作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物培訓(xùn)課件

作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物重點難點熟悉了解掌握肝素、香豆素類抗凝血藥的藥理作用及機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及解救，阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板機制，各類纖維蛋白溶解藥的作用特點。LMWH的臨床應(yīng)用特點、其他抗血小板藥、維生素K、鐵劑、葉酸及維生素B12的作用及應(yīng)用。其他止血藥、造血生長因子和血容量擴充劑的作用及應(yīng)用。2作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥第一節(jié)3作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥（anticoagulants）

藥理學(xué)（第9版）1.抗凝血藥的定義通過影響凝血因子，從而阻止血液凝固過程的藥物。2.抗凝血藥的分類（1）凝血酶間接抑制藥：如肝素、低分子量肝素等。（2）凝血酶直接抑制藥：如水蛭素、維生素K抑制藥及新型口服抗凝藥等。4作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)藥理學(xué)（第9版）一、肝素凝血酶間接抑制藥5作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.吸收：與給藥途徑有關(guān)2.分布：血管內(nèi)皮3.代謝：肝臟，t1/2與給藥劑量有關(guān)4.排泄：腎（二）體內(nèi)過程藥理學(xué)（第9版）6作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.抗凝作用：迅速強大，體內(nèi)外抗凝（三）藥理作用藥理學(xué)（第9版）2.其他作用（1）調(diào)血脂：促血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶（2）抗炎（3）抗動脈內(nèi)膜增生（4）抗血小板聚集7作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.血栓栓塞性疾病

防止血栓的形成與擴大。（四）臨床應(yīng)用藥理學(xué)（第9版）2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）:

早期應(yīng)用。3.體外抗凝8作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.出血（五）不良反應(yīng)藥理學(xué)（第9版）2.血小板減少主要不良反應(yīng)。表現(xiàn)為各種黏膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等。監(jiān)測：部分凝血酶時間。解救：硫酸魚精蛋白。3.其他骨質(zhì)疏松、脫發(fā)、早產(chǎn)等。9作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物出血傾向、肝腎功能不全、潰瘍病、紫癜、嚴(yán)重高血壓、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、腦出血、孕婦、先兆流產(chǎn)、手術(shù)后等。（六）禁忌證藥理學(xué)（第9版）10作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）二、低分子量肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH）特點1.抗凝血因子Xa/IIa活性比值增加：保持抗血栓作用，降低出血危險。

2.抗凝劑量易掌握，個體差異?。荷锢枚雀撸鞍捉Y(jié)合率低。

3.一般不需要實驗室監(jiān)測。4.作用時間長：t1/2長，皮下注射。5.血小板減少癥發(fā)生率低：更少的免疫原性。

6.骨質(zhì)疏松發(fā)生率低。11作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）一、水蛭素凝血酶直接抑制藥作用特點：抗凝血作用不需要血漿中ATⅢ的存在，與凝血酶按1∶1緊密結(jié)合形成復(fù)合物，使凝血酶滅活。二、阿加曲班精氨酸衍生物12作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）三、維生素K拮抗藥香豆素類抗凝藥，口服抗凝藥。（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)13作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.吸收：口服吸收好，尤其是華法林最為常用。2.分布：高PPBR3.代謝：肝臟4.排泄：腎（二）體內(nèi)過程藥理學(xué)（第9版）14作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗凝作用：拮抗維生素K，抑制凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ前體的活化。（三）藥理作用藥理學(xué)（第9版）香豆素類抗凝作用機制環(huán)氧化型維生素K氫醌型維生素K（還原型）（氧化型）香豆素類凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ前體

活化型Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹγ-羧化酶還原酶15作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.出血（五）不良反應(yīng)藥理學(xué)（第9版）2.畸胎監(jiān)測：凝血酶原時間。解救：維生素K，新鮮血液。3.華法林誘導(dǎo)的皮膚壞死：罕見。（四）臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾?。喝珙A(yù)防房顫和心瓣膜病所致血栓栓塞。注意問題：起效慢，不宜急用；作用持久，不易控制。16作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）四、新型口服抗凝血藥Ⅱa因子抑制劑：達(dá)比加群酯。Ⅹa因子抑制劑：利伐沙班，阿哌沙班，依度沙班。17作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗血小板藥第二節(jié)18作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學(xué)（第9版）一、抑制血小板代謝的藥物1.環(huán)氧酶抑制藥：阿司匹林2.TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷（一）抑制花生四烯酸代謝的藥物（二）增加cAMP的藥物1.磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達(dá)莫2.PGI2

：依前列醇19作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學(xué)（第9版）二、抑制ADP活化血小板的藥物氯吡格雷三、凝血酶抑制藥阿加曲斑、水蛭素四、血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗

20作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）（一）環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林TXA2PGI2抑制血小板聚集擴血管促進(jìn)血小板聚集縮血管COX-1COX-1阿司匹林（小劑量）花生四烯酸PGG2，PGH2PGI2合成酶

TXA2

合成酶血管內(nèi)皮細(xì)胞

PGG2，PGH2血小板阿司匹林抗血小板機制21作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物臨床應(yīng)用小劑量用于缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他心臟等手術(shù)后的血栓形成。藥理學(xué)（第9版）22作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）（二）TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷（1）抑制TXA2合成酶（強大）。（2）拮抗TXA2

受體（中度）。（3）升高PGI2。抗血小板機制23作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）（三）增加血小板內(nèi)cAMP的藥物1.PDE抑制藥雙嘧達(dá)莫（1）抑制PDE→cAMP↑（2）

PGI2↑（3）

激活A(yù)C→cAMP↑（4）輕度抑制COX→TXA2↓抗血小板機制2.升高PGI2藥

依前列醇24作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）第一代：噻氯匹定抗血小板機制：特異性、不可逆的抑制ADP活化的血小板粘附、分泌和聚集。嚴(yán)重不良反應(yīng)：骨髓抑制。第二代：氯吡格雷、無骨髓抑制主要用于預(yù)防腦中風(fēng)、心肌梗死及外周動脈血栓性疾病的復(fù)發(fā)。（四）抑制ADP活化血小板的藥物P2Y12受體拮抗藥25作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）五、血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗，拉米非班，替羅非班阻礙血小板與配體結(jié)合26作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物纖維蛋白溶解藥第三節(jié)27作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學(xué)（第9版）第一代鏈激酶，尿激酶第二代阿尼普酶，阿替普酶第三代瑞替普酶，葡激酶28作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物共同特點藥理學(xué)（第9版）作用：直接或間接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，進(jìn)而降解纖維蛋白和纖維蛋白原，溶解血栓和限制血栓增大。用途：急性血栓栓塞性疾病，恢復(fù)血流灌注。常見不良反應(yīng)：出血，過敏（鏈激酶，葡激酶）。解救藥物：纖溶抑制藥。29作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物作用機制藥理學(xué)（第9版）

降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物纖溶酶原纖溶酶++

纖維蛋白原

纖維蛋白溶解血栓限制血栓增大+鏈激酶（SK）纖溶酶原+尿激酶（UK）葡激酶（SAK）+阿尼普酶（APSAC）

?；?阿替普酶（t-PA）+瑞替普酶+纖溶酶原30作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥第四節(jié)31作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學(xué)（第9版）一、促凝血藥1.維生素K2.凝血因子制劑二、纖溶蛋白溶解抑制藥（抗纖溶藥）1.氨甲苯酸2.氨甲環(huán)酸32作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）環(huán)氧化型VitK氫醌型VitK（還原型）（氧化型）凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ前體

活化型Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹγ-羧化酶還原酶維生素K的作用機制維生素K33作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物凝血因子制劑的成分及用途藥理學(xué)（第9版）藥名成分用途凝血酶原復(fù)合物凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ乙型血友病、肝臟疾病、維生素K依賴性凝血因子缺乏所致出血凝血因子Ⅷ凝血因子Ⅷ和少量纖維蛋白原甲型血友病、凝血因子Ⅷ缺乏所致出血35作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物氨甲苯酸（止血芳酸，PAMBA）氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸，AMCHA）：常用藥理學(xué)（第9版）臨床應(yīng)用纖溶亢進(jìn)引起的出血纖維蛋白溶解抑制藥藥理作用抑制纖溶酶原激活

降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物纖溶酶原纖溶酶++

纖維蛋白原

纖維蛋白-激活物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸-大劑量36作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥與造血生長因子第五節(jié)37作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸，維生素B12再生障礙性貧血：造血生長因子溶血性貧血藥理學(xué)（第9版）38作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）藥理作用

血紅蛋白合成的原料。不良反應(yīng)（1）局部刺激（2）急性中毒：壞死性胃腸炎。解救：磷酸鹽、碳酸鹽洗胃，去鐵胺。臨床應(yīng)用需要量增加或丟失過多引起的缺鐵性貧血。療效指標(biāo)網(wǎng)織紅細(xì)胞。鐵劑體內(nèi)過程以Fe2+形式在十二指腸和空腸上段吸收。39作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）葉酸藥理作用：還原為FH4，

轉(zhuǎn)運一碳單位，參與嘌呤、嘧啶核苷酸的合成。臨床應(yīng)用：巨幼紅細(xì)胞性貧血（1）源于葉酸缺乏：葉酸+維生素B12。

（2）源于二氫葉酸還原酶抑制劑：甲酰四氫葉酸鈣。（3）源于惡性貧血：維生素B12+葉酸。40作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）維生素B12藥理作用CH3-VitB12FH2FH45-CH3-FH4VitB12dTMPdUMPDNAhomocysteine（同型半胱氨酸）methionine（甲硫氨酸）甲基丙二酰CoA（與丙二酰CoA相似）琥珀酰CoA5’-脫氧腺苷B12異常脂肪酸→CNS損傷FH2

還原酶41作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）臨床應(yīng)用巨幼紅細(xì)胞性貧血（1）源于葉酸缺乏：葉酸+維生素B12

（2）源于內(nèi)因子缺乏（惡性貧血）：注射維生素B12+葉酸

（3）神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療42作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物造血細(xì)胞生長因子藥理學(xué)（第9版）藥理作用促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生、成熟及網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放。臨床應(yīng)用慢性腎衰竭引起的貧血（最佳適應(yīng)證）。促紅素（EPO）粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）非格司亭促進(jìn)中性粒細(xì)胞集落形成、成熟、釋放和功能。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）沙格司亭促進(jìn)粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落形成、成熟、釋放和功能。43作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物血容量擴充藥第六節(jié)44作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）基本要求（1）具有一定膠體滲透壓。（2）排泄較慢，不長期蓄積。（3）無抗原性，無毒性。（4）無過敏反應(yīng)和無致熱原。45作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學(xué)（第9版）右旋糖酐中分子右旋糖酐（右旋糖酐70）：擴容作用強。低分子右旋糖酐（右旋糖酐40）：擴容，抗栓，改善微循環(huán)，滲透性利尿。小分子右旋糖酐（右旋糖酐10）：改善微循環(huán)作用強。46作用于血液和造