作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物培訓課件

作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物重點難點熟悉了解掌握肝素、香豆素類抗凝血藥的藥理作用及機制、臨床應用、不良反應及解救，阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板機制，各類纖維蛋白溶解藥的作用特點。LMWH的臨床應用特點、其他抗血小板藥、維生素K、鐵劑、葉酸及維生素B12的作用及應用。其他止血藥、造血生長因子和血容量擴充劑的作用及應用。2作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥第一節(jié)3作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥（anticoagulants）

藥理學（第9版）1.抗凝血藥的定義通過影響凝血因子，從而阻止血液凝固過程的藥物。2.抗凝血藥的分類（1）凝血酶間接抑制藥：如肝素、低分子量肝素等。（2）凝血酶直接抑制藥：如水蛭素、維生素K抑制藥及新型口服抗凝藥等。4作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物（一）化學結構藥理學（第9版）一、肝素凝血酶間接抑制藥5作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.吸收：與給藥途徑有關2.分布：血管內皮3.代謝：肝臟，t1/2與給藥劑量有關4.排泄：腎（二）體內過程藥理學（第9版）6作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.抗凝作用：迅速強大，體內外抗凝（三）藥理作用藥理學（第9版）2.其他作用（1）調血脂：促血管內皮釋放脂蛋白酯酶（2）抗炎（3）抗動脈內膜增生（4）抗血小板聚集7作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.血栓栓塞性疾病

防止血栓的形成與擴大。（四）臨床應用藥理學（第9版）2.彌散性血管內凝血（DIC）:

早期應用。3.體外抗凝8作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.出血（五）不良反應藥理學（第9版）2.血小板減少主要不良反應。表現(xiàn)為各種黏膜出血、關節(jié)腔積血和傷口出血等。監(jiān)測：部分凝血酶時間。解救：硫酸魚精蛋白。3.其他骨質疏松、脫發(fā)、早產(chǎn)等。9作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物出血傾向、肝腎功能不全、潰瘍病、紫癜、嚴重高血壓、細菌性心內膜炎、腦出血、孕婦、先兆流產(chǎn)、手術后等。（六）禁忌證藥理學（第9版）10作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）二、低分子量肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH）特點1.抗凝血因子Xa/IIa活性比值增加：保持抗血栓作用，降低出血危險。

2.抗凝劑量易掌握，個體差異小：生物利用度高，蛋白結合率低。

3.一般不需要實驗室監(jiān)測。4.作用時間長：t1/2長，皮下注射。5.血小板減少癥發(fā)生率低：更少的免疫原性。

6.骨質疏松發(fā)生率低。11作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）一、水蛭素凝血酶直接抑制藥作用特點：抗凝血作用不需要血漿中ATⅢ的存在，與凝血酶按1∶1緊密結合形成復合物，使凝血酶滅活。二、阿加曲班精氨酸衍生物12作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）三、維生素K拮抗藥香豆素類抗凝藥，口服抗凝藥。（一）化學結構13作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.吸收：口服吸收好，尤其是華法林最為常用。2.分布：高PPBR3.代謝：肝臟4.排泄：腎（二）體內過程藥理學（第9版）14作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗凝作用：拮抗維生素K，抑制凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ前體的活化。（三）藥理作用藥理學（第9版）香豆素類抗凝作用機制環(huán)氧化型維生素K氫醌型維生素K（還原型）（氧化型）香豆素類凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ前體

活化型Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹγ-羧化酶還原酶15作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物1.出血（五）不良反應藥理學（第9版）2.畸胎監(jiān)測：凝血酶原時間。解救：維生素K，新鮮血液。3.華法林誘導的皮膚壞死：罕見。（四）臨床應用血栓栓塞性疾?。喝珙A防房顫和心瓣膜病所致血栓栓塞。注意問題：起效慢，不宜急用；作用持久，不易控制。16作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）四、新型口服抗凝血藥Ⅱa因子抑制劑：達比加群酯。Ⅹa因子抑制劑：利伐沙班，阿哌沙班，依度沙班。17作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗血小板藥第二節(jié)18作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學（第9版）一、抑制血小板代謝的藥物1.環(huán)氧酶抑制藥：阿司匹林2.TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷（一）抑制花生四烯酸代謝的藥物（二）增加cAMP的藥物1.磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達莫2.PGI2

：依前列醇19作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學（第9版）二、抑制ADP活化血小板的藥物氯吡格雷三、凝血酶抑制藥阿加曲斑、水蛭素四、血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗

20作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）（一）環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林TXA2PGI2抑制血小板聚集擴血管促進血小板聚集縮血管COX-1COX-1阿司匹林（小劑量）花生四烯酸PGG2，PGH2PGI2合成酶

TXA2

合成酶血管內皮細胞

PGG2，PGH2血小板阿司匹林抗血小板機制21作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物臨床應用小劑量用于缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他心臟等手術后的血栓形成。藥理學（第9版）22作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）（二）TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷（1）抑制TXA2合成酶（強大）。（2）拮抗TXA2

受體（中度）。（3）升高PGI2?？寡“鍣C制23作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）（三）增加血小板內cAMP的藥物1.PDE抑制藥雙嘧達莫（1）抑制PDE→cAMP↑（2）

PGI2↑（3）

激活AC→cAMP↑（4）輕度抑制COX→TXA2↓抗血小板機制2.升高PGI2藥

依前列醇24作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）第一代：噻氯匹定抗血小板機制：特異性、不可逆的抑制ADP活化的血小板粘附、分泌和聚集。嚴重不良反應：骨髓抑制。第二代：氯吡格雷、無骨髓抑制主要用于預防腦中風、心肌梗死及外周動脈血栓性疾病的復發(fā)。（四）抑制ADP活化血小板的藥物P2Y12受體拮抗藥25作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）五、血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阿昔單抗，拉米非班，替羅非班阻礙血小板與配體結合26作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物纖維蛋白溶解藥第三節(jié)27作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學（第9版）第一代鏈激酶，尿激酶第二代阿尼普酶，阿替普酶第三代瑞替普酶，葡激酶28作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物共同特點藥理學（第9版）作用：直接或間接激活纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，進而降解纖維蛋白和纖維蛋白原，溶解血栓和限制血栓增大。用途：急性血栓栓塞性疾病，恢復血流灌注。常見不良反應：出血，過敏（鏈激酶，葡激酶）。解救藥物：纖溶抑制藥。29作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物作用機制藥理學（第9版）

降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物纖溶酶原纖溶酶++

纖維蛋白原

纖維蛋白溶解血栓限制血栓增大+鏈激酶（SK）纖溶酶原+尿激酶（UK）葡激酶（SAK）+阿尼普酶（APSAC）

酰基+阿替普酶（t-PA）+瑞替普酶+纖溶酶原30作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物促凝血藥第四節(jié)31作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物分類藥理學（第9版）一、促凝血藥1.維生素K2.凝血因子制劑二、纖溶蛋白溶解抑制藥（抗纖溶藥）1.氨甲苯酸2.氨甲環(huán)酸32作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）環(huán)氧化型VitK氫醌型VitK（還原型）（氧化型）凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ前體

活化型Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹγ-羧化酶還原酶維生素K的作用機制維生素K33作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物凝血因子制劑的成分及用途藥理學（第9版）藥名成分用途凝血酶原復合物凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ乙型血友病、肝臟疾病、維生素K依賴性凝血因子缺乏所致出血凝血因子Ⅷ凝血因子Ⅷ和少量纖維蛋白原甲型血友病、凝血因子Ⅷ缺乏所致出血35作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物氨甲苯酸（止血芳酸，PAMBA）氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸，AMCHA）：常用藥理學（第9版）臨床應用纖溶亢進引起的出血纖維蛋白溶解抑制藥藥理作用抑制纖溶酶原激活

降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物纖溶酶原纖溶酶++

纖維蛋白原

纖維蛋白-激活物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸-大劑量36作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥與造血生長因子第五節(jié)37作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物抗貧血藥缺鐵性貧血：鐵劑巨幼紅細胞性貧血：葉酸，維生素B12再生障礙性貧血：造血生長因子溶血性貧血藥理學（第9版）38作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）藥理作用

血紅蛋白合成的原料。不良反應（1）局部刺激（2）急性中毒：壞死性胃腸炎。解救：磷酸鹽、碳酸鹽洗胃，去鐵胺。臨床應用需要量增加或丟失過多引起的缺鐵性貧血。療效指標網(wǎng)織紅細胞。鐵劑體內過程以Fe2+形式在十二指腸和空腸上段吸收。39作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）葉酸藥理作用：還原為FH4，

轉運一碳單位，參與嘌呤、嘧啶核苷酸的合成。臨床應用：巨幼紅細胞性貧血（1）源于葉酸缺乏：葉酸+維生素B12。

（2）源于二氫葉酸還原酶抑制劑：甲酰四氫葉酸鈣。（3）源于惡性貧血：維生素B12+葉酸。40作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）維生素B12藥理作用CH3-VitB12FH2FH45-CH3-FH4VitB12dTMPdUMPDNAhomocysteine（同型半胱氨酸）methionine（甲硫氨酸）甲基丙二酰CoA（與丙二酰CoA相似）琥珀酰CoA5’-脫氧腺苷B12異常脂肪酸→CNS損傷FH2

還原酶41作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）臨床應用巨幼紅細胞性貧血（1）源于葉酸缺乏：葉酸+維生素B12

（2）源于內因子缺乏（惡性貧血）：注射維生素B12+葉酸

（3）神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療42作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物造血細胞生長因子藥理學（第9版）藥理作用促進紅系干細胞增生、成熟及網(wǎng)織紅細胞釋放。臨床應用慢性腎衰竭引起的貧血（最佳適應證）。促紅素（EPO）粒細胞集落刺激因子（G-CSF）非格司亭促進中性粒細胞集落形成、成熟、釋放和功能。粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）沙格司亭促進粒細胞/巨噬細胞集落形成、成熟、釋放和功能。43作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物血容量擴充藥第六節(jié)44作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）基本要求（1）具有一定膠體滲透壓。（2）排泄較慢，不長期蓄積。（3）無抗原性，無毒性。（4）無過敏反應和無致熱原。45作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物藥理學（第9版）右旋糖酐中分子右旋糖酐（右旋糖酐70）：擴容作用強。低分子右旋糖酐（右旋糖酐40）：擴容，抗栓，改善微循環(huán)，滲透性利尿。小分子右旋糖酐（右旋糖酐10）：改善微循環(huán)作用強。46作用于血液和造