CSCO原發(fā)性肺癌診療指南課件

中國臨床腫瘤學會

(CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南

2016.V1中國臨床腫瘤學會指南工作委員會編輯版ppt1指導原則特色基于地區(qū)發(fā)展不平衡的指南Resourcestratified

guidelines基于資源可及性的指南? 能否應用到基于腫瘤治療價值的指南英國NICE

modelASCO和ESMO的Value編輯版ppt2指導原則特點基本策略必須做到的最低要求

——縣級及縣級以上醫(yī)院能做也應該做到的最基本要求高證據(jù)級別和可及性可選策略對不同地區(qū)不同級別醫(yī)療單位的補充選擇高級別證據(jù)，但在可及性或價值方面有所不足編輯版ppt3主要內(nèi)容影像和分期診斷病理學診斷分子分型基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療隨訪編輯版ppt4影像和分期診斷總體推薦目的基本策略可選策略篩查低劑量螺旋CT[1-3](1類證據(jù))診斷胸部增強CT(2A類證據(jù))PET/CT[4](2A類證據(jù))影像分期b胸部增強CT(2A類證據(jù))頭部增強MR或增強CT(2A類證據(jù))上腹部增強CT或B超(2A類證據(jù))全身骨掃描(2A類證據(jù))PET/CT[4](2A類證據(jù))獲取組織或細胞學技術纖支鏡，經(jīng)皮穿刺，淋巴結(jié)或淺表腫物活檢，體腔積液細胞學檢查胸腔鏡，縱隔鏡，EBUS相關參考文獻請見備注處編輯版ppt5影像和分期診斷低劑量螺旋CT篩查的獲益20%309/萬人-年247/萬人-年隨機化后時間

(年)*肺癌高危人群指的是年齡在55-74歲之間，既往或現(xiàn)在有超過30包年的吸煙史，且無肺癌證據(jù)的人群累計肺癌相關死亡數(shù)胸片低劑量螺旋CT400? 與胸片相比，經(jīng)低劑量螺旋CT篩查的具有高危因素的人群肺癌相關死亡率降低了20%500300P=0.004200100001234 5678NationalLungScreeningTrialResearchTeam,etal.Radiology.2011Jan;258(1):243-53.NationalLungScreeningTrialResearchTeam,etal.NEnglJMed.2011Aug

4;365(5):395-409.NationalLungScreeningTrialResearchTeam,etal.JNatlCancerInst.2010Dec

1;102(23):1771-9.編輯版ppt6主要內(nèi)容影像和分期診斷病理學診斷分子分型基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療隨訪編輯版ppt7病理學診斷總體推薦相關參考文獻請見備注處診斷手段基本策略可選策略形態(tài)學(常規(guī)HE染色)組織形態(tài)學明確小細胞肺癌和NSCLC；NSCLC需進一步明確鱗癌和腺癌[1,2]細胞學檢查制作細胞蠟塊；依據(jù)2015版WHO肺癌組織學分類[1,2]免疫組化(染色)形態(tài)學不明確的NSCLC,手術標本使用一組抗體鑒別腺癌、鱗癌[1,3]；晚期活檢病例，盡可能使用TTF-1、P40兩個免疫組化指標鑒別腺癌或鱗癌[3,4]小細胞癌標記物：CD56,Syno,CgA,TTF-1,CK,Ki-67；腺癌、鱗癌鑒別標記物：TTF-1，NapsinA,P40,CK5/6

(P63)上述證據(jù)級別全部為2A類證據(jù)編輯版ppt8病理學診斷細胞學標本診斷原則相關參考文獻請見備注處細胞學標本診斷原則1對找到腫瘤細胞或可疑腫瘤細胞標本均應盡可能制作與活檢組織固定程序規(guī)范要求一致的FFPE細胞學蠟塊2根據(jù)細胞學標本形態(tài)特點及IHC染色結(jié)果可以對細胞學標本進行準確診斷、分型及細胞來源判斷[5-7]，與組織標本診斷原則類似，此類標本應盡量減少使用NSCLC-NOS的診斷。細胞學標本分型及來源判斷所采用的IHC染色指標及結(jié)果判讀同組織學標本3細胞學標本準確分型需結(jié)合免疫細胞化學染色，建議NSCLC細胞學標本病理分型不易過于細化，僅作腺癌、鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌或NSCLC-無法分型等診斷，目前無需在此基礎上進一步分型及進行分化判斷。在細胞學標本不進行大細胞癌診斷[1]4細胞學標本可以接受“可見異型細胞”病理診斷，并建議再次獲取標本以明確診斷，但應盡量減少此類診斷5各種細胞學制片及FFPE細胞學蠟塊標本經(jīng)病理質(zhì)控后，均可進行相關驅(qū)動基因改變檢測[8,

9]編輯版ppt9病理學診斷組織標本診斷原則相關參考文獻請見備注處。組織標本診斷原則1手術標本及活檢小標本診斷術語依據(jù)2015版WHO肺癌分類標準，見附件(病理診斷)；手術切除標本診斷報告應滿足臨床分期及診治需要。2臨床醫(yī)生應用“非鱗癌”界定數(shù)種組織學類型及治療相似的一組患者，在病理診斷報告中應將NSCLC分型為腺癌、鱗癌、NSCLC-NOS及其他類型，不能應用“非鱗癌”這一術語3如果同時有細胞學標本及活檢標本時，應結(jié)合觀察，綜合兩者做出更恰當診斷。4原位腺癌(AIS)及微小浸潤癌(MIA)的診斷不能在小標本及細胞學標本完成，術中冰凍診斷也有可能不準確。如果在小標本中沒有看到浸潤，應歸為腫瘤的貼壁生長方式，可診斷為腺癌，并備注不除外AIS、MIA或貼壁生長方式的浸潤性腺癌[1]。<3cm臨床表現(xiàn)為毛玻璃影成分的肺結(jié)節(jié)手術切除標本應全部取材，方可診斷AIS或MIA。5手術標本腺癌需確定具體病理亞型及比例(以5%含量遞增比例)。按照各亞型所占比例從高至低依次列出。微乳頭型腺癌及實體型腺癌未達5%亦應列出。6腺鱗癌診斷具有鱗癌及腺癌形態(tài)學表現(xiàn)或免疫組化標記顯示有兩種腫瘤類型成分，每種類型至少占10%以上。小標本及細胞學標本不能做出此診斷。編輯版ppt10病理學診斷組織標本診斷原則(續(xù))相關參考文獻請見備注處組織標本診斷原則(續(xù))7神經(jīng)內(nèi)分泌免疫組化檢測只應用于腫瘤細胞形態(tài)學表現(xiàn)出神經(jīng)內(nèi)分泌特點的病例。8同一患者治療后不同時間小標本活檢病理診斷盡量避免使用組織類型之間轉(zhuǎn)化的診斷[10]，如小細胞癌，治療后轉(zhuǎn)化為非小細胞癌。此種情況不能除外小活檢標本取材受限，未能全面反映原腫瘤組織學類型，有可能原腫瘤是復合性小細胞癌，化療后其中非小細胞癌成分殘留所致。9神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標記物包括CD56,Syn,CgA，在具有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學特征基礎上至少有一種神經(jīng)內(nèi)分泌標記物明確陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標記陽性的細胞數(shù)應大于10%腫瘤細胞量才可診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。在少量SCLC中可以不表達神經(jīng)內(nèi)分泌標記物，結(jié)合形態(tài)及TTF-1彌漫陽性與CK核旁點狀陽性顆粒特點也有助于SCLC的診斷[10]。10懷疑累及肺膜時，應進行彈力纖維特殊染色輔助判斷[11,12]；特染AB/PAS染色、粘液卡紅染色用于判斷粘液分泌；腺癌鑒別指標：TTF-1,Napsin-A；鱗癌：P40，P63,CK5/6，注意P63也可表達于部分肺腺癌中，相對來講P40、CK5/6對鱗狀細胞癌更特異[1-4]。11對于晚期NSCLC患者小標本，盡可能少的使用免疫組化指標(TTF-1,P40)以節(jié)省標本用于后續(xù)分子檢測[1,

4,13]。編輯版ppt11主要內(nèi)容影像和分期診斷病理學診斷分子分型基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療隨訪編輯版ppt12分子分型總體推薦分子分型基本策略可選策略晚期NSCLC組織學診斷后需保留足夠組織進行分子檢測，根據(jù)分子分型指導治療(2A類證據(jù))[1-12]非鱗癌[1-4,13,14-19]：EGFR突變ARMS檢測(1類證據(jù))[1-3,13]ALK融合Ventana免疫組化檢測(1類證據(jù))[6-11,14-19]如果組織標本不足或難以獲得，可利用血漿游離DNA

ARMS法檢測EGFR突變(2B類證據(jù))[20-23]ALKFISH或RT-PCR檢測(1類證據(jù))[14-15]?ROS1融合基因檢測(2A類證據(jù))[10,11,16,

24-30]鱗癌EGFR

ARMS檢測(2B類證據(jù))[13]相關參考文獻請見備注處編輯版ppt13主要內(nèi)容影像和分期診斷病理學診斷分子分型基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療NSCLC的治療?

小細胞肺癌的治療隨訪編輯版ppt141.

IA、IB期原發(fā)性NSCLC的治療總體推薦相關參考文獻請見備注處分層基本策略可選策略適宜手術患者解剖性肺葉切除+肺門縱隔淋巴結(jié)清掃術(2A類證據(jù))[1-5]微創(chuàng)技術下的解剖性肺葉切除+肺門縱隔淋巴結(jié)清掃術(2A類證據(jù))[1-3]。參與手術比較立體定向放射治療的臨床試驗(3類證據(jù))[6-10]。不適宜手術患者立體定向放射治療(SBRT/SABR)(2A類證據(jù))

[7-14]采用各種先進放療技術c實施立體定向放療(2A類證據(jù))[7-14]編輯版ppt151.IA、IB期原發(fā)性NSCLC的治療肺癌外科手術標準：肺癌手術應做到完全性切除相關參考文獻請見備注處肺癌外科手術標準[5]完全性切除不完全性切除不確定切除1.切緣陰性：包括支氣管、動脈、靜脈、支氣管周圍、腫瘤附近組織2.淋巴結(jié):至少6組，其中肺內(nèi)3組；縱隔3組(必須包括7區(qū))3.

切除的最高淋巴結(jié)：鏡下陰性4.

淋巴結(jié)無結(jié)外侵犯1.切緣腫瘤殘留2.胸腔積液或心包積液癌細胞陽性3.淋巴結(jié)結(jié)外侵犯4.淋巴結(jié)陽性但不能切除切緣鏡下陰性，但出現(xiàn)下列情況之一者：1.淋巴結(jié)清掃未達要求2.切除的最高縱隔淋巴結(jié)陽性3.支氣管切緣為原位癌4.胸腔沖洗液細胞學陽性?IA期非小細胞不建議輔助化療，IB期非小細胞肺癌(包括有高危因素的肺癌)，由于缺乏高級別證據(jù)的支持，一般不推薦輔助化療(證據(jù)級別

2A)[1,2,15,16]?先進放療技術包括[1,7-14]：4D-CT和/或PET-CT定位系統(tǒng),VMAT(容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強放射治療技術),

IGRT(影像引導放射治療),呼吸運動控制,

質(zhì)子治療等?不完全切除患者：二次手術±化療(證據(jù)級別2A)[1,2]或術后三維適形放療±化療[Ib期(證據(jù)級別2A),Ia期(證據(jù)級別

2B)][1,2]編輯版ppt162.IIA、IIB期原發(fā)性NSCLC的治療總體推薦分層基本策略可選策略適宜手術患者解剖性肺切除(肺葉/全肺)a+肺門縱隔淋巴結(jié)清掃+含鉑雙藥方案輔助化療b

(1類證據(jù))[1,2,4,17,18]微創(chuàng)技術下的解剖性肺切除+肺門縱隔淋巴結(jié)清掃術+含鉑雙藥方案輔助化療

(2A類證據(jù))不適宜手術患者放射治療(2A類證據(jù))[1,2,19-22]放療后含鉑雙藥方案化療(2A類證據(jù)；如無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移-2B類證據(jù))[1,2,19-22]同期化放療(三維適形放療/適形調(diào)強放療+化療)(EP方案或PP方案(非鱗癌)

(2A類證據(jù))[19-22]?

可選輔助化療方案包括：長春瑞濱/紫杉醇/多西他賽/培美曲塞(非鱗癌)/吉西他濱+順鉑/卡鉑(2A類證據(jù))[22-25]?

不完全切除患者，行二次手術+含鉑雙藥方案化療(2A類證據(jù))[1-3]或術后放療+含鉑雙藥方案化療(2A類證據(jù))[1-3]編輯版ppt173.

可手術IIIA期原發(fā)性肺癌的治療IIIA期定義與分層分期經(jīng)PET/CT、EBUS或縱隔鏡進行淋巴結(jié)分期根據(jù)AJCC第7版，IIIA期包括：T3N1、T4N0-1和T1-3N2分層在治療前完整分期檢查的基礎上，根據(jù)治療前初評是否可行完全性切除，可將IIIA期NSCLC分為如下三組：(A)可完全性手術切除，即R0切除；(B)可能完全性手術切除；和(C)無法完全性切除。根據(jù)術后病理N分期，可將病人分為pN0-1和pN2兩個亞組編輯版ppt183.

可手術IIIA期原發(fā)性肺癌的治療總體推薦：臨床IIIA期NSCLC(經(jīng)PET/CT、EBUS或縱隔鏡進行淋巴結(jié)分期)分層基本策略可選策略T3-4N1、或T4N0非肺上溝瘤(侵犯胸壁、主支氣管或縱隔)手術(2A類證據(jù))+輔助化療(1類證據(jù))[1-3]根治性放化療(2A類證據(jù))[4-12]誘導治療#[13-17]+手術(2B類證據(jù))T3-4N1肺上溝瘤新輔助放化療+手術(2A類證據(jù))[18-20]根治性放化療[4-12]同一肺葉內(nèi)T3或不同肺葉內(nèi)T4手術(2A類證據(jù))+輔助化療

(1類證據(jù))[21,22]臨床N2單站縱隔淋巴結(jié)非巨塊型轉(zhuǎn)移、預期可完全切除手術切除(2A類證據(jù))+輔助化療(1類證據(jù))[1-3]±術后放療*(2B類證據(jù))[23-29]根治性同步放化療[4-12](1類證據(jù))誘導治療#[13-17]+手術±輔助化療±術后放療*(2B類證據(jù))[23-29]臨床N2多站縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預期可能完全切除根治性同步放化療

[4-12](1類證據(jù))誘導治療#[13-17]+手術±輔助化療±術后放療*(2B類證據(jù))[23-29]臨床N2預期無法行根治性切除根治性同步放化療[4-12](1類證據(jù))＃新輔助治療模式包括：單純化療、序貫化放療、同步放化療、化療后同步放化療等，最佳模式尚未確定[13-17]。*術后病理N2可以考慮術后放療(2B類證據(jù))或加入術后放療隨機分組研究[23-29]。相關參考文獻請見備注處UPDATE編輯版ppt193.可手術IIIA期原發(fā)性肺癌的治療新輔助治療+手術vs.

傳統(tǒng)根治性放化療5.ThomasM,etal.LancetOncol.2008

Jul;9(7):636-48.? 對于部分IIIA/N2期NSCLC(NSCLC)，已有多項探討各種新輔助治療聯(lián)合手術模式對比傳統(tǒng)根治性放化療的隨機對照研究?除了INT0139研究顯示手術組有PFS優(yōu)勢，亞組分析顯示新輔助同步放化療后接受肺葉切除的病人可能具有一定的OS(33.6月vs.21.7月，p=

0.002)優(yōu)勢外，其他研究皆未能顯示出研究組和對照組在生存方面的優(yōu)勢研究n研究設計PFSOSEORTC08941[1]579手術切除vs.

放射治療9.0月vs.11.3月p=

0.60516.4月vs.17.5月p=

0.596INT

0139[2]429手術vs.

根治性放療12.8月vs.10.5月p＝

0.01723.6月vs.22.2月p=

0.24SAKK[3]232誘導序貫放化療vs.

誘導化療12.8月vs.11.6月p=

0.6737.1月vs.26.2月ESPATUE[4]246放療加量vs.

手術35%vs.32%(5年)P＝0.7540%vs44%(5年)P＝0.34GLCCG[5]558新輔助化療+手術+放療vs.新輔助化療+同步放化療+手術9.5月vs.10.0月p=

0.8715.7月vs.17.6月p=

0.971.vanMeerbeeckJP,etal.JNatlCancerInst.2007Mar21;99(6):442-50.2.AlbainKS,etal.Lancet.2009Aug1;374(9687):379-86.3.PlessM,etal.Lancet.2015Sep12;386(9998):1049-56.4.EberhardtWE,etal.JClinOncol.2015Dec10;33(35):4194-201.編輯版ppt203.可手術IIIA期原發(fā)性肺癌的治療病理N2期NSCLC的術后放療：PORT5.WisniveskyJP,etal.Cancer.2012Sep

15;118(18):4478-85.? 迄今為止，已有多項多中心大樣本回顧性研究評估了3DCRT/IMRT技術條件下III-N2NSCLC術后放射治療(PORT)的價值研究n方案OS死亡風險多因素分析Corso,et

al[1]6979PORT組vs.對照組34.1%vs.27.8%(5年)P<0.001HR=0.96P=0.337Urban,et

al[2]4773PORTHR=0.9P=0.026Mikell,et

al[3]2115PORTvs.無PORT42vs.38月p=

0.04839.8%vs.34.7%(5年)HR=0.91P=0.071HR=0.87p=0.026Robinson,et

al[4]4483PORTvs.無PORT45.2月vs

40.7月39.3%vs

34.8%(5年)p=0.014HR=0.888p=0.029Wisnivesky,etal[5](老年患者)1307PORT組vs.對照組HR=1.11p=0.301.CorsoCD,etal.JThoracOncol.2015Jan;10(1):148-55.2.UrbanD,etal.JThoracOncol.2013

Jul;8(7):940-6.3.MikellJL,etal.JThoracOncol.2015Mar;10(3):462-71.4.RobinsonCG,etal.JClinOncol.2015Mar

10;33(8):870-6.編輯版ppt213.可手術IIIA期原發(fā)性肺癌的治療病理N2期NSCLC的術后放療：3DCRT/IMRT2.LePéchouxC,etal.JClinOncol.2007Mar

1;25(7):e10-1.研究n方案療效研究后續(xù)CALGB

9734[1]37(預期入組480例患者)術后接受2-4周期PC方案輔助化療(3DCRT技術)后PORT組vs.觀察組1年OS:74%vs

72%PFS:33.7月vs.16.8月因入組緩慢而失敗Lung

ART[2]預計樣本量為700例預期到2017年完成入組三維適形放療技術目前為止尚未看到該研究的后繼報道中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院放療科研究預計入組500例，目前已經(jīng)完成近300例后進行4個周期的含鉑方案化療，輔助化療結(jié)束后進行全面復查未出現(xiàn)腫瘤復發(fā)者隨即進入PORT組和觀察組1.PerryMC,etal.ClinLungCancer.2007

Jan;8(4):268-72.編輯版ppt224.不可手術IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療不可手術IIIA、IIIB期的定義? 不可切除IIIA期、IIIB期主要指有如下影像或淋巴結(jié)病理性證據(jù)：1同側(cè)縱隔淋巴結(jié)多枚轉(zhuǎn)移成巨大腫塊或多站轉(zhuǎn)移(IIIA：T1-3N2或IIIB：T4N2)2對側(cè)肺門、縱隔淋巴結(jié)，或同、對側(cè)斜角肌或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(IIIB：T1-4N3)3病灶侵犯心臟、主動脈、和食管(IIIB：T4N0-1)編輯版ppt234.不可手術IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療總體推薦分層基本策略可選策略PS=0~1多學科團隊討論1.根治性同期放化療a(1類證據(jù))[1,2]治療方案：?

放療：三維適形調(diào)強/圖像引導適形調(diào)強放療；選擇性淋巴結(jié)區(qū)域(累及野)放療(1類證據(jù))[8-10]?

化療：-順鉑+足葉乙甙(1類證據(jù))

順鉑+紫杉醇(1類證據(jù))-順鉑+多西他賽

(1類證據(jù))[14]-

順鉑或卡鉑+培美曲塞(非鱗癌，1類證據(jù))[15,16]1.序貫化療+放療(2A類證據(jù))[11-13]化療：-順鉑+紫杉醇

(1類證據(jù))-順鉑+長春瑞濱

(1類證據(jù))放療：三維適形放療[3]2.多學科團隊討論評價誘導治療后降期患者手術的可能性，如能做到完全性切除，可考慮手術治療PS

=2單純放療或單純化療放療：三維適形放療[3]化療：順鉑+紫杉醇(1類證據(jù))順鉑+長春瑞濱(1類證據(jù))序貫化療+放療[11-13]化療：順鉑+紫杉醇(I類證據(jù))順鉑或卡鉑+培美曲塞(非鱗癌，1類證據(jù))[15,16]放療：三維適形調(diào)強/圖像引導調(diào)強放療；選擇性淋巴結(jié)區(qū)域(累及野)放療(1類證據(jù))[8]相關參考文獻請見備注處編輯版ppt244.不可手術IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療同期放化療同期放化療方案化療EP：順鉑

50mg/m2,d1,8,29,36；足葉乙甙50mg/m2,d1-5,d29-30PC:卡鉑AUC

2，紫杉醇45-50mg/m2，每周AP:順鉑75mg/m2,d1；培美曲塞500mg/m2,d1.

每3周重復(非鱗癌)AC:卡鉑AUC5,d1；培美曲塞500mg/m2,d1.

每3周重復(非鱗癌)放療60-66Gy/30-33次/6-7周編輯版ppt255.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者一線治療：總體推薦分層基本策略可選策略一線治療a,b,cPS=0-3d一代EGFR-TK*(1類證據(jù))[1-7]厄洛替尼、吉非替尼+化療(交替或同步)(PS=0~1)(2A類證據(jù))[11]含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗(非鱗癌)(2A類證據(jù))ea.

驅(qū)動基因陽性的鱗癌參照非鱗癌，本章節(jié)主要涉及多發(fā)轉(zhuǎn)移患者，單發(fā)轉(zhuǎn)移參考本指南其他相應章節(jié)。b.

確診EGFR突變前由于各種原因接受了化療的患者，在確診EGFR突變后除推薦參考本指南選擇EGFR-TKI外，也可在疾病進展或不能耐受當前治療后參考本指南一線治療。c.部分患者確診晚期NSCLC后因為各種原因未能明確基因類型，一線接受化療的患者進展后活檢明確診斷為EGFR突變，治療參考本指南一線治療。d.III期臨床研究均入組為PS≤2，EGFR-TKI在一線EGFR突變且PS=3分患者僅有

II期臨床研究數(shù)據(jù)，具體請參考下述討論部分。e.

基于經(jīng)濟原因或患者個人意愿，可參考本指南無驅(qū)動基因、IV期NSCLC治療部分。*一代EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。吉非替尼和?？颂婺嵋勋@一線適應癥，厄洛替尼的一線中國注冊研究已完成，等待審批。目前二代EGFR-TKI阿法替尼已經(jīng)被FDA批準用于19外顯子缺失或21L858REGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。相關參考文獻請見備注處編輯版ppt265.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者一線治療：一代EGFR-TKI的地位7.WuYL,etal.AnnOncol.2015

Sep;26(9):1883-9.? 多個隨機對照研究顯示，厄洛替尼或吉非替尼對比化療可顯著改善患者的PFS，且3級及以上不良反應顯著低于化療，奠定了厄洛替尼和吉非替尼在EGFR突變晚期NSCLC一線治療的地位研究治療NPFSMok[1]吉非替尼

vs卡鉑/紫杉醇1217進展或死亡風險比0.48;95%CI,0.36-0.64;

P<0.001Han[2]吉非替尼vs

順鉑/吉西他濱309中位(月)：8.0vs6.3(P

=0.086)Maemondo[3]吉非替尼vs

卡鉑/紫杉醇230中位(月)：10.8vs

5.4(P<0.001)Mitsudomi[4]吉非替尼vs

順鉑/多西他賽172中位(月)：9.2vs

6.3(P<0.0001)EURTAC[5]厄洛替尼vs

鉑為基礎的化療174中位(月)：9.7vs

5.2(P<0.0001)OPTIMAL[6]厄洛替尼vs

卡鉑/吉西他濱165中位(月)：13.1vs

4.6(P<0.0001)Wu[7]厄洛替尼vs

順鉑/吉西他濱317中位(月)：11.0vs5.5

(P<0.0001)1.MokTS,etal.NEnglJMed.2009Sep3;361(10):947-57.2.HanJY,etal.JClinOncol.2012Apr

1;30(10):1122-8.3.MaemondoM,etal.NEnglJMed.2010Jun24;362(25):2380-8.4.MitsudomiT,etal.LancetOncol.2010Feb;11(2):121-8.5.RosellR,etal.LancetOncol.2012Mar;13(3):239-46.6.ZhouC,etal.LancetOncol.2011

Aug;12(8):735-42.編輯版ppt275.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者一線治療：二代EGFR-TKIvs.化療? LUXLung3[1]

、LUXLung6[2]研究顯示二代EGFR-TKI阿法替尼相對化療均顯著提高了PFS(分別為11.1月vs.6.9月，P=0.001和11.0vs.5.6月，P<0.0001)LUX

Lung3PFS

(%)1.00.80.60.40.200361518 21 249 12時間

(月)阿法替尼順鉑/培美曲塞LUX

Lung61008060402000 3 69 12 15 18 21 24 27PFS

(%)時間

(月)PFS阿法替尼(n=230)順鉑/培美曲塞(n=115)中位

(月)11.146.90HR=0.58;95%CI:0.43-0.78;

P<0.0012.WuYL,etal.LancetOncol.2014

Feb;15(2):213-22.PFS阿法替尼(n=242)順鉑/吉西他濱(n=122)中位

(月)11.05.6HR=0.28;95%CI:0.43-0.78;

P<0.00011.SequistLV,etal1.JClinOncol.2013Sep20;31(27):3327-34.編輯版ppt285.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者一線治療：二代EGFR-TKIvs.一代? 阿法替尼較吉非替尼延長中位PFS0.1月

(11.0月vs.10.9月，P=0.0165)，差異具統(tǒng)計學意義1.00.80.60.40.20036P=0.0184P=0.017627%18%8%9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42時間

(月)15%PFSParkK,etal.LancetOncol.2016

May;17(5):577-89.阿法替尼(n=160)吉非替尼(n=159)中位PFS

(月)11.010.9HR

(95%CI)0.73

(0.57-0.95)P值0.0165編輯版ppt295.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者一線治療：TKI基礎上聯(lián)合化療? EGFR突變患者中化療聯(lián)合交替厄洛替尼治療組中位PFS和OS均顯著優(yōu)于單純化療(中位PFS：16.8月vs.6.9月，P<0.001；中位OS：31.4月vs.20.6，P=0.0092)[11]? 聯(lián)合治療組的中位PFS和OS也較單藥EGFR-TKI歷史數(shù)據(jù)有提高PFS

(%)0246810121416

1820222426283032343638時間

(月)100100厄洛替尼

(n=49)80安慰劑

(n=48)8060604040202000OS

(%)厄洛替尼

(n=49)安慰劑

(n=48)0246810121416

1820222426283032343638時間

(月)WuYL,etal.LancetOncol.2013

Jul;14(8):777-86.編輯版ppt305.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者一線治療：TKI基礎上聯(lián)合貝伐珠單抗EGFR突變的非鱗NSCLC患者厄洛替尼150mg，每日一次；貝伐珠單抗15mg/kg，d1,21天為一周期主要終點：PFS次要終點：ORR、DCR、OS、緩解持續(xù)時間隨機1:1/ct2/show/NCT02759614?term=CTONG+1509&rank=1? 貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼對比單藥厄洛替尼治療伴有EGFR突變的晚期非鱗NSCLC的III期隨機對照研究CTONG1509正在進行中試驗設計厄洛替尼

150mg，每日一次編輯版ppt315.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者：耐藥后治療推薦分層基本策略可選策略耐藥后治療f,

[12]PS=0~2d局部進展：推薦繼續(xù)EGFR-TKI治療+局部治療(2A類證據(jù))[13-18]活檢評估耐藥基因[26-28]根據(jù)基因檢測結(jié)果入組臨床研究緩慢進展：推薦繼續(xù)EGFR-TKI治療(2A類證據(jù))[19-21]快速進展：推薦含鉑雙藥化療(2A類證據(jù))[47]f：臨床進展模式評估標準參考具體如下：

局部進展型：疾病控制≥3月、顱外孤立進展或顱內(nèi)進展、癥狀評分≤1；

緩慢進展型：疾病控制

≥6月、與以前相比，腫瘤負荷輕微增加、癥狀評分≤1；

快速進展型：疾病控制≥3月、與以前相比，腫瘤負荷快速增加、癥狀評分2；臨床癥狀評分基于：5項與肺癌相關的臨床表現(xiàn)(咳嗽、咳血、胸痛、發(fā)熱和呼吸困難)；1項轉(zhuǎn)移灶相關的臨床表現(xiàn)(如骨轉(zhuǎn)移疼痛)組成；無癥狀為0分，穩(wěn)定為1分，任一癥狀惡化或新發(fā)均為2分d：III期臨床研究均入組為PS≤2，EGFR-TKI在一線EGFR突變且PS=3分患者僅有II期臨床研究數(shù)據(jù)，具體請參考下述討論部分相關參考文獻請見備注處編輯版ppt325.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療突變患者耐藥后單個或少量局部進展：局部治療+繼續(xù)TKI5.HongSH,etal.LungCancer2013;80(Suppl1):S35.6.ParraHJS,etal.JThoracOncol2011;6(6Suppl

2):S1254.? 多個回顧性分析顯示EGFR突變患者單個或少量局部進展后，繼續(xù)EGFR-TKI治療聯(lián)合局部治療可繼續(xù)延長PFS或TTP時間

[1-6]研究EGFR-TKI治療后進展部位治療PFS/TTPWeickhardt

2012[1](n=65)CNS寡轉(zhuǎn)移或局限性進展繼續(xù)厄洛替尼+LAT局部消融治療13.8月(厄洛替尼)ConfortiF

2013[2](n=12)單病灶進展繼續(xù)EGFR-TKI+局部放療10.9月Shukuya

2011[3](n=17)單個CNS進展繼續(xù)EGFR-TKI+

WBRT/SRT80天(PFS)171天(顱外PFS)Yu

2013[4](n=18)非CNS的局部進展局部治療(手術、射頻消融或放療)后繼續(xù)EGFR-TKI10.0月Hong

2013[5](n=25)僅骨轉(zhuǎn)移繼續(xù)EGFR-TKI+放療或手術(n=16)6.9月Parra

2011[6](n=12)單病灶進展繼續(xù)EGFR-TKI+局部治療8.9月1.WeickhardtAJ,etal.JThoracOncol.2012Dec;7(12):1807-14.2.ConfortiF,etal.LungCancer.2013

Sep;81(3):440-4.3.ShukuyaT,etal.LungCancer.2011Dec;74(3):457-61.4.YuHA,etal.JThoracOncol.2013

Mar;8(3):346-51.編輯版ppt335.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者耐藥后緩慢進展：繼續(xù)使用TKI仍獲益ASPIRATION：進展后繼續(xù)厄洛替尼可延長PFS? 接受進展后厄洛替尼治療的患者(n=93)– PFS1為11.0月；PFS2較PFS1延長3.1月1.00.80.60.40.20.03010 20無疾病進展生存時間

(月)生存PFS1中位：11.0月PFS2中位：14.1月結(jié)論：ASPIRATION研究證明RECISTPD后持續(xù)厄洛替尼治療可將PFS延長3.1月(從11.0至14.1月)，沒有出現(xiàn)新的不良事件ParkK,etal.JAMAOncol.2016

Mar;2(3):305-12.編輯版ppt345.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者耐藥后治療：化療基礎上繼續(xù)使用EGFR-TKI吉非替尼N=133安慰劑N=132中位PFS，月5.45.4事件數(shù)，n(%)98(73.7)107(81.1)HR=0.86;95%CI:0.65-1.13;

P=0.2730.00.2? 對于EGFR-TKI耐藥的患者，化療目前仍為經(jīng)典治療選擇。? 在化療的基礎上繼續(xù)使用EGFR-TKI是否能為進一步獲益尚有爭議，IMPRESS研究[1,2]在EGFR突變患者一線吉非替尼耐藥后的患者中對比了化療和化療聯(lián)合吉非替尼的療效，全組患者PFS并無顯著差異PFS(主要研究終點)1.00.80.60.4吉非替尼

(n=133)安慰劑

(n=132)PFS0246 8101214處危險患者時間

(月)吉非替尼

1331108840 251260安慰劑 1321008539 175401.SoriaJC,etal.LancetOncol.2015

Aug;16(8):990-8.2.SoriaJC,etal.2015WCLC

Oral17.08.編輯版ppt355.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者耐藥后治療：三代TKI

AZD9291? AZD9291治療EGFR-TKI耐藥后的NSCLC，ORR為61%，中位PFS為9.6月；但對T790M突變陰性患者，ORR和中位PFS分別僅為21%和2.8月[1-4]3020

100-10-20-30

-40-50-60-70-80-90-10050403020

100-10-20-30

-40-50-60-70-80-90-100504030

20100-10-20

-30-40-50-60-70-80-90-100無客觀 確認的CR

確認的PR 未確認的 未確認的PR

(無5040 緩解 PR 確認性評估)靶病灶部位自基線最大變化比例(%)靶病灶部位自基線最大變化比例(%)靶病灶部位自基線最大變化比例(%)20mg40mg80mg

160mg所有患者EGFR-T790M陽性患者20mg40mg80mg160mg

240mgEGFR-T790M陰性患者PFS1.00.80.60.40.20.0039126時間

(月)T790M陽性

(n=138)T790M陰性

(n=62)1.J?nnePA,etal.NEnglJMed.2015Apr30;372(18):1689-99.2.SequistLV,etal.NEnglJMed.2015Apr

30;372(18):1700-9.3.SequistLV,etal.2014ASCOAbstract8010.4.KimDW,etal.2014ASCOAbstract

8011.編輯版ppt365.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療EGFR突變患者：三線治療推薦相關參考文獻請見備注處分層基本策略可選策略三線治療PS=0~2d推薦單藥化療(2A類證據(jù))[46]推薦單藥化療+貝伐珠單抗(非鱗癌)(2A類證據(jù))=46]活檢評估耐藥基因[26-28]1.

根據(jù)不同進展模式參照二線治療模式或個體化處理2.

考慮入組臨床研究d：III期臨床研究均入組為PS≤2，EGFR-TKI在一線EGFR突變且PS=3分患者僅有

II期臨床研究數(shù)據(jù)，具體請參考下述討論部分編輯版ppt375.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療ALK陽性患者：一線治療推薦相關參考文獻請見備注處分層基本策略可選策略一線治療-克唑替尼(1類證據(jù))[34]或含鉑雙藥化療含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗(非鱗癌)(2A類證據(jù))a,[34,41,42]確診ALK前由于各種原因接受了化療的患者，在確診ALK陽性后可中斷化療或在化療完成后接受克唑替尼治療(2A類證據(jù))[35]a：基于經(jīng)濟原因或患者個人意愿，非鱗癌推薦培美曲塞/鉑類化療方案編輯版ppt385.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療ALK陽性患者一線治療：克唑替尼vs.

化療? PROFILE

1014

研究證實一線克唑替尼治療明顯優(yōu)于標準含鉑化療，中位PFS：10.9vs7.0月(P<0.001)，ORR：74%vs

45%(P<0.001)? PROFILE1029研究表明亞裔人群一線克唑替尼治療明顯優(yōu)于標準含鉑化療(NCT01639001)74%45%0%20%40%60%80%克唑替尼標準含鉑化療P<0.0010525 30 3510 15 20時間

(月)PFS(%)020406080100克唑替尼

(n=172)化療

(n=171)進展或死亡HR(克唑替尼)：0.45(95%CI,

0.35-0.60)P<0.001

(雙側(cè)分層log檢驗)SolomonBJ,etal.NEnglJMed.2014Dec

4;371(23):2167-77.編輯版ppt395.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療ALK陽性患者：二線及二線后治療推薦分層基本策略可選策略局部進展[35,37]繼續(xù)克唑替尼治療局部治療(2A類證據(jù))[13]其他ALK抑制劑臨床研究(2A類證據(jù))[43-46]緩慢進展

[35,37]快速進展[35,37]含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗(非鱗癌)(2A類證據(jù))[34,41,42]再次活檢評估耐藥機制a,[26-28]根據(jù)上述臨床進展模式選擇治療(2A類證據(jù))根據(jù)基因檢測結(jié)果入組臨床研究a：僅為基礎或臨床研究參考相關參考文獻請見備注處編輯版ppt405.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：局部/緩慢進展? 回顧性研究[37]分析120例ALK陽性克唑替尼治療進展后的患者繼續(xù)克唑替尼治療? PS

0-1的患者繼續(xù)治療比例更高(vs.未繼續(xù)克唑替尼患者，P=0.02)? PD后OS長達16.4月(vs.未繼續(xù)克唑替尼患者3.9月，P<0.0001)? 自初始克唑替尼治療算起中位OS也明顯延長，達29.6月(vs.未繼續(xù)克唑替尼患者10.8月，P<0.0001)從疾病進展后的OS1008060402000 5 10 15202530繼續(xù)克唑替尼

(n=120)不繼續(xù)克唑替尼

(n=74)時間

(月)從開始克唑替尼治療的OS1008060402000510 15 20 25 30 35 40時間

(月)繼續(xù)克唑替尼

(n=120)不繼續(xù)克唑替尼

(n=74)OuSH,etal.AnnOncol.2014

Feb;25(2):415-22.編輯版ppt415.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：快速進展，化療? 對于克唑替尼治療后出現(xiàn)快速進展，根據(jù)患者評分進行一線化療? PROFILE

1014研究中，ALK陽性非鱗NSCLC培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療中位PFS為7月，ORR為45%[1]? 回顧性研究：培美曲塞/鉑類化療方案相比其他化療方案在ALK陽性患者中療效更優(yōu)[41,42]研究治療方案中位PFSShaw[2]

(n=121)培美曲塞/鉑類vs

培美曲塞單藥或非鉑類/培美曲塞7.3月(95%CI

5.5–9.5)Lee[3]

(n=65)不含培美曲塞的鉑為基礎的聯(lián)合化療，一線5.2月(95%

CI:3.6-6.9)培美曲塞單療，二線及以后4.0月(95%CI,

2.2–5.8)74%45%0%20%40%60%80%克唑替尼 標準含鉑化療PFS(%)00 5 10 15 20 25 30 35時間

(月)10080604020克唑替尼

(n=172)化療

(n=171)進展或死亡HR(克唑替尼)：0.45(95%CI,

0.35-0.60)P<0.001

(雙側(cè)分層log檢驗)3.LeeHY,etal.LungCancer.2013

Jan;79(1):40-5.1.SolomonBJ,etal.NEnglJMed.2014Dec4;371(23):2167-77.2.ShawAT,etal.AnnOncol.2013

Jan;24(1):59-66.編輯版ppt425.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：快速進展，Alectinib? Alectinib治療克唑替尼失敗的ALK陽性晚期NSCLC的全球II期研究NP28673共138例，獨立評審委員會(IRC)評估ORR為50%，中位PFS為8.9月，在可評估的CNS病變患者，ORR為57%，中位DOR為11.2月[1]? 美國和加拿大開展的II期研究NP28761表明Alectinib在克唑替尼治療失敗患者中由IRC評估的整體ORR和CNS病變ORR分別為52%和75%，中位PFS為8.1月[2]ORR52%75%80%60%40%20%0%整體CNS病變+PFS

(%)01008060402001821中位PFS8.1月(95%Cl,6.2-12.6)3

6

9

12

15時間

(月)Alectinib600mg

(n=87)+++

++++++++++

++++++++++

刪失50%57%44%48%52%56%60%整體 CNS病變PFS

(%)0204060801003 6中位8.9月(95%Cl,5.6-11.3月)Alectinib600mg每日2次

安全性人群(n=138)++ 刪失+++

+++ +緩解持續(xù)時間(%)0204060801009 12

15

18

3時間

(月)中位11.2月

(95%Cl,9.6月-NE)有效者

(n=61)+ 刪失1.OuSH,etal.JClinOncol.2016Mar1;34(7):661-8.2.ShawAT,etal.LancetOncol.2016

Feb;17(2):234-42.+

+++++++++++

++++++++6 9 12時間

(月)編輯版ppt435.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：快速進展，

Ceritinib2.ShawAT,etal.NEnglJMed.2014Mar

27;370(13):1189-97.Ceritinib治療克唑替尼耐藥后的ALK陽性NSCLC的ASCEND-2研究表明ORR為38.6%，IRC評估的中位PFS為7.2月[1]? Ceritinib的ASCEND-1研究中，入組了部分經(jīng)克唑替尼治療失敗的ALK陽性晚期NSCLC患者，其中ORR和PFS分別為56%和7.0月[2]1.MokTS,etal.2015ASCOAbstract

8059.編輯版ppt445.IV期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療靶向新藥a.

2016年3月11日美國FDA擴展了克唑替尼的適應證，批準克唑替尼用于ROS1陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療表

靶向新藥在美國及歐盟獲批適應癥(截至2016.03.11)FDAEMAAfatinib(阿法替尼)19缺失/21(L858R)突變陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC一線治療單藥用于伴有EGFR突變、未經(jīng)EGFR-TKI治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCOsimertinib其他EGFR抑制劑治療失敗后、伴有T790M突變陽性晚期NSCLCT790M突變陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLCNivolumab局部進展及轉(zhuǎn)移性NSCLC肺鱗癌和非鱗癌含鉑化療失敗后患者。晚期鱗狀NSCLC化療失敗后患者Pembrolizumab含鉑化療失敗的、PD-L1表達陽性的晚期(轉(zhuǎn)移性)NSCLC無NSCLC適應癥克唑替尼ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLCROS1陽性轉(zhuǎn)移性NSCLCaALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLCCeritinib克唑替尼治療后進展或不能耐受的ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC克唑替尼治療后進展或不能耐受的ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLCAlectinib克唑替尼治療后進展或不能耐受的ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC未獲批編輯版ppt456.

IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療推薦分層基本策略可選策略PS=0~11. 含鉑雙藥方案：順鉑為基礎的雙藥順鉑+吉西他濱(1類證據(jù))[1,2]順鉑+多西他賽(1類證據(jù))[3]順鉑+紫杉醇(1類證據(jù))[4]順鉑+長春瑞濱(1類證據(jù))[1,3,5]順鉑+培美曲塞(1類證據(jù))[8]卡鉑為基礎的雙藥卡鉑+吉西他濱(1類證據(jù))[6]卡鉑+多西他賽(1類證據(jù))[3]卡鉑+紫杉醇(1類證據(jù))[1]卡鉑+長春瑞濱(1類證據(jù))[7]卡鉑+培美曲塞(1類證據(jù))1.含培美曲塞方案推薦4-6周期兩藥化療后無進展患者予培美曲塞單藥維持治療[10-11]

(1類證據(jù))2.

卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗三藥化療方案，貝伐珠單抗應用至疾病進展[12-14,15-19]

(1類證據(jù))PS=2單藥化療吉西他濱(2A類證據(jù))[21,22]紫杉醇(2A類證據(jù))[23-25]長春瑞濱(2A類證據(jù))[26]多西他賽(2A類證據(jù))[26,27]培美曲塞(2A類證據(jù))[28,29]相關參考文獻請見備注處編輯版ppt466.

IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療：培美曲塞+順鉑一線? 非鱗NSCLC，培美曲塞聯(lián)合順鉑較吉西他濱聯(lián)合化療顯著延長生存期腺癌(n=847)大細胞癌(n=153)中位OS，月12.6vs10.910.4vs6.7HR0.840.6795%CI0.71-0.990.48-0.69P值0.030.03全部患者(N=1722)年齡<65歲(n=1116)年齡≥65歲(n=606)女性(n=514)男性(n=1208)白人(n=1346)東亞/東南亞裔(n=220)其他人種(n=156)既往吸煙(n=1265)未曾吸煙(n=250)ECOGPS

0(n=612)ECOGPS

1(n=1110)組織學診斷(n=1145)細胞學診斷(n=577)IIIB期(n=414)IV期(n=1308)腺癌(n=846)大細胞癌(n=153)鱗癌(n=473)其他組織學診斷(n=250)HRScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008Jul

20;26(21):3543-51.0.940.970.880.840.980.930.881.340.931.000.910.950.920.990.890.950.840.671.231.080.40.60.81.01.21.41.61.82.0

2.2HR(95%

CI)CP更佳

CG更佳CP：培美曲塞+順鉑；CG：吉西他濱+順鉑編輯版ppt476.

IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療：培美曲塞+順鉑維持? 大型III期臨床研究PARAMOUNT證實在培美曲塞聯(lián)合順鉑維持治療與安慰劑相比可延長PS評分為0-1患者PFS及OS[1-2]時間

(月)OS00.40.60.81.03 6 9121518212427303336

39PFS00.20.40.60.81.03 6 9121518212427303336

39時間

(月)培美曲塞

安慰劑0.2

培美曲塞

安慰劑培美曲塞(n=359)：中位=13.9月(12.8-16.0)安慰劑(n=180)：中位=11.0月(10.0-12.5)P=0.0195HR:0.78(0.64-0.96)培美曲塞(n=359)：中位=4.4月(4.1-5.7)安慰劑(n=180)：中位=2.8月(2.6-3.0)P<0.001HR:0.60(0.50-0.73)2.Paz-AresLG,etal.JClinOncol.2013Aug

10;31(23):2895-902.1.Paz-AresL,etal.LancetOncol.2012

Mar;13(3):247-55.編輯版ppt486.IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療：紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)+卡鉑化療? III期臨床試驗結(jié)果顯示，紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑方案的總有效率明顯高于紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案，而對于非鱗NSCLC患者兩方案的總有效率相似[9]? 亞組分析，老年患者紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑方案顯著提高了OSnab-PC95%CIsb-PC95%CI緩解RR95%CIP鱗癌OR41%34.7-47.42418.8-30.11.6801.27-2.221<0.001非鱗癌OR26%21.0-31.12518.8-30.11.0340.788-1.3580.808nab-PCsb-PCAEP3級4級3級4級中性粒缺33143226<0.001血小板減少13572<0.001貧血2256<1<0.001感覺神經(jīng)病變30110<0.001安全性全部患者日本俄羅斯/烏克蘭

521/7241.01911.0744/10520.92212.111.2

86/1490.95016.717.211.1北美洲127/1650.62212.79.8男性589/7890.89411.410.0女性155/2630.99516.816.0年齡<70歲639/8690.99911.411.3年齡≥70歲105/1560.58319.910.4鱗癌343/4500.89010.79.5非鱗癌401/6020.95013.113.0IIIB期142/2180.89612.413.6IV期602/8340.91712.011.00.00.51.01.52.0

M

OS(月)

事件/n HR

nab-PC

sb-PC nab-PC更佳SocinskiMA,etal.JClinOncol.2012Jun

10;30(17):2055-62.編輯版ppt496.

IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療一線治療：貝伐珠單抗3.ZhouC,etal.JClinOncol.2015Jul1;33(19):2197-204.4.BesseB,etal.ClinCancerRes.2010Jan

1;16(1):269-78.? 貝伐珠單抗在東西方人群眾進行的多個臨床研究結(jié)果? 貝伐珠單抗的治療不增加腦轉(zhuǎn)移患者CNS出血率Besse[4]薈萃分析隨機對照研究大型開放標簽單臂安全性研究研究含經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者貝伐珠單抗無貝伐珠單抗ATHENASAiLATLASPASSPORT腦轉(zhuǎn)移患者數(shù)919614018126115腦出血%3.3%1.1%0.9%0.8%Pl：安慰劑；CG：順鉑+吉西他濱；貝伐珠單抗(低)：7.5mg/kg；貝伐珠單抗(高)：15mg/kg1.SandlerA,etal.NEnglJMed.2006Dec14;355(24):2542-50.2.ReckM,etal.JClinOncol.2009Mar

10;27(8):1227-34.研究n方案PFSOSORRECOG4599[1]878卡鉑+紫杉醇

vs.卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗10.3月vs.12.3月p=0.0034.5月vs.6.2月p<0.00115%vs.30%p<0.001AVAiL[2]1043Pl+CGvs.貝伐珠單抗(低)+CGPl+CGvs.貝伐珠單抗(高)+CG6.1月vs.6.7月p=0.0036.1月vs.6.5月p=0.0321.1%vs.34.1%p<0.00121.1%vs.34.1%p=0.0023BEYOND[3]276卡鉑+紫杉醇+Pl

vs.卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗6.5月