微生物學(藥學專業(yè))超敏反應課件

第十章變態(tài)反應毒素死亡存活毒素嘔吐、便血、昏厥、窒息以至死亡概述

一.變態(tài)反應的概念變態(tài)反應概念:指已經(jīng)免疫的機體再次接觸相同抗原或半抗原刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。本質(zhì):屬于異常或病理性免疫應答，故也具有特異性和記憶性。變應原：引起變態(tài)反應的抗原。過敏體質(zhì)：易發(fā)生變態(tài)反應的個體，多有家族史，臨床上稱其為過敏體質(zhì)。二.變態(tài)反應的特點1.本質(zhì)是免疫應答。2.常是再次應答。3.有明顯的個體差異。4.不同種類的藥物可致同一類型超敏反應，而同一類藥物在不同機體又可表現(xiàn)完全不同的反應。三.變態(tài)反應的分型根據(jù)變態(tài)反應的發(fā)生機制和臨床特點，將其分為四型：

I型----II型----III型----IV型----速發(fā)型（IgE）細胞毒型（IgG，IgM）免疫復合物型（IgG）遲發(fā)型（TDTH

，CTL）I型超敏反應(IgE介導的過敏反應)特點1.發(fā)生快，消失快。2.由IgE介導，組胺等生物介質(zhì)參與。3.功能的紊亂，無嚴重的組織損傷。4.主要病變：毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮、腺體分泌增加。5.有明顯個體差異和遺傳背景。特應癥IgE水平高，是健康人的100—1000倍家族史對多種變應原過敏一、參與反應的成分和細胞（一）變應原：多種（二）抗體—IgE抗體

（三）效應細胞

肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞（四）生物活性介質(zhì)吸入性變應原花粉真菌螨蟲上皮變應原屋塵羽毛昆蟲變應原植物變應原食物變應原高蛋白高蛋白、不易消化的海產(chǎn)品含有真菌添加劑、防腐劑藥物高淀粉口服、注射、吸入（一）變應原變應原誘導的IgE應答常見的幾種變應原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子（二）抗體—IgE抗體

IgE類抗體，又稱反應素。由鼻咽、扁桃體、氣管及胃腸道粘膜等處固有層淋巴組織中的漿細胞合成。這些部位是變應原入侵的部位，也是I型超敏反應的好發(fā)部位。與正常人相比，某些過敏體質(zhì)者其血清IgE抗體明顯升高。IgE具有牢固的親細胞性，與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面IgE

Fc受體結合，使機體處于致敏狀態(tài)，并可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHingeregionFcCOO–NH3+親細胞性抗體IgE個體差異性I型超敏反應有明顯個體差異，一般僅發(fā)生于少數(shù)過敏體質(zhì)者。過敏體質(zhì)與特應性相關，皆有遺傳因素參與。此癥有明顯家族性，50%特應性患者的子代都患有特應性疾?。ㄈ鐫裾?、哮喘）。有關過敏體質(zhì)的本質(zhì)尚不十分清楚，可能與下列因素有關：

1.易產(chǎn)生IgE2.缺乏分泌型IgA（SIgA）1.易產(chǎn)生IgE過敏體質(zhì)者接受過敏原刺激后，易產(chǎn)生大量IgE。目前已知某些MHC?類等位基因與I型超敏反應的發(fā)生相關。因此，過敏反應常有遺傳傾向，屬常染色顯性遺傳。特應癥者Th2細胞受過敏原刺激后可釋放IL-4，能促使B細胞轉換成合成特異性IgE的B細胞。特應癥患者體內(nèi)可能有較多的抗原特異性Th2細胞，此與IL-4分泌量較多相關。1.CD4+Th2細胞和B細胞2.IgE親細胞抗體BTh2IL-4粘膜下固有層淋巴組織APCThIgE的產(chǎn)生2.缺乏分泌型IgA（SIgA）SIgA缺乏者伴有蛋白水解酶缺乏，以致降解食物蛋白的功能減弱。大分子蛋白質(zhì)一旦進入體內(nèi)即可能成為致敏原，使機體致敏。特應癥患者呼吸道粘膜SIgA水平也較低下。在花粉季節(jié)，由于局部粘膜SIgA缺乏，過敏原不能被及時清除，可使血清中IgE常處于較高水平。（三）效應細胞肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞分布：肥大細胞主要分布在皮膚、呼吸道和消化道等粘膜下層結締組織中的小血管周圍以及內(nèi)臟器官包膜中，嗜堿性粒細胞存在于血液中。主要特征：1.這兩類細胞表面均表達高親和力IgE

Fc受體，可與IgE結合。2.細胞內(nèi)含有大量顆粒，受刺激時可合成和釋放多種生物活性介質(zhì)，包括組胺、激肽原酶、前列腺素、血小板激活因子、白三烯等。3.當相應抗原與細胞表面的IgE結合時，可導致細胞脫顆粒，釋放顆粒內(nèi)組胺等活性介質(zhì)，引起血管擴張等效應，導致I型超敏反應的發(fā)生。靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘嗜酸性粒細胞I型超敏反應中起負反饋調(diào)節(jié)作用：

I型超敏反應炎癥灶浸潤大量嗜酸性粒細胞，后者可直接吞噬肥大細胞所釋放的顆粒，并能釋放組胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸酯酶D，分別滅活組胺、白三烯和血小板活化因子。因此，嗜酸性粒細胞在I型超敏反應中起負反饋調(diào)節(jié)作用。參與I型超敏反應的晚期相反應：該細胞也能釋放大量致炎因子（如白三烯、血小板活化因子），合成多種上皮毒性物質(zhì)（如堿性蛋白、陽離子蛋白、神經(jīng)毒素等），從而參與I型超敏反應的晚期相反應。（四）生物活性介質(zhì)活化的肥大細胞和嗜堿性粒細胞可釋放多種生物活性介質(zhì)：1.預先合成并儲存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)主要有：組胺激肽原酶嗜酸性粒細胞趨化因子2.新合成的介質(zhì)主要有：白三烯前列腺素D2

血小板激活因子1.預先合成并儲存于顆粒內(nèi)的介質(zhì)組胺：是肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中的小分子胺類，具有多種生物活性，如促使小血管和毛細血管擴張，通透性增加；刺激平滑肌收縮；促進粘膜腺體分泌增加等。激肽原酶：可促使血漿中激肽原轉變?yōu)榫徏る暮推渌る念愇镔|(zhì)，使平滑肌收縮和血管擴張，還可增加局部毛細血管通透性，引起疼痛等。嗜酸性粒細胞趨化因子：可吸引嗜酸性粒細胞向局部聚集，活化的嗜酸性粒細胞參與晚期相反應，并對I型超敏反應具有重要調(diào)節(jié)作用。2.新合成的介質(zhì)白三烯（LT）：乃細胞活化過程中由花生四烯酸衍生而來，可引起支氣管平滑肌收縮，其作用比組胺強100~1000倍，效應持續(xù)時間較長，是哮喘時支氣管持續(xù)痙攣的主要原因。前列腺素D2（PGD2）：也是由花生四烯酸衍生而來，可使血管擴張，支氣管平滑肌收縮。血小板激活因子（PAF）：參與晚期相反應，可聚集和活化血小板，使其釋放組胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質(zhì)，增強和擴大I型超敏反應，還可活化炎性白細胞，在晚期相反應中起重要作用。

二.發(fā)生過程和發(fā)生機理過程：一般是兩次接觸相同的抗原物質(zhì)，引起致敏、發(fā)敏兩個階段。

參與成分:IgE類抗體、肥大細胞或嗜堿性粒細胞、多種生物活性介質(zhì)。（一）致敏階段指變應原進入機體后，誘發(fā)產(chǎn)生IgE并結合到靶細胞上的過程。致敏狀態(tài)：變應原通過各種途徑進入機體，可刺激抗原特異性B細胞增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生IgE抗體。IgE抗體可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面FcR結合，使機體處于致敏狀態(tài)。致敏靶細胞：表面結合特異性IgE的肥大細胞和嗜堿性粒細胞，稱為致敏靶細胞。致敏狀態(tài)持續(xù)時間：靶細胞的致敏狀態(tài)通?？删S持數(shù)月或更長時間，如長期不接觸變應原，致敏狀態(tài)可逐漸消失。（二）發(fā)敏階段指相同變應原再次進入機體，與致敏靶細胞表面IgE結合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)的過程。再次進入機體的變應原與致敏靶細胞表面兩個或兩個以上相鄰IgE抗體結合，使膜表面FcR發(fā)生交聯(lián)，這是觸發(fā)致敏靶細胞脫顆粒、釋放及合成生物活性介質(zhì)的關鍵。生物活性介質(zhì)作用于效應組織或器官，引起局部或全身過敏反應的過程。脫顆粒IgEFceRI變應原炎癥反應1.IgE通過Fc段與肥大細胞表面的IgE

Fc

受體結合，使機體致敏。2.當相同的變應原再次進入致敏機體時，與肥大細胞表面的IgE

Fab

結合，使細胞脫顆粒過敏反應的基本原理

肥大細胞Fce

RTh2APC

IL-4BCRIgE粘膜下腺神經(jīng)末梢血小板平滑肌細胞小血管釋放介質(zhì)變應原脫顆粒致敏肥大細胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀

肥大細胞B三.常見疾病過敏性休克：藥物—PC、血清—馬血清呼吸道過敏反應：支氣管哮喘、過敏性鼻炎（花粉癥、枯草熱）消化道過敏反應：過敏性胃腸炎皮膚過敏反應：蕁麻疹、濕疹（一）過敏性休克過敏性休克是最嚴重的I型超敏反應。臨床表現(xiàn)：致敏患者常在接觸變應原后數(shù)分鐘內(nèi)即出現(xiàn)嚴重的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為煩躁不安、鼻癢、胸悶、氣急、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、循環(huán)衰竭、血壓下降，以致神志不清、昏迷等，搶救不及時可導致死亡。常見疾?。?．藥物過敏性休克以青霉素過敏性休克最為常見。此外，頭孢霉素、鏈霉素、普魯卡因、氨基比林等也可引起。2、血清過敏性休克臨床上應用動物免疫血清如破傷風抗毒素、白喉抗毒素治療或緊急預防時可能發(fā)生過敏性休克。因為這些個體曾注射過相同的制劑而被致敏。青霉素過敏性休克發(fā)生機理：青霉素本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸與體內(nèi)組織蛋白結合后獲得免疫原性，可刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，通過其FcR

吸附于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面，使機體致敏。當再次接觸青霉素時，即可通過與結合于靶細胞表面的特異性IgE抗體交聯(lián)而觸發(fā)過敏反應，重者可發(fā)生過敏性休克甚至死亡。注意：青霉素制劑在弱堿性溶液中易形成青霉烯酸，因此青霉素應在臨用前配制，放置后不可使用。臨床上發(fā)現(xiàn)少數(shù)人初次注射青霉素時也可發(fā)生過敏性休克，這可能與其曾使用過被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，或吸入空氣中青霉菌孢子而使機體處于致敏狀態(tài)有關。（二）呼吸道過敏反應1.過敏性哮喘：好發(fā)于兒童和青壯年，有典型的家族史，多為吸入或食入變應原后發(fā)生的支氣管平滑肌痙攣、器官變應性炎癥。常出現(xiàn)胸悶、哮喘、呼吸困難等癥狀。過敏性哮喘可表現(xiàn)為早期相和晚期相反應。2.過敏性鼻炎：例如花粉癥，主要因吸入花粉致敏所致，具有明顯的季節(jié)性和地區(qū)性特點。患者表現(xiàn)為分泌物增加、流涕、噴嚏等。

RhinorrheaTonsillitis（三）消化道過敏反應少數(shù)人進食魚、蝦、蛋、牛奶及服用某些藥物后，可引起惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。易患食物過敏癥者其胃腸道分泌型IgA含量明顯減少，并多伴有蛋白水解酶缺乏。因此，患者腸粘膜防御作用減弱，腸壁易受損傷，同時腸內(nèi)某些食物蛋白尚未完全分解即通過粘膜被吸收，從而作為過敏原誘發(fā)消化道超敏反應。（四）皮膚過敏反應表現(xiàn)：攝入或接觸某些變應原或腸道內(nèi)寄生蟲感染等可引起皮膚過敏反應，表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)風團、紅斑或全身性蕁麻疹等癥狀，可在15-20min或數(shù)小時后消退。特應性皮炎又稱異位性皮炎，是最常見的皮膚過敏反應性疾病。病變以皮疹為主，有劇烈瘙癢，皮疹好發(fā)于肘窩、摑窩、頸部和面部。特應性皮炎對理化因素刺激異常敏感，常呈間歇性發(fā)作，冬季易復發(fā)。診斷主要依據(jù)典型的皮膚表現(xiàn)和陽性家族史。Eczema尋找變應原、避免接觸可通過詢問病史和皮膚試驗以確定變應原。某些變應原可被檢出，但難以避免再次接觸。1.青霉素皮膚試驗將0.1ml含10-50單位的青霉素注入前臂內(nèi)側皮內(nèi)，20分鐘后觀察結果。若注射局部出現(xiàn)紅暈、水腫超過1cm或無紅腫但注射處有癢感，或全身有不適反應者均為陽性反應。其它抗生素也可應用類似方法試驗。2.異種動物免疫血清皮試用1∶100～1∶1000稀釋的抗毒素血清0.1ml，注射患者皮內(nèi)，20分鐘后觀察結果。觀察方法同上。脫敏療法

方法：在應用抗毒素時，若皮膚試驗呈陽性反應，可采用小劑量多次注射法進行脫敏治療。機制可能是：小量過敏原進入機體與致敏靶細胞上IgE結合后，釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯臨床癥狀，且能即時被體內(nèi)某些物質(zhì)滅活。經(jīng)過短時間內(nèi)少量多次反復注射，可使體內(nèi)靶細胞表面IgE大部分甚至全部被消耗。當再次注入大劑量過敏原時，即不會發(fā)生超敏反應，從而達到暫時脫敏的目的。減敏療法方法：對那些能夠檢出而難以避免接觸的過敏原（如植物花粉或塵螨等），經(jīng)皮膚試驗檢出確定后，可采用少量多次反復皮下注射的方法，達到減敏的目的。機制：可能與誘導機體產(chǎn)生特異性封閉IgG抗體有關。此類抗體能與再次進入的過敏原結合，阻止過敏原與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面相應IgE結合，從而阻斷I型超敏反應的發(fā)生。藥物治療1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物2.活性介質(zhì)拮抗藥3.改善效應器官反應的藥物四.防治原則尋找并回避變應原脫敏療法已知變應原，必須接觸小量、多次、短時間間隔（20-30min）注射減敏療法能檢出但難以避免的變應原小量、多次、長時間間隔皮下注射抗原

對癥治療免疫抑制治療藥物治療

II型超敏反應(細胞溶解型.細胞毒型)特點1.參與抗體多為IgG，少為IgM。2.破壞靶細胞如血細胞。3.破壞靶細胞的途徑:補體經(jīng)典途徑、巨噬細胞的調(diào)理作用、K細胞的ADCC。細胞性AgIgM、IgG+細胞性Ag激活補體調(diào)理吞噬ADCC抗細胞表面受體靶細胞溶解靶細胞功能異常(刺激型)一.發(fā)生機理（一）靶細胞表面抗原1.同種異型抗原2.自身修飾的抗原3.共同抗原4.吸附于細胞表面的抗原或半抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原細胞上原有的抗原（二）與靶細胞結合的抗體或免疫復合物介導細胞毒效應1.激活的補體經(jīng)典途徑2.巨噬細胞的調(diào)理作用3.NK細胞介導的ADCC作用補體經(jīng)典途徑的激活抗原-抗體C1qr2s2C1qr2s2C4C4bC4aC4b2bC4b2b3bC2C2bC5C5bC5a(C3轉化酶)(C5轉化酶)C6C7C8C9MACC3C3bC3aC3a123456巨噬細胞的調(diào)理作用（三）與靶細胞表面結合的自身抗體導致細胞功能紊亂在某些情況下患者體內(nèi)產(chǎn)生和分泌的針對細胞表面受體的自身抗體（IgG），與相應受體結合后，可表現(xiàn)對細胞刺激或抑制作用，從而導致靶細胞功能紊亂。(一).溶血性輸血反應(二).新生兒溶血癥(三).藥物過敏性血細胞減少癥(四).自身免疫性受體病Graves病重癥肌無力胰島素抗性糖尿病二.常見II型超敏反應性疾病

血型基因型血型抗原血型抗體AAA,AOAanti-BBBB,BOBanti-AABABAandBnoneOOOHanti-Aandanti-BABO血型系統(tǒng)（一）輸血反應Rh–再孕Rh+Rh–初孕

胎兒紅細胞致敏母親新生兒溶血

健康新生兒（二）新生兒溶血癥Rh+Rh抗體（IgG）

健康新生兒Rh抗體被動免疫

胎兒紅細胞進入母體即被破壞（不能誘導母親抗Rh免疫反應）新生兒溶血癥的預防Rh–再孕Rh+Rh–初孕

健康新生兒Rh+（產(chǎn)后72小時內(nèi)注射）

（三）藥物引起的血細胞減少癥主要包括：溶血性貧血粒細胞減少癥血小板減少性紫癜發(fā)生機理有三種類型：半抗原型免疫復合物型自身抗體型甲狀腺功能亢進（Graves?。儆谧陨砻庖咝钥故荏w病，是一種特殊的II型超敏反應，即抗體刺激型超敏反應。該病患者體內(nèi)產(chǎn)生抗甲狀腺細胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體（IgG）。TSH的生理功能是刺激甲狀腺上皮細胞合成分泌甲狀腺素。該種抗體能與甲狀腺細胞表面TSH受體結合，其半衰期比TSH長，刺激作用更強，可刺激甲狀腺細胞合成分泌大量甲狀腺素，引起甲狀腺功能亢進。因此，這種自身抗體(IgG)被稱為長效甲狀腺刺激素（LATS）。

III型超敏反應（免疫復合物型、血管炎型）

特點：1.參與的抗體多為IgG，也有IgM、IgA。2.有個體差異。3.由補體片段C3a、C5a、C567，中性粒細胞引起。是由激活補體、血小板、中性粒細胞引起的血管周圍組織的一系列炎癥反應。一.發(fā)生機理(一).免疫復合物的形成與沉積(二).補體系統(tǒng)的激活與組織的損傷免疫復合物（IC）小分子腎濾過大分子吞噬細胞吞噬中分子沉積在局部中等大小可溶性免疫復合物的沉積中等大小可溶性免疫復合物的沉積與下列因素有關：1.血管活性胺類物質(zhì)的作用2.局部解剖和血液動力學因素的作用1.血管活性胺類物質(zhì)的作用此類物質(zhì)的產(chǎn)生機制為：①補體激活產(chǎn)生多種具有過敏毒素作用的裂解片段（如C3a、C4a、C5a），能使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化，釋放組胺等炎性介質(zhì)；②IC可直接與血小板表面IgG

Fc受體結合，使之活化并釋放組胺等炎性介質(zhì)。高濃度血管活性胺類物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細胞間隙增大，從而不僅增加血管通透性，且有助于IC對血管內(nèi)皮細胞間隙的沉積和嵌入。2.局部解剖和血液動力學因素的作用循環(huán)IC容易沉積于血壓較高的毛細血管迂回處。腎小球基底膜和關節(jié)滑膜等處的毛細血管迂回曲折，血流緩慢且易形成渦流，同時該處毛細血管內(nèi)血壓較高，約為其他部位毛細血管的4倍，因此可促進中等大小可溶性IC沉積并嵌入到內(nèi)皮細胞間隙之中。免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞的作用3.血小板的作用1.補體的作用沉積的IC可激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生膜攻擊復合物和過敏毒素（C3a、C5a）。膜攻擊復合物可導致局部組織損傷；過敏毒素可刺激肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺、血小板活化因子等生物活性介質(zhì)，使局部血管通透性增高，導致滲出性炎癥反應，并促進中性粒細胞在復合物沉積部位聚集。2.中性粒細胞的作用聚集的中性粒細胞在吞噬沉積的IC過程中，釋放溶酶體酶、蛋白水解酶、膠原酶，造成血管基底膜和鄰近組織損傷。3.血小板的作用在局部凝集、激活的血小板，可釋放血管活性胺類，加劇局部滲出性反應，并激活凝血過程，形成微血栓，引起局部缺血、出血及壞死。C3aC5a肥大細胞血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞復合物血管活性胺C5a血小板凝聚免疫復合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12二.常見的III型超敏反應疾病局部IC所致的損傷Athus反應對吸入性抗原的反應循環(huán)IC所致的損傷血清病免疫復合物性腎小球腎炎

IC在身體其他部位的沉積類風濕關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（一）局部免疫復合物病1.Arthus反應給家兔皮下多次注射無毒性的馬血清，局部可出現(xiàn)細胞浸潤；若再次注射，可發(fā)生水腫、出血、壞死等劇烈炎癥反應。這是抗原在入侵局部與相應抗體結合形成IC所致。2.人類Arthus反應可見于胰島素依賴型糖尿病患者，其局部反復注射胰島素后可刺激機體產(chǎn)生相應IgG類抗體，若此時再次注射胰島素，即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等與Arthus反應類似的局部炎癥反應。另外，過敏性肺泡炎也屬人類Arthus反應。

Arthus’sreaction經(jīng)抗原反復免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。（二）全身性免疫復合物病1.血清病臨床表現(xiàn)：一次（初次）大量注射異種動物免疫血清后，經(jīng)過7-14天，某些個體可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關節(jié)腫痛、淋巴結腫大、發(fā)熱及蛋白尿等癥狀，稱為血清病。機理：此乃體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動物血清抗體，與殘余的動物血清結合成IC，引起全身免疫復合物病。若抗體形成增多，抗原可逐漸被清除，疾病即自行恢復。藥物熱：臨床上長期使用青霉素、磺胺等藥物，也可通過類似機制出現(xiàn)血清病樣反應，稱為藥物熱。Serumsickness2.鏈球菌感染后腎小球腎炎

（免疫復合物腎小球腎炎）臨床表現(xiàn)：一般多發(fā)生在鏈球菌感染后2-3周，少數(shù)患者可發(fā)生急性腎小球腎炎。機理：此病乃鏈球菌的胞壁抗原與相應抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。其他微生物如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、某些病毒或瘧原蟲等感染也可引起類似的腎小球損傷。3.SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)

RA患者手指關節(jié)實質(zhì)性損傷4.RA(類風濕性關節(jié)炎)4.類風濕性關節(jié)炎病因尚未查明，可能與病毒或支原體持續(xù)感染有關。目前認為，病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。此類自身抗體以IgM為主，也可以是IgG或IgA類抗體，稱為類風濕因子（RF）。患者自身變性IgG與類風濕因子結合形成IC，并反復沉積于小關節(jié)滑膜，即可引起類風濕性關節(jié)炎。自身抗體與可溶性自身抗原形成免疫復合物，沉積于皮下、關節(jié)和腎小球基底膜等處。IgM為主(也有IgG,IgA)類風濕性因子(RF)5.過敏性休克樣反應與特異性IgE抗體無關，而與血流中迅速出現(xiàn)的大量循環(huán)IC有關。臨床大劑量注射青霉素治療鉤體病或梅毒時，由于病原體被破壞，釋放出大量抗原，在血流中與相應抗體結合形成循環(huán)IC，激活補體產(chǎn)生大量過敏毒素，使嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起過敏性休克。

IV型超敏反應

(遲發(fā)型超敏反應、細胞介導型）

特點1.反應發(fā)生慢（24-72小時），消退也慢；2.由致敏淋巴細胞參與而無抗體和補體參與；3.炎癥細胞因子可參與致病；4.病變特征是單個核細胞浸潤為主的炎癥反應；5.無明顯個體差異。發(fā)生過程及機制與細胞免疫應答基本一致。本質(zhì)：是以細胞免疫為基礎而導致的免疫病理損傷。誘發(fā)IV型超敏反應的抗原：主要有病毒、胞內(nèi)寄生菌、細胞抗原（如腫瘤抗原）和某些化學物質(zhì)等。一、發(fā)生機理（一）效應T細胞和記憶T細胞的形成參與IV型超敏反應的T細胞包括：

CD4+Th1細胞與CD8+Tc細胞進入體內(nèi)的抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽-MHC分子復合物的形式刺激CD4+Th細胞和CD8+Tc細胞活化?；罨腡細胞在IL-2、IL-12和IFN-等細胞因子作用下，大部分增殖分化為：

1.CD4+Th1細胞和CD8+效應Tc細胞；

2.靜止的記憶T細胞（二）效應T細胞引起的炎癥反應和細胞毒作用抗原特異性記憶T細胞再次與相同抗原接觸，可迅速分化為效應T細胞并釋放多種細胞因子，引起炎癥反應或遲發(fā)型超敏反應：

1.CD4+Th1細胞介導的炎癥反應和組織損傷

2.CD8+Tc細胞介導的細胞毒作用CD4+Th1細胞介導的

炎癥反應和組織損傷CD4+Th1細胞再次與相應抗原作用后，可釋放IFN-、TNF-、IL-2等細胞因子，引起以單個核細胞浸潤為主的免疫損傷。2.CD8+Tc細胞介導的細胞毒作用CD8+效應Tc細胞與靶細胞表面相應抗原結合后，可脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)。穿孔素：插入靶細胞膜內(nèi)，經(jīng)多聚化作用形成與補體攻膜復合物構型類似的多聚穿孔素“孔道”，導致靶細胞溶解破壞。顆粒酶：可從上述“孔道”進入胞內(nèi)，使靶細胞DNA斷裂，發(fā)生凋亡。FasL和Fas分子：活化的CD8+效應Tc細胞高表達FasL，可與靶細胞表面的“死亡受體”Fas分子結合，導致靶細胞凋亡。IV型超敏反應的發(fā)生機制與細胞免疫應答完全相同，即是細胞免疫應答介導的組織損傷和疾病過程。二.常見IV型超敏反應性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應接觸性皮炎慢性肉芽腫結核菌素反應急性排斥反應（一）傳染性變態(tài)反應概念：某些胞內(nèi)寄生微生物（如病毒、胞內(nèi)菌等）、真菌及某些原蟲可作為過敏原，在感染過程中引起以細胞免疫為基礎的IV型變態(tài)反應。傳染性變態(tài)反應的發(fā)生往往代表機體已獲得對特定病原體的免疫力。例如，結核菌素試驗陽性者，表示其已感染過結核桿菌，出現(xiàn)了傳染性變態(tài)反應，對結核桿菌再次感染具有免疫力。IV型變態(tài)反應與細胞免疫并存。如臨床上可見，患者肺部再次感染結核桿菌時，所引起的病灶比較局限，此乃細胞免疫的作用；而局部組織產(chǎn)生強烈反應，出現(xiàn)壞死、液化以至空洞形成，此乃IV型變態(tài)反應的結果。（二）接觸性皮炎概念：是機體再次接觸相同致敏原所引發(fā)的以皮膚損傷為主要特征的遲發(fā)型變態(tài)反應。致敏原：多為小分子化學物質(zhì)，包括藥物、染料、油漆、塑料、二硝基氯苯、二硝基氟苯等。機理：致敏原接觸皮膚，與表皮細