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1.毒理學(xué)基本概念1.毒物、毒性和毒作用1.毒物及其分類1.毒物(toxicant在一定條件下,以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能,引起暫時或永久性的病理改變,甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物(toxicant凡是少量物質(zhì)進入機體后,能與機體組織發(fā)生化學(xué)和物理化學(xué)作用,破壞正常生理功能,引起機體暫時的或永久的病理狀態(tài),我們就稱該物質(zhì)為毒物。在人類生活環(huán)境中,存在的這類物質(zhì)稱為環(huán)境有害物質(zhì)。1.1毒物及其分類化農(nóng)用化學(xué)品工業(yè)化學(xué)品化工產(chǎn)品藥物及醫(yī)用化學(xué)品食品添加劑日用化學(xué)品各種環(huán)境污染物生物霉菌毒素化學(xué)致癌物軍事毒物等1.1毒物(toxicant)及其分類毒物發(fā)生效應(yīng)取決于機體吸收后分布全身,最后在靶器官中達到一定劑量與該器官相互作用后,才出現(xiàn)毒性效應(yīng)。常將這一過程劃分為三個時相:口接觸相(exposurephase口毒物動力相(toxicologicphase)口毒效相((toxiceffectphase)毒物毒物存在的可吸吸收、分布劑型和劑量//收的毒物代謝、排出活性物質(zhì)的靶器官中與出現(xiàn)效應(yīng)有效劑量受體相互作用毒物作用的三個時相1.2毒性((toxicity)及其分級毒性:一種物質(zhì)對機體造成損害的能力。物質(zhì)有毒與無毒是相對的,任何一種化合物進入機體,只要達到一定劑量,均能對健康產(chǎn)生有害作用。影響毒性的因素:劑量是影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素。除此之外,還要考慮到:與機體接觸數(shù)量是決定因素。(2與機體接觸的方式、途徑。(3接觸時間、速率和頻率(4物質(zhì)本身的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。1.2毒性(toxicity)及其分級生物毒性biologicaltoxicity生物體由于毒物的作用在毒理學(xué)上產(chǎn)生不良癥狀的程度或狀況。屬于毒理學(xué)基本概念。生態(tài)毒性ecotoxicity生態(tài)系統(tǒng)由于污染物質(zhì)的作用產(chǎn)生不良效應(yīng)的程度,屬于生態(tài)效應(yīng)的一種表現(xiàn)形式1.2毒性((toxicity)及其分級選擇毒性(selectivetoxicity):一種化學(xué)毒物只對某種生物產(chǎn)生損害作用,而對其他種類生物無害;或只對機體內(nèi)某組織器官有毒性,而對其他組織器官不具有毒性作用?;瘜W(xué)毒物出現(xiàn)選擇毒性的原因可能在于(1)物種和細(xì)胞學(xué)差異(2)不同生物或組織器官對化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化過程的差異(3)不同組織器官對化學(xué)毒物親和力的差異(4不同組織器官對化學(xué)毒物所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異1.2毒性((toxicity)及其分級在毒理學(xué)研究中,不同階段的試驗可用于觀察化學(xué)物質(zhì)的不同毒作用或毒性終點(end-point)。毒性實驗毒性終點毒性分級標(biāo)準(zhǔn)急性毒性試驗機體死亡LD50慢性毒性試驗生理、生化、代謝等過程的異常遺傳毒理學(xué)試驗基因突變、染色致畸物按致畸指體畸變、畸形、數(shù)分級腫瘤形成1.3毒性作用及其分類毒性指標(biāo)反映毒作用終點的觀察指標(biāo)大致可以分為兩類。特異指標(biāo)出現(xiàn)與特定化學(xué)物質(zhì)之間有著明確的因果關(guān)系常有助于中毒機制的闡明在完成系統(tǒng)的毒理學(xué)硏究之前常難以確定◆無法對不同化學(xué)物質(zhì)的毒性大小進行比較死亡指標(biāo)→該指標(biāo)簡單、客觀、易于觀察比較粗糙,不能反映毒作用的本質(zhì)→可作為衡量不同作用部位和作用機制的化學(xué)物質(zhì)毒性大小的標(biāo)準(zhǔn)。特別是在急性毒性評價中,死亡是經(jīng)常使用的主要指標(biāo)。1.3毒性作用及其分類毒性作用(toxiceffec是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。毒性作用又稱毒效應(yīng),是化學(xué)毒物對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變,故又稱不良效應(yīng)、損傷作用、損害作用。毒性作用的特點■各種功能障礙應(yīng)激能力下降維持機體穩(wěn)態(tài)能力降低對于環(huán)境中的其他有害因素敏感性增高等1.3毒性作用及其分類化學(xué)毒物的毒性作用可根據(jù)其特點、發(fā)生的時間和部位,按不同方法進行分類。1.急性毒性與慢性毒性急性毒性(acut
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