實(shí)驗(yàn)性肺水腫

實(shí)驗(yàn)性肺水腫【摘要】目的：1.復(fù)制家兔急性肺水腫模型；2.理解急性肺水腫表現(xiàn)及其發(fā)活力制。方法：先通過(guò)復(fù)制家兔實(shí)驗(yàn)性肺水腫模型,再用觀察法觀察家兔的變化,理解肺水腫的發(fā)活力制和主要表現(xiàn)。結(jié)果：在逐漸注入腎上腺素生理鹽水之后，家兔出現(xiàn)呼吸急促，氣管插管內(nèi)涌出大量粉紅色液體，最后家兔窒息而死。結(jié)論：急性肺水腫導(dǎo)致家兔窒息死亡。

關(guān)鍵詞：肺水腫家兔腎上腺素

引言：快速滴注生理鹽水，使循環(huán)血容量急劇增多〔靜脈回心血量增加，血漿膠體浸透壓降低〕；大劑量的給予腎上腺素，一方面可激活腎上腺素α受體，使體循環(huán)血管劇烈收縮〔A外周阻力增大，V回心血量增多〕導(dǎo)致心臟前后負(fù)荷明顯增加，而肺血管反響輕收縮弱，肺淤血水腫；另一方面中毒劑量的腎上腺素使心動(dòng)速度加快，左心室不能把注入的血液充分排出，左心室舒張期末壓力遞增，可引起左心房的壓力增高，亦使肺靜脈回流受阻發(fā)生淤血。隨快速輸液，右心輸出量加大，肺血流量增加，一旦超過(guò)血漿膠體浸透壓，進(jìn)入肺組織肺泡液體增多，引起急性心源性肺水腫。

1.材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)對(duì)象：家兔

1.2實(shí)驗(yàn)器材：兔手術(shù)臺(tái)、支氣管插管、聽(tīng)診器、鑷子、剪刀、止血鉗、橡皮管、細(xì)塑料管、紗布、棉線、注射器〔1ml、5ml〕及針頭各一具、小橡皮塊、聽(tīng)診器、嬰兒秤、托盤(pán)天平、動(dòng)脈夾、動(dòng)脈導(dǎo)管、靜脈導(dǎo)管、輸液裝置、濾紙。

1.3藥品與試劑：生理鹽水，腎上腺素，20%氨基甲酸乙酯,肝素。

1.4實(shí)驗(yàn)步驟

1.4.1家兔稱(chēng)重、麻醉和固定。取家兔一只，稱(chēng)重：1.65Kg；按5ml/Kg體重注射20%氨基甲酸乙酯8.5ml，沿耳緣靜脈緩慢注射，至呼吸深而慢、反射遲鈍〔角膜反射、夾肢反射〕為止。背位固定。

1.4.2頸部手術(shù)：

1〕氣管插管術(shù)---描記呼吸曲線

剪去頸部兔毛，沿頸正中線切開(kāi)皮膚5-6cm，用止血鉗縱向鈍性別離軟組織及頸部肌肉，暴露并別離氣管，在氣管3-5節(jié)環(huán)狀軟骨之間做“⊥〞切口，插入氣管插管并結(jié)扎固定。連接呼吸換能器于計(jì)算機(jī)輸入插口。翻開(kāi)計(jì)算機(jī)，進(jìn)入BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。記錄正常呼吸運(yùn)動(dòng)曲線圖。

2〕右頸外靜脈插管術(shù)—肺水腫造模

排掉輸液管中的空氣。右頸靜脈遠(yuǎn)心端結(jié)扎，靜脈前壁倒“V〞切口，輸液管插入，固定。緩慢輸液，保持通暢。

3〕右頸總動(dòng)脈別離---采血做血?dú)夥治?/p>

別離右頸總動(dòng)脈，遠(yuǎn)心端結(jié)扎，近心端動(dòng)脈夾夾閉，結(jié)扎固定。1ml注射器，完全肝素化。動(dòng)脈取血0.5ml,針頭立即刺入軟膠皮塞密閉，作第一次血?dú)夥治觥?/p>

1.4.3.復(fù)制肺水腫模型

1〕輸入37℃生理鹽水，輸入量100ml/kg，共輸入165ml；輸入速度180-200滴/min。

2〕滴注接近完畢時(shí)，立即向輸液瓶中參加腎上腺素繼續(xù)輸液。腎上腺素參加量：7.5ml/kg

3)當(dāng)家兔呼吸頻率明顯變化，用聽(tīng)診器聽(tīng)到肺部出現(xiàn)濕性羅音，右頸總動(dòng)脈采血，做第二次血?dú)夥治觥?/p>

4〕急性肺水腫發(fā)生時(shí)〔有粉紅色泡沫樣液體溢出時(shí)〕，立即夾住氣管停頓輸液，快速處死家兔。

5〕翻開(kāi)家兔胸腔，支氣管分叉處用線結(jié)扎，防止水腫液溢出。在結(jié)扎處上方切斷氣管，將肺清理出〔把心臟等去除〕，置于濾紙上，切勿擠壓，準(zhǔn)確稱(chēng)肺重量，并計(jì)算肺系數(shù)。

【肺系數(shù)=肺重量〔g〕/體重〔kg〕】

正常肺系數(shù)：4～5

肺系數(shù)超過(guò)此值，提示肺內(nèi)有滲出物聚集，肺水腫形成。

2.結(jié)果

肺水腫的開(kāi)展極為迅速，早期可表現(xiàn)煩躁不安，呼吸急促，由正常時(shí)的呼吸頻率為108次/分變?yōu)?20次/分,正常時(shí)肺部尚無(wú)顯著濕羅音，隨著病程開(kāi)展，在注射腎上腺素后幾分鐘后表現(xiàn)出呼吸困難、粘膜紫紺，兩肺有彌散性濕羅音，氣管插管內(nèi)涌出大量粉紅色泡沫樣粘液。大約在6min左時(shí)家兔因粘液阻塞氣道窒息而亡。取出雙肺測(cè)肺系數(shù)，發(fā)現(xiàn)其已超過(guò)正常對(duì)照值，肉眼可見(jiàn)雙肺大面積濕重，呈暗紅色，外表有廣泛性點(diǎn)狀出血。在出血點(diǎn)間有局部肺組織色澤較白且高于周?chē)M織，此為代償性肺氣腫。橫切肺臟并擠壓之，可見(jiàn)粉紅色泡沫樣液體涌出。

呼吸:①快速輸液呼吸淺快：輸液→血容量上升→血壓上升→肺毛細(xì)血管充血→肺血容量上升→肺間質(zhì)積液→肺毛細(xì)血管旁J感受器興奮→淺快呼吸；

②注射腎上腺素停頓：腎上腺素注入→α受體與β受體激活→血壓上

升→心血管中樞受到抑制→呼吸暫停。

2.討論：

1肺水腫是指肺血管內(nèi)液體滲入肺間質(zhì)和肺泡，使肺血管外液量增多的病理狀態(tài)。發(fā)活力制為：⑴肺毛細(xì)血管靜水壓升高；⑵血漿蛋白浸透壓降低；⑶肺毛細(xì)血管通透性增加；⑷肺淋巴回流受阻；⑸間質(zhì)負(fù)壓增加；⑹其他：如神經(jīng)源性肺水腫、高原性肺水腫。

2實(shí)驗(yàn)用生理鹽水?dāng)U大血容量，靜注大劑量腎上腺素復(fù)制家兔肺水腫模型，其原理為腎上腺素引起肺水腫的機(jī)制目前比擬清楚,腎上腺素對(duì)α和β受體都有沖動(dòng)作用,可使心肌收縮力

加強(qiáng),心率加快,心肌耗氧量增加,使皮膚、粘膜及內(nèi)臟小血管收縮。沿家兔耳緣靜脈注入腎上腺素(AD)后,導(dǎo)致體循環(huán)血管和肺血管劇烈收縮使心臟前后負(fù)荷明顯增加[1][2]徐叔云.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第二版,北京:人民衛(wèi)生出版社,199111234-1256.。肺毛細(xì)血管壓力持續(xù)及迅速增加,打破了Starling定律平衡,引起動(dòng)力性水腫[2][3]毛寶齡.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,19911236-245.。另外,腎上腺素(AD)也可直接作用于肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞,增強(qiáng)血小板、白細(xì)胞的聚集,釋放氧自由基,而使其血管內(nèi)皮及肺泡上皮通透性增加。缺氧以及血管收縮痙攣形成惡性循環(huán),促使肺水腫的形成,此外組織損傷所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)可引起淋巴管閉塞或損傷,那么肺淋巴回流代償受阻,使肺水腫加重【3】李燦1,崔玉華1,周萍2,吳建新2,李耀華.幾種家兔實(shí)驗(yàn)性肺水腫動(dòng)物模型的比擬.。

3給家兔注入腎上腺素生理鹽水后，血容量肯定是明顯升高膠體浸透壓減低，從各實(shí)驗(yàn)組觀察，這時(shí)的各只兔子呼吸都是從開(kāi)始的均勻平穩(wěn)到加深加快〔見(jiàn)呼吸曲線變化〕，而聽(tīng)診那么聞及其呼吸音增強(qiáng)，心跳明顯加快，由此反映了血容量升高，兔的心跳加快，呼吸加深加快。這主要是由于血容量升高，心臟的負(fù)荷加大，回心血量增加，輸出量也相應(yīng)的增多；血容量增多，血氧濃度降低，刺激呼吸中樞調(diào)整呼吸頻率和幅度。

.2肺水腫的病理生理改變可影響到順應(yīng)性，彌散，通氣/血流比值及呼吸類(lèi)型。其程度與病理改變有關(guān)，間質(zhì)期最輕，肺泡期最重。肺含水量增加和肺泡外表活性物質(zhì)破壞，可降低肺順應(yīng)性降低，增加呼吸功。間質(zhì)和肺泡壁液體潴留可加寬彌散間隔。肺泡內(nèi)局部或全部充滿液體可引起彌散面積減少和通氣/血流比值降低，產(chǎn)生肺泡動(dòng)脈血氧分壓差增加和和低氧血癥。區(qū)域性肺順應(yīng)性差異易使吸入氣體進(jìn)入順應(yīng)性好的肺泡，增加通氣/血流比值。同時(shí)由于肺間質(zhì)積液刺激了感受器，呈淺速呼吸類(lèi)型，進(jìn)一步增加每分鐘死腔通氣量，降低呼吸效率、增加呼吸功耗。當(dāng)呼吸肌疲勞不能代償性增加通氣量保證肺泡通氣后，即出現(xiàn)CO2潴留和呼吸性酸中毒。故pH下降、PaO2降低、PaCO2升高，ABEe和SBEc均升高。

4.3酸中毒時(shí)易伴發(fā)高鉀血癥，其機(jī)制是：①酸中毒時(shí)細(xì)胞外液H+濃度升高，H+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)被緩沖，而細(xì)胞內(nèi)K+轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外以維持電荷平衡；②腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)、外也發(fā)生此種離子轉(zhuǎn)移，致使H+-K+交換加強(qiáng)，而K+-Na+交換減弱，尿鉀排除減少故K+濃度升高。4.4由于大量靜脈滴注生理鹽水，Na+、Cl-均升高。

4肺水腫對(duì)肺功能的影響，在過(guò)度輸液引起的肺水腫過(guò)程中，首先是發(fā)生肺充血，繼之出現(xiàn)肺間質(zhì)水腫，然后才開(kāi)展為肺泡內(nèi)水腫；在沒(méi)有肺泡內(nèi)水腫之前，一般還不至于引起氣體叫喚障礙；因?yàn)榉纬溲头伍g質(zhì)水腫雖然對(duì)小支氣管有壓迫作用，但也能刺激牽張感受器，通