藥物定量分析與分析方法驗證

藥物定量分析與分析方法驗證第1頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、掌握定量分析方法驗證的效能指標。二、熟悉定量分析樣品的前處理方法。三、了解定量分析樣品的前處理方法的進展及在藥物分中的應(yīng)用?；疽蟮?頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)定量分析樣品的前處理方法第二節(jié)生物樣品分析的前處理技術(shù)第三節(jié)分析方法的效能指標主要內(nèi)容第3頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月定量分析方法特點

一、容量分析法（一）容量分析法的特點方法簡便易行方法耐用性高測定結(jié)果準確（RSD＜0.2%）第4頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）容量分析法的計算問題

1.滴定度（T）的概念每1ml規(guī)定濃度的滴定液相當于被測物質(zhì)的量(mg)2.滴定度的計算aA+bBcC+dD

T（mg/ml）

=m×a/b×M3.百分含量的計算（1）直接滴定法D%=V×F×T/W×100%

F=實際標定的濃度/規(guī)定的濃度

（2）間接滴定法（回滴定法；剩余滴定法）

D%=（VO

–

VB)×F×T/W×100%第5頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1．乙酰水楊酸的含量測定：取本品1.504.g，準確加入氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷后以酚酞為指示劑，用硫酸滴定液(0.25mol/L,F=1.004)滴定，并將滴定結(jié)果用空白實驗校正，每1ml氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當于45.04mg乙酰水楊酸。樣品消耗硫酸滴定液(0.25mol/L,F=1.004)17.05ml，空白消耗49.95ml，求本品的含量？第6頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2．鹽酸氯丙嗪片劑的含量測定：取本品20片，精密稱定為8.100g，研細，精密稱取0.4800g片粉，置于500ml量瓶中，加酸及水溶解并稀釋至刻度，取上清液5.00ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，在254nm測得吸收度為0.540，已知鹽酸氯丙嗪在254nm的E為915，標示量為50mg/片，計算標示量百分數(shù)？第7頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月復(fù)方酮康唑乳膏中丙酸氯倍他索的含量測定：按HPLC法，取本品約4g，精密稱定（4.0125g）,加無水乙醇適量，水浴加熱使溶解，并稀釋至50.0ml，濾過，精密量取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取丙酸氯倍他索對照品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含丙酸氯倍他索20.2μg的溶液，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算。測得對照液中丙酸氯倍他索的峰面積為778；供試液中丙酸氯倍他索的峰面積為768。已知乳膏規(guī)格：10mg酮康唑和0.25mg丙酸氯倍他索/g，計算丙酸氯倍他索相當于標示量的百分含量?第8頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月對乙酰氨基酚的含量測定：取本品，精密稱定（101.2mg），置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，搖勻。精密吸取5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作為供試液。另用相同溶劑配制對乙酰氨基酚對照液（10.2μg/mL），于244nm處，以水為空白，分別測定供試液和對照液的吸光度，按公式10C（A樣/A對）計算供試品中對乙酰氨基酚的mg數(shù)。式中C代表對照液濃度。測得供試液的吸光度為0.435，對照溶液為0.441。計算對乙酰氨基酚的百分含量？并解釋上述計算公式中10的由來?第9頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）紫外-可見分光光度法（200nm～760nm)靈敏度高，可達10-4g/ml～10-7g/ml1.特點準確度高，SRD（%）為2%～5%

專屬性差簡便易行：儀器價格低廉，操作簡單，易普及，應(yīng)用范圍廣。2.比耳-朗伯定律

A=ECL

二、光譜分析法第10頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月3.儀器校正和檢定

波長校正用汞燈中較強譜線237.38,253.65,275.28,296.73,313.16,334.15,365.02,404.66,425.83,546.07nm與576.96nm

或用儀器中氘燈的486.02nm與656.10nm進行校正。吸收度的檢定：用K2CrO7(60mg)+0.005mol/LH2SO4液至1000ml

波長(nm)235(最小)257(最大)313(最小)350(最大)

E1%1cm124.5144.048.62106.6

雜散光檢查：試劑濃度(g/ml)測定波長透光率(%)

NaI1.00220nm＜0.8NaNO25.00340nm＜0.8第11頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月4.對溶劑的要求:220～240nm241～250nm251～300nm300nm以上溶劑+吸收池A＜0.41＜0.20＜0.10＜0.05

5.測定方法

要求供試品溶液的A應(yīng)在0.3～0.7對照品比較法：Cx=(Ax/Ar)Cr;含量%=Cx×D/W×100%

常用方法吸收系數(shù)法：

計算分光光度法：第12頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）熒光分光光度法

靈敏度高，可達10-10g/ml～10-12g/ml

在低濃度進行測定，防止F與C不成正比及自熄滅作用1.特點用基準物溶液校正儀器靈敏度，防止樣品液熒光衰減靈敏度高，但干擾因素多。

制備熒光衍生物，可提高其靈敏度和選擇性。用樣品量少，操作簡單，方法快速，應(yīng)用范圍較廣。

第13頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月2.熒光分析儀有二個單色光器—激發(fā)單色光器與發(fā)射單色光器；且激發(fā)光源、樣品池和檢測器成直角。3.含量測定常用的方法對照品比較法:Ci=(Ri-Rib)/(Rr-Rrb)×Cr

Ch.P收載地高辛片、利血平片、洋地黃毒苷片。第14頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、色譜分析法

按分離原理分為：吸附；分配；離子交換；排阻色譜方法分類

按分離方法分為：PC；TLC；柱色譜；GC；HPLC（一）HPLC法

1.對HPLC儀器一般要求色譜柱、流動相按品種項下要求。色譜柱的理論板數(shù)：n

2.系統(tǒng)性試驗分離度：R

拖尾因子：T重現(xiàn)性：第15頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)標法加校正因子測定供試品中主成分含量3.測定方法

標準曲線法

外標法測定供試品中主成分含量外標一點法應(yīng)用示例：RP-HPLC法測定鹽酸黃酮哌酯片含量，用標準曲線法如頭孢拉丁；頭孢羥氨芐；頭孢唑啉鈉用外標一點法第16頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）GC法

1.對GC儀器一般要求載氣為氮氣；色譜柱為填充或毛細管柱色譜柱的理論板數(shù)：n

2.系統(tǒng)性試驗分離度：R

拖尾因子：T第17頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)標法加校正因子測定供試品中主成分含量

3.測定方法

標準曲線法

外標法測定供試品中主成分含量外標一點法應(yīng)用示例：Ch.P(2000)收載的月桂卓酮、維生素E及其片劑、注射劑、甲酚皂溶液等均采用GC法中的內(nèi)標法加校正因子測定含量。第18頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月1.為什么要對定量分析的樣品進行前處理？

含鹵素有機藥物R-X（F，Cl,Br,I）

金屬有機藥物R-O-Me（有機酸或酚的含金屬有機藥物金屬鹽；結(jié)合不牢固）

有機金屬藥物R-Me

（結(jié)合牢固）

2.常用的處理方法不經(jīng)有機破壞的分析方法藥物分析中常用的分析方法經(jīng)有機破壞的分析方法概述第19頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）直接測定法例如：富馬酸亞鐵

溶于熱稀礦酸，采用鈰量法，鄰二氮菲作指示劑不經(jīng)有機破壞的分析方法第20頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）經(jīng)水解后測定法

1.直接回流后測定法例如：三氯叔丁醇的含量測定

CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH(CH3)2CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3AgCl+NaNO3AgNO3+NH4SCNAgSCN+NH4NO3

2.用硫酸水解后測定法例如：硬脂酸鎂的含量測定

Mg(C17H35COO)2+H2SO4

MgSO4+2C17H35COOH

H2SO4+2NaOHNa2SO4

+2H2O

△第21頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）經(jīng)氧化還原后測定法

1.堿性還原后測定例如：泛影酸的含量測定

2.酸性還原后測定例如：碘番酸的含量測定Zn還原后銀量法

第22頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月3.利用藥物中可游離的金屬離子的氧化性測定含量

（1）含銻藥物例如：葡萄糖酸銻的含量測定

Sb5++2KISb3++2K+

++I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

（2）含鐵藥物2Fe3++2KI2Fe2++2K++I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6H+第23頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月經(jīng)有機破壞的分析方法適合對象：含金屬、X、N、S、P等有機藥物，與C原子結(jié)合牢固分類：濕法破壞：主要用于含N有機藥物；主要以硫酸作為分解劑，并結(jié)合氧化劑（硝酸、高氯酸、過氧化氫、高錳酸鉀等）干法破壞：第24頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月凱氏定氮法原理NH2－硝化生成NH4＋：與堿作用，通過蒸餾釋放出NH3

，收集于H3BO3

溶液中用已知濃度的H2SO4（或HCl）標準溶液滴定，根據(jù)酸消耗的量計算出氮的含量，然后乘以相應(yīng)的換算因子，既得蛋白質(zhì)的含量第25頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月消解劑作用：縮短消解時間，避免銨鹽分解。硫酸鉀：提高硫酸沸點，以提高消解溫度；催化劑：汞鹽、硒鹽、銅鹽等，其中以硫酸銅最常用。對于含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，消解中需要加入輔助氧化劑，使分解完全并縮短消解時間，常用為30%過氧化氫和高氯酸。第26頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月注意事項樣品放入定氮瓶內(nèi)時，不要沾附頸上。萬一沾附可用少量水沖下，以免被檢樣消化不完全，結(jié)果偏低。消化時如不容易呈透明溶液，可將定氮瓶放冷后，慢慢加入30%過氧化氫（H2O2）2-3ml，促使氧化。在整個消化過程中不要用強火。保持和緩沸騰，使火力集中在凱氏瓶底部，以免附在壁上的蛋白質(zhì)在無硫酸存在的情況下，使氮有損失。如硫酸缺少，過多的硫酸鉀會引起氨的損失，這樣會形成硫酸氫鉀，而不與氨作用。因此，當硫酸過多的被消耗或樣品中脂肪含量過高時，要增加硫酸的量。加入硫酸鉀的作用為增加溶液的沸點，硫酸銅為催化劑，硫酸銅在蒸餾時作堿性反應(yīng)的指示劑。混合指示劑在堿性溶液中呈綠色，在中性溶液中呈灰色，在酸性溶液中呈紅色。如果沒有溴甲酚綠，可單獨使用0.1%甲基紅乙醇溶液。氨是否完全蒸餾出來，可用PH試紙試餾出液是否為堿性。第28頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月干法破壞適用范圍：主要用于含X、S、P等有機藥物，也用于含硒和砷鹽的檢查分類：1）高溫熾灼法：高溫灼燒灰化轉(zhuǎn)變成無機元素或鹽；主要用于：含X、P和砷鹽檢查2）氧瓶燃燒法第29頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月高溫熾灼法藥物類型輔助添加物（促進灰化）檢查方法-I無水碳酸鈉紫色碘蒸氣－F、Br、Cl無水碳酸鈉（或鉀）鹵素鑒別－P氧化鋅鉬藍比色法砷鹽無水碳酸鈉砷鹽檢查法第30頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月原理：將待測元素有機藥物在密閉的燃燒瓶中充分燃燒，徹底分解成CO2和水，而待測元素轉(zhuǎn)化成不同價態(tài)的氧化物（或無氧酸），被適當吸收液吸收后采用適宜方法分析。儀器裝置：500ml,1000ml,2000ml,磨口、硬質(zhì)玻璃錐形瓶吸收液的選擇：用于X、S、Se等的鑒別、檢查、含量測定時多數(shù)是H2O或H2O-NaOH；少數(shù)為H2O-NaOH-H2O2氧燃瓶燃燒法第31頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月吸收液的選擇藥物類型燃燒產(chǎn)物吸收液檢查方法－FHFH2O茜素氟藍比色－ClHClH2O-NaOH銀量法－BrBr2、HBrH2O-NaOH（＋H2SO3）銀量法－IH2O-NaOH（＋H2SO3）碘量法－SSO3H2O＋濃H2O2沉淀法－PP2O5H2O＋少量硝酸鉬藍比色法第32頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月一、生物樣品內(nèi)藥物分析的性質(zhì)、意義和任務(wù)（一）生物樣品內(nèi)藥物分析的性質(zhì)生物樣品內(nèi)藥物分析，又稱體液藥物分析、生物藥物分析，是隨著臨床藥學、臨床藥理學的發(fā)展和需要而建立起來的一門新興學科。旨在通過各種分析手段，了解藥物在生物樣品內(nèi)的數(shù)量和質(zhì)量變化，獲得藥物代謝動力學的各種參數(shù)、藥物在生物樣品內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化、代謝的方式和途徑等信息，從未為藥品生產(chǎn)、臨床醫(yī)療、實驗研究等方面對栓研究的藥物作出估計與評價，對藥物的改進與發(fā)展作出貢獻。生物樣品分析的前處理技術(shù)第33頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月二、生物樣品內(nèi)藥物分析的對象與特點（一）生物樣品內(nèi)藥物分析的對象

生物樣品內(nèi)藥物分析的目標，不僅是母體藥物也包括代謝產(chǎn)物，因為代謝產(chǎn)物常具有生理活性，弄清它們的種類、結(jié)構(gòu)、數(shù)量及分布情況，可了解藥物在生物體內(nèi)的變化及消除規(guī)律，這對安全用藥和正確評價藥物質(zhì)量也是非常重要的。由于新藥進入臨床試驗之前，或者對老藥在某一方面的重新評價，一般要求現(xiàn)在動物體上進行實驗，所以生物樣品內(nèi)藥物分析對象不僅是人體，也包括動物體。生物樣品臟器組織體液血液、尿液、唾液、毛發(fā)、乳汁、精液、腦脊液、淚液、膽汁、胃液、胰液、淋巴液、糞便等第34頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）生物樣品內(nèi)藥物分析的特點

與常規(guī)藥物分析相比，生物樣品內(nèi)藥物分析在靈敏度和選擇性等方面有較高的要求。微量藥物存在于大量生物介質(zhì)中，樣品中含內(nèi)源性干擾雜質(zhì)，這些干擾物質(zhì)又隨疾病情況不同而有所不同。很多藥物在生物樣品內(nèi)經(jīng)過代謝可產(chǎn)生一種或多種代謝物，母體藥物和代謝物又能同生物大分子結(jié)合，這一切給藥物分離、分析帶來困難，這就要求分析方法具有更高的選擇性。另外，在生物樣品中，藥物濃度都很低，一般血藥濃度在10-6-10-9g/ml之間，且生物樣品若為血液，采集量又受到一定限制，因此要求分析方法要有較高的靈敏度。

1.干擾雜質(zhì)多

2.樣品量少

3.要求較快提供結(jié)果。第35頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月一、常用樣品的制備與貯藏

血樣血液中藥物濃度可以較好地體現(xiàn)藥物濃度和治療作用之間的關(guān)系——最常用的生物樣本血漿：加抗凝劑，凝固后離心血清：放置凝固全血：加抗凝劑混合貯藏條件：冰箱冷藏或冷凍-70度

一、樣品的種類、采集和貯藏

第36頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月血樣的采集

一般用注射器直接采集靜脈血，每次1~5ml；動物實驗時，采血量不宜超過動物總血量的十分之一

測定血中藥物的濃度，通常是指測定血漿或血清中的藥物濃度，尤其是血漿，并非指全血 血樣的制備第37頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月血漿的制備

采集的靜脈血液置含有抗凝劑的試管中，混合后，以2500~3000r/min離心5~10min使與血球分離，所得淡黃色上清液即為血漿抗凝劑—最常用的是肝素其它抗凝劑EDTA、枸櫞酸鹽、草酸鹽等血清的制備

采集的靜脈血液置試管中，于37℃或室溫放置30min~1h。血液凝固后，用細竹棒或玻璃棒輕輕剝?nèi)ピ嚬鼙谏系难?，再?500~3000r/min離心5~10min，上層淡黃色液體即為血清 第38頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月全血的制備某些情況血漿內(nèi)藥物濃度波動大，或血漿濃度低，可用全血（全血凈化較血漿和血清麻煩）血漿和紅細胞中分配比不是常數(shù)，則應(yīng)使用全血樣品全血制備

將采集的血液置含有抗凝劑的試管中，但不經(jīng)離心操作，保持血漿和血細胞均相狀態(tài)，即為“全血”

第39頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）尿液(urine)

尿液用于藥物劑量回收、藥物尿清除率、生物利用度的研究，預(yù)測藥物代謝過程、類型體內(nèi)藥物清除主要是通過尿液排出，藥物以原型、代謝物等多種形式排出

用于藥物劑量回收、尿清除率、生物利用度、內(nèi)源性活性物質(zhì)、藥物代謝分型及代謝物等的研究測定注意飲食對尿樣的影響；立即測定，否則加入防腐劑貯藏第40頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）唾液（saliva）

唾液—無損傷取樣，易收集；一些藥物的唾液藥濃(S)與血漿游離藥濃(P)密切相關(guān)

—TDM中利用對S的測定代替對P的監(jiān)測

—藥代動力學的研究

第41頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月唾液采集

在潄口后15min，安靜狀態(tài)下采集口腔內(nèi)自然流出的唾液；也可在刺激下快速采樣(需注意干擾)

物理法：口嚼石臘片、聚四氟乙烯塊或紗布球等化學法：將檸檬酸或維生素C等置于舌尖，棄去初始部分后采集

唾液樣品采集后，應(yīng)立即測量其除去泡沫部分的體積，以3000rpm離心10min，取上清液直接測定或冷凍保存

唾液樣品的制備第42頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月生物樣品預(yù)處理的目的使待測藥物游離

——測定藥物的總濃度

滿足測定方法的要求特異性強、靈敏度高的分析方法—

預(yù)處理簡單不具備分離功能的方法(光譜法)

—

預(yù)處理十分重要改善分析環(huán)境——防止分析儀器的污染和劣化，提高分析儀器的耐受程度、改善分析結(jié)果二、生物樣品分析前處理技術(shù)第44頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月一、常用體內(nèi)樣品預(yù)處理方法

血漿、血清——常需去除蛋白質(zhì)

唾液——主要采用離心沉淀除去粘蛋白

尿液——常采用酸或酶法使綴合物水解

第45頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、生物樣品的預(yù)處理方法

1．去除蛋白法

2．綴合物的水解

3．分離、純化與濃集4.化學衍生法

第46頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

（一）去除蛋白質(zhì)的方法1.加入沉淀劑和變性試劑—蛋白質(zhì)脫水沉淀

2.加入與水相混溶的有機溶劑

3.酶水解第47頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）綴合物的水解

綴合物

藥物或其代謝物與體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等）結(jié)合生成的產(chǎn)物

測定尿液中藥物總量時需先行水解——從綴合物中釋放藥物第48頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

綴合物的水解方法 ①酸水解——使用鹽酸，該法比較簡便、快速；與酶水解相比專一性較差、有些藥物在水解中易分解 ②酶水解——專一性較強、藥物無分解；時間長、費用大，異性蛋白對于迂酸及受熱不穩(wěn)定的藥物，可以采用酶水解法

第49頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）分離、純化與濃集

在生物樣品的制備過程中，進行選擇性分離與濃集

分離—消除內(nèi)源性物質(zhì)、代謝物或其它共存藥物的干擾

濃集—提高被測藥物的靈敏度

樣品經(jīng)分離、純化與濃集與測定方法相結(jié)合，達到專屬性強、靈敏度高、準確性好

第50頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月生物樣品的分離、純化與濃集方法

——液—液萃取法(傳統(tǒng)的方法)

——固相萃取法(液—固萃取法)

——超濾法

第51頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月化學衍生化法（1）使藥物具有能被分離的性質(zhì)（2）提高分析檢測的靈敏度（3）增強藥物的穩(wěn)定性（4）提高對光學異構(gòu)體分離的能力第52頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第53頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月一、精密度

是指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次測定結(jié)果之間的接近程度。

（一）精密度表示方法1.偏差(deviation,d)2.標準偏差（standarddeviation,SD或S）3.相對標準差(relativestandarddeviation,RSD)也稱變異系數(shù)(coefficientofvariation,CV)

分析方法的效能指標批內(nèi)精密度批間精密度第54頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月二、準確度

是指用該方法測定結(jié)果與真實值接近的程度，用回收率表示（一）含量測定方法的準確度1.原料藥可用已知純度對照品或樣品進行測定；或與已建準確度的另一方法測定的結(jié)果進行比較。2.制劑要考察輔料對回收率的影響。采用在空白輔料中加入原料對照品的方法作回收率試驗，然后計算RSD。

第55頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月空白回收率空白+已知量A的對照品（或標準品）測定，測定值為M

加樣回收率已準確測定藥物含量P的真實樣品+已知量A的對照品（或標準品）測定，測定值為M第56頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）數(shù)據(jù)要求

回收率%=（測定值-空白值）/加入量×100%具體做法：測定高、中、低三個濃度，n=3,共9個數(shù)據(jù)來評價回收率的RSD＜3%；用UV和HPLC法時，一般回收率要求95%～105%第57頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月三、檢測限（limitofdetection,

LOD)

是指試樣中被測物能被檢測出的最低濃度或量，是限度檢驗指標。它無需測定，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。

目視法信噪比法第58頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月四、定量限（limitofquantitation,

LOQ)

是指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具一定準確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進行定量測定時，要求LOQ.常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10時相應(yīng)的濃度進行測定。第59頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

是指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，