醫(yī)院感染常見細(xì)菌的耐藥機(jī)制課件

全球關(guān)注的耐藥菌株MRS株GISA株P(guān)RSP株VRE株ESBLs株持續(xù)高產(chǎn)染色體AmpC酶的菌株多重耐藥的綠膿桿菌多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥的嗜麥芽窄食單胞菌 全球關(guān)注的耐藥菌株MRS株1全球關(guān)注的耐藥菌株MRS株1970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)39thICAAC201920191980青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌194419611975？？古典的MRSA多重耐藥MRSAVRSAVISA徐英春1970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株21970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株葡萄球菌耐B-內(nèi)酰胺機(jī)制

MRS

產(chǎn)青霉素酶靶位改變(PBP2a)外源mecA基因編碼新的PBP2a，與所有β－內(nèi)酰胺類親和力↓PBP點(diǎn)突變徐英春葡萄球菌耐B-內(nèi)酰胺機(jī)制

MRS徐英春3葡萄球菌耐B-內(nèi)酰胺機(jī)制

MRS徐英春用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期 來(lái)源 病房 PFGE圖形1 6997 96/08/31 痰 ICU K12 6944 96/09/06 痰 ICU K12 7413 96/09/26 痰 呼吸科 K13 7208 96/09/16 痰 ICU K13 7703 96/10/04 痰 CCU K14 7399 96/09/23 痰 ICU K15 B2407 96/09/30 血 ICU K15 7640 96/09/30 痰 ICU K1徐英春用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期4用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRSA 日期 來(lái)源 病房 PFGE圖形6 7705 96/10/06 痰. ICU K17 7791 96/10/08 痰. ICU K18 7833 96/10/11 痰. ICU K1Doctor196/11/1鼻前庭 ICU K1Doctor296/11/1鼻前庭 ICU K1徐英春用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRS5用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRS葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(－)首選：青霉素類利福平或慶大霉素替換：萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素 氟喹諾酮克林霉素葡萄球菌感染的治療徐英春葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(－)6葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(－)葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(+)首選：耐青霉素酶的青霉素類利福平或 慶大霉素替換：1代頭孢菌素 加酶抑制劑復(fù)合藥 萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素 亞胺培南氟喹諾酮(可使耐藥株增多)克林霉素葡萄球菌感染的治療徐英春葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(+7葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(+苯唑西林耐藥株(MRS):首選：萬(wàn)古霉素或替考拉丁利福平或慶 大霉素替換:磺胺甲惡唑-甲氧芐啶氟喹諾酮(可使耐藥株增多)咪諾環(huán)素奎奴普?。_(dá)福普丁，利奈唑烷

葡萄球菌感染的治療徐英春苯唑西林耐藥株(MRS):葡萄球菌感染的治療徐英春8苯唑西林耐藥株(MRS):葡萄球菌感染的治療徐英春苯唑西林耐1950s-1970s 1960s-1980s PCN－R－Staphylococci MRSA現(xiàn)在 未來(lái) MRSA VRSA？ GISA

VRE

PRSP39thICAAC2019:陽(yáng)性球菌對(duì)抗生素耐藥的發(fā)展史徐英春1950s-1970s 1960s-1980s39th91950s-1970s 1960s-1980s39th腸球菌菌血癥腎移植后4個(gè)月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒治療，并用泰能＋甲硝唑等，略有好轉(zhuǎn)。10天后又發(fā)燒，同時(shí)痰分泌物培養(yǎng)為α-溶血鏈球菌，改用舒普深，無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。血培養(yǎng)2次報(bào)“α-溶血鏈球菌”，改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。而后漸發(fā)展為MOF，疑“α-溶血鏈球菌”為腸球菌，建議萬(wàn)古霉素+兩性霉素B＋舒普深。當(dāng)夜死亡。報(bào)告：多重耐藥的腸球菌，但對(duì)萬(wàn)古霉素敏感。徐英春腸球菌菌血癥腎移植后4個(gè)月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒10腸球菌菌血癥腎移植后4個(gè)月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%徐英春糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%徐英春11糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%徐英春糞腸球菌和屎腸球菌耐藥腸球菌對(duì)糖肽類耐藥機(jī)制特點(diǎn) 萬(wàn)古

替考拉寧 轉(zhuǎn)移 菌VanA 耐 耐 ＋ 糞，屎VanB 耐 敏 ＋ 糞，屎VanC 低耐 低耐 － 黃,雞,堅(jiān)VanD 中耐 中耐 ？ 屎徐英春腸球菌對(duì)糖肽類耐藥機(jī)制特點(diǎn) 萬(wàn)古 替考拉寧 轉(zhuǎn)移 菌12腸球菌對(duì)糖肽類耐藥機(jī)制特點(diǎn) 萬(wàn)古 替考拉寧 轉(zhuǎn)移 菌1980197520191990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)39thICAAC201919861985鏈霉素高耐株1970197919831989慶大霉素高耐株產(chǎn)B－內(nèi)酰胺酶VRE青霉素高耐197019601991所有抗生素耐藥徐英春1980197520191990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)131980197520191990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)革蘭氏陰性菌1535株對(duì)12種抗生素的敏感性NPRS2019年E－test法方法

IMPCAZCFPCTXCROFRXCFSPTZTIMGENAMKCIP

其他嗜麥變形不動(dòng)腸桿綠膿肺克大腸徐英春革蘭氏陰性菌1535株對(duì)12種抗生素的敏感性I14革蘭氏陰性菌1535株對(duì)12種抗生素的敏感性I徐英春徐英春15徐英春徐英春15什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”

的縮寫革蘭陰性需氧菌產(chǎn)生的多為質(zhì)粒介導(dǎo)

滅活青霉素類，頭孢菌素類,單環(huán)B-內(nèi)酰胺類一般可被克拉維酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不滅活碳青霉烯類和頭霉素類在同一菌株中可產(chǎn)不同型質(zhì)粒酶和AmpC酶徐英春什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpec16什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpecESBLs已有近百種例數(shù)徐英春ESBLs已有近百種例數(shù)徐英春17ESBLs已有近百種例數(shù)徐英春ESBLs已有近百種例數(shù)徐TetracyclineGentamicin&TobramycinCeftazidimePenicillinsQuinolonesPlasmidConfigurationsAmikacinCeftriaxoneTrimeth/sulfaCBD徐英春TetracyclineGentamicin&Ceftaz18TetracyclineGentamicin&CeftazPlasmid-MediatedExtendedSpectrumBeta-lactamase

E.coli&Klebsiellaspp.KlebsiellaPlasmidtransferCBDE.ColiorKlebsiella徐英春Plasmid-MediatedExtendedSpec19Plasmid-MediatedExtendedSpec院內(nèi)易感產(chǎn)ESBL菌株的

危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期住院ICU在養(yǎng)老院或慢性病護(hù)理院侵入性操作使用廣譜抗生素尤其是三代頭孢長(zhǎng)期或預(yù)防性使用抗生素歷史中性粒細(xì)胞減少癥患者徐英春院內(nèi)易感產(chǎn)ESBL菌株的

危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期住院徐英春20院內(nèi)易感產(chǎn)ESBL菌株的

危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期住院徐英春院內(nèi)易肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國(guó)家 ％德國(guó) 9荷蘭 16意大利 17比利時(shí) 31葡萄牙 49土耳其 59中國(guó) 20 YuanC,Livermore,JAC2019,38:409

徐英春肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國(guó)家 ％徐英春21肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國(guó)家 ％徐英春肺炎克184株ESBL陽(yáng)性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌在26個(gè)病區(qū)的分布株數(shù)病區(qū)I徐英春184株ESBL陽(yáng)性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌株數(shù)病區(qū)I徐英22184株ESBL陽(yáng)性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌株數(shù)病區(qū)I徐英ESBL陽(yáng)性率%

2019年 2000年

ICU

兒科其他 ICU

兒科其他 肺炎克雷55(11/20)

71(10/14)

21(22/104) 36(4/11)78(7/8)27(20/73)大腸桿菌32(6/19)39(5/13)26(53/207) 64(14/22)

50(1/2)

29(39/133)

徐英春ESBL陽(yáng)性率% 徐英春23ESBL陽(yáng)性率% 徐英春ESBL陽(yáng)性率% 徐8種抗生素對(duì)ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%徐英春8種抗生素對(duì)ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%徐248種抗生素對(duì)ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%徐大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R%徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R%徐英春25大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R%徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R大腸桿菌的交叉耐藥

(2019年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)徐英春大腸桿菌的交叉耐藥

(2019年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)徐英春26大腸桿菌的交叉耐藥

(2019年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙的耐藥機(jī)制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個(gè)高耐株)消毒劑抗生素有機(jī)溶劑敏感株耐藥株主動(dòng)外排(AcrA的高表達(dá))第一次在亞洲臨床株中證實(shí)孔蛋白F抗生素抗生素吸收

DNA解旋酶A拓?fù)洚悩?gòu)酶IV阻斷DNA復(fù)制AcrAB/TolC系統(tǒng)DNA解旋酶A拓?fù)洚悩?gòu)酶IVDNA復(fù)制正常突變

HuiWang,MinjunChen,andStuartB.Levy.AAC,2000徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙的耐藥機(jī)制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個(gè)高耐株)消毒27大腸桿菌對(duì)環(huán)丙的耐藥機(jī)制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個(gè)高耐株)消毒接合子的MIC值和等電點(diǎn)的結(jié)果(1).結(jié)合子

他啶 噻肟等電點(diǎn)pI值 棒酸抑制CK6 4 64

8.8

+CK7 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK8 1 16

8.8

+CK10 1 32 7.6、8.8

+CK12 2 64 7.8、8.8

+CK15 2 32 7.6、8.8

+CK16 0.5 16 7.6、8.8

+CK18 1 64 7.8、8.8

+CK21 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK23 264 5.4、7.6、8.8

+徐英春接合子的MIC值和等電點(diǎn)的結(jié)果(1).結(jié)合子 28接合子的MIC值和等電點(diǎn)的結(jié)果(1).結(jié)合子 CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名 發(fā)現(xiàn)年 發(fā)現(xiàn)地 發(fā)現(xiàn)菌 等電點(diǎn)CTX－M－1 1990 德國(guó) 大腸桿菌 8.9MEN－1 1992 意大利 產(chǎn)酸桿菌 8.9CTX－M－2 1992 阿根庭 鼠傷寒沙門菌 7.9TOHO－1 2019 日本 大腸桿菌 7.8CTX－M－3 2019 波蘭 弗勞地枸櫞酸菌 8.4CTX－M－4 2019 俄羅斯 鼠傷寒沙門菌 8.4CTX－M－5 2019 拉特維亞 鼠傷寒沙門菌 8.8CTX－M－6 2019 希臘 鼠傷寒沙門菌 8.4CTX－M－7 2019 希臘 鼠傷寒沙門菌 8.4TOHO－2 2019 布魯賽爾 陰溝腸桿菌 7.6CTX－M－8 2000 日本 大腸桿菌 7.7CTX－M－9 2000 西班牙 大腸桿菌 8.0CTX－M－? 2000 北京協(xié)和 肺炎克雷伯菌 8.8CTX－M－2 2000 廣州人民 肺炎克雷伯菌?徐英春CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名29CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科提供資料kg徐英春頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科30頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科北京30家醫(yī)院購(gòu)買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教學(xué)醫(yī)院內(nèi)大腸桿菌和肺克的耐藥率(%)kg年(株數(shù))耐藥%徐英春北京30家醫(yī)院購(gòu)買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教31北京30家醫(yī)院購(gòu)買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教病例Ic632018，男,早產(chǎn)兒,99.1.12出生，化膿性腦炎外院阿莫西林+棒酸治療5d,頭孢曲松10d未愈2月4日轉(zhuǎn)入我院兒科頭孢曲松經(jīng)驗(yàn)治療3d，后連續(xù)3次腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)為:

肺炎克雷伯菌徐英春病例Ic632018，男,早產(chǎn)兒,99.1.12出生，32病例Ic632018，男,早產(chǎn)兒,99.1.12出生，肺炎克雷伯菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)+哌拉西林 耐藥 頭孢哌酮+舒巴坦敏感

頭孢唑林 耐藥 泰能 敏感頭孢呋辛耐藥 慶大霉素 敏感頭孢噻肟 耐藥 環(huán)丙沙星 敏感頭孢曲松 耐藥 SXT 敏感頭孢他啶 中介(耐藥)頭孢吡肟 敏感(耐藥)

氨曲南 耐藥 病例I徐英春肺炎克雷伯菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內(nèi)酰胺酶(33肺炎克雷伯菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內(nèi)酰胺酶(根據(jù)藥敏結(jié)果,停頭孢曲松，改用：頭孢哌酮/舒巴坦7d亞胺培南+慶大霉素1d

好轉(zhuǎn)

家屬放棄治療死亡病例I徐英春根據(jù)藥敏結(jié)果,停頭孢曲松，改用：病例I徐英春34根據(jù)藥敏結(jié)果,停頭孢曲松，改用：病例I徐英春根據(jù)藥敏結(jié)果,99年兒科病房10例ESBL陽(yáng)性的

肺炎克雷伯菌爆發(fā)流行例數(shù)月原發(fā)病 器械 標(biāo)本 經(jīng)驗(yàn)用藥天數(shù) 目標(biāo)用藥天數(shù) 結(jié)局12 化腦 氣插 CSF 曲松13d

舒普深7d,亞胺＋慶大1d

棄死23 肺炎 氣插 氣管噻肟8d

亞胺5d 死33 SLE 無(wú) 尿 呋辛6d,噻肟20d

亞胺4d 好轉(zhuǎn)44 敗血癥 無(wú) 血 噻肟4d

亞胺8d,丁卡6d,美唑1d

治愈54 臍炎 無(wú) 臍分 呋辛4d 亞胺7d,美唑8d

治愈64 中耳炎 無(wú) 耳分 噻肟5d,克肟2d

亞胺5d,奈替+哌啦14d

治愈75 肺炎 氣插 氣插 青霉素+哌拉6d

美唑+丁卡8d

治愈86 敗血癥 無(wú) 血 曲松1d,

青霉+哌拉2d

亞胺5d,美唑+丁卡10d 治愈98肺炎 氣插 痰 慶大6d

亞胺4d

治愈109上呼感 無(wú) 痰 克羅8d,阿莫4d 慶大+呋辛7d

治愈徐英春99年兒科病房10例ESBL陽(yáng)性的

肺炎克雷伯菌爆發(fā)流行3599年兒科病房10例ESBL陽(yáng)性的

肺炎克雷伯菌爆發(fā)流行產(chǎn)ESBL菌株的治療原則含酶抑制劑的抗生素復(fù)合制劑但對(duì)高產(chǎn)酶株、同時(shí)具有AmpC酶菌株，療效不好頭霉素類（頭孢西丁、頭孢美唑）根據(jù)藥敏結(jié)果選用喹諾酮類(環(huán)丙沙星)氨基糖甙類(阿米卡星）嚴(yán)重感染，首選碳青霉烯類(亞胺培南,美羅培南)

避免使用青霉素類,頭孢菌素和單環(huán)內(nèi)酰胺類

可水解頭孢吡肟的ESBL:OXA-11,OXA-17,SHV-3, SHV-4,CTX-M,PER-1等

徐英春產(chǎn)ESBL菌株的治療原則含酶抑制劑的抗生素復(fù)合制劑徐英春36產(chǎn)ESBL菌株的治療原則含酶抑制劑的抗生素復(fù)合制劑徐英春治療原則

經(jīng)驗(yàn)治療選用的抗生素應(yīng)盡量覆蓋可能的病原體；細(xì)菌培養(yǎng)目的主要是為了確認(rèn)臨床診斷和改用窄譜抗生素提供參考依據(jù).限制三代頭孢菌素的使用量，嚴(yán)格洗手隔離制度是控制ESBL株爆發(fā)流行的重要措施。徐英春治療原則經(jīng)驗(yàn)治療選用的抗生素應(yīng)盡量覆蓋可能的病原體；徐英春37治療原則經(jīng)驗(yàn)治療選用的抗生素應(yīng)盡量覆蓋可能的病原體；徐英春SMA心內(nèi)膜炎1例病例：58歲，女，經(jīng)二尖瓣球囊擴(kuò)張術(shù)后，體溫40℃，服用地塞米松、頭孢氨芐后，體溫正常出院,間斷發(fā)熱3月余轉(zhuǎn)入PUMCH，39.5℃，二尖瓣多個(gè)贅生物9次13瓶血培養(yǎng)，4次FAN瓶(＋)

經(jīng)驗(yàn)治療用IMP徐英春SMA心內(nèi)膜炎1例病例：58歲，女，經(jīng)二尖瓣球囊擴(kuò)張術(shù)38SMA心內(nèi)膜炎1例病例：58歲，女，經(jīng)二尖瓣球囊擴(kuò)張術(shù)SMA心內(nèi)膜炎1例體外敏感試驗(yàn)：18種抗生素AMP,PIP,TIM,AMC,AMS,CZL,CMZ,FRX,CAZ,CFP,CTX,CRO,ATM,IMP,GEN,AMK,CIP均高耐藥；而SXT（16mm)敏感VITEK鑒定：SMA

換SXT,口服(4片/日)3天后體溫正常，持續(xù)用SXT1個(gè)月，換瓣術(shù)后，繼續(xù)用SXT2周，出院徐英春SMA心內(nèi)膜炎1例體外敏感試驗(yàn)：18種抗生素AMP,PIP39SMA心內(nèi)膜炎1例體外敏感試驗(yàn)：18種抗生素AMP,PIP9種抗生素對(duì)396例

嗜麥芽窄食單胞菌的活性%徐英春9種抗生素對(duì)396例

嗜麥芽窄食單胞菌的活性%徐英春409種抗生素對(duì)396例

嗜麥芽窄食單胞菌的活性%徐英春9種11種抗生素對(duì)396例

嗜麥芽窄食單胞菌的活性%徐英春11種抗生素對(duì)396例

嗜麥芽窄食單胞菌的活性%徐英春4111種抗生素對(duì)396例

嗜麥芽窄食單胞菌的活性%徐英春11種嗜麥芽窄食單胞菌

對(duì)B-內(nèi)酰胺耐藥機(jī)制對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制1外膜低通透性2.青霉素酶 頭孢菌素酶3.金屬酶(L1):碳青霉烯類R

加酶抑制劑類R(水解哌拉西林，三唑巴坦>替卡西林) 氨曲南S4.L2酶：有頭孢菌素酶活性氨曲南R，

加酶抑制劑類S(棒酸>舒巴坦)徐英春嗜麥芽窄食單胞菌

對(duì)B-內(nèi)酰胺耐藥機(jī)制對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制42嗜麥芽窄食單胞菌

對(duì)B-內(nèi)酰胺耐藥機(jī)制對(duì)β-內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制

結(jié)論1.SMA是超廣譜抗生素大量使用后新出現(xiàn)的致病菌2.它以天然的外膜通透性差而廣泛耐藥3.最近出現(xiàn)了ESBL酶(含鋅離子)擴(kuò)大了耐藥譜4.防治：SMA有自己的治療藥物，如SXT，替卡西林/克拉維酸，環(huán)丙沙星等；最主要的是防 ，加強(qiáng)衛(wèi)生管理，提高無(wú)菌操作質(zhì)量，如呼吸機(jī)管理等徐英春結(jié)論徐英春43結(jié)論徐英春結(jié)論徐英春43

更多精品資請(qǐng)?jiān)L問更多精品資請(qǐng)?jiān)L問44更多精品資請(qǐng)?jiān)L問更多精品資請(qǐng)?jiān)L問44

更多品資源請(qǐng)?jiān)L問更多品資源請(qǐng)?jiān)L問45更多品資源請(qǐng)?jiān)L問更多品資源請(qǐng)?jiān)L問45全球關(guān)注的耐藥菌株MRS株GISA株P(guān)RSP株VRE株ESBLs株持續(xù)高產(chǎn)染色體AmpC酶的菌株多重耐藥的綠膿桿菌多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥的嗜麥芽窄食單胞菌 全球關(guān)注的耐藥菌株MRS株46全球關(guān)注的耐藥菌株MRS株1970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)39thICAAC201920191980青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌194419611975？？古典的MRSA多重耐藥MRSAVRSAVISA徐英春1970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株471970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株葡萄球菌耐B-內(nèi)酰胺機(jī)制

MRS

產(chǎn)青霉素酶靶位改變(PBP2a)外源mecA基因編碼新的PBP2a，與所有β－內(nèi)酰胺類親和力↓PBP點(diǎn)突變徐英春葡萄球菌耐B-內(nèi)酰胺機(jī)制

MRS徐英春48葡萄球菌耐B-內(nèi)酰胺機(jī)制

MRS徐英春用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期 來(lái)源 病房 PFGE圖形1 6997 96/08/31 痰 ICU K12 6944 96/09/06 痰 ICU K12 7413 96/09/26 痰 呼吸科 K13 7208 96/09/16 痰 ICU K13 7703 96/10/04 痰 CCU K14 7399 96/09/23 痰 ICU K15 B2407 96/09/30 血 ICU K15 7640 96/09/30 痰 ICU K1徐英春用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期49用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRSA 日期 來(lái)源 病房 PFGE圖形6 7705 96/10/06 痰. ICU K17 7791 96/10/08 痰. ICU K18 7833 96/10/11 痰. ICU K1Doctor196/11/1鼻前庭 ICU K1Doctor296/11/1鼻前庭 ICU K1徐英春用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRS50用脈沖電泳證實(shí)ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRS葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(－)首選：青霉素類利福平或慶大霉素替換：萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素 氟喹諾酮克林霉素葡萄球菌感染的治療徐英春葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(－)51葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(－)葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(+)首選：耐青霉素酶的青霉素類利福平或 慶大霉素替換：1代頭孢菌素 加酶抑制劑復(fù)合藥 萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素 亞胺培南氟喹諾酮(可使耐藥株增多)克林霉素葡萄球菌感染的治療徐英春葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(+52葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內(nèi)酰胺酶(+苯唑西林耐藥株(MRS):首選：萬(wàn)古霉素或替考拉丁利福平或慶 大霉素替換:磺胺甲惡唑-甲氧芐啶氟喹諾酮(可使耐藥株增多)咪諾環(huán)素奎奴普丁－達(dá)福普丁，利奈唑烷

葡萄球菌感染的治療徐英春苯唑西林耐藥株(MRS):葡萄球菌感染的治療徐英春53苯唑西林耐藥株(MRS):葡萄球菌感染的治療徐英春苯唑西林耐1950s-1970s 1960s-1980s PCN－R－Staphylococci MRSA現(xiàn)在 未來(lái) MRSA VRSA？ GISA

VRE

PRSP39thICAAC2019:陽(yáng)性球菌對(duì)抗生素耐藥的發(fā)展史徐英春1950s-1970s 1960s-1980s39th541950s-1970s 1960s-1980s39th腸球菌菌血癥腎移植后4個(gè)月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒治療，并用泰能＋甲硝唑等，略有好轉(zhuǎn)。10天后又發(fā)燒，同時(shí)痰分泌物培養(yǎng)為α-溶血鏈球菌，改用舒普深，無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。血培養(yǎng)2次報(bào)“α-溶血鏈球菌”，改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。而后漸發(fā)展為MOF，疑“α-溶血鏈球菌”為腸球菌，建議萬(wàn)古霉素+兩性霉素B＋舒普深。當(dāng)夜死亡。報(bào)告：多重耐藥的腸球菌，但對(duì)萬(wàn)古霉素敏感。徐英春腸球菌菌血癥腎移植后4個(gè)月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒55腸球菌菌血癥腎移植后4個(gè)月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%徐英春糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%徐英春56糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%徐英春糞腸球菌和屎腸球菌耐藥腸球菌對(duì)糖肽類耐藥機(jī)制特點(diǎn) 萬(wàn)古

替考拉寧 轉(zhuǎn)移 菌VanA 耐 耐 ＋ 糞，屎VanB 耐 敏 ＋ 糞，屎VanC 低耐 低耐 － 黃,雞,堅(jiān)VanD 中耐 中耐 ？ 屎徐英春腸球菌對(duì)糖肽類耐藥機(jī)制特點(diǎn) 萬(wàn)古 替考拉寧 轉(zhuǎn)移 菌57腸球菌對(duì)糖肽類耐藥機(jī)制特點(diǎn) 萬(wàn)古 替考拉寧 轉(zhuǎn)移 菌1980197520191990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)39thICAAC201919861985鏈霉素高耐株1970197919831989慶大霉素高耐株產(chǎn)B－內(nèi)酰胺酶VRE青霉素高耐197019601991所有抗生素耐藥徐英春1980197520191990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)581980197520191990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)革蘭氏陰性菌1535株對(duì)12種抗生素的敏感性NPRS2019年E－test法方法

IMPCAZCFPCTXCROFRXCFSPTZTIMGENAMKCIP

其他嗜麥變形不動(dòng)腸桿綠膿肺克大腸徐英春革蘭氏陰性菌1535株對(duì)12種抗生素的敏感性I59革蘭氏陰性菌1535株對(duì)12種抗生素的敏感性I徐英春徐英春60徐英春徐英春60什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”

的縮寫革蘭陰性需氧菌產(chǎn)生的多為質(zhì)粒介導(dǎo)

滅活青霉素類，頭孢菌素類,單環(huán)B-內(nèi)酰胺類一般可被克拉維酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不滅活碳青霉烯類和頭霉素類在同一菌株中可產(chǎn)不同型質(zhì)粒酶和AmpC酶徐英春什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpec61什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpecESBLs已有近百種例數(shù)徐英春ESBLs已有近百種例數(shù)徐英春62ESBLs已有近百種例數(shù)徐英春ESBLs已有近百種例數(shù)徐TetracyclineGentamicin&TobramycinCeftazidimePenicillinsQuinolonesPlasmidConfigurationsAmikacinCeftriaxoneTrimeth/sulfaCBD徐英春TetracyclineGentamicin&Ceftaz63TetracyclineGentamicin&CeftazPlasmid-MediatedExtendedSpectrumBeta-lactamase

E.coli&Klebsiellaspp.KlebsiellaPlasmidtransferCBDE.ColiorKlebsiella徐英春Plasmid-MediatedExtendedSpec64Plasmid-MediatedExtendedSpec院內(nèi)易感產(chǎn)ESBL菌株的

危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期住院ICU在養(yǎng)老院或慢性病護(hù)理院侵入性操作使用廣譜抗生素尤其是三代頭孢長(zhǎng)期或預(yù)防性使用抗生素歷史中性粒細(xì)胞減少癥患者徐英春院內(nèi)易感產(chǎn)ESBL菌株的

危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期住院徐英春65院內(nèi)易感產(chǎn)ESBL菌株的

危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期住院徐英春院內(nèi)易肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國(guó)家 ％德國(guó) 9荷蘭 16意大利 17比利時(shí) 31葡萄牙 49土耳其 59中國(guó) 20 YuanC,Livermore,JAC2019,38:409

徐英春肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國(guó)家 ％徐英春66肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國(guó)家 ％徐英春肺炎克184株ESBL陽(yáng)性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌在26個(gè)病區(qū)的分布株數(shù)病區(qū)I徐英春184株ESBL陽(yáng)性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌株數(shù)病區(qū)I徐英67184株ESBL陽(yáng)性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌株數(shù)病區(qū)I徐英ESBL陽(yáng)性率%

2019年 2000年

ICU

兒科其他 ICU

兒科其他 肺炎克雷55(11/20)

71(10/14)

21(22/104) 36(4/11)78(7/8)27(20/73)大腸桿菌32(6/19)39(5/13)26(53/207) 64(14/22)

50(1/2)

29(39/133)

徐英春ESBL陽(yáng)性率% 徐英春68ESBL陽(yáng)性率% 徐英春ESBL陽(yáng)性率% 徐8種抗生素對(duì)ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%徐英春8種抗生素對(duì)ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%徐698種抗生素對(duì)ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%徐大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R%徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R%徐英春70大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R%徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥R大腸桿菌的交叉耐藥

(2019年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)徐英春大腸桿菌的交叉耐藥

(2019年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)徐英春71大腸桿菌的交叉耐藥

(2019年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙的耐藥機(jī)制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個(gè)高耐株)消毒劑抗生素有機(jī)溶劑敏感株耐藥株主動(dòng)外排(AcrA的高表達(dá))第一次在亞洲臨床株中證實(shí)孔蛋白F抗生素抗生素吸收

DNA解旋酶A拓?fù)洚悩?gòu)酶IV阻斷DNA復(fù)制AcrAB/TolC系統(tǒng)DNA解旋酶A拓?fù)洚悩?gòu)酶IVDNA復(fù)制正常突變

HuiWang,MinjunChen,andStuartB.Levy.AAC,2000徐英春大腸桿菌對(duì)環(huán)丙的耐藥機(jī)制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個(gè)高耐株)消毒72大腸桿菌對(duì)環(huán)丙的耐藥機(jī)制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個(gè)高耐株)消毒接合子的MIC值和等電點(diǎn)的結(jié)果(1).結(jié)合子

他啶 噻肟等電點(diǎn)pI值 棒酸抑制CK6 4 64

8.8

+CK7 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK8 1 16

8.8

+CK10 1 32 7.6、8.8

+CK12 2 64 7.8、8.8

+CK15 2 32 7.6、8.8

+CK16 0.5 16 7.6、8.8

+CK18 1 64 7.8、8.8

+CK21 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK23 264 5.4、7.6、8.8

+徐英春接合子的MIC值和等電點(diǎn)的結(jié)果(1).結(jié)合子 73接合子的MIC值和等電點(diǎn)的結(jié)果(1).結(jié)合子 CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名 發(fā)現(xiàn)年 發(fā)現(xiàn)地 發(fā)現(xiàn)菌 等電點(diǎn)CTX－M－1 1990 德國(guó) 大腸桿菌 8.9MEN－1 1992 意大利 產(chǎn)酸桿菌 8.9CTX－M－2 1992 阿根庭 鼠傷寒沙門菌 7.9TOHO－1 2019 日本 大腸桿菌 7.8CTX－M－3 2019 波蘭 弗勞地枸櫞酸菌 8.4CTX－M－4 2019 俄羅斯 鼠傷寒沙門菌 8.4CTX－M－5 2019 拉特維亞 鼠傷寒沙門菌 8.8CTX－M－6 2019 希臘 鼠傷寒沙門菌 8.4CTX－M－7 2019 希臘 鼠傷寒沙門菌 8.4TOHO－2 2019 布魯賽爾 陰溝腸桿菌 7.6CTX－M－8 2000 日本 大腸桿菌 7.7CTX－M－9 2000 西班牙 大腸桿菌 8.0CTX－M－? 2000 北京協(xié)和 肺炎克雷伯菌 8.8CTX－M－2 2000 廣州人民 肺炎克雷伯菌?徐英春CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名74CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科提供資料kg徐英春頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科75頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科北京30家醫(yī)院購(gòu)買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教學(xué)醫(yī)院內(nèi)大腸桿菌和肺克的耐藥率(%)kg年(株數(shù))耐藥%徐英春北京30家醫(yī)院購(gòu)買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教76北京30家醫(yī)院購(gòu)買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教病例Ic632018，男,早產(chǎn)兒,99.1.12出生，化膿性腦炎外院阿莫西林+棒酸治療5d,頭孢曲松10d未愈2月4日轉(zhuǎn)入我院兒科頭孢曲松經(jīng)驗(yàn)治療3d，后連續(xù)3次腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)為:

肺炎克雷伯菌徐英春病例Ic632018，男,早產(chǎn)兒,99.1.12出生，77病例Ic632018，男,早產(chǎn)兒,99.1.12出生，肺炎克雷伯菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)+哌拉西林 耐藥 頭孢哌酮+舒巴坦敏感

頭孢唑林 耐藥 泰能 敏感頭孢呋辛耐藥 慶大霉素 敏感頭孢噻肟 耐藥 環(huán)丙沙星 敏感頭孢曲松 耐藥 SXT 敏感頭孢他啶 中介(耐藥)頭孢吡肟 敏感(耐藥)

氨曲南 耐藥 病例I徐英春肺炎克雷伯菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內(nèi)酰胺酶(78肺炎克雷伯菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內(nèi)酰胺酶(根據(jù)藥敏結(jié)果,停頭孢曲松，改用：頭孢哌酮/舒巴坦7d亞胺培南+慶大霉素1d

好轉(zhuǎn)

家屬放棄治療死亡病例I徐英春根據(jù)藥敏結(jié)果,停頭孢曲松，改用：病例I徐英春79根據(jù)藥敏結(jié)果,停頭孢曲松，改用：病例I徐英春根據(jù)藥敏結(jié)果,99年兒科病房10例ESBL陽(yáng)性的

肺炎克雷伯菌爆發(fā)流行例數(shù)月原發(fā)病 器械 標(biāo)本 經(jīng)驗(yàn)用藥天數(shù) 目標(biāo)用藥天數(shù) 結(jié)局12 化腦 氣插 CSF 曲松13d

舒普深7d,亞胺＋慶大1d

棄死23 肺炎 氣插 氣管噻肟8d

亞胺5d 死33 SLE 無(wú) 尿 呋辛6d,噻肟20d

亞胺4d 好轉(zhuǎn)44 敗血癥 無(wú) 血 噻肟4d

亞胺8d,丁卡6d,美唑1d

治愈54 臍炎 無(wú) 臍分 呋辛4d 亞胺7d,美唑8d

治愈64 中耳炎 無(wú) 耳分 噻肟5d,克肟2d

亞胺5d,奈替+哌啦14d

治愈75 肺炎 氣插 氣插 青霉素+哌拉6d

美唑+丁卡8d

治愈86 敗血癥 無(wú)