神經(jīng)內分泌學概論-生理學教學課件

神經(jīng)內分泌學概論2021/01/211內容提要第一節(jié)神經(jīng)內分泌學發(fā)展史第二節(jié)神經(jīng)內分泌學的研究方法第三節(jié)神經(jīng)肽的一般特征第四節(jié)神經(jīng)內分泌調節(jié)的細胞和分子機制2021/01/212第五節(jié)主要神經(jīng)內分泌激素的生物學作用及其分泌的調節(jié)第六節(jié)神經(jīng)-內分泌-免疫調節(jié)網(wǎng)絡第七節(jié)激素對腦功能的影響第八節(jié)衰老的神經(jīng)內分泌2021/01/213第一節(jié)神經(jīng)內分泌學發(fā)展史一.神經(jīng)內分泌學的誕生（一）.神經(jīng)系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)1.存在形態(tài)、功能差異2.兩者存在密切聯(lián)系

2021/01/214（二）.中樞神經(jīng)系統(tǒng)調節(jié)腺垂體功能的證據(jù)

1.各種神經(jīng)性刺激影響腺垂體分泌功能2.精神性應激影響腺垂體功能3.刺激或損傷腦區(qū)對腺垂體功能的影響4.切斷垂體柄的早期觀察2021/01/215（三）腺垂體與CNS間的聯(lián)系1.腺垂體與下丘腦的神經(jīng)聯(lián)系2.腺垂體與下丘腦的血管聯(lián)系3.垂體門脈的功能2021/01/2162021/01/217（四）神經(jīng)內分泌的早期發(fā)現(xiàn)★1870年Fleming首先發(fā)現(xiàn)某些大神經(jīng)細胞具有神經(jīng)細胞與腺細胞的特性★1928年Scharrer首次提出“神經(jīng)分泌”概念2021/01/218（五）神經(jīng)分泌的有力證據(jù)關于神經(jīng)垂體激素來源的研究

Gomori法染色證實神經(jīng)垂體激素來自下丘腦，神經(jīng)細胞可合成并釋放激素2021/01/219（六）下丘腦調節(jié)腺垂體的神經(jīng)—體液學說Harris根據(jù)前述證據(jù)提出神經(jīng)—體液學說，第一次把NS與內分泌系統(tǒng)有機結合（七）TRH的分離、純化、鑒定—宣告神經(jīng)內分泌學的誕生

神經(jīng)—體液學說由假說變成科學理論2021/01/2110二神經(jīng)內分泌學的發(fā)展（一）.一系列下丘腦促垂體激素相繼被分離、鑒定（二）.對促垂體激素的分布及作用的研究（三）.對促垂體激素本身的分泌及其調節(jié)有了更深入的認識2021/01/2111（四）.全面探索腺垂體激素的調節(jié)（五）.追蹤許多神經(jīng)遞質系統(tǒng)的通路和功能，發(fā)現(xiàn)了不少作為神經(jīng)遞質和神經(jīng)肽的肽能神經(jīng)系統(tǒng)；了解了各種神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質在神經(jīng)內分泌整合中的作用。（六）.人工合成了大量促垂體激素的類似物2021/01/2112（七）.改變了許多傳統(tǒng)觀念（八）.發(fā)展前途深遠（九）.應用前景廣闊2021/01/2113第二節(jié)神經(jīng)內分泌學的

研究方法一.組織學和組織化學方法（一）電鏡技術★觀察神經(jīng)內分泌細胞的亞細胞或超微結構★電鏡結合免疫組織化學或放射自顯影技術，可詳細觀察突觸或囊泡及其變化2021/01/2114（二）組織化學方法利用細胞中所含物質的化學特征，通過化學效應使其顯示的方法。如Gomori染色顯示神經(jīng)內分泌細胞的分泌顆粒2021/01/2115（三）免疫組織化學法利用標記抗體與組織抗原高度特異結合的特征，配以光鏡或熒光顯微鏡觀察組織中抗原（激素）定位，獲得激素與遞質分布的資料。80年代后不斷有新方法應用如非標記的免疫酶法。2021/01/2116（四）放射自顯影技術利用同位素標記抗體以顯示抗原，標記抗原以顯示抗體了解激素的分布，靶細胞定位，受體的分布2021/01/2117二.生理學方法（一）外科技術垂體柄切斷

，垂體切除，垂體移植等

（二）腦的局限性刺激或損毀電刺激某腦區(qū)以了解影響垂體分泌的特殊腦區(qū)的分布圖損毀方法有電解損毀、熱烙或冷凍，外傷損毀及化學選擇性損毀

2021/01/2118（三）電生理學方法細胞內或外記錄神經(jīng)電活動以了解激素、遞質參與某些神經(jīng)內分泌反射包括：體內、外電生理方法，電壓鉗和膜片鉗技術等的刺激方法可用于鑒定神經(jīng)內分泌細胞，配合免疫組化可鑒定神經(jīng)細胞的性質2021/01/2119(四）生物檢定技術利用激素的生物效應為指標進行測定的方法如檢測甲狀腺活動的指標耗氧量可了解腺垂體FSH的分泌2021/01/2120（五）激素和神經(jīng)激素分泌

動態(tài)的研究體內技術有測定外周血的激素含量，垂體門靜脈血的收集與分析及推換灌流體外技術有表面灌流與靜態(tài)培養(yǎng)。2021/01/2121三.生物化學及神經(jīng)化學方法（一）神經(jīng)肽的分離、純化與鑒定從組織中提取粗提物，初步純化和濃縮，提純及鑒定（二）高效液相層析主要用于生物胺的檢測2021/01/2122（三）激素的放射免疫測定所有垂體及其靶腺激素都有此測定法，多數(shù)有標準藥盒2021/01/2123四.分子生物學方法（一）核酸分子的提取、純化及序列分析（二）核酸分子探針的應用（三）cDNA文庫的構建和篩選2021/01/2124第三節(jié)神經(jīng)肽的一般特征一.神經(jīng)肽的概念及分類由神經(jīng)細胞分泌的肽類物質的總稱分類：★促垂體激素類★垂體激素類★腦腸肽類★內源性阿片類2021/01/2125二.神經(jīng)肽的作用特征★有效濃度低，效力高★有高度結構特異性★作用廣泛2021/01/2126三.神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質共存現(xiàn)象例：

★支配頜下腺的副交感神經(jīng)纖維含有Ach與VIP★支配汗腺的交感神經(jīng)纖維含有Ach與VIP★支配動脈的交感神經(jīng)纖維可含有NE、NPY和ATP共存的意義尚不清楚，但一些研究表明，不同信息分子釋放的條件可能不同2021/01/2127有關共存信息分子共同釋放的信息分子間有復雜的相互作用不同信息分子作用持續(xù)時間、作用機制等各不相同不同部位的同種神經(jīng)其共存的信息分子可能不同藥物對共存信息分子的影響可相同或不同2021/01/2128四.神經(jīng)肽的合成、釋放和降解DNA

轉錄

mRNA

翻譯前激素原

（核糖體上）（粗面內質網(wǎng)）（帶信號肽）脫信號肽激素原（或神經(jīng)肽）（高爾基復合體）激素原（含加工酶的囊泡）神經(jīng)肽Ca+依賴性胞裂與受體結合發(fā)揮生物效應被膜上或內化后被蛋白水解酶降解2021/01/2129第四節(jié)神經(jīng)內分泌調節(jié)的細胞和分子機制細胞間信息分子（遞質、激素等）作用于膜受體或細胞內受體調節(jié)細胞活動一.激素與受體相互作用的特征★專一性與高親和性★快速激活，迅速終止2021/01/2130二.膜受體結構1.基本結構★G蛋白偶聯(lián)的受體★含有酪氨酸激酶的受體★離子通道型受體（第三類受體）★第四類受體（類似酪氨酸激酶受體）2021/01/21312021/01/21322.功能區(qū)結合配體區(qū)傳遞信息區(qū)與效應器相互作用區(qū)酶活性區(qū)2021/01/2133三.受體及其偶聯(lián)信息系統(tǒng)1.偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)⑴偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶受體⑵G蛋白⑶腺苷酸環(huán)化酶

2021/01/21342021/01/21352021/01/21362.偶聯(lián)磷脂酶C系統(tǒng)⑴.偶聯(lián)磷脂酶C的受體⑵.G蛋白⑶.磷脂酶C2021/01/21372021/01/21383.受體酪氨酸激酶

⑴.受體類型⑵.傳導機制2021/01/21392021/01/21402021/01/2141

4.偶聯(lián)機制不十分清楚的受體

H+R激活某些蛋白激酶激活轉錄因子調節(jié)基因表達2021/01/2142四.受體信號的綜合調控（一）.剩余受體概念（二）.激素耐受狀態(tài)（三）.激素信號的綜合調控（四）.受體的調節(jié)1.同源性受體調節(jié)2.異源性受體調節(jié)2021/01/2143第五節(jié)主要神經(jīng)內分泌激素的生物學作用及其分泌的調節(jié)一.下丘腦調節(jié)肽（促垂體激素類）（一）TRH三肽第一個分離、提純、鑒定（二）GnRH十肽第二個分離、提純、鑒定（三）SS14/28肽（四）CRH41肽（五）GHRH44/40肽2021/01/2144二.下丘腦—神經(jīng)垂體激素★VP（ADH）9肽最早提純之一，最早合成★OT9肽最早提取2021/01/2145三.其它神經(jīng)肽★VIP28肽★CCK33肽★EOP三個系列★腦內垂體激素樣肽（LH、TSH、PRL、GH樣物質）★神經(jīng)降壓肽（NT）13肽★P物質（SP）★AT-Ⅱ，CGRP、蛙皮素（鈴蟾肽）NPY、內皮素等2021/01/2146四.松果體激素五.神經(jīng)內分泌的調節(jié)（一）CN遞質對神經(jīng)內分泌的調節(jié)（二）下丘腦-腺垂體-靶腺功能軸的調節(jié)—反饋調節(jié)2021/01/21472021/01/2148第六節(jié)神經(jīng)-內分泌