抑郁癥是由于腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸部位的兒茶酚胺(主要是去甲腎上腺素)相對缺乏躁狂癥是兒茶酚胺相對過剩。5—羥色胺均減少有關(guān)。35第35頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月【藥理作用】作用與鋰離子有關(guān)對躁狂發(fā)作者有很好的療效，在治療劑量下對正常人的精神活動無明顯影響?？乖昕癜Y藥——碳酸鋰36第36頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月

躁狂抑郁癥(manic-depressivepsychosis)的特點(diǎn)是躁狂和抑郁的雙相循環(huán)發(fā)生。鋰鹽主要用于抗躁狂，對抑郁癥也有效，故有情緒穩(wěn)定藥（mood－stabilizier）之稱。長期重復(fù)使用鋰鹽可以減少躁狂復(fù)發(fā)，預(yù)防抑郁復(fù)發(fā)也有效，但對抑郁的作用不如躁狂明顯。抗躁狂癥藥——碳酸鋰37第37頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評價：安全范圍小、易中毒中毒時表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進(jìn)、震顫。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.5mM，>2.0mM,即中毒)。38第38頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防鋰中毒治療濃度為：0.8～1.5mmol/L之間血鋰濃度與鋰中毒有線性量效關(guān)系1.5-2.0mmol/L為輕度，（消化道癥狀）2.0-2.5mmol/L為中度，（肌無力、震顫）2.5-3.0

mmol/L重度，（意識模糊或昏迷）>3.0mmol/L危及生命。39第39頁，課件共45頁，創(chuàng)作于2023年2月三環(huán)類抗抑郁癥藥(非選擇