第3章-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)-課件

第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）1ppt課件內(nèi)容提要1.藥物的基本作用

藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、不良反應(yīng)等。

2.藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)。3.藥物與受體受體的概念和特性、激動(dòng)藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。

2ppt課件第一節(jié)藥物的基本作用

藥物作用（drugaction）

是指藥物與機(jī)體組織間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性（specificity）。藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）

是指在藥物作用的基礎(chǔ)上發(fā)生的效應(yīng)；是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性（selectivity）。一、藥物作用與藥理效應(yīng)3ppt課件第一節(jié)藥物的基本作用

藥理效應(yīng)：機(jī)體器官原有功能水平的改變。

興奮（stimulationorexcitation):使機(jī)體器官原有功能水平提高或增強(qiáng)。(亢進(jìn))

興奮藥（stimulatorsorexcitants）

抑制（depressionorinhibition):使機(jī)體器官原有功能水平降低或減弱。(麻痹)

抑制藥（depressantsorinhibitors）4ppt課件藥物作用的選擇性

藥物進(jìn)入機(jī)體后，并不是對(duì)所有的組織、器官都同等地起作用，只是對(duì)少數(shù)組織或器官發(fā)生明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯或完全沒有作用。第一節(jié)藥物的基本作用

（1）藥物按藥理作用分類的依據(jù)和選擇用藥的基礎(chǔ)。（2）選擇性強(qiáng)的藥物作用范圍窄,針對(duì)性強(qiáng)；選擇性差的藥物作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，副作用多。5ppt課件第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果對(duì)因治療（etiologicaltreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本，例如抗生素。對(duì)癥治療（symptomatictreatment）用藥目的在于改善癥狀，或稱治標(biāo)，如休克?！凹眲t治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治”6ppt課件第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應(yīng)

凡不符合用藥目的并為病人帶來病痛或危害的反應(yīng)。副作用（sidereaction）

藥物在治療劑量時(shí)與治療目的無關(guān)的作用，給病人帶來輕微的不適，多半是可以恢復(fù)的?！景⑼衅贰?/p>

毒性反應(yīng)（toxicreaction）

劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害反應(yīng)。【有機(jī)磷】7ppt課件后遺效應(yīng)（residualeffect）指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)，如宿醉?！靖忻八幋呙咚帯?/p>

停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）

長(zhǎng)期用藥后突然停藥，原有疾病加劇。又稱回躍反應(yīng)(reboundreaction)或反跳。

【可樂定】第一節(jié)藥物的基本作用8ppt課件繼發(fā)性反應(yīng)（secondaryreaction）在藥物治療作用的基礎(chǔ)上繼發(fā)的不良反應(yīng)?！究股囟馗腥尽?/p>

特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成比例?！韭让顾亍康谝还?jié)藥物的基本作用9ppt課件變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）

指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，與藥物使用劑量、給藥途徑及療程無關(guān)。用藥理拮抗劑解救無效?！厩嗝顾亍康谝还?jié)藥物的基本作用10ppt課件11特殊毒性(specialtoxicreaction)，也稱“三致反應(yīng)”，是藥物損傷細(xì)胞遺傳物質(zhì)所致的特殊毒性作用或潛在性毒性作用致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)突變發(fā)生在體細(xì)胞，在個(gè)體導(dǎo)致腫瘤形成突變發(fā)生在胚胎細(xì)胞，影響正常生長(zhǎng)發(fā)育，使之畸變。藥物使DNA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變，造成基因變異11ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系。量反應(yīng)

藥理效應(yīng)強(qiáng)弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。

量效曲線

以藥物濃度為橫坐標(biāo)，以藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。12ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)

13ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系基本概念：1最小有效量（閾劑量）2最大有效量3最大效應(yīng)（效能）(efficacy)4常用量（治療量）5強(qiáng)度（效價(jià)強(qiáng)度）（potency）6安全范圍7半最大效應(yīng)濃度（EC50）E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin14ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系劑量概念15ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較

效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較16ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)：

藥理效應(yīng)只能用全或無，陰性或陽(yáng)性表示。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。17ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物的安全性評(píng)價(jià)（1）1半數(shù)有效量（ED50）2半數(shù)致死量（LD50）3治療指數(shù)（TI）TI=LD50/ED5018ppt課件第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物的安全性評(píng)價(jià)（2）1安全范圍

LD5-ED95(距離)2安全指數(shù)LD1/ED99重疊19ppt課件第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體：是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇性地與相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物等結(jié)合，并能產(chǎn)生特定生理效應(yīng)的一種大分子物質(zhì)。受點(diǎn)：受體某個(gè)部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識(shí)別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，稱為受點(diǎn)。配體：是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。20ppt課件二、受體的特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；多樣性。藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。受體的分布1、細(xì)胞膜受體如DA-R、AD-R、H-R、胰島素受體2、胞漿受體如性激素受體、糖皮質(zhì)激素受體3、細(xì)胞核受體如甲狀腺素受體同一受體可分布在不同的組織器官，興奮時(shí)可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。第三節(jié)藥物與受體21ppt課件第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

D+RDR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]22ppt課件第三節(jié)藥物與受體

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D]（1）[D]=0E=0（2）[D]>>>KDE=Emax

（3）

EC50KD=[D]

最大效應(yīng)一半時(shí)藥物的劑量[DR]=50%[RT]23ppt課件

（1）親和力（affinity）KD（平衡解離常數(shù)）（2）親和力指數(shù)（pD2）

pD2

=-logKD

Iso-8.3EC50,KD,510-9pD2=8.3第三節(jié)藥物與受體

指藥物與受體結(jié)合的能力。親和力是作用強(qiáng)度的決定因素。24ppt課件E=[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性（intrinsicactivity）：0≤≤1（效應(yīng)大小）第三節(jié)藥物與受體

是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性，指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生效應(yīng)的能力。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。25ppt課件第三節(jié)作用于受體的藥物分類四、作用于受體的藥物分類

1激動(dòng)藥

(agonist)：>01.1完全激動(dòng)藥(fullagonist）：=11.2部分激動(dòng)藥(partialagonist)：<1

2拮抗藥

(antagonist）=02.1競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist）2.2非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

（1）激動(dòng)劑（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。（2）拮抗劑（阻滯藥）：有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：可與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動(dòng)藥與受體結(jié)合，并拮抗激動(dòng)藥的作用。（3）部分激動(dòng)藥：既有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動(dòng)藥和拮抗藥雙重特性。26ppt課件競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用（1）能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，拮抗藥的作用可被增加激動(dòng)藥的劑量而取消。（2）增加拮抗藥的劑量，量效曲線平行右移。（3）最大效應(yīng)Emax不變。（4）結(jié)合是可逆的。第三節(jié)作用于受體的藥物分類

拮抗參數(shù)（pA2）

當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則所加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。27ppt課件非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用（1）結(jié)合是不可逆的。（2）量效曲線右移，但不平行。（3）Emax下降，量效曲線下移，增加激動(dòng)藥也不能取消拮抗藥的作用。第三節(jié)作用于受體的藥物分類28ppt課件第三節(jié)作用于受體的藥物分類受體理論的演變（1）占領(lǐng)學(xué)說修正：內(nèi)在活性，儲(chǔ)備受體；（2）二態(tài)模型解釋藥物分類；新概念：反向激動(dòng)藥。29ppt課件第三節(jié)作用于受體的藥物分類五、受體類型

G-蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體細(xì)胞內(nèi)受體其他酶類受體30ppt課件第三節(jié)作用于受體的藥物分類受體結(jié)構(gòu)IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector31ppt課件第三節(jié)作用于受體的藥物分類六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

第一信使第二信使環(huán)磷腺苷(cAMP)

環(huán)磷鳥苷(cGMP)

肌醇磷脂(phosphatidylinositol)