T-CHSA 014-2023 口腔紅斑病臨床診療專家共識

11.060.01CCS

C05 T/CHSA

口腔紅斑病臨床診療專家共識Experts

consensus

on

the

of

oral

發(fā)布

實施中華口腔醫(yī)學(xué)會發(fā)

布T/CHSA

014—前言

.................................................................................

II引言

................................................................................

III1

范圍

...............................................................................

12

規(guī)范性引用文件

.....................................................................

13

術(shù)語和定義

.........................................................................

14

.........................................................

1治療前檢查

.....................................................................

2臨床管理

.......................................................................

35

共識實施的有利和不利因素估計

.......................................................

96

共識的局限性與不足

.................................................................

9參考文獻

.............................................................................

10T/CHSA

014— 本文件按照GB/T

給出的規(guī)則起草。本文件由中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病學(xué)專業(yè)委員會提出。本文件由中華口腔醫(yī)學(xué)會歸口。山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院參與起草（按醫(yī)院名稱拼音排序）。本文件主要起草人：陳謙明、曾昕、但紅霞。梅、劉傳霞、劉宏偉、劉青、盧銳、羅小波、聶敏海、戚向敏、沈雪敏、石晶、孫鑫、孫正、唐國瑤、陳平、張靜、張玉幸、趙士芳、周剛、周紅梅、周瑜、周曾同。IIT/CHSA

014—

時即為原位癌或浸潤癌[1,2]時即為原位癌或浸潤癌

。OE的方法，疾病管理的目標是緩解癥狀、監(jiān)測、預(yù)防癌變和復(fù)發(fā)。IIIT/CHSA

014—1范圍本標準給出了口腔紅斑病的臨床診療專家共識。本標準適用于符合本標準適用于符合OE診斷標準

的患者?？谇火つは吕w維性變、口腔扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡等

。性病變的治療

。據(jù)，病例報告和專家意見列為極低質(zhì)量證據(jù)

口腔黏膜下纖維性變、口腔扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡等

。性病變的治療

。據(jù)，病例報告和專家意見列為極低質(zhì)量證據(jù)

，各證據(jù)等級的含義見表1。利弊關(guān)系（表2），同時也要兼顧文獻證據(jù)質(zhì)量、患者的價值觀和意愿、醫(yī)療成本等

。本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件?？谇患t斑病

oral

，OE顯的上皮萎縮，伴有不同程度的上皮異常增生，部分病例診斷時即為原位癌或浸潤癌。口腔潛在惡性疾患

oral

potentially

malignant

disorders，OPMDs[3]光動力療法

therapy，PDT[4]5-氨基酮戊酸

acid，暴露于特定波長激光時，可產(chǎn)生細胞毒性自由基物質(zhì)。ALA是目前OPMDs治療中應(yīng)用最為廣泛的光敏劑。4 口腔紅斑病臨床診療專家共識根據(jù)納入和排除標準篩選出的文獻均以GRADE為評價標準，我們對證據(jù)的質(zhì)量進行了分級，隨機對照試驗（randomized

controlled

trial,

）研究初步列為高質(zhì)量證據(jù)，觀察性研究列為低質(zhì)量證[5]干預(yù)措施的推薦強度依據(jù)GRADE指南制作流程的要求制定，推薦強度的主要決定因素是干預(yù)措施的[6]表1表1 GRADE

證據(jù)等級及說明1.

50%2.

50%70%T/CHSA

014—表2推薦等級說明疾病可被視為鑒別診斷

。其中，由貧血引發(fā)的口腔黏膜萎縮發(fā)紅是鑒別診斷之一。疾病可被視為鑒別診斷

表2推薦等級說明疾病可被視為鑒別診斷

。其中，由貧血引發(fā)的口腔黏膜萎縮發(fā)紅是鑒別診斷之一。疾病可被視為鑒別診斷

0.02%（

CI:0.00-0.12）

1女性患者的OE發(fā)病率更高

。推薦強度及證據(jù)級別詳見表31的具體內(nèi)容如下：治療前檢查4.1.1治療前進行血常規(guī)檢查：強推薦推薦說明：OE[7]4.1.2 治療前進行血清鐵、鐵蛋白、葉酸、維生素

的檢查：弱推薦推薦說明：OE[7]葉酸或維生素B12在實驗室檢查中表現(xiàn)出血清鐵和鐵蛋白水平下降。4.1.3 治療前進行血糖檢查：弱推薦推薦說明：來自于1項回顧性隊列研究的結(jié)果顯示，糖尿病與口腔癌的合并患病率為0.25%（CI:0.15-0.39OE[8]4.1.4治療前進行真菌涂片檢查：弱推薦推薦說明：OE腔上皮異常增生或口腔癌患者的口腔真菌檢出率（74.7%）明顯高于無口腔上皮異常增生或口腔癌的患者（34.2%者（34.2%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義

。4.1.5 治療前進行真菌培養(yǎng)檢查：弱推薦推薦說明：OE腔上皮異常增生或口腔癌患者的口腔真菌檢出率（74.7%）明顯高于無口腔上皮異常增生或口腔癌的患者（34.2%者（34.2%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義

。4.1.6 治療前進行凝血功能檢查：強推薦推薦說明：OE故推薦OE患者治療前進行凝血功能檢查。4.1.7 治療前進行感染性疾?。ㄒ腋巍⒈?、梅毒、人免疫缺陷病毒感染）標志物檢查：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。。周炎患者的OPMDs。推薦說明：來自于1項病例對照研究的結(jié)果顯示，佩戴假牙可顯著增加患口腔癌的風(fēng)險榔等。在開始其他治療前，首先去除口腔局部和全身的刺激因素。。1來自于1項病例對照研究的結(jié)果顯示，口腔衛(wèi)生指數(shù)與口腔癌存在關(guān)聯(lián)。周炎患者的OPMDs。推薦說明：來自于1項病例對照研究的結(jié)果顯示，佩戴假牙可顯著增加患口腔癌的風(fēng)險榔等。在開始其他治療前，首先去除口腔局部和全身的刺激因素。。1來自于1項病例對照研究的結(jié)果顯示，口腔衛(wèi)生指數(shù)與口腔癌存在關(guān)聯(lián),分值越高,發(fā)病風(fēng)險越高。4.1.8治療前進行組織病理學(xué)檢查：強推薦推薦說明：病理檢查是OE診斷的必要條件之一。4.1.9 治療前檢查牙體狀況：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.1.10 治療前檢查牙周狀況：強推薦推薦說明：來自于1項橫斷面研究的結(jié)果顯示，與無牙周炎或輕度牙周炎患者相比，中度或重度牙[11]4.1.11 治療前檢查口內(nèi)義齒狀況：強推薦[12]臨床管理4.2.1 對所有

OE

患者均采取臨床管理措施：強推薦推薦說明：OE去除刺激因素、藥物治療、去除病損的治療和定期隨訪等。4.2.2 去除刺激因素4.2.2.1 去除口腔局部和全身的刺激因素：強推薦OE[12-16]4.2.2.2 進行口腔衛(wèi)生管理：強推薦[13][12]4.2.2.3 進行必要的牙周基礎(chǔ)治療：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.2.4 對患者牙齒銳緣進行調(diào)磨（優(yōu)先處理鄰近病損者)

：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.2.5 對患者的殘冠殘根進行處理（拔除或適當治療后保留）：強推薦推薦說明：來自于1項病例對照研究的結(jié)果顯示，殘根是舌癌發(fā)生的危險因素，雖然證據(jù)質(zhì)量為極。低。

[14]。推薦說明：來自于1項回顧性研究的結(jié)果顯示，咀嚼煙草是OE發(fā)病的主要危險因素。。推薦說明：來自于1項回顧性研究的結(jié)果顯示，咀嚼煙草是OE發(fā)病的主要危險因素。推薦說明：來自于1項回顧性研究的結(jié)果顯示，飲酒是OE發(fā)病的主要危險因素推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.2.7 盡量避免進食辛辣刺激性食物以減輕不適癥狀：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.2.8 戒煙：強推薦[15]4.2.2.9 戒酒：強推薦4.2.2.10 戒除咀嚼檳榔的習(xí)慣：強推薦學(xué)意義

。來自于1項橫斷面研究的結(jié)果顯示，與非糖尿病女性患者相比，糖尿病女性患者的發(fā)病率更高學(xué)意義

。來自于1項橫斷面研究的結(jié)果顯示，與非糖尿病女性患者相比，糖尿病女性患者的發(fā)病率更高

。推薦說明：來自于

1

項回顧性研究的結(jié)果顯示，單純咀嚼檳榔與

發(fā)病存在量效關(guān)系，并且，與不咀嚼檳榔的患者相比，咀嚼檳榔的患者

發(fā)病率更高(OR=29[95%CI:5.63-149.5])。4.2.2.11 控制系統(tǒng)性疾病如糖尿病等：強推薦10.25%（95%

CI:0.15-0.39OE的合并患病率為0.02%（CI:0.00-0.12[8][9]4.2.3藥物治療4.2.3.1 口服β-胡蘿卜素：弱推薦11項隨機對照試驗

3年并隨訪，口服β-胡蘿卜素（20-30mg/天，療程4-8年）可能會增加肺癌的患析因設(shè)計研究的試驗結(jié)果顯示β-胡蘿的結(jié)果顯示，手術(shù)完全去推薦說明：外科手術(shù)是當前治療OE1項回顧性研究，口服β-胡蘿卜素（20-30mg/天，療程4-8年）可能會增加肺癌的患析因設(shè)計研究的試驗結(jié)果顯示β-胡蘿的結(jié)果顯示，手術(shù)完全去推薦說明：外科手術(shù)是當前治療OE1項回顧性研究25,000

U/13-0.5mg/kg/天

1年，2年后天），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，來自2項以吸煙者、曾吸煙者和石棉接觸者為研究對象的大型二元[18,19][20]卜素（50mg/兩天，療程年）對吸煙者、曾吸煙者和非吸煙者的患癌率和總體死亡率均無顯著影響。4.2.3.2 使用抗真菌藥物輔助治療伴有或可能伴有真菌感染的

OE：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.4 去除病損的治療4.2.4.1 采用外科手術(shù)治療

：

強推薦[21]n=9496.812%，其中9例OE2例復(fù)發(fā)，1n=1756年的隨訪期后，癌變率為，其中6例OE患者，未發(fā)現(xiàn)癌變病例。該研究手術(shù)治療組和對照組納入病例的基線不一致，手術(shù)治療組紅斑病例涵蓋了無異常增生到原位癌的病例，而對照組紅斑病例僅包含輕、[22]年的隨訪期中，復(fù)發(fā)率為，其中25例受試者為OE及口腔紅白斑病患者，復(fù)發(fā)率為，癌變率為。4.2.4.2 光動力療法用于

OE

的治療：弱推薦55項光動力療法治療OE的觀察性研究

n=69一項薈萃分析

（n=9000.799（95%CI:0.708-項薈萃分析（n=874OPMDs的總體緩解率是0.82（），完全一項薈萃分析

（n=9000.799（95%CI:0.708-項薈萃分析（n=874OPMDs的總體緩解率是0.82（），完全ALA

（n=87420%

ALA有322（95%CI:0.13-0.338）。[28]0.867），總體緩解率是0.967（95%CI:0.902-0.989），復(fù)發(fā)率是0.158（95%CI:0.090-0.264）。另一[29]緩解率是0.52（95%CI:0.36-0.68）。4.2.4.3 光動力療法的建議參數(shù)a)

ALA

作為光敏劑，藥物濃度為

，給藥方式為局部濕敷：弱推薦[29]作為光敏劑進行光動力治療OPMDs0.68[95%CI:0.42-0.86]5%

（0.16[95%CI:0.07-0.35]），但與使用

的療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

（n=874d) 單次照射光劑量建議范圍：100~200J/cm

：弱推薦

（n=874d) 單次照射光劑量建議范圍：100~200J/cm

：弱推薦部分為

100~200J/cm。e) 照射的功率密度建議范圍：100~300mW/cm

：弱推薦部分為100~300mW/cm

。b)

使用

薦療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。c)ALA

的孵育時間為

小時：弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。2推薦說明：光劑量是光動力治療的重要參數(shù)，目前，用于

OE

等

OPMDs

光動力治療使用的光劑量大2

[29]2推薦說明：光劑量是光動力治療的重要參數(shù)，目前，用于等OPMDs光動力治療使用的光照劑量大2f) 兩次治療的間隔為

周：弱推薦推薦說明：一項薈萃分析[29]推薦說明：一項薈萃分析

（n=874）研究顯示，光動力治療OPMDs的治療間隔范圍為兩周1次到一周2次，大部分治療間隔為1~2周。g) 可根據(jù)病損的面積、深度及病理分型，調(diào)整光劑量與照射時間：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.5 治療方式和時機的選擇4.2.5.1 對

OE

術(shù)治療還是其他治療（包括光動力治療、藥物治療）：強推薦4.2.5.2 選擇

治療方式時，需考慮的因素（按照重要性評分由高到低排列）a) 組織病理學(xué)檢查結(jié)果（異常增生程度、是否癌變、原位癌或浸潤癌）：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。b) 不同治療方案的優(yōu)缺點：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。c) 病損大?。簭娡扑]推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。d) 病損部位：

強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。e) 患者的全身狀況：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.5.3 OE

伴輕度上皮異常增生時，進行以下治療a) 藥物治療：

弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。b) 外科手術(shù)：弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。c) 光動力治療：弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.5.4 OE

伴中度上皮異常增生時，進行以下治療a) 對患者的監(jiān)測：弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。b)外科手術(shù)：弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。c) 光動力治療：弱推薦項回顧性研究的結(jié)果顯示，相較于既往曾診斷為OPMDs但未定期隨訪的口腔鱗狀細胞癌患者（n=68）OE癌變早期預(yù)警的診斷性試驗n=61項回顧性研究的結(jié)果顯示，相較于既往曾診斷為OPMDs但未定期隨訪的口腔鱗狀細胞癌患者（n=68）OE癌變早期預(yù)警的診斷性試驗n=61OPMDsn=126） 推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.5.5 OE

伴重度上皮異常增生/原位癌形成時，進行以下治療a)藥物治療：強不推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。b) 外科手術(shù)：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。c)

口腔紅斑病伴有重度上皮異常增生/并加強治療后療效監(jiān)測：弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.5.6 OE

伴浸潤癌形成時，轉(zhuǎn)頭頸腫瘤外科及腫瘤科進行腫瘤綜合治療：強推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.5.7OE

力療法進行姑息治療：弱推薦推薦說明：由于缺乏相關(guān)文獻，故通過專家共識達到該推薦意見。4.2.6 隨訪監(jiān)測和癌變預(yù)警4.2.6.1 OE

無論采用何種治療，均進行定期隨訪監(jiān)測：強推薦OE[30]和既往未診斷OPMDsn=577）,既往曾診斷為OPMDs且規(guī)律隨訪的口腔鱗狀細胞癌患者（n=94）確診時的腫瘤分期更靠前，生存率明顯提高，規(guī)律隨訪組和兩個對照組的5年生存率分別為90.0%（95%CI:80.3%-100.8%）和68.3%（95%CI:54.5%-85.7%）、56.1%（95%CI:51.4%-61.3%異具有統(tǒng)計學(xué)意義。4.2.6.2為

OE

患者設(shè)置確切的隨訪間隔，每

個月復(fù)診一次：強推薦OE確定上述隨訪時間間隔。4.2.6.3 視診用于

的隨訪監(jiān)測和癌變早期預(yù)警：強推薦推薦說明：視診是臨床醫(yī)生對OE進行檢查的基本方法，可以幫助臨床醫(yī)生判斷病損的顏色、形態(tài)、是否伴有糜爛、邊界是否清晰等。4.2.6.4 捫診用于

的隨訪監(jiān)測和癌變早期預(yù)警：強推薦OE周圍組織浸潤等。4.2.6.5 甲苯胺藍染色用于

的隨訪監(jiān)測和癌變早期預(yù)警：弱推薦[31,32]苯胺藍染色診斷異常增生/癌的敏感性為（95%CI:0.62-0.91（95%CI:0.3-0.67）。4.2.6.6 自體熒光檢查用于

的隨訪監(jiān)測和癌變早期預(yù)警：弱推薦推薦說明：該研究納入的病例為OPMDs（包括OE），其中用于OE癌變早期預(yù)警的診斷敏感性和特異[33]體熒光診斷OPMDs異常增生/癌的的敏感性為，特異性為。其中，70例受試者為OE（n=9）或口腔白斑病（n=61）。B12OEOEALA10%~20%ALA10%~20%ALA2100~200J/cm100~300mW/cm21~2T/CHSA

014—4.2.6.7 細胞刷活檢用于

OE

的隨訪監(jiān)測和癌變早期預(yù)警：弱推薦推薦說明：以下研究的納入病例為OPMDs（包括OE），其中用于OE癌變早期預(yù)警的診斷敏感性和特異性不能單獨計算，以下證據(jù)僅供參考。一項細胞刷活檢用于OPMDs異性不能單獨計算，以下證據(jù)僅供參考。一項細胞刷活檢用于OPMDs

結(jié)果異常增生/癌的敏感性為0.94OPMDs結(jié)果顯示，常規(guī)細胞刷活檢和液基細胞刷活檢診斷OPMDs結(jié)果顯示，常規(guī)細胞刷活檢和液基細胞刷活檢診斷OPMDs異常增生/癌的

[35]倍體檢測用于OPMDs癌變早期預(yù)警的診斷性試驗結(jié)果顯敏感性分別為、0.95倍體檢測用于OPMDs癌變早期預(yù)警的診斷性試驗結(jié)果顯4.2.6.8 DNA

倍體檢測用于

的隨訪監(jiān)測和癌變早期預(yù)警：弱推薦推薦說明：該研究的納入病例為OPMDs（包括OE），其中用于OE癌變早期預(yù)警的診斷敏感性和特異[36]示，DNA倍體檢測在DNA指數(shù)為2.3時，診斷OPMDs異常增生的敏感性為（95%CI:0.56-0.67），特異性為（）；在指數(shù)為時，診斷OPMDs癌變的敏感性為（），特異性為0.80（95%CI:0.76-0.84）。其中，12名受試者為OE。表3表3 口腔紅斑病臨床管理專家共識推薦意見匯總OEOEOEOEOEOEOEOEOEOEOEOEOEOEDNAOET/CHSA

014—T/CHSA

014—圖1 口腔紅斑病臨床診療路徑5 共識實施的有利和不利因素估計于口腔黏膜病診療方面的指南、規(guī)范、專家共識等指導(dǎo)性文件有較大的需求。不利因素：鑒于不同層次的口腔醫(yī)療機構(gòu)硬件設(shè)施（如病理科、手術(shù)室、藥房、特殊儀器設(shè)備等）的完備性和口腔醫(yī)師臨床技能的差異性，部分干預(yù)措施的推廣可能存在一定的困難。6共識的局限性與不足在OE究，且大多數(shù)研究中對于癌變這一最重要的結(jié)局指標未予描述。因此，根據(jù)GRADE評價體系對證據(jù)質(zhì)OE生的判斷。T/CHSA

014—參 考 文獻[1]

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The

effect

of

E

carotene

on

the

incidence

oflung

cancerand

other

smokers[J].

NewEnglJ

Med,

(15):1029-1035.[20]

HennekensC,

BuringJ,

J,

et

of

effect

of

beta

carotene

ontheincidenceofandcardiovasculardisease[J].NewEnglJMed,1996,334(18):1145-1149.[21]

P,VedtofteP,ReibelJ,ettreatmentoforalpremalignantlesions[J].OralOncol,

2006,42(5):461-474.[22]

Vedtofte

P,

P,

Hj?rting-Hansen

E,

et

of

lesions

of

the

oralmucosa[J].

J

Oral

Surg,

[23]

N.P.

J.

G.

Singaravelu,

et

of

oral

leukoplakia

A

study[J].

Cancer

Res,

2015,11(2):464–467.[24]

HP,

Chen

HM,

Yu

CH,

et

Topical

photodynamic

therapy

very

effective

for

oral

verrucous

and

oral

J

Oral

Pathol

Med,

10T/CHSA

014—[25]

Yu

CH,

HP,

Chen

HM,

et

Comparison

of

of

oral

erythroleukoplakia

therapyusingeitherdiodeorlaserlight[J].SurgMed,2009,41(9):628-633.[26]

Chen

HM,

Yu

CH,

T,

et

al.Topical

5-aminolevulinic

photodyna