腦脊液細(xì)胞學(xué)讀書筆記課件

腦脊液細(xì)胞學(xué)讀書筆記腦脊液細(xì)胞學(xué)參考資料臨床腦脊液細(xì)胞學(xué)。侯熙德、周善仁主編。第一版，1986。實(shí)用腦脊液細(xì)胞學(xué)彩色圖譜。粟秀初、孔繁元主編。第二版，1996。神經(jīng)系統(tǒng)臨床腦脊液細(xì)胞學(xué)。粟秀初、孔繁元主編。第一版，2001。臨床腦脊液細(xì)胞學(xué)診斷。何俊瑛等主編。2007。AtlasofCSFCytology。2006。編者：HaraldKluge,ValentinWieczorek,ErnstLinke,KlausZimmermann,StefanIsenmann,OttoWittePracticalCSFCytology。2008編者：HaraldKluge,StefanIsenmannIntegratedCytologyofCerebrospinalFluid。2008編者：Torzewski,M.,Lackner,K.J.,Bohl,J.,Sommer,C.Cytospin-4型細(xì)胞玻片離心沉淀儀（報(bào)價(jià)5495——6250

$）國(guó)產(chǎn)細(xì)胞涂片離心機(jī)（報(bào)價(jià)6000￥）

FMU

5微型腦脊液細(xì)胞玻片離心沉淀器FCS—I型離心沉淀儀制備腦脊液細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的離心設(shè)備腦脊液的生成脈絡(luò)叢上皮和室管膜細(xì)胞成人的腦脊液容量約140毫升。腦室內(nèi)的腦脊液容量約25毫升。腦脊液的生成速度為0.2-0.7毫升/分鐘或每天600-700毫升。

三管實(shí)驗(yàn)T1細(xì)菌檢查T2生化和免疫檢查T3細(xì)胞學(xué)檢查穿刺出血：留取標(biāo)本時(shí)，第一管為血性，以后兩管顏色逐漸變淡，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果也依次減少。珠網(wǎng)膜下腔出血：三管呈均勻紅色。腦脊液循環(huán)途徑左、右側(cè)腦室脈絡(luò)叢—經(jīng)室間孔→第三腦室—經(jīng)中腦水管→第四腦室—經(jīng)正中孔、外側(cè)孔→蛛網(wǎng)膜下隙→蛛網(wǎng)膜?！鲜笭罡]→竇匯→左右橫竇→左右乙狀竇→頸內(nèi)靜脈。血-腦脊液屏障和血-腦屏障血-腦脊液屏障的基礎(chǔ)是無(wú)孔的毛細(xì)血管壁和脈絡(luò)叢細(xì)胞中運(yùn)輸各種物質(zhì)的特殊載體系統(tǒng)。血液和腦脊液之間物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)并不是被動(dòng)的過(guò)程，而是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。血-腦屏障的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)可能是毛細(xì)血管的內(nèi)皮、基膜和星狀膠質(zhì)細(xì)胞的血管周足等結(jié)構(gòu)。另外，毛細(xì)血管壁對(duì)各種物質(zhì)特殊的通透性也和這種屏障作用有重要的關(guān)系。血-腦脊液屏障和血-腦屏障的存在，對(duì)于保護(hù)腦組織周圍穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境和防止血液中有害物質(zhì)侵入腦內(nèi)具有重要的生理意義。

在腦室系統(tǒng)，腦脊液和腦組織之間為室管膜所分隔；在腦的表面，腦脊液和腦組織之間為軟腦膜所分隔。室管膜和軟腦膜的通透性很高，腦脊液中的物質(zhì)很容易通過(guò)室管膜或軟腦膜進(jìn)入腦組織。因此，在臨床上可將不易通過(guò)血-腦屏障的藥物直接注入腦脊液，使之能較快地進(jìn)入腦組織。

腦脊液標(biāo)本中可能出現(xiàn)的細(xì)胞成分

CSF腔壁細(xì)胞（脈絡(luò)叢細(xì)胞，室管膜細(xì)胞，蛛網(wǎng)膜細(xì)胞）污染細(xì)胞（軟骨細(xì)胞，骨髓細(xì)胞）淋巴細(xì)胞

單核細(xì)胞

紅細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

粒細(xì)胞

白血病細(xì)胞

非典型細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞脈絡(luò)叢上皮脈絡(luò)叢上皮脈絡(luò)叢上皮脈絡(luò)叢細(xì)胞脈絡(luò)叢細(xì)胞脈絡(luò)叢細(xì)胞脈絡(luò)叢腫瘤

Anti-Kir7.1對(duì)脈絡(luò)叢上皮非常特異正常的脈絡(luò)叢上皮或脈絡(luò)叢腫瘤均陽(yáng)性室管膜細(xì)胞室管膜上皮室管膜細(xì)胞室管膜細(xì)胞室管膜腫瘤

室管膜細(xì)胞室管膜細(xì)胞室管膜瘤細(xì)胞粘液乳頭狀室管膜瘤蛛網(wǎng)膜細(xì)胞蛛網(wǎng)膜細(xì)胞蛛網(wǎng)膜細(xì)胞成團(tuán)的蛛網(wǎng)膜細(xì)胞成團(tuán)的蛛網(wǎng)膜細(xì)胞腦膜內(nèi)皮型腦膜瘤污染細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞軟骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞

軟骨細(xì)胞

腦脊液標(biāo)本中可能出現(xiàn)的單個(gè)核細(xì)胞成分

腦脊液中淋巴細(xì)胞成分

小淋巴細(xì)胞

大淋巴細(xì)胞

激活的淋巴細(xì)胞1.轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞2.大淋巴樣細(xì)胞漿細(xì)胞

淋巴細(xì)胞形式(圖)未激活的淋巴細(xì)胞未激活的淋巴細(xì)胞激活的淋巴細(xì)胞激活的淋巴細(xì)胞淋巴大淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化型淋巴細(xì)胞激活的漿細(xì)胞泡沫漿細(xì)胞

腦脊液中單核細(xì)胞

未激活的單核細(xì)胞

激活的單核細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

1.噬紅細(xì)胞（新近出血）2.噬鐵細(xì)胞（陳舊出血）3.噬白細(xì)胞（主要是化膿性炎癥）4.噬淋巴細(xì)胞（漿液性炎癥和多發(fā)性硬化）5.噬菌體單核細(xì)胞退行性變形式（印戒樣細(xì)胞）單核細(xì)胞形式

未激活的單核細(xì)胞未激活的單核細(xì)胞激活的單核細(xì)胞激活的單核細(xì)胞噬紅細(xì)胞噬鐵細(xì)胞噬類膽紅素細(xì)胞噬菌體巨噬細(xì)胞（噬瘤細(xì)胞）噬瘤細(xì)胞噬單核細(xì)胞噬淋巴細(xì)胞印戒樣細(xì)胞出血普魯士藍(lán)類膽紅素含鐵血黃素空泡腦脊液細(xì)胞數(shù)量增多類型

腦脊液粒細(xì)胞數(shù)量增多1.中性粒細(xì)胞

（主要是神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染）

2.嗜酸性粒細(xì)胞（

寄生蟲、真菌，過(guò)敏等）

腦脊液淋巴細(xì)胞數(shù)量增多激活的淋巴細(xì)胞

（神經(jīng)系統(tǒng)漿液性炎）+漿細(xì)胞

（慢性神經(jīng)感染，多發(fā)性硬化癥）

（淋巴細(xì)胞數(shù)量減少更常見）

腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞數(shù)量增多鑒別診斷非常復(fù)雜：

卡壓綜合征—椎間盤突出癥、腫瘤

；系統(tǒng)性血管炎影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)；腦缺血

；格蘭—巴利綜合征；神經(jīng)感染終末階段。腦脊液腫瘤細(xì)胞數(shù)量增多

存在的惡性細(xì)胞伴隨不同的細(xì)胞數(shù)量反應(yīng)性升高

炎癥感染細(xì)菌性感染病毒性感染真菌性感染寄生蟲感染常見腦、腦膜疾患的CSF改變疾病

壓力

外觀

凝固

細(xì)胞

蛋白

糖

氯化物

細(xì)菌化腦

↑↑混濁可凝固

中性細(xì)胞

中、明顯↑

↓↓

↓

化膿菌結(jié)腦↑↑/↑透/混

薄膜

早中性、晚淋巴

中

↓↓↓

抗酸桿菌

病毒腦炎↑

透（-）早中性、后淋巴輕

正

正

（-）新隱球菌腦↑透/微

（±）

淋巴中

↓

↓

隱球菌腦室/珠血

↑

血性

（±）

紅細(xì)胞

輕度增加↓

正

（-）腦瘤↑透（-）淋巴輕度正正（-）腦膿腫↑微混（±）淋巴輕度正正（+）/（-）

記憶口訣：驢子躺下過(guò)櫻花節(jié)（氯離子、葡萄糖下降，見于隱腦、化腦、結(jié)腦）細(xì)菌性感染

細(xì)菌性腦膜、腦炎其病理過(guò)程大致分為相繼的滲出、增殖、修復(fù)和變性四期。現(xiàn)就與腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查有關(guān)的前三期細(xì)胞病理學(xué)特點(diǎn)介紹如下。

1、滲出期腦脊液細(xì)胞總數(shù)?？蛇_(dá)數(shù)千至近萬(wàn)/mm3.其細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)以嗜中性粒細(xì)胞增多（正常腦脊液的細(xì)胞總數(shù)為0～5/mm3,以60～70%的淋巴細(xì)胞和30～40%的單核細(xì)胞為主），伴有少量大淋巴樣細(xì)胞、漿細(xì)胞和大單核細(xì)胞為主。嗜中性粒細(xì)胞可占白細(xì)胞總數(shù)的90%或更高，早期以年幼的干狀細(xì)胞為主，且很快成為分葉粒細(xì)胞。這類炎性細(xì)胞具有很強(qiáng)的吞噬作用，故在其胞漿內(nèi)?？梢姷较鄳?yīng)的致病菌。如炎癥繼續(xù)發(fā)展，在致病菌的作用下細(xì)胞體積變小、染色變灰，核染色質(zhì)濃密且失去原有結(jié)構(gòu)和呈塊狀，胞漿渾濁、顆粒消失、胞體破碎溶解、輪廓模糊而演變成膿細(xì)胞。

2、增殖期經(jīng)抗生素的有效治療后，病情進(jìn)入增殖期。細(xì)胞總數(shù)特別是嗜中性粒細(xì)胞數(shù)下降。嗜中性粒細(xì)胞處于退化狀態(tài)，胞核分葉增多和致密。漿細(xì)胞有所增多，外形多不清析，胞漿內(nèi)含有較多空泡。激活的單核細(xì)胞明顯增多，多數(shù)發(fā)育成巨噬細(xì)胞，并對(duì)細(xì)菌、衰老和破碎的其它細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬作用。

3、修復(fù)期經(jīng)抗生素更有效治療后的數(shù)天，病情進(jìn)入修復(fù)期。嗜中性粒細(xì)胞漸趨消失；巨噬細(xì)胞老化和吞噬功能減弱，胞核和胞漿出現(xiàn)凹痕，胞漿中出現(xiàn)較多空泡；漿細(xì)胞明顯減少。最后出現(xiàn)正常的小淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞增多及其比例的正常化。

雙球菌吞噬的葡萄球菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌G+結(jié)核性腦膜、腦炎腦脊液細(xì)胞總數(shù)少有>1000/mm3以上者。早期亦可有嗜中性粒細(xì)胞的少量增多。其細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)為整個(gè)病程中的嗜中性粒細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的并存。經(jīng)有效治療后，嗜中性粒細(xì)胞下降較細(xì)菌性感染為快，較病毒性感染為慢；病情的加重或復(fù)發(fā)，常伴有嗜中性粒細(xì)胞的增多或再現(xiàn)。

抗酸染色病毒性感染病毒性腦膜、腦炎腦脊液細(xì)胞總數(shù)常在數(shù)百或近千/mm3以內(nèi)，細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)以淋巴類細(xì)胞增多(可占白細(xì)胞總數(shù)的80～90%或更多)為主。病發(fā)早期也可出現(xiàn)少量嗜中性粒細(xì)胞，但1～2天內(nèi)即被主要的小、中淋巴細(xì)胞和胞漿著色較深的激活淋巴細(xì)胞所替代。病情好轉(zhuǎn)即可見激活淋巴細(xì)胞減少，正常淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的增多。當(dāng)所有異常細(xì)胞的消退和正常淋巴、單核細(xì)胞比例的正?；?，即提示病情的康復(fù)。反之，如上述病理細(xì)胞的增多或再現(xiàn)，則提示病情的加重或復(fù)發(fā)。

急性狂犬病毒感染組織學(xué)示內(nèi)基小體病毒性腦膜炎病毒性腦膜炎西尼羅河病毒Mollaret樣細(xì)胞Mollaret腦炎Mollaret細(xì)胞《大韓神經(jīng)科學(xué)雜志》1983這種庫(kù)蚊被證明是傳播西尼羅河病毒的罪魁禍?zhǔn)渍婢腥?/p>

霉菌性腦膜、腦炎臨床上以新型隱球菌性感染最常見。其腦脊液細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)常與結(jié)核性感染相似，有時(shí)甚至難以區(qū)別。但在細(xì)胞外常易發(fā)現(xiàn)大小不一、染色深、周邊帶有較多明顯毛刺，部分菌體還可出現(xiàn)芽孢的呈堆圓形新型隱球菌而易鑒別。

新型隱球菌寄生蟲感染因寄生蟲常被視為一種巨大而復(fù)雜的醣蛋白復(fù)合抗原，一旦進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)，即可刺激參與免疫反應(yīng)的嗜酸性粒細(xì)胞的增生。故腦寄生蟲病人的腦脊液細(xì)學(xué)特點(diǎn)，以持續(xù)的嗜酸性粒細(xì)胞增多（5～49%或更高）為主。在寄生蟲入侵的急性期，也可見有不同數(shù)量的嗜中性粒細(xì)胞增多，但一般持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)；且健康人腦脊液中一般是不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)低于1%嗜酸性粒細(xì)胞（小兒可達(dá)4%），故腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)腦寄生蟲的助診，以及病情估計(jì)、療效評(píng)價(jià)和再次感染的預(yù)報(bào)等均有重要意義。特別是對(duì)某些原因未明的顱內(nèi)壓增高、偏癱失語(yǔ)和癲癇發(fā)作等人的病因診斷具有一定的參考價(jià)值。如在檢查中同時(shí)發(fā)現(xiàn)弓形蟲滋養(yǎng)體、絲蟲、血管圓線蟲或瘧原蟲等寄生蟲時(shí)，更可對(duì)致病體作出確切診斷。

廣州管圓線蟲嗜酸細(xì)胞性腦膜炎/廣州管圓線蟲病腦脊液炎性細(xì)胞以嗜酸粒細(xì)胞為主，伴激活淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，偶見漿細(xì)胞。未見寄生蟲蟲體。福壽螺剛地弓形蟲（圖）

弓形蟲弓形蟲弓形蟲弓形蟲速殖子阿米巴

（圖）阿米巴滋養(yǎng)體阿米巴滋養(yǎng)體阿米巴滋養(yǎng)體棘阿米巴包囊形式利什曼?。▓D）利什曼原蟲無(wú)鞭毛體無(wú)鞭毛體前鞭毛體多發(fā)性硬化癥（multiplesclerosis，MS）

多發(fā)性硬化癥腦脊液中的惡性腫瘤細(xì)胞

惡性標(biāo)準(zhǔn)：

細(xì)胞多形性異常大細(xì)胞核多形性

核大核染色質(zhì)深染

染色質(zhì)不均

核仁數(shù)量增加

核碎片核分裂像增多核質(zhì)比變化

病理非典型核分裂像細(xì)胞質(zhì)深藍(lán)染（嗜堿性）腫瘤細(xì)胞之間的胞質(zhì)橋

腦脊液轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞鑒別表細(xì)胞學(xué)

乳腺癌

肺腺癌

肺小細(xì)胞癌

膀胱癌

前列腺癌

黑色素瘤排列

單個(gè)>成蔟

單個(gè)>成蔟

單個(gè)=成蔟

單個(gè)>>成蔟

單個(gè)=成蔟

單個(gè)>>成蔟大?。ㄎ⒚祝?/p>

中等14

最大23

小9

大16

中等12

大17形狀

圓形

混合

不規(guī)則

圓形

圓形

圓形細(xì)胞大小

輕微/中等

顯著

輕微

中等

輕微

中等

不均

9-32

12-95

7-11

10-27

10-18

10-30多核

無(wú)

有

無(wú)

無(wú)

無(wú)

有核位置

不定

不定

不定

不定

中心

偏心核形狀

圓形>>不規(guī)則

圓形=不規(guī)則圓形<<不規(guī)則

圓形=不規(guī)則圓形=不規(guī)則圓形=不規(guī)則核不均

中等

顯著

輕微

中等

輕微

顯著核膜

光滑

不定

鋸齒狀

鋸齒狀

偶呈鋸齒狀

鋸齒狀核仁

中等

明顯

不清

不清

明顯

中等中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病和淋巴瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病和淋巴瘤病人腦脊液中的瘤細(xì)胞特征，與外周原發(fā)白血病和淋巴瘤細(xì)胞基本相同而易辨認(rèn)。但淋巴瘤細(xì)胞應(yīng)注意與激活的淋巴細(xì)胞相區(qū)別，前者的胞核不規(guī)則，核仁大而明顯，胞漿中常見較多空泡，而后者不應(yīng)有這些惡性細(xì)胞征象。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的幼稚細(xì)胞陽(yáng)性檢出率可達(dá)82.9%左右。起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴瘤甚為少見，如在腦脊液中一旦發(fā)現(xiàn)淋巴瘤細(xì)胞是其診斷的唯一可靠標(biāo)準(zhǔn)。故腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病和淋巴瘤的診斷、復(fù)發(fā)，椎管內(nèi)需否應(yīng)用化療以及其療效評(píng)價(jià)等均具有重要實(shí)用價(jià)值，特別是對(duì)那些尚缺乏周圍白血病和淋巴瘤癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病和淋巴瘤診療更具有重要意義。

急性白血病急性白血病急性白血病風(fēng)干片中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。▓D）6.3.1A核不規(guī)則急淋核突起非特異性核碎片單個(gè)淋巴瘤核分裂像NHL陷阱外套細(xì)胞淋巴瘤MCL淋巴樣細(xì)胞MCL淋巴樣細(xì)胞MCL大淋巴樣細(xì)胞MCL胞質(zhì)內(nèi)顆粒乳腺癌（圖）乳腺導(dǎo)管癌乳腺小葉癌乳腺導(dǎo)管癌乳腺小葉癌肺鱗癌細(xì)胞間連接肺腺癌胞質(zhì)內(nèi)空泡BAC肺小細(xì)胞癌胃癌胃癌胃癌印戒樣外觀惡性黑色素瘤細(xì)胞含量少惡性細(xì)胞大，巨大核仁，偏心位核細(xì)胞呈單個(gè)、成對(duì)，或緊密成團(tuán)核深染（圓形或橢圓形）細(xì)胞質(zhì)內(nèi)空泡和色素細(xì)長(zhǎng)細(xì)胞核分裂像黑色素染色陽(yáng)性惡黑惡黑惡黑惡黑間變性星形細(xì)胞瘤

毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤間變性星形細(xì)胞瘤細(xì)胞大GFAP多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤MAP2多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤多個(gè)空泡柵欄狀壞死髓母細(xì)胞瘤髓母細(xì)胞瘤髓母細(xì)胞瘤髓母細(xì)胞瘤髓母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞瘤腦脊液細(xì)胞學(xué)重要的腫瘤標(biāo)記物膠原纖維酸性蛋白（GFAP）

——大部分膠質(zhì)腦瘤HMB-45（Humanmelanoblastoma

）

——惡性黑色素瘤癌胚抗原（CEA）——主要集中在GIT腫瘤甲胎蛋白（Alpha1-phetoprotein）——浸潤(rùn)C(jī)NS的精原細(xì)胞瘤波形蛋白（Vimentin）——骨髓瘤C-erbB-2Oncoprotein（非特異性標(biāo)記物）

——更常見表達(dá)于乳腺癌L一26（即CD26）——B細(xì)胞淋巴瘤

BLA-36（即HDLM-3）——霍奇金淋巴瘤

PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）——乳腺癌，還有其他上皮腫瘤UCHL（=IL-2依賴的T細(xì)胞系）

——T細(xì)胞淋巴瘤CD43——T細(xì)胞淋巴瘤

Ki-1（即CD30）

——全部淋巴瘤

CD14、CD68（=KP1）——histiomonocytemalignancies

CD71（標(biāo)記物是一種轉(zhuǎn)鐵蛋白受體transferrinreceptor）——全部增殖細(xì)胞MLA（Mucosalymphocyteantigen黏膜白細(xì)胞抗原