中藥制劑分析基礎(chǔ)知識(shí)-中藥制劑的檢驗(yàn)

BASICPROCEDURESFORTHEINSPECTIONOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEPREPARATIONS中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序-核心檢測(cè)案例導(dǎo)入二妙丸藥品檢驗(yàn)原始記錄案例分析二妙丸藥品檢驗(yàn)原始記錄一、中藥制劑核心檢驗(yàn)項(xiàng)目中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序1.概述對(duì)外在特征做初步檢驗(yàn)：形態(tài)、顏色、臭味判斷藥品真?zhèn)危猴@微鑒別、理化鑒別對(duì)基本品質(zhì)和純度做檢查：常規(guī)檢查、雜質(zhì)檢查、衛(wèi)生學(xué)檢查定量測(cè)定，判定優(yōu)劣：有效成分、揮發(fā)油…檢查鑒別含量測(cè)定性狀檢查中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.性狀檢查一、中藥制劑核心檢驗(yàn)項(xiàng)目反映藥品的質(zhì)量特性斷面質(zhì)地外觀嗅、味等中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序3.鑒別一、中藥制劑核心檢驗(yàn)項(xiàng)目顯微鑒別理化鑒別中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序4.檢查一、中藥制劑核心檢驗(yàn)項(xiàng)目一般雜質(zhì)檢查酸堿，水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等特殊雜質(zhì)檢查大黃流浸膏中土大黃苷檢查微生物限度檢查中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)制劑通則檢查【重量差異】照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序5.含量測(cè)定一、中藥制劑核心檢驗(yàn)項(xiàng)目測(cè)定對(duì)象活性成分規(guī)定下限本品每丸含山楂以熊果酸（C30H48O3）計(jì)，不得少于7.0mg有毒成分規(guī)定上限鉛不超過(guò)5mg/kg；鎘不得過(guò)0.3mg/kg；砷不得過(guò)2mg/kg；銅不得過(guò)10mg/kg活性成分+有毒成分規(guī)定幅度，即上下限本品每片含馬錢(qián)子以士的寧（C21H22O2）計(jì)，應(yīng)為0.8~1.1mg有效部位、總成分總生物堿、總黃酮等含總黃酮以蘆丁（C27H30O16）計(jì)，槐花不得少于8.0%；槐米不得少于20.0%中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序二、藥品檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)過(guò)程性文件得到準(zhǔn)確結(jié)果的依據(jù)內(nèi)容真實(shí)、完整、即時(shí)、準(zhǔn)確、可追溯記錄與復(fù)核，簽名負(fù)責(zé)1.檢驗(yàn)記錄中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序1.檢驗(yàn)記錄二、藥品檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序二、藥品檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)藥品檢驗(yàn)的最終結(jié)果具有法律效力，蓋章依據(jù)準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)無(wú)誤、結(jié)論明確、文字簡(jiǎn)潔多級(jí)簽名，日期2.檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序二、藥品檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)2.檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)鏈接未來(lái)崗位中藥制劑的核心檢驗(yàn)項(xiàng)目是本門(mén)課程的學(xué)習(xí)重點(diǎn)，通過(guò)科學(xué)檢驗(yàn)牢固建立中藥制劑質(zhì)量控制體系，全面控制藥品質(zhì)量牢固樹(shù)立“質(zhì)量第一、依法檢驗(yàn)”的職業(yè)道德和“實(shí)事求是、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)”的工作作風(fēng)，熟練掌握藥品檢驗(yàn)的法律法規(guī)、安全知識(shí)、專業(yè)知識(shí)和基本操作技能小結(jié)核心檢驗(yàn)項(xiàng)目包括性狀檢驗(yàn)、鑒別、檢查和含量測(cè)定各項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)內(nèi)容、常用方法和檢驗(yàn)要求檢驗(yàn)原始記錄單和藥品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的書(shū)寫(xiě)規(guī)定與各項(xiàng)格式要求思考題以龍膽瀉肝丸（水丸）為例，簡(jiǎn)述中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序BASICPROCEDURESFORTHEINSPECTIONOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEPREPARATIONS檢驗(yàn)的基本程序——取樣案例導(dǎo)入三妙丸的含量測(cè)定基本程序從案例中可以看出三妙丸的含量測(cè)定包括哪些程序步驟？中藥制劑檢驗(yàn)的依據(jù)是什么？案例分析三妙丸的含量測(cè)定基本程序一、中藥制劑檢驗(yàn)的依據(jù)中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序藥品檢驗(yàn)是按照藥品標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于檢測(cè)限度、檢驗(yàn)方法和生產(chǎn)工藝的要求，對(duì)待檢測(cè)的藥品（包括原料藥、輔料、中間體、成品制劑）進(jìn)行檢測(cè)（性狀檢查、真?zhèn)舞b別、制劑檢查、雜質(zhì)檢查以及含量測(cè)定等），并與藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行比較，從而判斷質(zhì)量是否合格的過(guò)程。1.藥品檢驗(yàn)的定義一、中藥制劑檢驗(yàn)的依據(jù)中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.藥品檢驗(yàn)的依據(jù)中國(guó)藥典（現(xiàn)行版）局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥典分析檢測(cè)技術(shù)指南一、中藥制劑檢驗(yàn)的依據(jù)中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序3.藥品檢驗(yàn)的分類藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)口藥品檢驗(yàn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)行政部門(mén)批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或合同規(guī)定二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序1.概述取樣樣品預(yù)處理性狀檢驗(yàn)鑒別檢查含量測(cè)定檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序1.概述科學(xué)性代表性真實(shí)性安全性有效性均一性純度取樣供試品溶液制備性狀鑒別檢查含量測(cè)定檢驗(yàn)結(jié)果出具報(bào)告書(shū)粉碎提取分離富集濃縮原始記錄檢驗(yàn)依據(jù)準(zhǔn)確計(jì)算簽名核實(shí)正式憑證結(jié)果正確填寫(xiě)完整逐級(jí)簽名二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.取樣取樣，又稱抽樣，系指從同一批產(chǎn)品或物料中抽取一定數(shù)量具有代表性樣品的過(guò)程取樣應(yīng)具有科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，遵循“隨機(jī)、均勻”的原則取樣操作應(yīng)嚴(yán)格按照《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理規(guī)定》和《藥品抽樣指導(dǎo)原則》的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.取樣檢查藥品所處的環(huán)境；確定抽樣單元數(shù)、抽樣單元及抽樣量檢查抽樣單元的外觀環(huán)境；拆開(kāi)抽樣單元的包裝，觀察內(nèi)容物用適宜取樣工具抽取單元樣品，進(jìn)而制作最終樣品，分為3份已抽取的包裝上，貼好相應(yīng)標(biāo)記并填寫(xiě)抽樣記錄與憑證二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.取樣固體樣品抽取樣品法圓錐四分法液體樣品直接取樣法分層取樣法搖勻取樣法大多數(shù)制劑散劑、顆粒劑分散劑糖漿劑混懸劑二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.取樣藥材和飲片：按比例取樣n＜5，逐件取樣5≤n≤99，隨機(jī)抽取5件取樣100≤n≤1000，按5%比例取樣n＞1000超出部分按1%比例取樣二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.取樣貴重藥材和飲片：均逐件取樣貴重藥材包括人參、麝香、冬蟲(chóng)夏草、石斛等二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.取樣成品、中間產(chǎn)品：按批次取樣二、中藥制劑檢驗(yàn)的程序中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.取樣取樣量應(yīng)3倍于檢驗(yàn)用量，其中1/3供檢驗(yàn)用，1/3供復(fù)核用，1/3留樣保存貴重藥品為2倍全檢用量制劑取樣至少有3個(gè)最小包裝所取樣品裝入清潔、干燥、具磨口塞的容器或密封的塑料袋中，注明品名、批號(hào)、數(shù)量、取樣日期及取樣人鏈接未來(lái)崗位增強(qiáng)自身質(zhì)量意識(shí)，保證中藥質(zhì)量，提升藥品檢驗(yàn)技術(shù)，建立合格藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》（2020年版）加強(qiáng)了中藥檢定的規(guī)范化、系統(tǒng)化和標(biāo)準(zhǔn)化小結(jié)藥品檢驗(yàn)的定義、中藥制劑檢驗(yàn)的依據(jù)和檢驗(yàn)的分類中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序包括取樣、樣品預(yù)處理、性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等藥品檢驗(yàn)以及得出檢驗(yàn)結(jié)果、出具檢驗(yàn)報(bào)告取樣的基本要求、步驟、方法分類以及取樣數(shù)量的確定、取樣注意事項(xiàng)思考題

0的400件三妙丸進(jìn)行取樣，取樣數(shù)目應(yīng)為多少？BASICPROCEDURESFORTHEINSPECTIONOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEPREPARATIONS樣品預(yù)處理案例導(dǎo)入天河追風(fēng)膏的樣品預(yù)處理天和追風(fēng)膏的樣品預(yù)處理包括哪些步驟？這些預(yù)處理都有何意義？案例分析天河追風(fēng)膏的樣品預(yù)處理中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序1.概述樣品預(yù)處理是根據(jù)待測(cè)定成分的理化性質(zhì)及存在于何種劑型中決定其提取、分離與純化的方法,從而將樣品中的輔料和非被檢成分等干擾物質(zhì)除去，獲得被檢物質(zhì)供檢驗(yàn)用的過(guò)程。中藥制劑成分復(fù)雜，檢測(cè)指標(biāo)有局限性，預(yù)處理的合理科學(xué)性直接影響到分析方法的專屬性和中藥制劑的質(zhì)量。

預(yù)處理一般步驟：樣品的粉碎（分散）→提取→分離富集→精制濃縮→得到供試

品溶液中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序1.概述中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序1.概述劑型賦形劑或溶劑預(yù)處理方法蜜丸蜂蜜先用小刀將其剪成小塊，加入一定量硅藻土等分散劑，置研缽中充分研磨使其均勻分散，再用適宜的溶劑提取片劑淀粉、糊精、硬脂酸鎂等先用小刀刮去糖衣層，置研缽中研細(xì)。賦形劑對(duì)測(cè)定無(wú)干擾時(shí)，可直接測(cè)定；賦形劑對(duì)測(cè)定有干擾時(shí)，采用適宜方法將其除去顆粒劑甜味劑、黏合劑等選擇適宜的溶劑直接提取分離散劑一般無(wú)賦形劑選擇適宜的溶劑直接提取分離糖漿劑蔗糖選擇適宜的溶劑將待測(cè)成分提出；或?qū)⑻菨{調(diào)節(jié)至不同pH值，以便酸堿成分的提取中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.提取2.提取溶劑提取法提取溶劑溶出成分提取成分水水溶性成分生物堿鹽、有機(jī)酸鹽、苷類等甲醇、乙醇、丙酮等大多數(shù)脂溶性成分皂苷類乙醚、三氯甲烷、石油醚等脂溶性成分游離態(tài)生物堿、黃酮、蒽醌、香豆素、甾類、萜類等中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.提取溶劑提取法（1）冷浸法方法描述：稱取一定量樣品置于具塞錐形瓶?jī)?nèi)，加入一定容積的提取溶劑，密塞，混勻，室溫放置，浸泡提取優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，適合提取對(duì)熱不穩(wěn)定的被檢成分缺點(diǎn)：耗時(shí)較長(zhǎng)、消耗溶劑多、提取效率較低中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.提取溶劑提取法（2）回流提取法方法描述：將樣品置圓底燒瓶中，加入適宜單一溶劑或混合溶劑，連接回流冷凝管，用水浴鍋或電熱套加熱回流優(yōu)點(diǎn)：提取效率比冷浸法高，可縮短提取時(shí)間缺點(diǎn)：提取雜質(zhì)較多，對(duì)熱不穩(wěn)定成分或揮發(fā)性成分不適用中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.提取溶劑提取法（3）連續(xù)回流提取法方法描述：將樣品置索氏提取器中，加入遇熱可揮發(fā)的有機(jī)溶劑，進(jìn)行連續(xù)回流提取，提取完畢，取下虹吸回流管，無(wú)需濾過(guò)，就可回收溶劑優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，所需溶劑少，提取雜質(zhì)少，操作簡(jiǎn)便缺點(diǎn)：受熱易分解成分不宜使用中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序2.提取溶劑提取法（4）超聲波提取法方法描述：將樣品置具塞錐形瓶中，加入一定量溶劑后，置超聲波振蕩器中進(jìn)行提取，提取時(shí)間一般在30分鐘左右優(yōu)點(diǎn)：提取效率高，提取速度快，操作簡(jiǎn)便注意：應(yīng)對(duì)超聲頻率、提取時(shí)間、提取溫度、溶媒、容器壁薄厚等條件進(jìn)行考察中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序3.分離液-液萃取固-液萃取固相萃取中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序液-液萃取法方法描述：利用混合物中各成分在互不相容的兩相溶劑中分配系數(shù)不同進(jìn)行分離，又稱兩相溶劑萃取法。通常在分液漏斗中多次萃取才能將目標(biāo)成分完全分離出來(lái)溶劑系統(tǒng)應(yīng)用情況水-正丁醇多用于皂苷等極性大的成分水-乙酸乙酯多用于黃酮等中等極性的成分水-三氯甲烷、乙醚多用于苷元等極性小的成分中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序液-固萃取法方法描述：又稱色譜柱法，是利用吸附劑對(duì)被檢成分和雜質(zhì)吸附能力的不同進(jìn)行分離純化的方法。理化性質(zhì)相似的混合物，用一般的化學(xué)方法很難分離，可采用色譜法將其分離色譜柱選擇：《中國(guó)藥典》（2020年版）多用氧化鋁柱（內(nèi)徑約0.9cm,中性氧化鋁5g）、D101型大孔吸附樹(shù)脂柱（內(nèi)徑約1.5cm，柱高10cm）等中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序鹽析法方法描述：在樣品的水提取液中加入無(wú)機(jī)鹽至一定濃度或達(dá)到飽和狀態(tài)，使水溶液中某些成分溶解度降低析出而進(jìn)行分離沉淀法方法描述：利用某些試劑與被檢成分或雜質(zhì)生成沉淀、分離沉淀或保留溶劑的分離精制方法，如水提醇沉法（沉淀多糖、蛋白質(zhì)）、醇提水沉法（沉淀樹(shù)脂、葉綠素）、酸提堿沉法（分離堿性成分）、堿提酸沉法（分離酸性成分）以及雷氏銨鹽沉淀法（分離水溶性生物堿）中藥制劑檢驗(yàn)的基本程序鏈接未來(lái)崗位樣品預(yù)處理是中藥制劑檢驗(yàn)的重要程序，通過(guò)消除干擾因素