膿毒癥器官功能障礙與抗生素選擇-課件

內(nèi)容膿毒癥患者死亡的重要危險(xiǎn)因素膿毒癥與多器官功能障礙膿毒癥臨床抗菌治療策略內(nèi)容膿毒癥患者死亡的重要危險(xiǎn)因素膿毒癥與多器官功能障礙膿毒癥臨床抗菌治療策略膿毒癥發(fā)病率及死亡率高每年全球有2000~3000萬(wàn)人患上膿毒癥每年全球有超過(guò)800萬(wàn)人死于膿毒癥，相當(dāng)于每一個(gè)小時(shí)死亡1,000人在發(fā)展中國(guó)家，膿毒癥占兒童死亡的60~80%在高收入國(guó)家，膿毒癥發(fā)病率每年增加8~13%KonradReinhart,etal.RevBrasTerIntensiva.2019;25(1):3-5Sepsis3.0Sepsis新定義：針對(duì)感染的失控宿主反應(yīng)所致危及生命的器官功能障礙器官功能障礙識(shí)別：因感染而SOFA評(píng)分變化≥2Sepsis是一種綜合征、個(gè)體因素Sepsis誘導(dǎo)的器官功能障礙可能是隱匿的，故對(duì)任何有感染表現(xiàn)的患者均應(yīng)考慮是否存在器官功能障礙反之，新發(fā)生的器官功能障礙可能是未被識(shí)別的感染所致，故對(duì)任何無(wú)法解釋的器官功能障礙均應(yīng)考慮有無(wú)潛在感染的可能新定義與傳統(tǒng)定義有何區(qū)別？新定義vs.傳統(tǒng)定義膿毒癥膿毒性休克傳統(tǒng)定義（2019年）1膿毒癥是宿主對(duì)感染的全身炎癥反應(yīng)綜合征。為與感染相關(guān)或非感染因素不能解釋的急性循環(huán)衰竭狀態(tài)。新定義（2019年）2針對(duì)感染的宿主反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙。為具有循環(huán)、細(xì)胞及代謝紊亂的膿毒癥的一個(gè)亞類（subset），同單獨(dú)的膿毒癥相比膿毒癥休克患者的死亡率明顯更高。兩者區(qū)別新的膿毒癥定義3：強(qiáng)調(diào)了感染引起的失調(diào)的宿主反應(yīng)及導(dǎo)致的致命性器官功能障礙。過(guò)去的定義僅強(qiáng)調(diào)了感染引起的炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)可能是適應(yīng)性的反應(yīng)，不一定引起器官功能障礙，不能從普通感染患者中將這些危及生命的感染患者篩選出來(lái)。新的膿毒癥休克定義3：強(qiáng)調(diào)膿毒性休克不僅僅是循環(huán)功能衰竭，還包括了細(xì)胞、代謝異常；并強(qiáng)調(diào)其帶來(lái)更高死亡率DellingerRP,LevyMM,RhodesA,etal.IntensiveCareMed2019;39:165–228;SingerM,etal.JAMA.2019,315(8):801-810.劉春峰.中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué).2019(3),168-171.新診斷標(biāo)準(zhǔn)vs.傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)膿毒癥嚴(yán)重膿毒癥膿毒性休克傳統(tǒng)診斷標(biāo)準(zhǔn)（2019年）1符合SIRS*并有疑似或確診的感染。伴有器官障礙組織灌注不良或低血壓的膿毒血癥。嚴(yán)重膿毒血癥患者在給予足量液體復(fù)蘇后仍無(wú)法糾正的持續(xù)性低血壓,常伴有低灌流狀態(tài)(包括乳酸酸中毒、少尿或急性意識(shí)狀態(tài)改變等)或器官功能障礙。新診斷標(biāo)準(zhǔn)（2019年）2膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為可疑感染+SOFA*總評(píng)分快速變化≥2分（感染診斷前48小時(shí)內(nèi)-感染診斷后24小時(shí)內(nèi)）。新定義中，將“嚴(yán)重膿毒癥”概念納入了“膿毒癥”中充分液體復(fù)蘇后，仍然需要血管活性藥物維持平均動(dòng)脈壓≥65mmHg+血清乳酸脫氫酶＞2mmol/l，這類患者的死亡率高達(dá)40%。DellingerRP,LevyMM,RhodesA,etal.IntensiveCareMed2019;39:165–228;SingerM,etal.JAMA.2019,315(8):801-810.工作小組在此次更新中刪除了“嚴(yán)重膿毒癥”的概念，主要是由于：綜合證據(jù)發(fā)現(xiàn)，先前定義的局限性包括：過(guò)度關(guān)注炎癥，對(duì)膿毒癥后持續(xù)的嚴(yán)重膿毒癥導(dǎo)致休克的誤解，全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）診斷標(biāo)準(zhǔn)的特異性和靈敏性不足。目前有多個(gè)名詞用于描述膿毒癥，膿毒性休克，器官衰竭，導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率的報(bào)道有誤差。研究小組認(rèn)為“嚴(yán)重膿毒癥”這個(gè)詞是多余的。*SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征SOFA評(píng)分：序貫器官衰竭評(píng)分膿毒癥定義中的灰色地帶：對(duì)于原有器官功能障礙的患者而言是否屬于重癥感染或者是重癥患者，膿毒癥定義并沒(méi)有給出答案。器官功能障礙是膿毒癥患者死亡的

重要危險(xiǎn)因素BertrandGuidet,etal.CHEST2019;127:942–951ManuShankar-Hari,MD,MSc,etal.JAMA.2019;315(8):801-810方法：在35家ICU開展的前瞻性研究，納入進(jìn)入ICU>24h的被診斷為重度膿毒癥的患者（n=18,273），對(duì)照ICU患者47,637例器官功能障礙是重度膿毒癥患者ICU死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1SOFA評(píng)分SOFA評(píng)分非ICU患者院內(nèi)死亡率（%）ICU患者院內(nèi)死亡率（%）隨著SOFA評(píng)分增加，院內(nèi)死亡率升高2＊SOFA評(píng)分：序貫性器官功能衰竭評(píng)分內(nèi)容膿毒癥患者死亡的重要危險(xiǎn)因素膿毒癥與多器官功能障礙膿毒癥臨床抗菌治療策略絕大多數(shù)重度膿毒癥患者有≥2個(gè)器官功能障礙BertrandGuidet,etal.CHEST2019;127:942–951方法：在35家ICU開展的前瞻性研究，納入進(jìn)入ICU>24h的被診斷為重度膿毒癥的患者（n=18,273），對(duì)照ICU患者47,637例69%患者比例（%）功能障礙的器官個(gè)數(shù)Sepsis患者存在多個(gè)器官功能障礙2019年在西班牙進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性、多中心、觀察隊(duì)列研究，共計(jì)納入2619例患者，其中324例為嚴(yán)重膿毒癥患者；研究旨在收集ICU膿毒癥患者的流行病學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：Sepsis患者存在器官功能障礙，其中78.1%的患者存在2處及2處以上的器官功能障礙BlancoJetal.CriticalCare2019,12:R158.器官功能障礙例數(shù)百分比95%CI呼吸系統(tǒng)23374.969.7-79.6休克18057.952.1-63.4心血管系統(tǒng)15850.845.1-56.5腎臟12439.934.4-45.6血液系統(tǒng)6922.217.7-27.2肝臟4012.99.3-17.1神經(jīng)系統(tǒng)3711.98.5-16.0功能障礙的器官數(shù)量例數(shù)百分比95%CI1個(gè)6821.917.4-26.92個(gè)8627.722.8-32.03個(gè)812621.3-31.34個(gè)3912.59.1-16.75個(gè)及以上3711.96.6-16.0膿毒癥患者器官功能障礙可發(fā)生于各系統(tǒng)IskanderKNetal.PhysiolRev.2019;93:1247–1288.4項(xiàng)研究匯總：

重度膿毒癥多個(gè)器官均可發(fā)生功能障礙FaheemW.Guirgis,etal.JournalofCriticalCare29(2019)320–326方法：重度膿毒癥患者起病≥28天時(shí)的器官特定轉(zhuǎn)歸文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，共納入4項(xiàng)研究。膿毒癥造成多項(xiàng)心肌損傷M.W.Merx,etal.Circulation.2019;116:793-802.MDS=myocardialdepressantsubstance膿毒癥造成缺氧性肝臟損傷膿毒癥患者的肝臟氧化和合成代謝功能均有一定程度的下降炎性因子的過(guò)度釋放可導(dǎo)致肝細(xì)胞功能損傷，膽汁排出不通暢、膽汁淤積缺氧，低血壓、休克等因素可以造成肝臟缺氧心力衰竭以及呼吸衰竭等所致的低氧血癥可以引起缺氧性肝損傷巴特.中華損傷與修復(fù)雜志.2019；9（6）：598-601膿毒癥直接或間接地?fù)p害腎組織細(xì)胞急性腎損傷(AKI)是膿毒癥的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率20%，死亡率高達(dá)35%膿毒癥發(fā)生時(shí)產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素，作用于腎小管上皮細(xì)胞，對(duì)腎小管有一定的損害炎性介質(zhì)作用于腎臟微小血管，可以引起收縮功能紊亂、腎灌注功能差、腎臟血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定長(zhǎng)期的血液瘀滯可能導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管微血栓的廣泛形成和炎性細(xì)胞對(duì)腎臟組織的長(zhǎng)期浸潤(rùn)，從而直接或間接地?fù)p害腎組織細(xì)胞1.deMontmollinandAnnaneCriticalCare2019,15:2362.巴特.中華損傷與修復(fù)雜志.2019；9（6）：598-601膿毒癥與器官衰竭顯著相關(guān)膿毒癥患者線粒體ROS增加，且過(guò)氧化氫酶和超氧化物歧化酶失衡；ROS修改蛋白質(zhì)和脂質(zhì)膜功能，破壞DNA，導(dǎo)致線粒體功能受損，最終導(dǎo)致患者器官功能受損ExlineMCandCrouserED.FrontBiosci.2019;13:5030–5041.膿毒癥致多器官功能障礙的危險(xiǎn)因素回顧性分析2019.07～2019.06期間入住本院的208例膿毒癥病例,根據(jù)是否發(fā)生多器官功能障礙分為兩組,Logistic逐步回歸模型分析既往慢性病史、血肌酐、血糖、住院天數(shù)、GCS評(píng)分對(duì)發(fā)生MODS有顯著影響結(jié)果顯示：血肌酐、血糖及GCS評(píng)分可作為膿毒癥患者可能發(fā)生MODS的參考指標(biāo),既往慢性病史也是危險(xiǎn)因素劉保池,中國(guó)急救醫(yī)學(xué).2019;28(6):499-501宿主反應(yīng)是膿毒癥發(fā)生器官功能障礙基礎(chǔ)作用Shankar-HariM,etal.IntensiveCareMed.2019May;41(5):909-11宿主反應(yīng)導(dǎo)致的自我傷害是已經(jīng)確認(rèn)的膿毒癥發(fā)生器官功能障礙的基本因素發(fā)生感染或阻止損傷是機(jī)體對(duì)疾病作出清除危險(xiǎn)的反應(yīng)宿主反應(yīng)會(huì)造成細(xì)胞和器官的損傷血管生成素-2可能導(dǎo)致膿毒癥患者

多器官功能障礙血管生成素-2能夠部分拮抗穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞的受體Tie-2研究結(jié)果顯示：只含一個(gè)功能性血管生成素-2基因的膿毒癥小鼠腎臟和肺損傷較輕,組織的炎癥反應(yīng)和血管通透性也明顯降低SaschaDavid,et

al.

CritCareMed.2019November;40(11):3034–3041.內(nèi)毒素在膿毒癥器官功能障礙中起關(guān)鍵作用clevelandclinicmeded/medicalpubs/diseasemanagement/infectious-disease/sepsis/細(xì)菌是膿毒癥最常見(jiàn)的致病因素內(nèi)毒素是引起膿毒癥的主要病理生理學(xué)因素內(nèi)毒素使單核細(xì)胞和NF-κB激活，產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子、TNF-α和IL-1，導(dǎo)致前列腺素、白細(xì)胞三烯、血小板激活因子等有毒物質(zhì)直接造成組織器官損傷TNF-α和IL-1直接影響表層內(nèi)皮細(xì)胞，在組織因子作用下產(chǎn)生凝血酶，導(dǎo)致微血管凝血障礙，從而引起器官功能障礙內(nèi)毒素內(nèi)皮細(xì)胞中性白細(xì)胞單核細(xì)胞細(xì)胞因子氧自由基脂質(zhì)介質(zhì)生物喋呤補(bǔ)體組織因子PAI-1↑促凝血效應(yīng)膿毒癥與多器官功能障礙凝血紊亂體溫升高血管擴(kuò)張毛細(xì)血管滲透微循環(huán)梗阻循環(huán)不穩(wěn)定趨化溶酶體酶iNOS↑內(nèi)毒素是膿毒癥器官障礙發(fā)生的重要因素LPS激活單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)誘導(dǎo)大量腫瘤壞死因子、白介素等細(xì)胞因子和黏附分子及NO等炎性介質(zhì)產(chǎn)生和釋放引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和屏障功能，即通透性的改變,導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征和膿毒癥發(fā)生嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能障礙陳軍,國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).

2019;26(1):44-47高血清內(nèi)毒素水平顯著增加

多器官功能障礙的發(fā)病率當(dāng)血清內(nèi)毒素水平（LPS）>1.30EU/ml患者多器官功能障礙的發(fā)病率顯著高于血清LPS≤1.30EU/ml

患者M(jìn)ichelenaJ,et

al.

Hepatology.2019September;62(3):762–772.MOF發(fā)病率(％)0204060LPS≤1.30EU/mlLPS>1.30EU/mlP=0.001內(nèi)毒素導(dǎo)致多器官功能衰竭SabarirajanJetal.IndianJournalofBiochemistry&Biophysics.2019;47:278-284實(shí)驗(yàn)室研究顯示，內(nèi)毒素明顯增加多器官功能衰竭標(biāo)志物的濃度組1組2組3組4活性(U/L)濃度(mg/dl)乳酸脫氫酶肺炎癥反應(yīng)標(biāo)記物天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶肝損傷標(biāo)記物肌酸磷酸激酶心臟損傷標(biāo)記物淀粉酶胰損傷標(biāo)記物尿素氮腎功能衰竭標(biāo)記物血肌酐腎功能衰竭標(biāo)記物*P<0.001vs組1組1為對(duì)照組，組2-組4實(shí)驗(yàn)大鼠以10mg/kg給藥劑量腹腔注射LPS，并分別于于給藥后6h,12h,24h取標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)內(nèi)容膿毒癥患者死亡的重要危險(xiǎn)因素膿毒癥造與器官功能障礙膿毒癥臨床抗菌治療策略患者抗生素病原菌膿毒癥患者的抗生素選擇原則1.高戈等.中華危重病急救醫(yī)學(xué).2019;25(8):501-72.中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì).中華內(nèi)科雜志,2019,54(06):557-581.3.張瑩,中華危重病急救醫(yī)學(xué).2019;27(9):

773-7764.MollyE,et

al.

CriticalCareNurse.2019;36(2):22-32廣譜初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療應(yīng)覆蓋所有可能的致病微生物強(qiáng)效保證充分的組織滲透濃度能進(jìn)入疑似感染源組織內(nèi)并達(dá)到有效濃度精準(zhǔn)病人生理改變降低血和組織中的抗菌藥物濃度抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)確保最佳的殺菌效果考慮器官功能障礙的影響減少藥物毒性膿毒癥患者常常伴有器官功能紊亂,膿毒癥患者的抗菌藥物治療應(yīng)更加慎重,以免加重患者本身的器官功能紊亂不同類別抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性臨床常用的各類抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性類別革蘭陽(yáng)性菌革蘭陰性菌厭氧菌

青霉素類++-

頭孢菌素類++O

碳青酶烯類+++

大環(huán)內(nèi)酯類+OO

喹喏酮類++O

第二代O+-

第三代+O+

第四代+++桑福德。熱病。第37版+:具有良好的抗菌活性；O：對(duì)大部分菌株抗菌活性良好，部分較差；－：無(wú)抗菌活性廣譜亞胺培南/西司他丁治療嚴(yán)重感染的殺菌速率高，退熱快D.S.Burgess,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease49(2019)41–46亞胺培南治療嚴(yán)重感染的療效強(qiáng)一項(xiàng)體外研究表明：對(duì)于產(chǎn)ESBL菌及高接種量的非產(chǎn)ESBL菌，亞胺培南殺菌速率高于加酶抑制劑。亞胺培南亞胺培南強(qiáng)效以PK/PD為基準(zhǔn)進(jìn)行精準(zhǔn)的抗菌藥物選擇時(shí)間依賴性抗：延長(zhǎng)或持續(xù)輸注，如β-內(nèi)酰胺類抗生素濃度依賴性：高劑量、一日一次給藥并檢測(cè)血漿藥物濃度，如氨基糖甙類抗菌藥可通過(guò)萬(wàn)古霉素和奎諾酮類藥物：時(shí)間和最小抑菌濃度均依賴PK/PD達(dá)到抗菌藥足夠劑量維持最佳濃度與最小抑菌濃度的比例生理變化藥物濃度組織濃度降低血藥濃度降低臨床結(jié)局死亡率MollyE,et

al.

CriticalCareNurse.2019;36(2):22-32膿毒癥起始準(zhǔn)確充分應(yīng)用適當(dāng)?shù)目咕巹┝恐委熆山档推渌劳雎示珳?zhǔn)膿毒癥引起抗菌藥效果減弱的PK/PD改變MollyE,et

al.

CriticalCareNurse.2019;36(2):22-32重癥患者的生理改變導(dǎo)致PK/PD參數(shù)發(fā)生改變，并影響患者治療效果及臨床結(jié)局精準(zhǔn)根據(jù)抗菌藥PK/PD特點(diǎn)確定給藥方式以達(dá)到最佳治療效果MollyE,et

al.

CriticalCareNurse.2019;36(2):22-32β-內(nèi)酰胺類抗菌藥：T>MIC至少達(dá)到60%－70%，給藥間隔縮短為40%，更有推薦需要延長(zhǎng)給藥周期使血藥濃度達(dá)到MIC的4-5倍奎諾酮類抗菌藥：最大劑量應(yīng)用氨基糖甙類看菌藥：30分鐘內(nèi)快速輸注精準(zhǔn)時(shí)間依賴性抗菌藥特點(diǎn)抑菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)頭孢菌素35－40%60－70%青霉素類30%50%碳青霉烯20-30%40-50%

T>MIC%對(duì)于β-內(nèi)酰胺類藥物，T>MIC%達(dá)40-50%，細(xì)菌的清除率可達(dá)85%以上應(yīng)盡可能提高T>MIC%，增加臨床療效！不同抗菌藥物

不同T>MIC%

不同抗菌效應(yīng)常用抗生素的器官不良反應(yīng)藥

物肝損害腎損害CNS血液系統(tǒng)心

臟肺美羅培南偶見(jiàn)偶見(jiàn)偶見(jiàn)－－－亞胺培南罕見(jiàn)罕見(jiàn)偶見(jiàn)－－－頭孢哌酮低低－偶有出血－－莫西沙星轉(zhuǎn)氨酶升高低少見(jiàn)－少見(jiàn)－藥品說(shuō)明書器官保護(hù)亞胺培南藥物不影響腎功能發(fā)生率(%)一項(xiàng)臨床薈萃分析，包括1037例應(yīng)用亞胺培南和1059里應(yīng)用美羅培南的患者，觀察其安全性NorrbySRSR，etal.

J

Antimicrob

Chemother.2019;36:207-223亞胺培南藥物相關(guān)血肌酐升高比例為0.4%，血尿素升高為0器官保護(hù)亞胺培南相比哌拉西林/他唑巴坦顯著降低多臟器功能障礙膿毒癥患者的死亡率陳懷生等.臨床合理用藥.2019;4(12C):17-20方法：納入需要呼吸機(jī)輔助通氣的膿毒癥及多臟器功能障礙患者30例，分別首選亞胺培南/西司他?。?:1)和哌拉西林/他唑巴坦靜脈注射(8:1)（各15例），總療程7d結(jié)果：亞胺培南/西司他丁組死亡3例，哌拉西林/他唑巴坦組死亡6例n=15n=15死亡率（%）器官保護(hù)P＝0.028亞胺培南在快速殺菌的同時(shí)減少內(nèi)毒素的釋放抗菌藥物藥物殺菌活性及其對(duì)G-菌內(nèi)毒素釋放的影響慶大霉素對(duì)4種G-菌能快速殺菌，但僅能減少大腸埃希菌內(nèi)毒素的釋放氨曲南殺菌速度慢，且內(nèi)毒素的釋放量較高頭孢他啶殺菌速度快，但不能減少內(nèi)毒素的釋放喹諾酮類殺菌速度快，且能顯著減少大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌內(nèi)毒素的釋放，但不能減少銅綠假單胞菌內(nèi)毒素的釋放亞胺培南殺菌速度快，且能顯著減少4種常見(jiàn)G-菌（大腸、肺克、銅綠和陰溝）內(nèi)毒素的釋放RobertH.K.Engetal.DIAGNMICROBIOLINFECTDIS.1993;16:185-189器官保護(hù)暴露于亞胺培南的銅綠假單胞菌

其內(nèi)毒素的釋放量低內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)對(duì)照組未采用任何抗菌藥物處理受試藥物對(duì)銅綠假單胞菌的MIC值：亞胺培南1.25μg/ml;美羅培南2.0μg/ml;頭孢他啶0.63μg/ml;頭孢唑蘭1.25μg/ml無(wú)論暴露于低濃度(0.5*MIC)還是高濃度(2*MIC)亞胺培南的銅綠假單胞菌，其內(nèi)毒素釋放量最低NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.2019;50:233-239器官保護(hù)內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)暴露于高濃度(2*MIC)暴露于低濃度(0.5*MIC)暴露于亞胺培南的銅綠假單胞菌，其釋放的內(nèi)毒素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致死率低無(wú)論暴露于低濃度(0.5*MIC)還是高濃度(2*MIC)亞胺培南的銅綠假單胞菌，其釋放的內(nèi)毒素對(duì)小鼠的誘導(dǎo)死亡率最低死亡率對(duì)照組未采用任何抗菌藥物處理受試藥物對(duì)銅綠假單胞菌的MIC值：亞胺培南1.25μg/ml;美羅培南2.0μg/ml;頭孢他啶0.63μg/ml;頭孢唑蘭1.25μg/mlNaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.2019;50:233-239器官保護(hù)死亡率暴露于高濃度(2*MIC)暴露于低濃度(0.5*MIC)亞胺培南有效阻止內(nèi)毒素釋放研究者對(duì)亞胺培南，頭孢他啶，環(huán)丙沙星治療組和不治療對(duì)照組小鼠的內(nèi)毒素和部分炎癥因子的血清濃度進(jìn)行檢測(cè)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞胺培南組內(nèi)毒素較低研究發(fā)現(xiàn)鼠疫耶爾森氏菌感染小鼠延遲抗生素治療比不治療組更加速了死亡，推測(cè)為抗生素治療導(dǎo)致大量?jī)?nèi)毒素釋放導(dǎo)致小鼠死亡亞胺培南治療時(shí)獲得了40%-90%的存活率亞胺培南頭孢他啶環(huán)丙沙星HenryS.et

al.

AntimicrobAgentsChemother.2019Jun;58(6):3276-84.器官保護(hù)亞胺培南/西司他丁相比哌拉西林/他唑巴坦

顯著降低膿毒癥患者的內(nèi)毒素水平陳懷生等.臨床合理用藥.2019;4(12C):17-20方法：納入需要呼吸機(jī)輔助通氣的膿毒癥及多臟器功能障礙患者30例，分別首選亞胺培南/西司他丁（1:1)和哌拉西林/他唑巴坦靜脈注射(8:1)（各15例），總療程7d脂多糖水平（pg/mL）亞胺培南/西司他丁組（n=15）哌拉西林/他唑巴坦組（n=15）***治療后兩組比較，P=0.001器官保護(hù)亞胺培南顯著降低膿毒癥肺損傷者肺濕干重比假手術(shù)組(n=6)肺損傷組(n=6)鹽水阿托伐他汀亞胺培南阿托伐他汀+亞胺培南方法：通過(guò)盲腸結(jié)扎和針刺制作小鼠膿毒癥肺損傷模型。觀察阿托伐他汀和亞胺培南對(duì)肺損傷的影響SoumenChoudhury,etal.EuropeanJPharmacology765(2019)447–456器官保護(hù)濕／干重比肺損傷的評(píng)價(jià)以存在肺水腫、血管通透性增加、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增加、支氣管肺泡灌洗液（BALF）細(xì)胞因子水平升高來(lái)評(píng)價(jià)，亞胺培南顯著降低膿毒癥肺損傷

炎癥細(xì)胞標(biāo)志物水平SoumenChoudhury,etal.EuropeanJPharmacology765(2019)447–456方法：通過(guò)盲腸結(jié)扎和針刺制作小鼠膿毒癥肺損傷模型。觀察阿托伐他汀和亞胺培南對(duì)肺損傷的影響髓過(guò)氧化物酶活性（單位/mg組織）假手術(shù)組（n=6）肺損傷組（n=6）鹽水阿托伐他汀亞胺培南阿托伐他汀+亞胺培南髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性是中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的重要標(biāo)志物*與假手術(shù)組相比，P<0.001#與鹽水組相比，P<0.01器官保護(hù)一項(xiàng)入選了7項(xiàng)臨床研究的薈萃分析，旨在評(píng)估西司他丁抵抗環(huán)孢菌素A誘發(fā)腎毒性的效果結(jié)果顯示：西司他丁可有效減少環(huán)孢菌素A的腎毒性TejedorA,etal.CurrMedResOpin.2019Mar;23(3):505-13.器官保護(hù)西司他丁可有效減少環(huán)孢菌素A的腎毒性西司他丁是一種特定的腎臟脫氫肽酶抑制劑抑制腎臟對(duì)亞胺培南的水解作用，防止亞胺培南在腎臟的吸收和細(xì)胞毒性能夠有效改善腎功能西司他丁顯著降低接受環(huán)孢菌素治療患者