藥物合成反應(yīng)-聞韌-鹵化反應(yīng)教學(xué)課件

第二章鹵化反應(yīng)Halogenationreaction有機(jī)物中建立CX鍵的反應(yīng)稱為鹵化反應(yīng)制備含鹵素的有引入保護(hù)基、阻斷基等,提高機(jī)藥物合成中的化學(xué)或區(qū)域選擇性重要官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化O.COOHCOOHCH西替利嗪氯丙嗪諾氟沙星第二節(jié)不飽和烴的鹵加成反應(yīng)不飽和烴和鹵素的加成反應(yīng)L鹵素對烯烴的加成反應(yīng)RRC-CRRxRRRRRRR(1Rx-QRRX(QX、HO、RO、H、RCONH等)橋鹵正離子機(jī)理:X從三元環(huán)背面進(jìn)攻哪一個碳原子,取決于形成的c的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性順序:叔碳*>仲碳*>伯碳*。烷基、烷氧基、苯基等具有分散碳艸的作用。H:C6HBry/CCl4H:C6CO,CHe/CO,CHBrH3C6」HHsC6sCOChSCOCHs(主要產(chǎn)物)影響因素1不同鹵素的影響B(tài)r2:極化能力強(qiáng),易形成橋型鹵正離子,以對向加成產(chǎn)物為主。極化能力較弱,不易形成橋氯離子,同向加成的傾向增加2)烯烴結(jié)構(gòu)的影響雙鍵上有苯基時(shí),因開放式碳正離子與苯環(huán)共軛而穩(wěn)定,增加了同向加成的機(jī)會;若苯環(huán)上有給電子基,則同向加成產(chǎn)物的比例隨之增加。Br:ChBrH2-5℃(88%)(1296●X=OCH3(63%)(37%)應(yīng)用特點(diǎn)1制備反式二鹵代物一一通常以對向加成機(jī)理為主,得到反式二鹵代產(chǎn)物。HBH(95%)CClaH1℃2)親核性溶劑參與的反應(yīng)一一親核性基團(tuán)(oH、RcOo、Ro)可進(jìn)攻橋鹵正離子過渡態(tài),得到12-二鹵化合物和其他加成產(chǎn)物的混合物。提高鹵負(fù)離子的濃度可提高12-二鹵化物的比例。OCOCH3CH,COOHCH5-CH=CH2+BrCH5-CH--CHzBrCHs-CH--CH(83%~91%)(68%·)(32%*)添加LiBr(84%)(16%·)3雙鍵上有吸電子基的烯烴的自由基鹵加成反應(yīng)光照或自由基引發(fā)劑催化下,可進(jìn)行自由基反應(yīng)。光鹵加成是常用的方法,特別適合于雙鍵上具有吸電子基的烯烴。ClCH2=CH--CN+ClCCIshy,10℃→ClCH2CHCN(75%)興奮劑洛貝林(Lobeline)中間體的合成:BrCoHs-cH=chCH=CH-CHs-BrCrHs-CH-CHCH--CH-CH2鹵素對炔烴的加成反應(yīng)RR-C==C-R′+X2-R機(jī)理:B2-親電加成;L2或Cl2-催化的自由基歷程。均主要得到反式二鹵代烯烴。影響因素:溶劑參與的副反應(yīng)與Br2反應(yīng)時(shí),在反應(yīng)中添加相同鹵離子的鹽(LiBr),以提高溴負(fù)離子的濃度BCHBrz/liBrPcCCHHOAc/25℃BCHBr(2