【康復】運動與側(cè)支循環(huán)課件

運動與冠脈側(cè)支循環(huán)的實驗研究運動與冠脈側(cè)支循環(huán)的實驗研究1立題依據(jù)缺血是激發(fā)或促進血管閉塞性疾病自我保護機制的條件。血液循環(huán)狀態(tài)直接決定肌肉功能，而肌肉代謝狀態(tài)則是調(diào)節(jié)血液循環(huán)最強大的刺激因素。如果血液供應量小于肌肉代謝需求，就會導致局部缺血和代謝產(chǎn)物積聚，反饋性引發(fā)毛細血管擴張和血流量增加，以達到供需平衡。CARM20周年大會立題依據(jù)缺血是激發(fā)或促進血管閉塞性疾病自我保護機制的條件。C2心肌缺血的價值？！心肌缺血可以促進冠狀動脈側(cè)枝循環(huán)生成，而無心肌缺血者側(cè)枝循環(huán)不生成。側(cè)枝循環(huán)生成是重要的心肌保護因素。避免心肌缺血可能影響側(cè)枝循環(huán)的生成。心絞痛患者發(fā)生心肌梗塞或致死性心肌梗塞比例較小。無心絞痛發(fā)作者容易發(fā)生大面積甚至致死性心肌梗塞。CARM20周年大會心肌缺血的價值？！心肌缺血可以促進冠狀動脈側(cè)枝循環(huán)生成，而無3缺血－生物搭橋？！缺血可以有效地促進側(cè)枝循環(huán)生成。促進患者自身形成動脈的“生物搭橋”。成為相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄到缺血心肌的導向因素，從而開創(chuàng)新的治療途徑。CARM20周年大會缺血－生物搭橋？！缺血可以有效地促進側(cè)枝循環(huán)生成。CARM24提高運動訓練水平？心肌和骨骼肌代償?shù)臋C制相似。從運動員訓練的角度，如果可以通過生理機制促進運動肌肉血管再生，將有可能提高特定項目的運動能力和成績。高強度運動訓練可以造成骨骼肌局部缺血，促進肌肉側(cè)支循環(huán)形成，促進肌肉有氧代謝能力？CARM20周年大會提高運動訓練水平？心肌和骨骼肌代償?shù)臋C制相似。CARM20周5運動－可控性心肌缺血的方式？運動－增加心肌負荷，增加心肌耗氧和學業(yè)需求，誘發(fā)心肌相對供血不足或心肌缺血。運動強度調(diào)節(jié)可以迅速改變心肌血液需求，從而調(diào)節(jié)心肌缺血負荷。合理的運動訓練可以達到生物搭橋的作用？心臟康復的“中心作用”？CARM20周年大會運動－可控性心肌缺血的方式？運動－增加心肌負荷，增加心肌耗氧6機制缺血側(cè)支循環(huán)建立固有側(cè)支開放剪切力增加側(cè)支血管壁重構(gòu)血管生長因子表達內(nèi)皮細胞血管新生功能性小動脈機制缺血側(cè)支循環(huán)建立固有側(cè)支開放剪切力增加側(cè)支血管壁重構(gòu)血7研究計劃第一階段：初步證實運動促進側(cè)支循環(huán)生成的現(xiàn)象和分子生物學機制。第二階段：深入探討缺血負荷與固有側(cè)支循環(huán)開放的關(guān)系及機制。第三階段：確定缺血負荷促進側(cè)支循環(huán)生成的強度和總量關(guān)系及機制。第四階段：探討運動與缺血負荷的關(guān)系及規(guī)律。第五階段：探索運動訓練對側(cè)支循環(huán)形成的規(guī)律并進入臨床實驗階段。CARM20周年大會研究計劃第一階段：初步證實運動促進側(cè)支循環(huán)生成的現(xiàn)象和分子生8第一階段初步證實運動促進側(cè)支循環(huán)生成的現(xiàn)象和機制有氧運動訓練促進慢性冠狀動脈慢性狹窄豬的心肌側(cè)支循環(huán)生成心肌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達。CARM20周年大會人事部回國人員基金，江蘇省自然基金資助第一階段初步證實運動促進側(cè)支循環(huán)生成的現(xiàn)象和機制CARM29方法慢性冠狀動脈狹窄模型采用Ameroidoccluders

冠狀動脈左前降支。對象：18只豬運動組：8只。不運動組：4只假手術(shù)組：2只CARM20周年大會方法慢性冠狀動脈狹窄模型CARM20周年大會10CARM20周年大會冠狀動脈縮窄器研究方法CARM20周年大會冠狀動脈縮窄器研究方法運動方案活動平板運動：速度5.3km/時，坡度5o時間：30分鐘/天，5天/周CARM20周年大會運動方案活動平板運動：速度5.3km/時，坡度5oCARM12Microspheres技術(shù)染色塑料微球（microspheres）直徑10um分析組織微球光密度。定量分析冠狀動脈血流。CARM20周年大會Microspheres技術(shù)染色塑料微球（microsph13InjecttoLALeftventricleAortaLAcontractLVcontractSystemcirculationmixedInjecttoLALeftventricleAort【康復】運動與側(cè)支循環(huán)課件15顯微鏡檢定量分析心肌毛細血管CARM20周年大會顯微鏡檢定量分析心肌毛細血管CARM20周年大會16VEGF測定VEGF：cDNA克隆和測序。VEGF的mRNA表達：RT-PCRVEGF1和VEGF2VEGF的DNA表達：WesternblotCARM20周年大會VEGF測定VEGF：cDNA克隆和測序。CARM20周年大17運動對心肌毛細血管密度的影響運動組缺血心肌的毛細血管密度顯著高于不運動組(P<0.01).CARM20周年大會運動對心肌毛細血管密度的影響運動組缺血心肌的毛細血管密度顯著18運動對冠狀動脈血流的影響運動組高于不運動組CARM20周年大會運動對冠狀動脈血流的影響運動組高于不運動組CARM20周年大19訓練時間對冠狀動脈血流的影響CARM20周年大會訓練時間對冠狀動脈血流的影響CARM20周年大會20VEGF的mRNA表達運動組顯著高于不運動組。6周后有下降趨勢。CARM20周年大會VEGF的mRNA表達運動組顯著高于不運動組。6周后有下降趨21VEGF的DNA表達CARM20周年大會VEGF的DNA表達CARM20周年大會22VEGFcDNA克隆和測序發(fā)現(xiàn)兩個新基因(novelgene)。GeneBank注冊號:AY072734。CARM20周年大會VEGFcDNA克隆和測序發(fā)現(xiàn)兩個新基因(novelge23階段結(jié)論慢性冠狀動脈狹窄的豬經(jīng)過中等強度有氧訓練4－8周可以顯著增加缺血心肌的側(cè)支循環(huán)形成。VEGF的mRNA和DNA的表達均顯著增加。與側(cè)支循環(huán)的生成相關(guān)。CARM20周年大會階段結(jié)論慢性冠狀動脈狹窄的豬經(jīng)過中等強度有氧訓練4－8周可以24第二階段第一階段：初步證實運動促進側(cè)支循環(huán)生成的現(xiàn)象和機制。第二階段：深入探討缺血負荷與固有側(cè)支循環(huán)開放的關(guān)系及機制。第三階段：確定缺血負荷促進側(cè)支循環(huán)生成的強度和總量關(guān)系及機制。第四階段：探討運動與缺血負荷的關(guān)系及規(guī)律。第五階段：探索運動訓練對側(cè)支循環(huán)形成的規(guī)律并進入臨床實驗階段。CARM20周年大會第二階段第一階段：初步證實運動促進側(cè)支循環(huán)生成的現(xiàn)象和機制。25機制缺血側(cè)支循環(huán)建立固有側(cè)支開放剪切力增加側(cè)支血管壁重構(gòu)血管生長因子表達內(nèi)皮細胞血管新生功能性小動脈機制缺血側(cè)支循環(huán)建立固有側(cè)支開放剪切力增加側(cè)支血管壁重構(gòu)血26假說固有側(cè)支循環(huán)開放與缺血負荷相關(guān)。存在側(cè)支循環(huán)開放最大的最低缺血負荷。（最低缺血負荷：使側(cè)支最大程度開放的最短缺血時間和最小缺血頻率）促進最大側(cè)支循環(huán)生成的最低缺血負荷，將是適用于臨床訓練最合適的刺激強度。假說固有側(cè)支循環(huán)開放與缺血負荷相關(guān)。27研究目標確定固有側(cè)支循環(huán)最大程度開放的最短缺血時間。觀察不同缺血頻率對側(cè)支循環(huán)開放的影響。初步確定最低缺血負荷。研究目標確定固有側(cè)支循環(huán)最大程度開放的最短缺血時間。28實驗方法實驗動物：新西蘭大白兔45只，體重2.5±0.5kg缺血模型制作:30％烏拉坦2ml/kg腹腔麻醉，胸骨左側(cè)第3－4肋間橫切口，暴露心臟，于冠狀動脈左前降支根部遠端0.5cm處穿線，線兩端共穿過一根細硅膠管，收緊阻斷血管致心肌缺血。實驗方法實驗動物：新西蘭大白兔45只，體重2.5±0.5kg29固有側(cè)支循環(huán)最大開放在結(jié)扎后0－10min缺血前缺血0缺血5缺血10缺血20側(cè)支血流???（?：與缺血0min比較，P<0.05）固有側(cè)支循環(huán)最大開放在結(jié)扎后0－10min缺血前缺血0缺血30固有側(cè)支循環(huán)最大開放在結(jié)扎后0－5min缺血前缺血0缺血2缺血5缺血8側(cè)支血流???（?：與缺血0min比較，P<0.05）固有側(cè)支循環(huán)最大開放在結(jié)扎后0－5min缺血前缺血0缺血231固有側(cè)支循環(huán)最大開放在結(jié)扎后1－3min缺血前缺血0缺血1缺血3缺血5側(cè)支血流???（?：與缺血0min比較，P<0.05）固有側(cè)支循環(huán)最大開放在結(jié)扎后1－3min缺血前缺血0缺血132固有側(cè)支循環(huán)開放持續(xù)時間缺血前再灌注0再灌注2再灌注5（單位：分鐘）再灌注10缺血2min明確側(cè)支循環(huán)開放持續(xù)時間有利于決定合理的缺血頻率。保持最大開放的最長時間是預期的刺激間隔時間。固有側(cè)支循環(huán)開放持續(xù)時間缺血前再灌注0再灌注2再灌注5（單位33結(jié)果－側(cè)支開放維持時間為0－2min缺血前再灌注即刻再灌注2再灌注5再灌注10側(cè)支血流?結(jié)果－側(cè)支開放維持時間為0－2min缺血前再灌注即刻再灌注34缺血頻率研究－間隔5min組缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再灌注5缺血2min缺血2min缺血2min再灌注5min再灌注5min微球注射時間缺血頻率研究－間隔5min組缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再35缺血頻率研究－間隔10min組缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再灌注5缺血2min缺血2min缺血2min再灌注10min再灌注10min缺血頻率研究－間隔10min組缺血前再灌注0再灌注0再灌注236缺血頻率研究－間隔30min組缺血前再灌注0再灌注0再灌注2再灌注5缺血2min缺血2min缺血2min再灌注30min再灌注30min缺血頻率研究－間隔30min組缺血前再灌注0再灌注0再灌注237結(jié)果短時間內(nèi)3次缺血較1次缺血：側(cè)支開放程度無明顯變化。側(cè)支開放持續(xù)時間無明顯增加。結(jié)果短時間內(nèi)3次缺血較1次缺血：38結(jié)論冠狀動脈側(cè)支循環(huán)在缺血1~3min內(nèi)達到最大開放，繼續(xù)延長缺血時間不再增加側(cè)支開放程度。短時間內(nèi)連續(xù)多次缺血無助于側(cè)支開放程度增加和開放持續(xù)時間延長。結(jié)論冠狀動脈側(cè)支循環(huán)在缺血1~3min內(nèi)達到最大開放，繼續(xù)延39機制缺血側(cè)支循環(huán)建立固有側(cè)支開放剪切力增加側(cè)支血管壁重構(gòu)血管生長因子表達內(nèi)皮細胞血管新生功能性小動脈機制缺血側(cè)支循環(huán)建立固有側(cè)支開放剪切力增加側(cè)支血管壁重構(gòu)血40即將進行的工作第一階段：初步證實運動促進側(cè)支循環(huán)生成的現(xiàn)象和分子生物學機制。第二階段：深入探討缺血負荷與固有側(cè)支循環(huán)開放的