生化-第5章-脂代謝課件

第五章脂類代謝Chapter5MetabolismofLipids

本章要求1.熟悉各類血漿脂蛋白的合成部位、組成特點(diǎn)、代謝途徑和主要生理功能。2.熟悉脂肪動(dòng)員的概念和調(diào)節(jié)因素；掌握脂肪酸β氧化的基本過程和能量生成。3.掌握酮體的組成、生成和利用。4.熟悉脂肪酸合成的特征和代謝調(diào)節(jié)。5.熟悉磷脂的分類、磷脂酶的水解部位和主要產(chǎn)物。6.熟悉膽固醇的結(jié)構(gòu)、分類和生理功能;掌握機(jī)體膽固醇內(nèi)源性合成的原料、受調(diào)節(jié)的酶。第一節(jié)概述Introduction

一、脂類的概念與組成不溶于水而易溶于乙醚、氯仿、苯等脂溶性溶劑。三酰甘油(triacylglycerol,TAG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)定義:分類:類脂(lipoid)脂肪(fat)三酰甘油甘油磷脂(phosphoglyceride)膽固醇酯FA膽固醇FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成：二、脂類的生理功能1.供能與儲(chǔ)能1g脂肪=38kJ1g蛋白質(zhì)=17kJ1g葡萄糖=17kJ三酰甘油疏水，儲(chǔ)存時(shí)不帶水分子，體積小。2.維持生物膜的正常結(jié)構(gòu)與功能

構(gòu)成生物膜的脂質(zhì)主要是磷脂、糖脂和膽固醇，以磷脂最多。3.脂肪組織是內(nèi)分泌器官4.脂類是機(jī)體眾多信號(hào)分子的前體5.其他功能瘦蛋白、脂聯(lián)素和抵抗素為脂肪源性膽固醇轉(zhuǎn)化為維生素D3和類固醇激素；PIP2分解為IP3和DAG，作為第二信使。膽固醇轉(zhuǎn)化生成膽汁酸，促進(jìn)脂類消化吸收；促進(jìn)脂溶性維生素的消化、吸收和運(yùn)轉(zhuǎn)；肺表面活性物質(zhì)和血小板活化因子三、脂類的消化吸收條件:①乳化劑如膽汁酸鹽的乳化作用②酶的催化作用部位:胃及小腸上段膽鹽在脂肪消化中的作用乳化消化酶三酰甘油食物中的脂類2-單酰甘油+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(tuán)(micelles)消化脂類的酶:中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸黏膜細(xì)胞吸收方式:長(zhǎng)鏈脂酸及2-單酰甘油腸黏膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸黏膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管

血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B-48、C、A-Ⅰ、A-Ⅳ溶血磷脂及游離脂酸腸黏膜細(xì)胞（酯化成PL）第二節(jié)Lipoprotein血漿脂蛋白血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——脂庫中三酰甘油動(dòng)員釋放

肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：一、血脂血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大，故臨床抽取空腹血進(jìn)行血脂檢測(cè)測(cè)定：去路：氧化分解構(gòu)成生物膜進(jìn)入脂庫儲(chǔ)存轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)組成血漿含量空腹時(shí)主要來源mg/mlmmol/L總脂400～700(500)三酰甘油10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量注：括號(hào)內(nèi)為均值血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。

各種血漿脂蛋白所含脂類及蛋白質(zhì)不同，故其理化性質(zhì)（密度、顆粒大小、表面電荷、電泳速率及免疫性）也不同，利用不同的技術(shù)和方法可將血漿脂蛋白分為若干類.

目前應(yīng)用最為廣泛的是超速離心法和電泳法。二、血漿脂蛋白的分類超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)電泳法圖注：緩沖液pH=8.6，↑表示血漿加樣位置CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80%~90%含TG50%~70%含膽固醇及其酯最多，40%~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5%~10%20%~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ三、血漿脂蛋白的組成載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE載脂蛋白定義：種類:（20多種）③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPL；CⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體;B100、E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能：疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。脂蛋白的結(jié)構(gòu)一般為球狀，可分為極性（親水）的表面和非極性（疏水）的核心四、脂蛋白的結(jié)構(gòu)

親水表面由具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇構(gòu)成，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。（一）CM（二）VLDL（三）LDL（四）HDL運(yùn)輸外源性TG的主要形式運(yùn)輸內(nèi)源性脂肪的主要形式參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的主要形式五、血漿脂蛋白的代謝脂類代謝異?？梢鹧礁淖?，若血脂濃度高于正常值上限即可稱為高脂血癥。（一）高脂血癥(hyperlipidermia)六、血脂測(cè)定與血脂異常（二）異常脂蛋白血癥(dyslipoproteinemia)血漿中的脂類以血漿脂蛋白的形式運(yùn)輸和代謝，故血脂的異常必然反映為血漿脂蛋白的異常，稱為異常脂蛋白血癥。血脂項(xiàng)目(mg/dL)三酰甘油（TG）總膽固醇（TC）高密度脂蛋白膽固醇

HDL-C低密度脂蛋白膽固醇

LDL-C正常范圍<150<200≥40<130邊緣升高150～199200～239150～199升高≥200≥240

≥160減低＜40實(shí)驗(yàn)室檢查：《中國(guó)成人血脂異常防治指南》,中華心血管病雜志,2007,35(5):390癥狀脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動(dòng)脈粥樣硬化,產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等體征角膜弓和脂血癥眼底改變實(shí)驗(yàn)室檢查TC、TG、LDL-C、HDL-C異常診斷：Ⅰ型家族性高乳糜血癥:外源性三酰甘油升高；Ⅱ型家族性高膽固醇血癥:ⅡA型膽固醇增高，三酰甘油正常,LDL增高；ⅡB型膽固醇和三酰甘油都升高；Ⅲ型家族性異常β脂蛋白血癥:膽固醇、三酰甘油均明顯升高（CM殘粒及VLDL均增高）；Ⅳ型高前β脂蛋白血癥:VLDL增高，三酰甘油明顯升高，膽固醇正常或偏高；Ⅴ型混合型高三酰甘油血癥:CM及VLDL增高，三酰甘油及膽固醇均升高，以三酰甘油明顯升高為主。診斷：分類高膽固醇血癥高三酰甘油血癥混合型高脂血癥低高密度脂蛋白血癥診斷：臨床分型原發(fā)性血脂異常：未找到系統(tǒng)性疾病引起血脂異常，往往由于遺傳因素或后天環(huán)境因素、生活方式不良所致繼發(fā)性血脂異常：常見于①糖尿??；②甲減；③腎病。④藥物性；⑤其它—肝膽系統(tǒng)疾病、胰腺炎、長(zhǎng)期過量飲酒等。診斷：分型第三節(jié)三酰甘油的代謝MetabolismofTriglyceride三酰甘油：

又稱脂肪或甘油三酯（triacylglycerol，TG），是由甘油和三分子脂肪酸組成，占體重的10%～20%，是機(jī)體內(nèi)產(chǎn)能最多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也是機(jī)體內(nèi)最為有效的儲(chǔ)能形式。

一、脂肪酸的化學(xué)脂肪酸是含有羧基的有機(jī)烴類化合物，體內(nèi)天然存在的脂肪酸多含有偶數(shù)碳原子。（一）脂肪酸分類根據(jù)碳原子數(shù)目多少短鏈脂肪酸（碳鏈中碳原子少于6個(gè)）中鏈脂肪酸（6C～12C）長(zhǎng)鏈脂肪酸（碳鏈中碳原子多于12個(gè)）根據(jù)有無雙鍵飽和脂肪酸(saturatedfattyacid)不飽和脂肪酸(unsaturatedfattyacid)單不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸順式不飽和脂肪酸反式不飽和脂肪酸（二）脂肪酸命名脂肪酸中的碳原子表示方法：（1）羧基碳為Δ1，向甲基碳方向標(biāo)記為Δ2、Δ3等；（2）把鄰近羧基碳的碳原子標(biāo)記為α碳原子，向甲基方向順序標(biāo)記為β和γ等原子；（3）甲基碳為ω-1，向羧基方向依次為ω-2和ω-3等。命名原則：先說明所含碳原子數(shù)目，再指明不飽和雙鍵的位置和數(shù)目。CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH△編碼

121110987654321ω編碼123456789101112例如亞油酸（18個(gè)碳原子，兩個(gè)不飽和鍵。):Δ編碼體系:18∶2,Δ9,12；ω編碼體系:18∶2,ω-6，9脂肪酸中的碳原子表示方法：依據(jù)第一個(gè)不飽和雙鍵碳原子的位置，脂肪酸可以分為ω-3、ω-6、ω-7和ω-9等不飽和脂肪酸類別，稱為ω族。亞油酸歸屬為ω-6脂肪酸。

同ω族的不飽和脂肪酸可以相互轉(zhuǎn)化的，而不同ω族的不飽和脂肪酸不可以相互轉(zhuǎn)化的。自身合成——營(yíng)養(yǎng)非必需脂肪酸（non-nutritionalessentialfattyacid）從食物中攝取。——營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸（nutritionalessentialfattyacid）（三）脂肪酸來源機(jī)體內(nèi)脂肪酸的來源有兩條途徑：

機(jī)體需要但是自身不能合成、必須由膳食攝入的脂肪酸。常見的人體營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸有亞油酸，亞麻酸，花生四烯酸等。營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸：習(xí)慣命名系統(tǒng)命名ω-族主要來源月桂酸12∶0動(dòng)物和植物食物豆蔻酸14∶0動(dòng)物和植物食物棕櫚酸16∶0動(dòng)物和植物食物硬脂酸18∶0動(dòng)物和植物食物花生酸20∶0動(dòng)物和植物食物棕櫚油酸16∶1Δ9ω-7動(dòng)物和植物食物油酸18∶1Δ9ω-9動(dòng)物和植物食物亞油酸18∶2Δ9,12ω-6大豆、花生等植物油α-亞麻酸18∶3Δ9,12,15ω-3芝麻、胡桃等油脂γ-亞麻酸18∶3Δ6,9,12ω-6芝麻、胡桃等油脂花生四烯酸20∶4Δ5，8，11，14ω-6花生等植物油EPA20∶5Δ5，8，11，14，17

ω-3深海魚類，人乳DPA22∶5Δ7，10，13，16，19ω-3深海魚類，人乳DHA22∶6Δ4，7，10，13，16，19ω-3深海魚類，人乳表5-5常見脂肪酸的命名、分類和主要來源

二、脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員(fatmobilization)，是指儲(chǔ)存在脂肪組織中的脂肪在各種脂肪酶作用下被水解為游離脂肪酸和甘油，水解產(chǎn)物釋放入血并被機(jī)體組織利用的過程。定義：調(diào)節(jié)酶:激素敏感性三酰甘油脂肪酶----HSL脂肪動(dòng)員過程：HSLTG

二酰甘油FFAHSL-----激素敏感性三酰甘油脂肪酶單酰甘油

二酰甘油脂肪酶FFA甘油

單酰甘油脂肪酶FFA促脂解激素(lipolytichormone)：能增強(qiáng)HSL的活性，包括腎上腺素、胰高血糖素和促腎上腺皮質(zhì)激素。抗脂解激素(anti-lipolytichormone)：能抑制HSL活性，抑制脂肪動(dòng)員，包括胰島素和前列腺素等。脂解激素胰島素╋HSL

脂肪動(dòng)員

禁食,饑餓，交感神經(jīng)興奮進(jìn)食━HSL

脂肪動(dòng)員

抑制激活脂肪動(dòng)員的調(diào)節(jié)：血液運(yùn)輸甘油肝（含甘油激酶）脂肪動(dòng)員的產(chǎn)物：糖酵解糖異生

三、脂肪酸的分解代謝在氧供應(yīng)充足的條件下，脂肪酸可在體內(nèi)分解成CO2和H2O，釋放出大量能量，以ATP形式供機(jī)體利用。大致分為活化、轉(zhuǎn)移、β氧化和ATP生成四個(gè)階段。

肝和肌肉反應(yīng)最為活躍，但腦、神經(jīng)組織及紅細(xì)胞等不能直接分解利用脂肪酸。定義：部位：(一)脂肪酸的活化RCOOH脂酰CoA合成酶

HSCoA

ATP

AMP+PPiRCO～SCoA

脂肪酸獲能的過程部位：線粒體外耗能：2分子高能磷酸鍵(二)脂酰CoA轉(zhuǎn)移進(jìn)入線粒體CH3|CH3-N+-CH2-CH-CH2-COOH||CH3OH肉堿肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶三個(gè)酶膜間腔線粒體基質(zhì)

肉堿

脂酰肉堿

CoA脂酰肉堿

β氧化脂酰CoA

脂酰CoA

肉堿

CoA胞液

酶Ⅰ酶Ⅱ外膜

內(nèi)膜酶Ⅲ(二)脂酰CoA轉(zhuǎn)移進(jìn)入線粒體酶Ⅰ：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ酶Ⅱ：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ酶Ⅲ：肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶酶Ⅲ調(diào)節(jié)酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ調(diào)節(jié)：受到丙二酰CoA抑制。丙二酰CoA又受胰島素的誘導(dǎo)。饑餓或禁食胰島素↓丙二酰CoA

↓肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ↑脂肪酸進(jìn)入線粒體↑脂肪酸氧化↑(三)脂肪酸的β氧化

脂肪酸從羧基端開始，每次斷裂兩個(gè)碳原子，以乙酰CoA的形式釋放。由于反應(yīng)均發(fā)生在β-碳原子上，故稱脂肪酸β氧化(β-oxidationoffattyacid)。定義：細(xì)胞定位：細(xì)胞質(zhì)、線粒體

部位：組織定位：除腦組織外大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。1.偶數(shù)碳飽和脂肪酸的氧化脫氫加水再脫氫硫解

脂酰CoA

脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH過程:圖5-8脂肪酸β氧化亞油酰CoA3次β氧化烯脂酰CoA順反異構(gòu)酶2.不飽和脂肪酸的氧化烯脂酰CoA順反異構(gòu)酶3.奇數(shù)碳脂肪酸的氧化產(chǎn)物：乙酰CoA和丙酰CoA。丙酰CoA琥珀酰CoATCA循環(huán)(四)ATP生成活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β氧化：

以棕櫚酸為例：16個(gè)碳，飽和脂肪酸7輪循環(huán)：8分子乙酰CoA

7分子NADH+H+

7分子FADH2能量計(jì)算：

生成ATP

8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP

108–2=106(五)脂肪酸氧化的其他方式α-氧化在動(dòng)物體中，C10或C11脂肪酸的-碳原子可以先被氧化形成二羧酸。二羧酸進(jìn)入線粒體內(nèi)后，可以從分子的任何一端進(jìn)行-氧化。植物種子萌發(fā)時(shí)，脂肪酸-碳被氧化成羥基，再脫羧、氧化轉(zhuǎn)變成少一個(gè)碳原子的脂肪酸。由單氧化酶催化，需要有O2、Fe2+和抗壞血酸等參加。-氧化：

四、酮體生成和利用

酮體(ketonebody)是乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone)三種有機(jī)化合物的總稱。乙酰乙酸

CH3-C-CH2-COOH30%||Oβ羥丁酸

CH3-CH-CH2-COOH70%|OH丙酮

CH3-C-CH3少量

||O肝內(nèi)生成，肝外利用定義：結(jié)構(gòu)及比例：(一)酮體的生成乙酰CoA（脂酸-β-氧化）肝、腎（線粒體）

HMG-CoA合酶原料：部位：關(guān)鍵酶：CH3CO-SCoA乙酰乙酰CoA硫解酶

CH3COCH2CO-SCoA

CoASHHMG-CoA合酶

HOOCCH2-C-CH2CO-SCoA

OHCH3CH3COCH2COOHCH3CHOHCH2COOHCH3COCH3CH3CO-SCoA

-CO2HMGCoA-裂解酶

2+2HCoASH

CH3CO-SCoA

+H2O過程：（二）酮體的利用肝外：心肌，骨骼肌，大腦等CH3-CH(OH)-CH2-COOHCH3-CO-CH2-COOH2CH3-COSCoATCACH3-CO-CH2-COSCoAATP+CoASHAMP+PPiCoASH乙酰乙酰CoA合成酶β酮脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

琥珀酰CoA琥珀酸呼出丙酮隨尿排出(三)酮體生成的生理意義酮體分子小、溶于水，易于運(yùn)輸、便于利用，能夠透過血腦屏障、毛細(xì)血管壁及線粒體內(nèi)膜，是肝向肝外組織輸送脂肪酸能量的一種有效形式。在饑餓或糖供能不足時(shí)，維持血糖濃度的恒定。為腦組織提供能量保障。(四)酮體生成的病理意義異常：饑餓、糖尿病、高脂低糖膳食酮體生成利用酮癥酸中毒酮尿、丙酮?dú)馕?、昏迷糖供能↓，脂肪?dòng)員↑↑血中酮體＜0.2mmol/L正常：來源＜

去路酮血癥、酮尿癥

五、脂肪酸的合成

人體能夠合成的營(yíng)養(yǎng)非必需脂肪酸種類很多，都是先走一條共同的途徑，生成棕櫚酸（軟脂酸）；再由棕櫚酸轉(zhuǎn)化成其他脂肪酸。前提：當(dāng)糖供能充足時(shí)，

(一)合成部位及原料乙酰CoA、NADPH、ATP、HCO3-、生物素及Ｍn2+等

肝、腎、腦、乳腺和脂肪組織均可合成脂肪酸合成部位:合成原料:

(二)合成原料乙酰CoA及NADPH的來源1.乙酰CoA的來源乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中。主要來自葡萄糖的分解代謝。每循環(huán)一次，消耗2個(gè)ATP，提供1個(gè)NADPH+H+。2.NADPH的來源磷酸戊糖途徑（主要來源）檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(三)合成反應(yīng)及催化酶系調(diào)節(jié)酶：乙酰CoA羧化酶(carboxylase)1.丙二酸單酰CoA的合成輔基是生物素，既受別構(gòu)調(diào)節(jié)，又受共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。2.棕櫚酸的合成脂肪酸合成酶大腸埃希菌：7種酶和1個(gè)?；d體蛋白（ACP）組成的多酶復(fù)合體。哺乳動(dòng)物：這7種酶融合到一條多肽鏈中，屬于多功能酶。ACPSHcysHSACPHScysSH底物進(jìn)入C━CH3O=乙酰CoA丙二酰CoAHC━CH3O=HC━CH2COOHO=HACPScysHSACPHSCysS合成過程：縮合CO2還原NADPH+H+NADP+脫水H2O再還原NADPH+H+NADP+每輪循環(huán)延長(zhǎng)2個(gè)碳原子，7輪循環(huán)ACP上生成含16個(gè)碳原子的碳鏈，水解硫酯鍵，棕櫚酸從酶復(fù)合體中釋放出來。轉(zhuǎn)位下輪循環(huán)CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+

棕櫚酸的合成總反應(yīng)式如下：碳鏈縮短：β氧化碳鏈延長(zhǎng)：脂肪酸碳鏈延長(zhǎng)酶系

滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體3.脂肪酸碳鏈的變化哺乳動(dòng)物不能在Δ9與末端甲基之間形成雙鍵，因此有些不飽和脂肪酸自身是不能合成----營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸。所有的ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸均是營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸，如EPA、DPA和DHA等。4.不飽和脂肪酸的合成

脫氫反應(yīng)，需要有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與，包括黃素蛋白（細(xì)胞色素b5還原酶）和細(xì)胞色素b5。六、甘油的代謝脂肪組織的脂肪動(dòng)員血漿脂蛋白中三酰甘油的水解糖代謝合成三酰甘油體內(nèi)甘油三個(gè)主要來源：七、三酰甘油的合成（一）合成的部位及原料合成部位：合成原料:肝，合成能力最強(qiáng)，組裝成VLDL向肝外組織輸出脂肪組織，既能合成又能貯存小腸，外源性脂類物質(zhì)的消化吸收磷酸甘油和脂酰CoA主要來源于糖代謝2位常為多不飽和脂肪酸——花生四烯酸。?；D(zhuǎn)移酶2CoA2R1COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶CoAR3COCoA七、三酰甘油的合成（二）合成的途徑1.二酰甘油途徑----肝和脂肪組織2.單酰甘油途徑----小腸酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶（三）三酰甘油合成與臨床的關(guān)系人體體重是否正常判斷方法方法一：標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）＝身高（cm）-110大于標(biāo)準(zhǔn)25%為肥胖，低于標(biāo)準(zhǔn)15%為消瘦方法二：體質(zhì)指數(shù)（bodymassindex,BMI）

BMI=體重(kg)/身高(m)2。BMI＜24，正常24＜BMI＜26，超重BMI＞26，肥胖。八、三酰甘油代謝的調(diào)節(jié)（一）飽食和饑餓時(shí)激素的調(diào)節(jié)飽食胰島素↑脂肪動(dòng)員↓β氧化↓酮體生成↓脂肪酸合成↑三酰甘油合成↑饑餓胰高血糖素↑脂肪動(dòng)員↑β氧化↑酮體生成↑

（二）調(diào)節(jié)酶的調(diào)控1.乙酰CoA羧化酶的調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)：激活劑：檸檬酸、異檸檬酸抑制劑：棕櫚酰CoA和其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA共價(jià)修飾調(diào)節(jié)：胰島素脫磷酸乙酰CoA羧化酶的活性↑脂類合成↑胰高血糖素磷酸化乙酰CoA羧化酶的活性↓脂類合成↓丙二酰CoA能競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ，阻止長(zhǎng)鏈脂酰CoA進(jìn)入線粒體，使脂肪酸β氧化水平降低，酮體生成減少。2.肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ的調(diào)節(jié)第四節(jié)磷脂的代謝Metabolismofphospholipid一、磷脂的組成與分類磷脂是含有磷酸基的脂類.甘油磷脂:以甘油為骨架鞘磷脂:以鞘氨醇為骨架FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇分類：CH2O-C-R1│R2C-O-CH│CH2OO=O=PX甘油磷脂基本結(jié)構(gòu)其中X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。甘油磷脂中的磷酸基與不同的X基團(tuán)結(jié)合可生成不同種類的甘油磷脂。常見甘油磷脂的結(jié)構(gòu)磷脂酰膽堿（卵磷脂）二、甘油磷脂的代謝（一）甘油磷脂的合成代謝幾乎全身所有組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)均可合成，肝最為活躍。磷酸甘油、脂肪酸、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等。合成途徑：二酰甘油途徑CDP-二酰甘油途徑合成部位：合成原料：二酰甘油途徑二酰甘油途徑CDP-二酰甘油途徑（二）甘油磷脂分解代謝甘油磷脂的分解代謝主要是由體內(nèi)存在的磷脂酶催化的水解過程。包括磷脂酶A1、A2、B1、B2、C和D等。MetabolismofCholesterol第五節(jié)膽固醇的代謝一、膽固醇的結(jié)構(gòu)與生理功能

膽固醇（cholesterol）是具有環(huán)戊烷多氫菲烴核及一個(gè)羥基的固醇類化合物，因最早在動(dòng)物膽石中分離出，故稱為膽固醇。定義：（一）膽固醇的結(jié)構(gòu)

以環(huán)戊烷多氫菲為骨架,含27個(gè)碳原子。

膽固醇具有兩種存在形式：游離膽固醇(freecholesterol)和膽固醇酯(cholesterylester)，前者是膽固醇的代謝形式，后者則是膽固醇的儲(chǔ)存形式。①構(gòu)成生物膜②轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽③合成類固醇激素④調(diào)節(jié)脂蛋白代謝(二)膽固醇的生理功能二、膽固醇的外源性攝取和影響因素食物的消化吸收（稱為外源性）體內(nèi)膽固醇的來源：體內(nèi)合成（稱為內(nèi)源性）（一）膳食中膽固醇的來源（二）影響膽固醇吸收的因素1.膳食中膽固醇的含量：食物中膽固醇不能完全被吸收，通常的吸收率為30%左右。2.植物固醇：植物固醇不僅本身難以吸收，而且可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇的吸收3.膽汁酸鹽：膽汁酸鹽既有促進(jìn)脂質(zhì)乳化和增強(qiáng)胰膽固醇酯酶活性等作用，又有利于混合微團(tuán)的形成。4.膳食中脂肪的質(zhì)和量：脂肪能增加膽固醇的吸收。5.藥物及其他三、膽固醇的內(nèi)源性合成和調(diào)節(jié)（一）合成原料

膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：細(xì)胞質(zhì)、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）合成部位（三）合成反應(yīng)Ⅱ．鯊烯的生成

Ⅲ．膽固醇的合成Ⅰ．甲基二羥戊酸的生成

調(diào)節(jié)酶——HMG-CoA還原酶1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制

近年來廣泛應(yīng)用于臨床的他汀類血脂調(diào)節(jié)藥就是HMG-CoA還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。

他汀類藥物的共同特征是均具有與HMG-CoA還原酶較高的親和力，能有效地與酶活性中心結(jié)合，從而抑制機(jī)體膽固醇的合成和降低血膽固醇水平。(四)合成調(diào)節(jié)2.化學(xué)修飾

HMG-CoA還原酶磷酸化后喪失活性，脫磷酸則是其活性形式。

胰島素能促進(jìn)HMG-CoA還原酶的脫磷酸作用，故可增加膽固醇的合成；甲狀腺激素雖能增加HMG-CoA還原酶的合成和活性，但更能促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)化為膽汁酸。四、膽固醇的酯化

機(jī)體的膽固醇以兩種形式存在：一種是游離的膽固醇，另一種是酯化的膽固醇。五、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄(一)膽汁酸

膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。(二)維生素D3

人皮膚細(xì)胞內(nèi)的膽固醇經(jīng)脫氫可生成7-脫氫膽固