藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)主要內(nèi)容GMP起源及目的預(yù)防污染及交叉污染設(shè)備清潔批記錄填寫(xiě)取樣2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性規(guī)范，是最低的要求（法規(guī)）GMP含義3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)GMP誕生原因人類(lèi)社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類(lèi)藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個(gè)國(guó)家造成12000多例畸形嬰兒，美國(guó)由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難。但引起了美國(guó)藥品管理局的警覺(jué)。4藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)1963年美國(guó)首先開(kāi)始實(shí)施GMP制度。1969年世界衛(wèi)生組織采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。1979年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上世界衛(wèi)生組織再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)。一共有100多個(gè)國(guó)家頒布了有關(guān)GMP的法規(guī)。

中國(guó)GMP是1998年修訂的，2010版在2011年3月1日開(kāi)始執(zhí)行實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的強(qiáng)制性措施和制度。GMP起源5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)防混淆有序生產(chǎn)，避免混淆防污染潔凈生產(chǎn)，防止污染防差錯(cuò)規(guī)范生產(chǎn)，預(yù)防錯(cuò)產(chǎn)品的質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的！質(zhì)量體系所有的努力都是圍繞這個(gè)目的展開(kāi)。GMP的目的6藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)混淆定義：

兩種不同的原輔料或級(jí)別不同的同種原輔料混在一起；

兩種不同編碼的同類(lèi)包材及標(biāo)簽等混在一起；

兩種不同的產(chǎn)品、不同批號(hào)的同種產(chǎn)品、或同種／同批而所

用包材不同的產(chǎn)品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。防混淆7藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)自始至終對(duì)物料進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)：鑒別標(biāo)識(shí)：

編碼，名稱(chēng)，規(guī)格，入庫(kù)序號(hào)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：合格--綠色標(biāo)簽待檢--黃色標(biāo)簽不合格—紅色標(biāo)簽

防混淆8藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)污染定義：

在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中發(fā)生的具有其他特性或外來(lái)的物質(zhì)進(jìn)入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。

所有與程序規(guī)定不符的操作均會(huì)帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)。防污染9藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)污染的種類(lèi)：化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì)物理污染混入了異物微生物污染帶入了微生物防污染10藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

交叉污染交叉污染有可能源于:

空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器的問(wèn)題

桶蓋沒(méi)蓋好

壓差問(wèn)題更換品種設(shè)備，管道未清潔干凈未做好標(biāo)識(shí)物料，工具混淆氮?dú)?，空壓系統(tǒng)交叉污染環(huán)境，投料粉塵，外來(lái)化學(xué)顆粒物料A物料B通風(fēng)系統(tǒng)11藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

一般來(lái)說(shuō)，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠有產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A污染產(chǎn)品A:這是典型的違反GMP上一批產(chǎn)品沒(méi)有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批。同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)的遺留物

交叉污染12藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

注意，即使是微小的混批也能污染整個(gè)批由混批導(dǎo)致的污染13藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

異物污染原料如果容器沒(méi)有完全密封，有可能導(dǎo)致污染14藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

微小的顆粒金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片頭發(fā)任何不是產(chǎn)品的微粒微粒污染15藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

顆粒污染頭皮屑，頭發(fā)，皮膚，疤痂等啊呀………或者口袋里掉出東西……..PLOP16藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

微生物污染微生物是活的有機(jī)體我看不到？霉菌，細(xì)菌，真菌...17藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

我們被微生物所包圍食物傷口（血）嘴巴桌子衣服皮膚水地板18藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)-人體內(nèi)細(xì)菌最多的部位：腸道，正常成年人腸道內(nèi)約有100萬(wàn)億個(gè)微生物.（這些微生物參與人體的正常生理功能）。-其次微生物較多的地方是口腔內(nèi)，總數(shù)約占人體微生物總數(shù)的十分之一-再其次微生物較多之處是人體皮膚表面，人是最大的污染源19藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個(gè)在潔凈室工作的人就相當(dāng)于一個(gè)擁有20億個(gè)微粒的粒子庫(kù)。會(huì)影響藥品生產(chǎn)過(guò)程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源20藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

差的衛(wèi)生狀況

微生物污染看起來(lái)很干凈嗎!

500x你會(huì)大吃一驚的！21藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)微生物污染水平22藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)微生物污染水平23藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)污染的來(lái)源：原輔包材料－－供應(yīng)商控制／進(jìn)貨檢驗(yàn)生產(chǎn)環(huán)境－－干凈整潔，標(biāo)志清晰通風(fēng)系統(tǒng)－－通風(fēng)口，回風(fēng)口過(guò)濾網(wǎng)清潔水系統(tǒng)－－水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)控制程序設(shè)備－－設(shè)備清潔程序人員－－GMP基本原則防污染24藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

防污染：措施穿戴頭套，不露出頭發(fā)或者更多!如果需要，我必須：手套面罩和保護(hù)裝置口袋里不裝東西，或干脆沒(méi)有口袋25藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

人員衛(wèi)生我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品在生產(chǎn)區(qū):

按不同區(qū)域管理要求穿工作服，戴頭套、鞋套等勞動(dòng)防護(hù)用品生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。26藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

人員衛(wèi)生我不能讓身體部位越過(guò)暴露的產(chǎn)品、物料聊天裸手接觸產(chǎn)品靠墻、或座在地面取下護(hù)目鏡取下口罩不恰當(dāng)?shù)男袨榭赡軐?dǎo)致污染27藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

人員衛(wèi)生如果我在一個(gè)和產(chǎn)品直接接觸的區(qū)域工作，我必須向我的主管報(bào)告我的每一次生病和傷口。生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

我覺(jué)得不舒服

快告訴老板!28藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

廠房和設(shè)施的清潔我們必須嚴(yán)格遵循廠房和設(shè)備的清潔程序，成功的清潔程序需要考慮：A。產(chǎn)品的特性要求B設(shè)備的構(gòu)造要求C清洗殘留限度要求程序已經(jīng)有了:他們必須被嚴(yán)格執(zhí)行（SOP-PR-001設(shè)備清洗規(guī)程）清洗級(jí)別分為：普通清洗：目測(cè)檢查不需要檢測(cè)控制測(cè)試，適用同一產(chǎn)品批間清潔大清洗：目視檢查，還需要檢測(cè)控制測(cè)試，適用于更換品種清潔。清洗時(shí)間要求：中間體更換品種大清洗待洗時(shí)間為2天，API生產(chǎn)過(guò)程設(shè)備使用后待洗時(shí)間為1天。清洗有效期：一般生產(chǎn)區(qū)同品種生產(chǎn)過(guò)程中使用過(guò)的設(shè)備待用時(shí)間為7天，更換品種大清洗有效期為30天29藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)預(yù)防交叉污染的關(guān)鍵：A、同一工段同一時(shí)間只能生產(chǎn)一種產(chǎn)品

B、不同產(chǎn)品之間的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有物理隔離

C、生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮對(duì)產(chǎn)品的污染預(yù)防防污染意義重大30藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)為什么要隨手關(guān)門(mén)？

－－保持風(fēng)平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲(chóng)鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩－－防止口腔內(nèi)的微生物污染藥品為什么要經(jīng)常洗澡、出料時(shí)要更換潔凈服？ －－防止體表、毛發(fā)中微生物污染產(chǎn)品

注意：必須戴帽子，因?yàn)轭^發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么不能祼手接觸產(chǎn)品？

－－為了防止手部對(duì)產(chǎn)品的污染，如手指甲脫落，和手上異物，微生物GMP防污染基本問(wèn)答31藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果防差錯(cuò)：人員培訓(xùn)法規(guī)要求：

對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP要求進(jìn)行培訓(xùn)

和考核。32藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

防差錯(cuò)：物料管理有書(shū)面程序描述如何接收取樣測(cè)試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來(lái)決定蟲(chóng)鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。溫濕度控制（定期監(jiān)測(cè)）庫(kù)存控制33藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

防差錯(cuò)：物料檢驗(yàn)與控制測(cè)試必須被記錄，有簽名和日期還有復(fù)核鑒別測(cè)試如：紅外光譜，含量,pH...供應(yīng)商提供的檢測(cè)結(jié)果34藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

車(chē)間收料人員領(lǐng)到物料要核對(duì)以下內(nèi)容：名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格要求。防差錯(cuò)：物料管理物料狀態(tài)標(biāo)簽待驗(yàn)或待處理合格放行不合格拒收物料按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。按規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，每一批有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)有復(fù)驗(yàn)期，按期復(fù)驗(yàn)，如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)過(guò)有效期物料不得用于生產(chǎn)先進(jìn)先出原則35藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

防差錯(cuò)：生產(chǎn)管理對(duì)生產(chǎn)和工藝控制，我們必須:遵循批準(zhǔn)過(guò)的現(xiàn)行的操作SOP

投料，取樣，IPC，壓片，貼簽包裝所有的生產(chǎn)過(guò)程必須嚴(yán)格按照SOP操作

36藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

一些例子…沒(méi)有履行確認(rèn)的職責(zé)，產(chǎn)品中有異物（黑點(diǎn)，金屬粒子，玻離，纖維等）--投訴，客戶(hù)對(duì)我們信心的下降沒(méi)有按生產(chǎn)規(guī)范投料--產(chǎn)品報(bào)廢沒(méi)有按程序清潔---污染、產(chǎn)品報(bào)廢或者召回任何由于生產(chǎn)問(wèn)題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回或退貨都會(huì)損害我們?cè)诳蛻?hù)那里的聲譽(yù)。一旦退貨或召回，就會(huì)花費(fèi)大量的錢(qián)。遵循程序就是你的工作，這中間沒(méi)有任何捷徑。如果我們不遵循程序……37藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

設(shè)備設(shè)施我們要使設(shè)備保持干凈整潔

-清潔-維修-校驗(yàn)必須建立書(shū)面程序并定期審核

程序必須被嚴(yán)格遵守對(duì)于可移動(dòng)工具，一定要做好明顯標(biāo)示，如是項(xiàng)目專(zhuān)用，必須做好專(zhuān)用標(biāo)識(shí)。對(duì)于可移動(dòng)工具，一定要做好明顯標(biāo)示，如是項(xiàng)目專(zhuān)用，必須做好專(zhuān)用標(biāo)識(shí)。39藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)40藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)可移動(dòng)設(shè)備及工具移動(dòng)設(shè)備定置管理：明確適用范圍、使用項(xiàng)目等-生產(chǎn)結(jié)束清場(chǎng)后應(yīng)檢查工具是否齊全，有無(wú)遺留。如螺釘、螺帽、扳手等-某產(chǎn)品或某系列產(chǎn)品專(zhuān)用的軟管或泵。41藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

文件我控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30°C120145Date:Initials我還要控制批文件QA負(fù)責(zé)文件的最終審核批準(zhǔn)和分發(fā)對(duì)每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷(xiāo)售的每一步都是按照書(shū)面指令來(lái)完成的。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復(fù)核。做一步，記一步42藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

文件如實(shí)記錄你所做的每個(gè)步驟，有助于

改進(jìn)過(guò)程

識(shí)別發(fā)生的問(wèn)題一旦產(chǎn)品召回，客戶(hù)投訴或問(wèn)題診斷時(shí)就特別重要43藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

記錄比你想象的更重要如果你忘記錄入數(shù)據(jù)或者沒(méi)有簽名，就沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明你已作了這個(gè)動(dòng)作/活動(dòng)。在檢查的時(shí)候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無(wú)法提供檢查官要的記錄，一個(gè)不符合項(xiàng)就產(chǎn)生了。44藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

記錄的填寫(xiě)如實(shí)填寫(xiě)，及時(shí)記錄。禁止事后憑回憶寫(xiě)記錄，先將其記錄于某處然后再填寫(xiě)正式記錄。一律采用藍(lán)色或黑色墨水筆書(shū)寫(xiě)，不得用鉛筆填寫(xiě)，字跡清晰如因記錄內(nèi)容過(guò)多填寫(xiě)不下，則可另附紙于其上并在原記錄處作說(shuō)明。附紙上應(yīng)有記錄人簽名及日期記錄內(nèi)容應(yīng)填寫(xiě)齊全，不得留有空格。如無(wú)內(nèi)容時(shí)要用“N/A”表示或說(shuō)明原因。內(nèi)容與上項(xiàng)相同時(shí)應(yīng)重復(fù)抄寫(xiě)，不得用簡(jiǎn)寫(xiě)符號(hào)或“同上”表示。批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。日期寫(xiě)法：MM/DD/YYYY月/日/年如08/10/201345藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

記錄的修改記錄不得撕毀和任意涂改，如發(fā)生錯(cuò)誤則由記錄人在錯(cuò)誤處劃一橫線(xiàn)（應(yīng)使錯(cuò)誤處清晰可見(jiàn)）并將正確記錄記于一旁，同時(shí)由記錄人在修改處簽上姓名及修改日期。不得使用修正液修改。如發(fā)生的錯(cuò)誤涉及操作參數(shù)的改變或者有不合格結(jié)果改成合格結(jié)果，修改人還應(yīng)作相應(yīng)的說(shuō)明。修改人應(yīng)簽全名，不得縮寫(xiě)或簡(jiǎn)寫(xiě)。原則上應(yīng)由原記錄人或復(fù)核人進(jìn)行修改，他人不得隨意修改。46藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)取樣QA取樣員負(fù)責(zé)：原料，回收溶劑，中間體，最終成品操作員：負(fù)責(zé)中控樣品取樣，如反應(yīng)液，出料前控制，濕品取樣：從一批產(chǎn)品中抽取一部份產(chǎn)品，該一部份產(chǎn)品代表整批產(chǎn)品的質(zhì)量，用以檢測(cè)或放行或留樣或其它的目的。目的：樣的目的：從物料中取得有代表性的樣品，通過(guò)對(duì)樣品的檢測(cè)，得到容許差內(nèi)的數(shù)據(jù)，以代表物料的整體質(zhì)量情況。47藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)取樣取樣工具的準(zhǔn)備：液體樣品一般用帶蓋的透明玻璃瓶，見(jiàn)光分解的樣品可用棕色瓶；固體樣品一般用自封袋。取樣工具必需

干燥、干凈旋轉(zhuǎn)式烘箱的取樣：a.在旋轉(zhuǎn)式烘箱中烘干的物料，如果物料均勻,則用取樣簽任意插入，取所需分析的物料；b.如果旋轉(zhuǎn)式烘箱中烘干的物料出現(xiàn)

結(jié)塊現(xiàn)象，在取樣時(shí)要取物料性質(zhì)

結(jié)塊的物料（或粉狀與塊狀混合料）裝袋后干品的取樣：裝袋后的烘干物料，原則上取樣要等物料

冷卻

后進(jìn)行取樣，取樣時(shí)按取樣原則進(jìn)行取樣。取樣件數(shù)要求：

n≤3每件取樣4≤n≤300+1n＞300