驗(yàn)證管理與設(shè)備驗(yàn)證課件

1驗(yàn)證管理與設(shè)備驗(yàn)證1PPT學(xué)習(xí)交流2內(nèi)容提示驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用驗(yàn)證的概念為什么要驗(yàn)證驗(yàn)證的目的GMP（98）對驗(yàn)證的要求驗(yàn)證的步驟驗(yàn)證方法的分類與選擇驗(yàn)證的管理驗(yàn)證檢查的方法與缺陷分析驗(yàn)證文件的要求驗(yàn)證主計(jì)劃2PPT學(xué)習(xí)交流3驗(yàn)證在我們的日常生活中應(yīng)用購買手機(jī)夠買之前你要做什么？購買的時(shí)候你要做什么？購買以后你要做什么？3PPT學(xué)習(xí)交流4在買手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)購買之前（DQ：設(shè)計(jì)確認(rèn)）：選型（功能、質(zhì)量、外觀、價(jià)位、品牌等）經(jīng)銷商的選擇（信譽(yù)、方便性、可選性、折扣等）采購計(jì)劃和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4PPT學(xué)習(xí)交流5在買手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)購買時(shí)（IQ：安裝確認(rèn)）：檢查外包裝是否開封、包裝完好性？實(shí)物檢查，核對型號(hào)、外觀檢查？附件復(fù)核（配件、電池、耳機(jī)、贈(zèng)品的數(shù)量、型號(hào)、質(zhì)量核實(shí)）說明書、保修卡的合適5PPT學(xué)習(xí)交流6在買手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)購買時(shí)（OQ：運(yùn)行確認(rèn)）（插卡、裝電池）屏幕顯示操作鍵測試菜單功能檢查（設(shè)置）軟件版本、手機(jī)狀態(tài)確認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接通話測試短信測試6PPT學(xué)習(xí)交流7在買手機(jī)的時(shí)候的活動(dòng)在購買手機(jī)后（PQ：性能確認(rèn)）（使用中）電池使用情況通話質(zhì)量使用功能手機(jī)穩(wěn)定性7PPT學(xué)習(xí)交流8

什么是驗(yàn)證？證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。8PPT學(xué)習(xí)交流9

為什么要進(jìn)行驗(yàn)證？大多數(shù)過程不能100％加以證實(shí)；大多數(shù)產(chǎn)品不能100％進(jìn)行測試；工藝過程的每一個(gè)步驟均須進(jìn)行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及計(jì)規(guī)范要求；保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出錯(cuò)時(shí)能夠找出其故障原因進(jìn)行解決。9PPT學(xué)習(xí)交流10

驗(yàn)證的目的

通過驗(yàn)證的定義，也可以明確地理解驗(yàn)證的目的：規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品符合法規(guī)保證產(chǎn)品質(zhì)量費(fèi)用節(jié)省/保證設(shè)備性能10PPT學(xué)習(xí)交流11

驗(yàn)證帶來的好處提高生產(chǎn)率降低產(chǎn)品不合格率減少返工減少生產(chǎn)過場中的檢驗(yàn)工作減少成品的檢驗(yàn)工作降低客戶投訴的發(fā)生11PPT學(xué)習(xí)交流12

驗(yàn)證帶來的好處工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便提高人員對過程的了解程度產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制12PPT學(xué)習(xí)交流13*5701企業(yè)應(yīng)有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。*5702藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。*5703關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。

GMP對驗(yàn)證的有關(guān)要求？13PPT學(xué)習(xí)交流14*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。*5901驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。6001驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

GMP對驗(yàn)證的有關(guān)要求？14PPT學(xué)習(xí)交流15

符合驗(yàn)證定義要求需要什么？文件依據(jù)

驗(yàn)證主計(jì)劃/驗(yàn)證方案/驗(yàn)證報(bào)告工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證

進(jìn)行各項(xiàng)參數(shù)的反復(fù)測試符合預(yù)定規(guī)格/質(zhì)量屬性

驗(yàn)證主計(jì)劃/驗(yàn)證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)

設(shè)計(jì)規(guī)格/操作參數(shù)/產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格15PPT學(xué)習(xí)交流16驗(yàn)證的步驟驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證過程的實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證工作的批準(zhǔn)（質(zhì)量保證部門批準(zhǔn)）16PPT學(xué)習(xí)交流17GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報(bào)告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試17PPT學(xué)習(xí)交流18URSHVAC/FDSDQIQ/OQCleanroom/FDSDQIQPQVMP凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證過程18PPT學(xué)習(xí)交流19驗(yàn)證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設(shè)施、設(shè)備環(huán)境維護(hù)這些都需要合格的驗(yàn)證19PPT學(xué)習(xí)交流20需要那些驗(yàn)證？制造設(shè)備與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQ確認(rèn)的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；所需IQ/OQ確認(rèn)程度略低。20PPT學(xué)習(xí)交流21需要那些驗(yàn)證？與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套21PPT學(xué)習(xí)交流22需要那些驗(yàn)證?與產(chǎn)品直接接觸IQ必須進(jìn)行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)OQ必須進(jìn)行：在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。22PPT學(xué)習(xí)交流23需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級(jí)關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果23PPT學(xué)習(xí)交流24需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？維護(hù)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)清潔程序和維護(hù)的SOP，應(yīng)包括：規(guī)定時(shí)間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護(hù)操作微生物的控制24PPT學(xué)習(xí)交流25常用的驗(yàn)證項(xiàng)目設(shè)備驗(yàn)證工藝驗(yàn)證清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證25PPT學(xué)習(xí)交流26驗(yàn)證的分類驗(yàn)證策略前驗(yàn)證（預(yù)驗(yàn)證）同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證）初次驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)26PPT學(xué)習(xí)交流27驗(yàn)證方法的適用性選擇前驗(yàn)證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等；主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用前驗(yàn)證。27PPT學(xué)習(xí)交流28驗(yàn)證方法的適用性選擇同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。對所驗(yàn)證的對象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握的情況下采用。采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計(jì)劃完善；對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握28PPT學(xué)習(xí)交流29驗(yàn)證方法的適用性選擇回顧性驗(yàn)證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過程、證實(shí)其控制條件的有效性?；仡櫺则?yàn)證應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有20個(gè)以上樣本數(shù)；有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。29PPT學(xué)習(xí)交流30驗(yàn)證方法的適用性選擇選擇的原則－法規(guī)的符合性－設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性－產(chǎn)品的質(zhì)量特性－控制的準(zhǔn)確性－質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)－驗(yàn)證的成本30PPT學(xué)習(xí)交流31驗(yàn)證方法的選擇（一知名企業(yè)要求）31PPT學(xué)習(xí)交流32驗(yàn)證的生命周期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗(yàn)證草案(IQ/OQ)驗(yàn)證實(shí)施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗(yàn)證報(bào)告審核/批準(zhǔn)報(bào)告變更控制驗(yàn)證總計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證不斷進(jìn)行復(fù)查32PPT學(xué)習(xí)交流33已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)校驗(yàn)變更控制工藝情況控制產(chǎn)品年度回顧再驗(yàn)證33PPT學(xué)習(xí)交流34已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)保持持續(xù)符合初試驗(yàn)證狀態(tài)保持設(shè)備不斷正常運(yùn)行在GMP中有要求預(yù)防性維修不同于修理和更改34PPT學(xué)習(xí)交流35已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)頻率維修通知預(yù)防維修程序維修工程師的培訓(xùn)認(rèn)可的零件、部件清單/接觸產(chǎn)品的潤滑劑成文的記錄故障通知程序35PPT學(xué)習(xí)交流36已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)必須按預(yù)防維修計(jì)劃執(zhí)行保證維護(hù)保養(yǎng)都使用認(rèn)可的替換零部件進(jìn)行在變更控制程序之內(nèi)進(jìn)行設(shè)備的性能變化情況用文件記錄校驗(yàn)有時(shí)是在預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容36PPT學(xué)習(xí)交流37已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持校驗(yàn)保證工藝連續(xù)控制保證監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和報(bào)告的準(zhǔn)確為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件在GMP有明確要求37PPT學(xué)習(xí)交流38已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持校驗(yàn)頻率校驗(yàn)計(jì)劃校驗(yàn)人員的培訓(xùn)與資格確認(rèn)儲(chǔ)存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn)成文存檔的要求失效、失準(zhǔn)的通知保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi)保證現(xiàn)行工藝的控制38PPT學(xué)習(xí)交流39已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持校驗(yàn)和運(yùn)行在每次運(yùn)行之前，應(yīng)確認(rèn)所有加工和儀器的校驗(yàn)狀況損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗(yàn)，應(yīng)按照需要做出報(bào)告，如需要?jiǎng)t重新校驗(yàn)如果設(shè)備或儀器已超出校驗(yàn)有限期時(shí)，不得進(jìn)行加工或測試39PPT學(xué)習(xí)交流40已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持變更控制變更文件為了：工藝的改進(jìn)修理或替換預(yù)防性維護(hù)目的是保持已驗(yàn)證的狀態(tài)通過復(fù)核和審批來確認(rèn)所做的變更（QA）40PPT學(xué)習(xí)交流41已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持變更控制變更的基本原理為認(rèn)可變更而必須進(jìn)行的測試變更文件的編制測試結(jié)果保證文件的實(shí)時(shí)性變更的時(shí)間與工作計(jì)劃批準(zhǔn)變更的實(shí)施/結(jié)果41PPT學(xué)習(xí)交流42已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧保證工藝連續(xù)控制保證能觀察趨勢變化GMP、TQM、ISO9001和持續(xù)改進(jìn)的要求42PPT學(xué)習(xí)交流43已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持工藝過程監(jiān)控/產(chǎn)品年度回顧頻率工作計(jì)劃成文的記錄要求43PPT學(xué)習(xí)交流44再驗(yàn)證再驗(yàn)證計(jì)劃

-應(yīng)制定年度的再驗(yàn)證計(jì)劃，計(jì)劃包括需再驗(yàn)證的設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的清單和概述，組織機(jī)構(gòu)，時(shí)間安排，文件要求 -再驗(yàn)證計(jì)劃必須得到批準(zhǔn)44PPT學(xué)習(xí)交流45再驗(yàn)證的類型與方法再驗(yàn)證發(fā)起的理由：變更性再驗(yàn)證定期實(shí)施的重新驗(yàn)證系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)惡化趨勢時(shí)驗(yàn)證評審（法規(guī)變化、行業(yè)技術(shù)發(fā)展、企業(yè)自身發(fā)展…)再驗(yàn)證的方法重新實(shí)施驗(yàn)證（全部或補(bǔ)充）回顧性驗(yàn)證

45PPT學(xué)習(xí)交流46再驗(yàn)證再驗(yàn)證方案 －再驗(yàn)證方案強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證目的，接受標(biāo)準(zhǔn)，測試方法及結(jié)果評估 －再驗(yàn)證不是簡單重復(fù)首次驗(yàn)證的過程，必須考慮自上次驗(yàn)證設(shè)備/工藝/系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情況等再?zèng)Q定驗(yàn)證方案－再驗(yàn)證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗(yàn)證的要求46PPT學(xué)習(xí)交流47已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證可能的頻度以變更為基礎(chǔ)的程序以年度回顧為基礎(chǔ)的程序目的是再確認(rèn)初始的驗(yàn)證結(jié)果47PPT學(xué)習(xí)交流48已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證文件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng)變更控制的記錄預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄校驗(yàn)記錄產(chǎn)品的年度回顧驗(yàn)證程序和驗(yàn)證發(fā)展的趨勢評估整體或局部對驗(yàn)證研究的重估48PPT學(xué)習(xí)交流49已驗(yàn)證后狀態(tài)的保持再驗(yàn)證周期確定設(shè)備/公用系統(tǒng)定期(一般為一年)通過預(yù)防維修記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、QC校驗(yàn)結(jié)果(公用系統(tǒng))及產(chǎn)品年度回顧來評價(jià)設(shè)備是否仍處于原驗(yàn)證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對設(shè)備實(shí)施再驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進(jìn)行評估，三年進(jìn)行一次產(chǎn)品驗(yàn)證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時(shí)，應(yīng)進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。清潔程序CIP清潔程序5年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證，手工清潔程序3年重新進(jìn)行一次再驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法定期(一般為一年)對檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ恍?shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時(shí)，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證49PPT學(xué)習(xí)交流50驗(yàn)證委員會(huì)/領(lǐng)導(dǎo)小組主任（質(zhì)量總監(jiān)）工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部工程部、質(zhì)量部中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間驗(yàn)證管理控制系統(tǒng)驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證清潔、消毒驗(yàn)證計(jì)量器具校驗(yàn)驗(yàn)證工藝驗(yàn)證產(chǎn)品驗(yàn)證50PPT學(xué)習(xí)交流51驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組驗(yàn)證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組工藝驗(yàn)證小組檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組清潔驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長驗(yàn)證小組長驗(yàn)證管理員驗(yàn)證的組織及程序驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)51PPT學(xué)習(xí)交流52驗(yàn)證的實(shí)施程序成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)

驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案的起草

方案審核、批準(zhǔn)成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)

驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證記錄分析、評價(jià)驗(yàn)證資料整理歸檔驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證證書52PPT學(xué)習(xí)交流53

影響生產(chǎn)過程的各種因素公用工程實(shí)施環(huán)境設(shè)備自動(dòng)控制材料人員工藝過程產(chǎn)品53PPT學(xué)習(xí)交流54

各部門對驗(yàn)證的影響生產(chǎn)工程質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)54PPT學(xué)習(xí)交流55驗(yàn)證的準(zhǔn)備資源配置（軟件、硬件、物料）正確的計(jì)劃、方案有機(jī)協(xié)調(diào)過程的嚴(yán)格實(shí)施偏差調(diào)查補(bǔ)充計(jì)劃或方案55PPT學(xué)習(xí)交流56驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)驗(yàn)證管理規(guī)程是否完善？如是否有計(jì)劃、有組織、定周期、定程序；驗(yàn)證組織工作是否規(guī)范，如是否按驗(yàn)證對象建立驗(yàn)證小組，制定驗(yàn)證方案，寫出驗(yàn)證報(bào)告，收齊驗(yàn)證原始記錄。驗(yàn)證方案是否科學(xué)，驗(yàn)證方案中是否目的明確，方法科學(xué)可行，技術(shù)指標(biāo)和驗(yàn)證周期預(yù)先設(shè)定，實(shí)施步驟具體詳盡56PPT學(xué)習(xí)交流57驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn)驗(yàn)證報(bào)告是否可靠完整，如驗(yàn)證報(bào)告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評價(jià)、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗(yàn)證文件歸檔整齊；根據(jù)制品特點(diǎn)確定驗(yàn)證檢查重點(diǎn)，無菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)圍繞驗(yàn)證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證重點(diǎn)是對產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。57PPT學(xué)習(xí)交流58驗(yàn)證自檢缺陷分析6001項(xiàng)是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目。81.2％的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。這說明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。

58PPT學(xué)習(xí)交流59驗(yàn)證自檢缺陷分析（1）1、無專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)；未進(jìn)行授權(quán)無組織機(jī)構(gòu)驗(yàn)證職責(zé)不明確驗(yàn)證工作互相推諉主管驗(yàn)證工作的領(lǐng)導(dǎo)對驗(yàn)證工作不了解驗(yàn)證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù)59PPT學(xué)習(xí)交流60驗(yàn)證自檢缺陷分析（2）2、驗(yàn)證缺乏工作計(jì)劃性無驗(yàn)證主計(jì)劃，沒有制訂驗(yàn)證的工作計(jì)劃（年計(jì)劃）驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性；驗(yàn)證項(xiàng)目不全；未按計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證。60PPT學(xué)習(xí)交流61驗(yàn)證自檢缺陷分析（3）3、驗(yàn)證文件不完整驗(yàn)證文件無系統(tǒng)的編號(hào)，追溯性差；驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔；原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價(jià)；無偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查；無再驗(yàn)證的規(guī)定；無驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。61PPT學(xué)習(xí)交流62驗(yàn)證自檢缺陷分析（4）4、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。工藝用系統(tǒng)驗(yàn)證無材質(zhì)報(bào)告，無系統(tǒng)PID圖和取樣點(diǎn)圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整；62PPT學(xué)習(xí)交流63驗(yàn)證自檢缺陷分析（5）4、驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整生產(chǎn)工敢改變時(shí)未及時(shí)進(jìn)行評價(jià)和再驗(yàn)證，中藥制劑對前處理及提取工序未做驗(yàn)證。原料藥未對所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證。設(shè)備清洗驗(yàn)證未對所有品種進(jìn)行分析評價(jià)，新增品種未做驗(yàn)證和評價(jià)，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理；檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做。63PPT學(xué)習(xí)交流64驗(yàn)證自檢缺陷分析嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況1、激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。2、工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做重新驗(yàn)證。64PPT學(xué)習(xí)交流65有問題嗎？65PPT學(xué)習(xí)交流66驗(yàn)證目的

設(shè)備驗(yàn)證是用來證實(shí)設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。66PPT學(xué)習(xí)交流67驗(yàn)證的生命周期界定工藝過程/設(shè)備制訂程序/標(biāo)準(zhǔn)編寫驗(yàn)證草案(IQ/OQ)驗(yàn)證實(shí)施(執(zhí)行草案)收集/分析數(shù)據(jù)編寫驗(yàn)證報(bào)告審核/批準(zhǔn)報(bào)告變更控制驗(yàn)證總計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室方法驗(yàn)證不斷進(jìn)行復(fù)查67PPT學(xué)習(xí)交流68驗(yàn)證范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設(shè)施、設(shè)備環(huán)境維護(hù)這些都需要合格的驗(yàn)證68PPT學(xué)習(xí)交流69需要那些驗(yàn)證？制造設(shè)備與產(chǎn)品接觸的設(shè)備；要求進(jìn)行廣泛的IQ/OQ確認(rèn)的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施；所需IQ/OQ確認(rèn)程度略低。69PPT學(xué)習(xí)交流70需要那些驗(yàn)證？與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣、純蒸氣、水直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套70PPT學(xué)習(xí)交流71需要那些驗(yàn)證?與產(chǎn)品直接接觸IQ必須進(jìn)行：整體系統(tǒng)純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng)延伸系統(tǒng)管道、控制系統(tǒng)OQ必須進(jìn)行：在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。71PPT學(xué)習(xí)交流72需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級(jí)關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果72PPT學(xué)習(xí)交流73需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？維護(hù)對關(guān)鍵人員的培訓(xùn)清潔程序和維護(hù)的SOP，應(yīng)包括：規(guī)定時(shí)間間隔明確的操作說明文件的要求必要的清潔維護(hù)操作微生物的控制73PPT學(xué)習(xí)交流74驗(yàn)證范圍生產(chǎn)設(shè)備實(shí)驗(yàn)室設(shè)備公用設(shè)施水系統(tǒng)空調(diào)系統(tǒng)壓縮空氣真空蒸汽

74PPT學(xué)習(xí)交流75GAMP4的‘V’–模式用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)功能標(biāo)準(zhǔn)硬件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)軟件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)系統(tǒng)系統(tǒng)可接受測試硬件可接受測試軟件測試系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報(bào)告用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn)用戶及供應(yīng)商測試硬件供應(yīng)商軟件測試75PPT學(xué)習(xí)交流76驗(yàn)證步驟設(shè)備要求及定義

設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計(jì)與開發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證的基礎(chǔ)。76PPT學(xué)習(xí)交流77驗(yàn)證步驟設(shè)備要求及定義包括設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號(hào)及設(shè)計(jì)規(guī)范要求技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求設(shè)備包裝要求物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等文件要求77PPT學(xué)習(xí)交流78驗(yàn)證步驟設(shè)備要求及定義包括設(shè)備開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測試項(xiàng)目及記錄對已完成設(shè)備的驗(yàn)證要求期望達(dá)到的審計(jì)水平等78PPT學(xué)習(xí)交流791.工藝描述(產(chǎn)品,部件)生產(chǎn)流程介紹滅菌的工藝(溫度/時(shí)間,FO控制,飽和蒸汽,過熱水,混合空氣和蒸汽)產(chǎn)品特性,物料的特性產(chǎn)量滅菌設(shè)備的URS79PPT學(xué)習(xí)交流802 法規(guī)指南要求EUGMP/CGMP/中國GMP控制系統(tǒng)的驗(yàn)證符合GAMP4公司采用的一些指南EN285Sterilization–largesteamsterilizersEN554Sterilizationofmedicaldevices–ValidationandroutinecontrolofsterilizationbymoistheatPDATechnicalReport#1“MoistHeatSterilizationinAutoclaves,CycleDevelopment,ValidationandRoutineOperation”(Draft#10,March2001)80PPT學(xué)習(xí)交流813滅菌柜驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)滅菌的效果達(dá)到要求,(Temp&Time;FO)滅菌柜廠家的技術(shù)指標(biāo)一些指南的要求

81PPT學(xué)習(xí)交流824.環(huán)境和安全要求5.技術(shù)要求布局要求機(jī)械部分的要求電氣部分的要求控制系統(tǒng)的要求介質(zhì)的要求驗(yàn)證流程的要求82PPT學(xué)習(xí)交流83URS的關(guān)注點(diǎn)由于設(shè)備大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的,必須確保供應(yīng)商對URS仔細(xì)閱讀對于列出的要求,首先要判斷是否合理83PPT學(xué)習(xí)交流84功能標(biāo)準(zhǔn)FDS由供應(yīng)商提供包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng)大多設(shè)備的FDS都是針對型號(hào)編寫的,可以要求供應(yīng)商提供FDS/URS符合表滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn)FDS84PPT學(xué)習(xí)交流85設(shè)計(jì)確認(rèn)DQDQ的參考資料,URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)確保FDS的設(shè)計(jì)要求滿足URS和法規(guī)的要求對于FDS和URS的不符合項(xiàng),需要作出決定是整改還是接受從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!滅菌設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ85PPT學(xué)習(xí)交流86工廠測試FAT在出廠之前對設(shè)備進(jìn)行整體的測試對制造文件的詳細(xì)檢查,材料,焊接,壓力容器證書對于IQ/OQ中一些無法檢查的項(xiàng)目,需要安排在FAT中進(jìn)行一些控制功能的模擬,一些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)滅菌設(shè)備的FAT86PPT學(xué)習(xí)交流87現(xiàn)場測試SAT設(shè)備在現(xiàn)場組裝完成后進(jìn)行的整體測試確保系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)是對員工進(jìn)行培訓(xùn)的機(jī)會(huì)開始準(zhǔn)備SOP可以作為IQ的準(zhǔn)備

滅菌設(shè)備的SAT87PPT學(xué)習(xí)交流88驗(yàn)證步驟安裝確認(rèn)(IQ)確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)的存在而且是按照設(shè)計(jì)安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和標(biāo)準(zhǔn)。安裝確認(rèn)項(xiàng)目包裝確認(rèn)設(shè)備清單安裝過程確認(rèn)材料確認(rèn)(與產(chǎn)品直接接觸的)88PPT學(xué)習(xí)交流89驗(yàn)證步驟安裝確認(rèn)項(xiàng)目儀器部分確認(rèn)潤滑劑確認(rèn)(與產(chǎn)品接觸的潤滑劑必須是食品級(jí)的)各種技術(shù)圖紙及操作指南確認(rèn)安裝過程確認(rèn)公用系統(tǒng)確認(rèn)89PPT學(xué)習(xí)交流90驗(yàn)證步驟程序文件制訂預(yù)防維修程序及計(jì)劃潤滑程序及計(jì)劃偏差概述及采取的措施所有的偏差必須得到有效處理后，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟90PPT學(xué)習(xí)交流91文件的檢查 儀表與管道的檢查介質(zhì)的檢查設(shè)備主要特性及安全特性的檢查

滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn)IQ91PPT學(xué)習(xí)交流92驗(yàn)證步驟運(yùn)行確認(rèn)(OQ)確認(rèn)設(shè)備/系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運(yùn)行。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行92PPT學(xué)習(xí)交流93驗(yàn)證步驟運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目測試儀器校準(zhǔn)設(shè)備/系統(tǒng)各部分功能測試指示器，互鎖裝置和安全控制檢測報(bào)警器檢測斷電和修復(fù)93PPT學(xué)習(xí)交流94驗(yàn)證步驟程序文件制訂設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序設(shè)備清潔程序偏差概述及采取的措施94PPT學(xué)習(xí)交流95儀表的校準(zhǔn)LOOP測試安全檢查報(bào)警測試單項(xiàng)功能測試整體性能測試程序運(yùn)行電子記錄和電子簽名的測試滅菌設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)OQ95PPT學(xué)習(xí)交流96驗(yàn)證步驟性能確認(rèn)（PQ）

性能確認(rèn)是對設(shè)備實(shí)際運(yùn)行效果的確認(rèn)，性能確認(rèn)應(yīng)在完成運(yùn)行確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行。96PPT學(xué)習(xí)交流97驗(yàn)證步驟性能確認(rèn)（PQ）生產(chǎn)設(shè)備：對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)（工藝驗(yàn)證）公用設(shè)施：運(yùn)行效果確認(rèn)，如：HVAC系統(tǒng)，包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等檢驗(yàn)設(shè)備：檢驗(yàn)效果測試97PPT學(xué)習(xí)交流98前提條件滅菌柜IQOQ完成程序及裝載的預(yù)測試完成(可能需要1個(gè)多月)純蒸汽的PQ第一第二階段完成壓縮空氣的PQ完成驗(yàn)證儀器的確認(rèn)完成SOP完成,所用的程序和裝載方式人員培訓(xùn)完成所有的測試材料準(zhǔn)備完畢滅菌設(shè)備的性能確認(rèn)PQ98PPT學(xué)習(xí)交流99對于每一種裝載,重復(fù)三次空腔體溫度分布最小裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布中間裝載的溫度分布(根據(jù)實(shí)際情況)微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)99PPT學(xué)習(xí)交流100

100PPT學(xué)習(xí)交流101驗(yàn)證設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)熟悉驗(yàn)證對象用途、功能、結(jié)構(gòu)說明書閱讀相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的收集規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、用戶說明書合同圖紙測試手段的了解計(jì)量儀器實(shí)驗(yàn)室方法（方法驗(yàn)證）驗(yàn)證文件的編寫要求101PPT學(xué)習(xí)交流102驗(yàn)證設(shè)計(jì)的組織驗(yàn)證的實(shí)施計(jì)劃相關(guān)工作進(jìn)度的了解物料的準(zhǔn)備安裝、調(diào)試、試車的時(shí)間確定驗(yàn)證責(zé)任的明確驗(yàn)證小組的成員分工驗(yàn)證計(jì)劃、技術(shù)難點(diǎn)等問題的討論102PPT學(xué)習(xí)交流103驗(yàn)證設(shè)計(jì)的組織驗(yàn)證資料的收集與分析采購合同設(shè)計(jì)確認(rèn)的資料廠家說明書設(shè)計(jì)圖紙相關(guān)理論書籍的閱讀103PPT學(xué)習(xí)交流104驗(yàn)證設(shè)計(jì)的組織確定驗(yàn)證框架驗(yàn)證對象的描述驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定（IQ/OP/PQ三個(gè)驗(yàn)證階段的主要內(nèi)容確定）確定驗(yàn)證的主要方法與測試手段測試手段的可行性分析理化檢驗(yàn)的方法驗(yàn)證104PPT學(xué)習(xí)交流105驗(yàn)證框架的確定驗(yàn)證對象的描述項(xiàng)目背景主要用途（涉及產(chǎn)品的品名、規(guī)格、包裝尺寸）主要結(jié)構(gòu)（組成、系統(tǒng)圖）基本的工作原理系統(tǒng)的自動(dòng)控制原理105PPT學(xué)習(xí)交流106驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定IQ設(shè)備文件開箱檢查，附件與配件確認(rèn)設(shè)備型號(hào)設(shè)備材質(zhì)、型號(hào)安裝位置安裝過程動(dòng)力系統(tǒng)的要求標(biāo)準(zhǔn)操作法校驗(yàn)程序預(yù)防維修與潤滑106PPT學(xué)習(xí)交流107IQ設(shè)計(jì)的難點(diǎn)相關(guān)資料的收集圖紙說明書技術(shù)手冊材質(zhì)報(bào)告安裝規(guī)范的了解水系統(tǒng)的焊接、靜壓、清洗凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管制作、連接閥蘭的制作、安裝、漏光試驗(yàn)一些設(shè)備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的位置、安全防護(hù)裝置的安裝等107PPT學(xué)習(xí)交流108驗(yàn)證主要內(nèi)容的確定OQ校驗(yàn)主要功能測試：輔助功能測試附件功能測試報(bào)警功能測試設(shè)備運(yùn)行負(fù)載能力測試空白料模擬試驗(yàn)（模擬實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)測試）108PPT學(xué)習(xí)交流109設(shè)備功能的分析基本功能產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)單機(jī)運(yùn)行聯(lián)動(dòng)運(yùn)行工藝功能的實(shí)現(xiàn)加熱攪拌－－輔助功能的實(shí)現(xiàn)電子記錄程序設(shè)置自動(dòng)報(bào)警109PPT學(xué)習(xí)交流110設(shè)備功能的分析110PPT學(xué)習(xí)交流111OQ設(shè)計(jì)的難點(diǎn)設(shè)備的功能了解不清楚主要功能沒有描述水系統(tǒng)的<65自動(dòng)排放凈化系統(tǒng)的回風(fēng)截至閥功能確認(rèn)驗(yàn)證草案中功能測試過于籠統(tǒng)功能沒有分解功能描述不清晰部分的功能實(shí)現(xiàn)不易觀察部分設(shè)備生產(chǎn)的必要的模擬運(yùn)行沒有確認(rèn)111PPT學(xué)習(xí)交流112驗(yàn)證的主要內(nèi)容確定PQ:公用系統(tǒng)：依據(jù)驗(yàn)收規(guī)范、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、合同要求，按照實(shí)際運(yùn)行要求進(jìn)行測試。生產(chǎn)設(shè)備：依據(jù)中間產(chǎn)品、半產(chǎn)品、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測。112PPT學(xué)習(xí)交流113PQ設(shè)計(jì)的難點(diǎn)部分測試儀器不具備取樣方案難以實(shí)現(xiàn)沒有取樣手段取樣如何具有代表