緒論藥理學課件

藥理學

Pharmacology課程安排共54學時考核方式：采用教師命題，進行閉卷考試。安排有實驗課程課本共53章，分為兩大板塊2023/7/28總論藥效動力學：研究藥物對機體的作用、作用原理及作用規(guī)律藥代動力學：機體對藥物的影響總論

第1章緒言

IntroductionAboutpharmacology一、藥理學的性質(zhì)與任務(wù)二、藥理學的發(fā)展簡史三、新藥開發(fā)與研究一、藥理學的性質(zhì)與任務(wù)藥物

(Drugs)2.藥理學(Pharmacology)3.藥理學的性質(zhì)4.藥理學的任務(wù)5.藥理學的研究方法一、藥理學的性質(zhì)與任務(wù)藥物

(Drugs)■定義：預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)?？梢杂心康牡恼{(diào)節(jié)機體的各種功能和改變機體所處的病理狀態(tài)。治療用藥：解熱、鎮(zhèn)痛、催眠診斷用藥：I131、Ba藥drug藥物的來源天然藥物植物：中草藥動物：牛黃、熊膽、虎骨礦物：朱砂、甲殼質(zhì)化學合成利用天然藥物的有效成分合成生物藥物血液制品、蛋白制品、疫苗、菌苗基因工程藥物

(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)毛地黃(foxglove)

顛茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)

阿托品(atropine)藥物與毒物的區(qū)別毒物：指損害機體的一類化學物質(zhì)。毒物與藥物之間并無絕對的界限，僅存在著劑量的差別。文藝復(fù)興時代著名醫(yī)生巴拉賽爾蘇斯也說過:“藥物都是毒物,僅有劑量能使其毒性不顯?！敝卸玖恐滤懒恐苿┧幬镌谑褂脮r必須賦予一定的劑型，以便發(fā)揮其作用，如片劑、丸劑、沖劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑■定義：研究藥物與生物體（含病原體）相互作用規(guī)律和機制。藥物機體2.藥理學(Pharmacology)

藥物效應(yīng)動力學（Pharmacodynamics）藥物代謝動力學（Pharmacokinetics）作用、作用機制吸收、分布、代謝、排泄臨床各科合理用藥

藥理學

生理學生化學病理學作用、作用機制、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)等藥學3、藥理學的性質(zhì)……1.闡明藥物的藥效、藥動學4、藥理學的任務(wù)3.創(chuàng)造、尋找新藥2.闡明生命化學過程5、藥理學的研究方法控制條件，從各個水平(整體、器官等)觀察藥物的作用和作用原理。研究手段：形態(tài)學、生理學、行為學、生化學、免疫學、分子生物學等。按研究對象分為：基礎(chǔ)臨床實驗藥理學：對象健康動物或正常組織等實驗治療學：對象病理模型或組織器官等臨床藥理學：對象健康自愿者或病人二、藥物與藥理學發(fā)展史1.古代藥物學階段2.近代藥物學和藥理學階段3.現(xiàn)代藥理學階段1、古代藥物學階段早期的經(jīng)驗積累戰(zhàn)國及秦漢醫(yī)藥學家《神農(nóng)本草經(jīng)》，收載藥物365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當歸、麻黃、大黃中國現(xiàn)存最早的一部藥物學典籍。唐代《新修本草》，是我國第一部藥典，收載藥物884種。修改晉代陶弘景的《本草經(jīng)集注》。

明朝李時珍的《本草綱目》，是一科學巨著，歷時27載，全書190萬字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。《新修本草》書影

《本草綱目》書影古埃及、蘇美爾、巴比倫、印度1500BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍(Eberspapyrus)1500BC，印度草醫(yī)學，100BC~100用梵語編撰草藥方劑2、近代藥物學和藥理學階段–意生理學家Fontana(1720-1805)

動物實驗證實天然藥物活性成分及其作用的機體部位–德化學家Sert?rner(1804)

證實嗎啡的鎮(zhèn)痛作用–法科學家Magendie(1819)和Bernard(1856）證實士的寧的中樞興奮及肌緊張作用THANKYOUSUCCESS2023/7/2822可編輯■藥物的來源(Sourceofdrugs)：古代：

天然藥物現(xiàn)代

：

天然物質(zhì)的活性物質(zhì)

合成藥物

生物藥物

基因工程藥物3、現(xiàn)代藥理學階段（一）–德Buchheim(1820-1879)和Schmiedeberg(1838-1921)

現(xiàn)代藥理學的創(chuàng)始人–英Langley(1852-1925)和德Ehrlich(1854-1915)

提出受體（receptor)的概念ClaudeBernard(1813-1878)證實箭毒（arrowpoison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機制的最早研究RudolfBuchheim(1820-1879)：藥物作用為細胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)建立第一個藥理學實驗室，寫出第一本藥理學教科書，德國第一位藥理學教授OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德國藥理學家，現(xiàn)代藥理學創(chuàng)始人，繼續(xù)發(fā)展了實驗藥理學，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學。提出一系列藥理學概念；構(gòu)效關(guān)系藥物受體選擇性毒性3、現(xiàn)代藥理學階段（二）

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現(xiàn)代藥理學分支

化學合成期：20世紀初基因工程期：20世紀末1928年發(fā)現(xiàn)青霉素類1935年發(fā)現(xiàn)磺胺類。1939年人工合成維生素K(美國菲澤)1943—1950年，分得純鏈霉素、金霉素、地霉素，四環(huán)素等，開始統(tǒng)稱之為抗菌素(美籍俄國人瓦克斯曼)。1951年人工合成類固醇，1952人工合成嗎啡1958年人工合成取代基不同的多種青霉素類似物1970年合成腎上腺皮質(zhì)激素3、現(xiàn)代藥理學階段（二）

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現(xiàn)代藥理學發(fā)展方向人類基因組計劃人類蛋白質(zhì)組計劃藥物基因組學生物信息技術(shù)納米技術(shù)靶向制劑三、新藥開發(fā)與研究新藥指化學結(jié)構(gòu)、藥品組成或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。《藥品管理法》：新藥是我國境內(nèi)未上市銷售的藥品，包括創(chuàng)制藥品和仿制藥品。新藥研究過程包括：臨床前研究，臨床研究和上市后藥物監(jiān)測。涉及藥學和藥理學。1、臨床前研究2、臨床研究3、上市后藥物檢測—售后調(diào)研新藥研究程序藥物化學藥理學Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期臨床1、臨床前研究藥學研究：工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)量標準穩(wěn)定性試驗等。藥效學與藥動學及一般藥理學研究：毒理學研究：急性和慢性毒性、生殖毒性、三致(致癌、致畸、致突變)等實驗。臨床試驗方案均必須經(jīng)倫理委員會批準后執(zhí)行。實驗室必須標準化，標準化方法(GLP)，標準操作規(guī)程（SOP），確保實驗結(jié)果可靠無誤。

研究者所在的科室必須是國家藥品監(jiān)督管理局批準的藥品臨床研究基地或具有試驗單位資格。研究者本人必須在合法的醫(yī)療機構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。應(yīng)具有臨床試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗。

2、臨床研究研究對象是人；goodclinicalpractice，簡稱GCP。國內(nèi)稱為臨床試驗規(guī)范。SDA：StateDrugAdministration國家藥品監(jiān)督管理局

GMP：GoodManufacturePractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

GSP：GoodSupplyPractice藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范

GLP：GoodLaboratoryPractice藥品非臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范

GCP：GoodClinicalPractice藥品臨床實驗質(zhì)量管理規(guī)范

GAP：GoodAgriculturePractice中藥材質(zhì)量管理規(guī)范

SOP：StandardOperatingProcedure標準操作程序

OTC：OvertheCounter非處方藥

ADR：AdverseDrugReaction藥品不良反應(yīng)

QUM：QualityManagement質(zhì)量管理

TDM：TherapeuticalDrugMonitoring治療藥物監(jiān)測Ⅰ期臨床正常成年自愿者，無對照開放試驗。

20-30例，藥物生物利用度實驗和人體藥物耐受性實驗。

Ⅱ期臨床病人，隨機雙盲法對照，≥100對，選定最佳臨床應(yīng)用方案。Ⅲ期臨床病人，隨機雙盲法對照，≥300例，對新藥的安全性、有效性進行社會性考察。Ⅳ期臨床病人，無對照開放試驗。

＞2000例，廣泛長期應(yīng)用時考察藥物的療效和不良反應(yīng)。合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計申請證書上市ProcessofDrugDevelopment

臨床前藥理學臨床前毒理學篩選數(shù)百萬化合物IdeaDrug11-15Years1–2產(chǎn)品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510臨床藥理學和毒理學~100設(shè)計方案Pre-clinical高風險:11-15年,8億美金+臨床前藥理學臨床前毒理學篩選數(shù)百萬化合物IdeaDrug11-15Years1–2產(chǎn)品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510臨床藥理學和毒理學~100設(shè)計方案Pre-clinical默沙東:治療關(guān)節(jié)炎藥品偉克適全球下市MSD藥廠指出，公司生產(chǎn)治療關(guān)節(jié)炎及急性疼痛藥物(VIOXX)，因病患服用十八個月後，恐有增加心臟方面副作用的危險性，---。消費者團體對Merck藥廠提出集體訴訟，

---接踵而來的訴訟及賠償，將導致龐大的損失。

新藥開發(fā)現(xiàn)況目前，計算機輔助藥物設(shè)計與輔助藥物篩選已成為各國制藥公司研究開發(fā)的主要手段之一。據(jù)Bayer公司統(tǒng)計，現(xiàn)在每10萬個化合物最多可篩選出10個有研究與開發(fā)價值的先導化合物。Zeneca公司（英國捷利康）統(tǒng)計近10年初篩的19.7萬個化合物中有103個活性較好的先導化合物具有深入研究開發(fā)的價值，最后僅有8個先導化合物開發(fā)成為新藥進入市場。GlaxoWellcom公司（葛蘭素·威康公司）現(xiàn)在每年要篩選幾十萬個化合物，從而獲得十幾個先導化合物。

藥物闡述的基本格式（理論課）

●體內(nèi)過程√●作用action√●作用機制mechanismofaction●適應(yīng)癥indication（臨床應(yīng)用）●不良反應(yīng)adversereaction●禁忌癥contraindication●用法用量usageanddosage

仔細聽代表藥物的講解，同類其他藥抓住特點如何學好藥理學？■實驗課驗證理論，加深理解，培養(yǎng)動手能力。課前預(yù)習，課中勤思考■復(fù)習“回憶式”■參考書（文獻）–《醫(yī)用藥理學》

–《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》

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中國期刊網(wǎng)

–Medline經(jīng)常不斷地學習,你就什么都知道。你