骨標(biāo)志物檢測在臨床的應(yīng)用和意義

骨標(biāo)志物檢測在臨床的應(yīng)用和意義第1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況骨質(zhì)疏松的診斷和治療羅氏骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物概況骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物的競爭產(chǎn)品第2頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

骨的代謝過程兩個階段:吸收和合成總I型膠原氨基端前肽β-膠原降解產(chǎn)物N端骨鈣素第3頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨的化學(xué)組成有機基質(zhì)30%無機基質(zhì)70%磷酸鈣羥基磷灰石有機基質(zhì)30%

1型膠原（90%）

骨鈣素（10%）單位體積內(nèi)無機質(zhì)和有機質(zhì)總量被稱為骨量。第4頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松癥的定義骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁減少骨脆性增加，骨折危險度升高全身骨代謝障礙疾病主要發(fā)病人群：45歲以上的絕經(jīng)婦女，60歲以上的老年人臨床表現(xiàn)：疼痛、駝背、呼吸功能下降、骨折我國老年人口1.34億，每年以3.2%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上【特點】靜態(tài)，隱匿性疾病非特異性癥狀易被忽視病程較長第5頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 ?身高降低

?駝背

?疼痛（慢性或急性）股骨頸骨折

脛骨骨折 ?急診外科治療

?30%無效

?20%死亡橈骨和肱骨骨折 ?保守治療

?比下肢和髂骨骨折病情輕第6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況骨質(zhì)疏松的診斷和治療羅氏骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物概況骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物的競爭產(chǎn)品第7頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松癥的診斷方法X線檢查骨密度（BMD）測定鈣、鎂、磷檢測骨標(biāo)志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測

β-Crosslaps（β-膠原降解產(chǎn)物）totalP1NP（總I型膠原氨基端前肽）N-MIDOsteocalcin（N端骨鈣素

）其它指標(biāo)檢測甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、1,25(OH)2D3……第8頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松癥的治療方法

抗再吸收治療二膦酸鹽激素代替療法（HRT）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）降鈣素合成代謝治療PTH鍶鹽第9頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)容骨質(zhì)疏松的概況骨質(zhì)疏松的診斷和治療羅氏骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物概況骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨標(biāo)志物的競爭產(chǎn)品第10頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物PTH維生素D骨標(biāo)志物tP1NP?-CrossLaps骨鈣素原發(fā)性骨質(zhì)疏松這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松這兩種標(biāo)志物有助于評估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因第11頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月totalP1NP（總骨1型前膠原氨基端延長肽）－骨合成標(biāo)志物

90%的骨基質(zhì)是由I型膠原質(zhì)組成的，I型原骨膠原有N-（氨基）和C-（羧基）延長端，在前膠原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維質(zhì)期間，它們被特異的蛋白酶去除，繼而形成骨基質(zhì)。每合成一個膠原分子，就會有一個分子的PINP產(chǎn)生，因而PINP成了I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，也因此可定義為一個具有真正意義的骨形成標(biāo)志物。在I型纖維原細胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細胞內(nèi)部，最終進入血液。第12頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月?-CrossLaps：骨吸收標(biāo)志物膠原交聯(lián)的C端肽1型膠原的降解產(chǎn)物膠原降解時釋放入血是骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的片斷從腎臟排出。C-末端N-末端第13頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨鈣素：骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物

骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白（3%），其作用是將鈣結(jié)合到骨上。血液中可出現(xiàn)完整的骨鈣素（氨基酸1-49）與N-MID片段（氨基酸1-43）。但是完整的骨鈣素不穩(wěn)定，原因在于蛋白酶可在第43和44個氨基酸中間切斷，切斷后生成更為穩(wěn)定的N-MID片段。 N-MID骨鈣素Elecsys測定使用兩種特異性的單克隆抗體，這兩種單克隆抗體趨向N-MID片段和N端片段的表位。通過該測定可檢測穩(wěn)定的N-MID片段與完整的骨鈣素分子。第14頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一條肽鏈組成，含84個氨基酸，分子量為9.5KD。體內(nèi)PTH的功能:

刺激破骨細胞的活性和促進骨的再吸收將鈣從骨轉(zhuǎn)移到血液中減少維生素D受體的數(shù)量，降低細胞對維生素D的敏感性在腎臟內(nèi)調(diào)節(jié)25（OH）維生素D代謝為1,25-（OH）維生素DPTH甲狀旁腺激素第15頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月維生素D的功能與合成功能維持體內(nèi)鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度）增加小腸對鈣的吸收骨的礦化作用免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用抑制細胞分裂促進細胞分化膽固醇7-脫氫膽固醇=維生素D前體膽骨化醇（維生素D3）

25-羥膽骨化醇=骨化二醇

25-OH-維生素D31,25-二羥膽鈣化醇=骨化三醇

1,25-(OH)2-維生素D3腎(1-α羥化酶)肝（25-羥化酶）皮膚紫外光用羅氏Elecsys

維生素D3(25-OH)測定1000:1合成第16頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用第17頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險的風(fēng)險評估骨標(biāo)志物使用方法第18頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松診斷X-ray,BMD,生物學(xué)檢測原發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松PTHVit-D3骨合成P1NP骨吸收Β-CrossN-MID第19頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物vsBMD骨標(biāo)志物反映全身性的骨代謝變化IOF推薦使用骨標(biāo)志物作為監(jiān)測和隨訪的指標(biāo)在3～6個月即能反映療效和患者的治療依從性聯(lián)合BMD檢測，作為重要的診斷工具BMD是目前WHO，IOF推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)真實反映當(dāng)前骨狀態(tài)，但變化周期長（1～2年）精密度相對較低，不同方法測定結(jié)果不同少量放射性第20頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物vsBMD

骨標(biāo)志物在治療開始后3個月就可以提供治療成功的信息

用BMD評估治療的效果需要在大約在治療開始后兩年

第21頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物診斷參考標(biāo)準(zhǔn)第22頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月輔助診斷：維生素D的檢測指征與測量值懷疑維生素D缺乏日光照射不足因脂肪吸收障礙，腸道吸收維生素D減少維生素D代謝增強（巴比妥類、抗驚厥藥物）維生素D喪失增多（腎病綜合征、腹膜透析）低鈣血癥、低磷血癥、堿性磷酸酶增多骨的礦物質(zhì)含量減少懷疑維生素D過量維生素D的數(shù)值判讀：缺乏： <12ng/ml(30nmol/L) 不足： 12-19.9ng/ml(30-49.9nmol/L)

充足： >20ng/ml(50nmol/L)維生素D中毒：>200ng/ml(500nmol/L)(中國骨質(zhì)疏松雜志2014年9月第20卷第9期)第23頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險的風(fēng)險評估骨標(biāo)志物使用方法第24頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月治療監(jiān)測：合成代謝治療三個月后P1NP即可判斷治療效果合成治療：用Teriparatide治療的病人在開始治療后3個月總P1NP即顯示150％的增加。總P1NP增加超過40％就表明合成治療是成功的?？乖傥罩委煟河秒p膦酸鹽Alendronate治療的病人總P1NP下降，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個治療是成功的。對于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾1NP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的。用P1NP監(jiān)測治療第25頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月治療監(jiān)測：抗再吸收治療三個月后?-CrossLaps即可判斷治療效果期望值：3個月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前3周β-CrossLaps明顯下降。突然停止治療后依從性差的患者情況（…..），會導(dǎo)致β-CrossLaps即刻升高，表明骨標(biāo)志物敏感性高。對治療有反應(yīng)的患者（—）骨標(biāo)志物維持在低水平上。而對治療無反應(yīng)的患者（---）或從未接受治療的患者則停留在基線水平上。β-CrossLaps從基線水平下降＞35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）第26頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松患者的治療監(jiān)測流程診斷骨質(zhì)疏松開始治療,，檢測標(biāo)志物的基礎(chǔ)值β-CrossLaps-抗再吸收治療totalP1NP-合成代謝治療3個月后監(jiān)測骨標(biāo)志物totalP1NP或β-CrossLaps抗再吸收治療后β-CrossLaps明顯下降（大于35-55%）合成代謝治療后totalP1NP明顯上升（大于40%）抗再吸收治療后β-CrossLaps無明顯降低合成代謝治療后totalP1NP無明顯升高維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控，每隔6-12個月一次詢問依從性、胃腸道副作用，必要時調(diào)整治療方案第27頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險的風(fēng)險評估骨標(biāo)志物使用方法第28頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月風(fēng)險評估—骨折風(fēng)險高還是低？

?-CrossLaps是鑒定骨折風(fēng)險有用的輔助指標(biāo)。65~80歲女性臀部骨折的10年期風(fēng)險率明顯增加第29頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月骨標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風(fēng)險的風(fēng)險評估骨標(biāo)志物使用方法第30頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月ElecsysBoneMarker羅氏擁有最完善的骨標(biāo)志物檢測菜單,P1NP,β-crosslaps,Osteoc