新藥研究管理

第九章新藥研究管理主要內(nèi)容新藥研究概述藥物非臨床研究質(zhì)量管理藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥概念

新藥研究管理的主要目的是通過(guò)在新藥研究過(guò)程中，嚴(yán)格貫徹實(shí)施相關(guān)的法律、法規(guī)、政策、制度，嚴(yán)格控制與約束藥學(xué)技術(shù)人員，使之以科學(xué)的態(tài)度運(yùn)用醫(yī)藥科學(xué)專(zhuān)業(yè)技術(shù)，保證藥物在臨床前研究階段、臨床研究階段及申報(bào)注冊(cè)階段各項(xiàng)資料真實(shí)、規(guī)范、完整，從而保證新藥研究的質(zhì)量和水平，從根本上保證人體用藥的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。

國(guó)家鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥并保護(hù)公民、法人和其他組織研究、開(kāi)發(fā)新藥的合法權(quán)益。

——《藥品管理法》新藥研究概述——新藥概念“是否在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)過(guò)”“是否已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售”

新藥，是未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品?！端幤饭芾矸▽?shí)施條例》√只有真正意義上的新藥才能領(lǐng)取新藥證書(shū)，而改變劑型（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）、改變給藥途徑以及增加新的適應(yīng)癥等情況只按照新藥程序辦理，不發(fā)給新藥證書(shū)?！端幤纷?cè)管理辦法》2007新藥研究概述——新藥分類(lèi)《藥品注冊(cè)管理辦法》2007中藥、天然藥物新藥（9）化學(xué)藥品新藥（6）生物制品新藥治療用生物制品（15）預(yù)防用生物制品（15）新藥研究概述——新藥研究特點(diǎn)知識(shí)技術(shù)密集，多學(xué)科滲透研究投入高研究周期長(zhǎng)研究風(fēng)險(xiǎn)大潛在效益高新藥研究概述——新藥研究程序新藥發(fā)現(xiàn)與篩選階段臨床前研究與IND階段臨床研究與NDA階段新藥研究概述——新藥研究程序新藥發(fā)現(xiàn)與篩選階段計(jì)算機(jī)藥物分子設(shè)計(jì)篩選評(píng)價(jià)先導(dǎo)化合物新型組合物新的化學(xué)物質(zhì)植物、動(dòng)物、礦物、微生物、海洋生物等新化學(xué)實(shí)體（NCE）新藥研究概述——新藥研究程序臨床前研究與IND階段臨床前研究的任務(wù)是系統(tǒng)評(píng)價(jià)新的候選藥物，確定其是否符合進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的要求。這一階段藥物在國(guó)外統(tǒng)稱(chēng)為“申請(qǐng)作為臨床研究用新藥”（investigationalnewdrug,IND）藥學(xué)研究，包括候選藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察研究等。中藥制劑還包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制等；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性的研究等。藥理毒理研究，包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究等。新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段臨床研究階段的候選藥物在國(guó)外稱(chēng)為“新藥的申請(qǐng)”（newdrugapplication,DNA）臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施，并嚴(yán)格執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的規(guī)定。臨床研究在臨床前研究的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按設(shè)立對(duì)照、隨機(jī)分組和盲法觀察的原則進(jìn)行試驗(yàn)，考察藥物對(duì)人體的療效（有效性）與毒副作用（安全性），并繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)的藥學(xué)、藥理、毒理方面的工作，最終確定是否能以新藥的形式上市試用。新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于藥物的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)該藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證該藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。新藥研究概述——新藥研究程序臨床研究與NDA階段藥品分類(lèi)I期臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)中藥及天然藥物新藥20-301003002000化學(xué)藥物新藥20-301003002000治療生物制品新藥20100300——預(yù)防用生物制品新藥20300500——一般臨床試驗(yàn)所需最低病例組數(shù)新藥研究概述——藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥天然藥物類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥物類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則生物制品類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則綜合學(xué)科類(lèi)研究技術(shù)指導(dǎo)原則審評(píng)一般原則《中藥、天然藥物綜述資料撰寫(xiě)的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用生物制品臨床前安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)原則》《疫苗生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究審評(píng)一般原則》《生物制品質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)一般原則》《病毒安全性技術(shù)審評(píng)一般原則》《重組制品生產(chǎn)用撲入動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)量控制技術(shù)評(píng)價(jià)一般原則》藥物非臨床研究質(zhì)量管理

藥物非臨床研究是新藥研究的基礎(chǔ)階段，主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)試驗(yàn)的方式，對(duì)藥物進(jìn)行藥理學(xué)、毒理學(xué)測(cè)試，從而獲得有關(guān)數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步的藥物臨床研究提供依據(jù)。其主要目的是獲得有關(guān)藥物安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面的數(shù)據(jù)資料。

《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）藥物非臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)外1961沙利度胺（反應(yīng)停）事件引起了人們對(duì)藥物安全性評(píng)價(jià)的重視1972新西蘭提出《測(cè)試實(shí)驗(yàn)室條例》只是對(duì)毒理學(xué)研究提出的一般性建議，并未引起世界上其他國(guó)家的重視1973丹麥提出《國(guó)家實(shí)驗(yàn)理事會(huì)法案》1975-1979FDA提出并發(fā)布GLP美國(guó)對(duì)進(jìn)口藥品都是以此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)檢查的，在一定程度上GLP已被國(guó)家承認(rèn)并得到廣泛應(yīng)用，其他各國(guó)也開(kāi)始紛紛制定本國(guó)的GLP藥物非臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)內(nèi)1984《藥品管理法》對(duì)有關(guān)新藥審批作出專(zhuān)門(mén)規(guī)定1985衛(wèi)生部頒布《新藥審批辦法》對(duì)毒理學(xué)評(píng)價(jià)提出了具體要求1993-1994原國(guó)家科委發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定》（試行）推行指導(dǎo)階段1996原國(guó)家科委發(fā)布《<藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定>(試行)實(shí)施指南》和《執(zhí)行情況驗(yàn)收檢查指南》（試行）1999SDA頒布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）修訂后的GLP符合我國(guó)加入WTO后國(guó)際公認(rèn)的原則的規(guī)定2003SFDA頒布《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（9章45條）相關(guān)術(shù)語(yǔ)非臨床研究（non-clinicalstudy）:

是指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴(lài)性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（9章45條）相關(guān)術(shù)語(yǔ)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng):指用于毒性試驗(yàn)的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。質(zhì)量保證部門(mén)（qualityassuranceunit,QAU）:指非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門(mén)。藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（9章45條）相關(guān)術(shù)語(yǔ)專(zhuān)題負(fù)責(zé)人（studydirector,

SD）:指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究工作的人員。標(biāo)本（specimen）:指采自實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)用于分析觀察和測(cè)定的任何材料。委托單位：指委托非臨床安全評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行非臨床研究的單位。藥物非臨床研究質(zhì)量管理《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（9章45條）主要內(nèi)容組織機(jī)構(gòu)和人員實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）研究工作實(shí)施資料檔案監(jiān)督檢查藥物非臨床研究質(zhì)量管理GLP認(rèn)證管理2003.10.01《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范檢查辦法(試行)》

2007.04.16《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》明確規(guī)定了藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)對(duì)人員和設(shè)施的重大變更或可能影響GLP實(shí)施的嚴(yán)重事件的報(bào)告制度；明確規(guī)定對(duì)已通過(guò)GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)將實(shí)施隨機(jī)檢查、有因檢查和3年一次的定期檢查，并規(guī)定了定期檢查的程序要求；明確規(guī)定了GLP認(rèn)證申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的基本條件，要求申請(qǐng)機(jī)構(gòu)應(yīng)在申請(qǐng)前按照GLP的要求運(yùn)行12個(gè)月以上，并按照GLP的要求完成申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目的藥物安全性評(píng)價(jià)研究；進(jìn)一步規(guī)范了認(rèn)證檢查、審核、公告的程序和要求，并細(xì)化和完善了檢查項(xiàng)目，提高了認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)。藥物非臨床研究質(zhì)量管理2006.11.20關(guān)于推進(jìn)實(shí)施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的通知

未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑

——2007.01.01GLP認(rèn)證管理藥物非臨床研究質(zhì)量管理GLP認(rèn)證管理申請(qǐng)機(jī)構(gòu)認(rèn)證檢查組SFDA省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)申報(bào)資料檢查通知制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案分派觀察員現(xiàn)場(chǎng)檢查核發(fā)GLP認(rèn)證批件藥物非臨床研究質(zhì)量管理GLP認(rèn)證管理——通過(guò)GLP認(rèn)證的機(jī)構(gòu)序號(hào)機(jī)構(gòu)名稱(chēng)認(rèn)證時(shí)間1中國(guó)藥品生物制品檢定所（國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心）2003.05.202上海醫(yī)藥工業(yè)研究院（國(guó)家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）3江蘇省藥物研究所（江蘇省藥物安全性評(píng)價(jià)中心）4沈陽(yáng)化工研究院安全評(píng)價(jià)中心（國(guó)家沈陽(yáng)新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）5四川省天然藥物研究所（安全性評(píng)價(jià)中心）2004.03.186中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所（藥物安全評(píng)價(jià)研究中心）2004.08.037廣州市醫(yī)藥工業(yè)研究所（新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）2004.09.068浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院（新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）2004.09.079國(guó)家成都中藥安全性評(píng)價(jià)中心2004.12.0910吉林天藥科技藥物安全評(píng)價(jià)有限公司2004.12.2311北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限責(zé)任司（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）12湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院有限公司（湖北省藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2005.01.2413軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所（國(guó)家北京藥物安全評(píng)價(jià)中心）2005.02.0614山東大學(xué)（山東大學(xué)新藥評(píng)價(jià)中心藥物安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室）15北京昭衍新藥研究中心2005.07.0516四川省天然藥物研究所（安全性評(píng)價(jià)中心）2006-03.2017云南省藥物研究所（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）18山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）19中國(guó)輻射防護(hù)研究院（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）20新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)研究所（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）21四川抗菌素工業(yè)研究所有限公司（國(guó)藥控股安全性評(píng)價(jià)研究中心）22上海中醫(yī)藥大學(xué)（藥物安全評(píng)價(jià)研究中心）2006.07.2723中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2006.11.0824中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)（藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2007.03.2925中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所26天津藥物研究院（天津市新藥安全評(píng)價(jià)研究中心）27廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司（新南方藥物安全性評(píng)價(jià)中心）2007.12.1028遼寧省食品藥品檢驗(yàn)所（藥物安全評(píng)價(jià)中心）29北京市藥品檢驗(yàn)所（藥物安全評(píng)價(jià)中心）2008.08.0430青島市藥品檢驗(yàn)所（新藥安全評(píng)價(jià)中心）31山東大學(xué)（新藥評(píng)價(jià)中心藥物安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室）2008.12.3132上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所（中國(guó)生育調(diào)節(jié)藥物毒理檢測(cè)中心）2009.03.2033山東綠葉制藥有限公司（山東綠葉藥物安全評(píng)價(jià)中心）藥物臨床研究質(zhì)量管理

藥物的臨床研究是新藥研究的必經(jīng)關(guān)鍵階段，主要通過(guò)四個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，即通過(guò)受試者數(shù)量的不斷增加，在不同階段獲得不同方面的數(shù)據(jù)，最終獲得候選藥物的人體給藥方案，從而保證評(píng)價(jià)候選藥物的安全性和有效性。其主要目的是保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量，為藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行藥品注冊(cè)審批提供重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodClinicalPractice,GCP）藥物臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)外1964《赫爾辛基宣言》被采納該宣言被視為臨床研究倫理到底規(guī)范的基石，是人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，用以指導(dǎo)醫(yī)生及其他參與者進(jìn)行人體醫(yī)學(xué)研究1975《赫爾辛基宣言》正式通過(guò)1975WHO發(fā)表“評(píng)價(jià)任用藥物的指導(dǎo)原則”對(duì)人體試驗(yàn)中道德標(biāo)準(zhǔn)提出了要求，部分國(guó)家也紛紛開(kāi)始對(duì)新藥臨床研究管理制定指南或規(guī)范1981美國(guó)首先實(shí)施臨床研究者指導(dǎo)原則規(guī)定了對(duì)受試者權(quán)益的保護(hù)1989日本頒布《藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范》對(duì)臨床研究作出了全面明確的法律規(guī)定藥物臨床研究質(zhì)量管理時(shí)間事件或法規(guī)內(nèi)容、影響或意義國(guó)內(nèi)1986-1993開(kāi)始了解國(guó)際上GCP的有關(guān)情況，收集GCP指導(dǎo)原則我國(guó)開(kāi)始對(duì)藥物的安全性評(píng)價(jià)和有效性進(jìn)行關(guān)注，藥物的臨床研究管理逐步開(kāi)展1994舉辦GCP研討會(huì)1995起草《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（送審稿）1998衛(wèi)生部頒布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）經(jīng)過(guò)修訂后的GCP,不僅已符合我國(guó)在加入WTO后國(guó)際公認(rèn)原則的規(guī)定，也在藥品安全性和有效性方面給與法律保障1999SDA頒布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》2003SFDA頒布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》藥物臨床研究質(zhì)量管理事件回顧：他們?cè)诓恢橄略囁幎?/p>

1998年，浙江農(nóng)婦沈新連在不知情下成為韓國(guó)試驗(yàn)藥的試藥人。2004年2月患尿毒癥去世。

2003年，39名艾滋病毒感染者被選中參加北京地壇醫(yī)院藥物試驗(yàn)。7人死亡。

2004年，泰國(guó)衛(wèi)生部和美國(guó)醫(yī)藥公司推行艾滋病疫苗人體試驗(yàn)計(jì)劃失敗，106人染上艾滋病毒

2003年，紐約“曼哈頓圣靈少兒中心”(ICC)利用在那里受托撫養(yǎng)的50多名艾滋病毒攜帶兒童，13次大劑量試服副作用極強(qiáng)的艾滋新藥。年齡最小者僅3月大。

1996年，美國(guó)輝瑞公司對(duì)100名尼日利亞兒童試藥。11人死亡，余者出現(xiàn)大腦損害、部分癱瘓或耳聾等癥狀。

藥物臨床研究質(zhì)量管理《赫爾辛基宣言》——人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則通過(guò)：第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，赫爾辛基（芬蘭）1964年6月修訂：第29屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，東京（日本）1975年10月第35屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，威尼斯（意大利）1983年10月

第41屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，香港1989年9月第48屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，南非1996年10月第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，愛(ài)丁堡（蘇格蘭）2000年10月第59屆世界醫(yī)大會(huì)，首爾（韓國(guó)）2008年10月

增加第29條說(shuō)明，華盛頓，2002

增加第30條說(shuō)明，東京，2004世界醫(yī)學(xué)大會(huì)（WorldMedicalAssociation，WMA）藥物臨床研究質(zhì)量管理《赫爾辛基宣言》——人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則

2008年10月，第59

屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)通過(guò)《赫爾辛基宣言》修正案，是宣言自1964年首次發(fā)布以來(lái)的第六次修正。修正案擴(kuò)展了宣言的適用對(duì)象，重申并進(jìn)一步澄清了基本原則和內(nèi)容，加強(qiáng)了對(duì)受試者的權(quán)利保護(hù)，同時(shí)還增加了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)注冊(cè)和使用人體組織時(shí)的同意等新內(nèi)容，修正案提高了人體醫(yī)學(xué)研究的倫理標(biāo)準(zhǔn)?！逗諣栃粱浴啡谋蛔鳛槲覈?guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的附錄，宣言在我國(guó)具有法律拘束力，除了遵循宣言的倫理規(guī)則外，我國(guó)還應(yīng)建立臨床試驗(yàn)注冊(cè)制度和受試者保護(hù)制度。

藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice相關(guān)術(shù)語(yǔ)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條試驗(yàn)方案（protocol）敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。知情同意書(shū)（informedconsentform）是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice相關(guān)術(shù)語(yǔ)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條倫理委員會(huì)（ethicscommittee）由醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響?！秱惱砦瘑T技術(shù)指導(dǎo)原則》已完成起草藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice相關(guān)術(shù)語(yǔ)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條試驗(yàn)用藥品（investigationalproduct）用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑。設(shè)盲（blinding/masking）臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知情，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配情況。合同研究組織（contractresearchorganization,CRO）一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書(shū)面規(guī)定。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備與必要條件《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)；臨床試驗(yàn)用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供；設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要；藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice受試者的權(quán)益保障《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條對(duì)受試者合法權(quán)益的保障是GCP的主要宗旨之一，受試者的權(quán)益主要包括對(duì)參加臨床試驗(yàn)的知情權(quán)、隱私權(quán)、自愿參加和退出權(quán)、試驗(yàn)用藥物（包括對(duì)照藥品）的免費(fèi)使用權(quán)、發(fā)生不良事件時(shí)獲得及時(shí)救治權(quán)、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件時(shí)的被賠償權(quán)等。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice試驗(yàn)方案與人員職責(zé)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條

臨床試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。試驗(yàn)題目試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)背景臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能申辦者的名稱(chēng)和地址進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所研究者的姓名、資格和地址試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice記錄與報(bào)告《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條病歷作為臨床試驗(yàn)的原始文件，應(yīng)完整保存。為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后5年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后5年。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPractice多種心試驗(yàn)《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》13章70條

多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開(kāi)始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗(yàn)的中心數(shù)目和試驗(yàn)的要求，以及對(duì)試驗(yàn)用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施。藥物臨床研究質(zhì)量管理GoodClinicalPracticeGCP認(rèn)證管理2004.03.01《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》

自2005年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請(qǐng)和檢查不合格的國(guó)家藥品臨床研究基地，將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格。

截止到2009年7月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式對(duì)外公布授予“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書(shū)”的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)21批次，共計(jì)349家。

藥物臨床研究質(zhì)量管理GCP認(rèn)證管理省級(jí)衛(wèi)生廳（初審）同級(jí)藥監(jiān)局（形式審查）SFDA（受理）現(xiàn)場(chǎng)檢查認(rèn)證批準(zhǔn)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書(shū)》藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利權(quán)商標(biāo)權(quán)商業(yè)秘密

工業(yè)產(chǎn)權(quán)

版權(quán)（著作權(quán)）

新客體（高新技術(shù)）

其他工業(yè)、科學(xué)及文學(xué)藝術(shù)領(lǐng)域的智力活動(dòng)成果的所有權(quán)文學(xué)、藝術(shù)和科學(xué)作品（作者權(quán)）演出、錄音、錄像、廣播作品（鄰接權(quán)）制圖、技術(shù)繪圖計(jì)算機(jī)軟件生物工程技術(shù)數(shù)字化技術(shù)國(guó)際網(wǎng)絡(luò)……知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)明專(zhuān)利實(shí)用新型專(zhuān)利外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利

是指就一項(xiàng)發(fā)明、實(shí)用新型或外觀設(shè)計(jì)向國(guó)家專(zhuān)利行政部門(mén)提出專(zhuān)利申請(qǐng)，經(jīng)依法審查合格后，向?qū)＠暾?qǐng)人授予在規(guī)定時(shí)間內(nèi)對(duì)該項(xiàng)目發(fā)明創(chuàng)造享有的專(zhuān)有權(quán)。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)——專(zhuān)利權(quán)發(fā)明，是指對(duì)產(chǎn)品、方法或者其改進(jìn)所提出的新的技術(shù)方案。實(shí)用新型，是指對(duì)產(chǎn)品的形狀、構(gòu)造或者其結(jié)合所提出的適于實(shí)用的新的技術(shù)方案。外觀設(shè)計(jì)，是指對(duì)產(chǎn)品的形狀、圖案或者其結(jié)合以及色彩與形狀、圖案的結(jié)合所作出的富有美感并適于工業(yè)應(yīng)用的新設(shè)計(jì)。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)分類(lèi)專(zhuān)利授權(quán)數(shù)量（件）比2006年增長(zhǎng)總計(jì)35178231.3%國(guó)內(nèi)專(zhuān)利授權(quán)30163234.7%國(guó)外專(zhuān)利授權(quán)5015013.6%發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)量6794817.6%實(shí)用新型專(zhuān)利申請(qǐng)量15003639.4%外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利申請(qǐng)量13379830.5%2007年國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利授權(quán)情況藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)——專(zhuān)利權(quán)授予專(zhuān)利條件（發(fā)明和實(shí)用新型）

新穎性創(chuàng)造性實(shí)用性藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)——專(zhuān)利權(quán)專(zhuān)利權(quán)的期限(自申請(qǐng)日起計(jì)算)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)：20年實(shí)用新型和外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利權(quán)：10年專(zhuān)利權(quán)的保護(hù)范圍

發(fā)明和實(shí)用新型專(zhuān)利權(quán)被授予后，除本法另有規(guī)定的以外，任何單位或者個(gè)人未經(jīng)專(zhuān)利權(quán)人許可，都不得實(shí)施其專(zhuān)利，即不得為生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)目的制造、使用、許諾銷(xiāo)售、銷(xiāo)售、進(jìn)口其專(zhuān)利產(chǎn)品，或者使用其專(zhuān)利方法以及使用、許諾銷(xiāo)售、銷(xiāo)售、進(jìn)口依照該專(zhuān)利方法直接獲得的產(chǎn)品。外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利權(quán)被授予后，任何單位或者個(gè)人未經(jīng)專(zhuān)利權(quán)人許可，都不得實(shí)施其專(zhuān)利，即不得為生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)目的制造、許諾銷(xiāo)售、銷(xiāo)售、進(jìn)口其外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利產(chǎn)品。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)——專(zhuān)利權(quán)專(zhuān)利權(quán)的終止專(zhuān)利權(quán)期限屆滿將自行終止；沒(méi)有按照規(guī)定繳納年費(fèi)的；專(zhuān)利權(quán)人以書(shū)面聲明放棄其專(zhuān)利權(quán)的。專(zhuān)利權(quán)的無(wú)效

專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)對(duì)宣告專(zhuān)利權(quán)無(wú)效的請(qǐng)求應(yīng)當(dāng)及時(shí)審查和作出決定，并通知請(qǐng)求人和專(zhuān)利權(quán)人。宣告專(zhuān)利權(quán)無(wú)效的決定，由國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)登記和公告。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)——專(zhuān)利權(quán)

不授予專(zhuān)利的發(fā)明創(chuàng)造違反法律規(guī)定不適合《專(zhuān)利法》保護(hù)的科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域的

專(zhuān)利權(quán)人的權(quán)利和義務(wù)違反法律規(guī)定不適合《專(zhuān)利法》保護(hù)的科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域的藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)——商業(yè)秘密

商業(yè)秘密，是指不被公眾所知悉、能為權(quán)利人帶來(lái)經(jīng)濟(jì)利益、具有實(shí)用性并經(jīng)權(quán)利人采取保密措施的技術(shù)信息和經(jīng)營(yíng)信息，具有明顯的財(cái)產(chǎn)價(jià)值，能通過(guò)經(jīng)濟(jì)上的利用或轉(zhuǎn)讓來(lái)實(shí)現(xiàn)其價(jià)值，屬于知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一部分。1993《反不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)法》藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)——商業(yè)秘密經(jīng)營(yíng)者不得采用下列手段侵犯商業(yè)秘密：

1.以盜竊、利誘、脅迫或者其他不正當(dāng)手段獲取權(quán)利人的商業(yè)秘密；2.披露、使用或者允許他人使用以前項(xiàng)手段獲取權(quán)利人的商業(yè)秘密；3.違反約定或者違反權(quán)利人有關(guān)保守商業(yè)秘密的要求，披露、使用或者允許他人使用其所掌握的商業(yè)秘密。

藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥品專(zhuān)利類(lèi)型發(fā)明專(zhuān)利實(shí)用新型外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品發(fā)明方法發(fā)明藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥品專(zhuān)利類(lèi)型——發(fā)明專(zhuān)利

產(chǎn)品發(fā)明指人工制造的各種有形物品的發(fā)明。

1.新物質(zhì)

2.藥物組合物

3.生物制品、微生物及其代謝產(chǎn)物藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥品專(zhuān)利類(lèi)型——發(fā)明專(zhuān)利

方法發(fā)明指把一個(gè)物品或物質(zhì)改變成為另一物品或物質(zhì)所采用的手段的發(fā)明。

1.制備和生產(chǎn)方法：如化合物的制備方法、組合物的制備方法、提取分離方法、純化方法等。

2.用途發(fā)明：如化學(xué)物質(zhì)的新的醫(yī)藥用途、藥物的新的適應(yīng)癥等。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥品專(zhuān)利類(lèi)型——實(shí)用新型

實(shí)用新型是指對(duì)產(chǎn)品的形狀、構(gòu)造或者其結(jié)合所提出的適于實(shí)用的新的技術(shù)方案。實(shí)用新型專(zhuān)利在創(chuàng)造性上較發(fā)明專(zhuān)利低，因此，常被人稱(chēng)之為“小發(fā)明”。實(shí)用新型必須具備兩個(gè)特征：

1、它必須是一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品應(yīng)該是工業(yè)方法制造的、占據(jù)一定空間的、具有實(shí)用型的物品，而不是方法。

2、它必須是具有一定形狀和構(gòu)造的產(chǎn)品，沒(méi)有固定形狀的物質(zhì)，以及氣體、液體、粉末物等不能被授予實(shí)用新型專(zhuān)利。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥品專(zhuān)利類(lèi)型——外觀設(shè)計(jì)

外觀設(shè)計(jì)是指對(duì)產(chǎn)品的形狀、圖案、色彩或者其結(jié)合所作出的富有美感并適于工業(yè)上應(yīng)用的新設(shè)計(jì)。外觀設(shè)計(jì)的特征是：

1.必須是產(chǎn)品形狀、圖案、色彩或其結(jié)合的新設(shè)計(jì)；

2.必須與產(chǎn)品結(jié)合，并能在工業(yè)上應(yīng)用；

3.富有美感。MagneticResonanceImaging磁共振成像發(fā)生事件作者或公司磁共振發(fā)展史1946發(fā)現(xiàn)磁共振現(xiàn)象BlochPurcell1971發(fā)現(xiàn)腫瘤的T1、T2時(shí)間長(zhǎng)Damadian1973做出兩個(gè)充水試管MR圖像Lauterbur1974活鼠的MR圖像Lauterbur等1976人體胸部的MR圖像Damadian1977初期的全身MR圖像

Mallard1980磁共振裝置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振設(shè)備中國(guó)安科

2003諾貝爾獎(jiǎng)金LauterburMansfierd時(shí)間MR成像基本原理實(shí)現(xiàn)人體磁共振成像的條件:人體內(nèi)氫原子核是人體內(nèi)最多的物質(zhì)。最易受外加磁場(chǎng)的影響而發(fā)生磁共振現(xiàn)象(沒(méi)有核輻射)有一個(gè)穩(wěn)定的靜磁場(chǎng)（磁體）梯度場(chǎng)和射頻場(chǎng)：前者用于空間編碼和選層，后者施加特定頻率的射頻脈沖，使之形成磁共振現(xiàn)象信號(hào)接收裝置：各種線圈計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：完成信號(hào)采集、傳輸、圖像重建、后處理等

人體內(nèi)的H核子可看作是自旋狀態(tài)下的小星球。自然狀態(tài)下，H核進(jìn)動(dòng)雜亂無(wú)章，磁性相互抵消zMyx進(jìn)入靜磁場(chǎng)后，H核磁矩發(fā)生規(guī)律性排列（正負(fù)方向），正負(fù)方向的磁矢量相互抵消后，少數(shù)正向排列（低能態(tài)）的H核合成總磁化矢量M，即為MR信號(hào)基礎(chǔ)ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脈沖前的磁化矢量MzB:施加90度RF脈沖后的磁化矢量Mxy.并以Larmor頻率橫向施進(jìn)C:90度脈沖對(duì)磁化矢量的作用。即M以螺旋運(yùn)動(dòng)的形式傾倒到橫向平面ABC在這一過(guò)程中，產(chǎn)生能量

三、弛豫（Relaxation）回復(fù)“自由”的過(guò)程

1.

縱向弛豫（T1弛豫）：

M0（MZ）的恢復(fù)，“量變”高能態(tài)1H→低能態(tài)1H自旋—晶格弛豫、熱弛豫

吸收RF光子能量（共振）低能態(tài)1H高能態(tài)1H

放出能量（光子，MRS）T1弛豫時(shí)間：

MZ恢復(fù)到M0的2/3所需的時(shí)間

T1愈小、M0恢復(fù)愈快T2弛豫時(shí)間：MXY喪失2/3所需的時(shí)間；T2愈大、同相位時(shí)間長(zhǎng)MXY持續(xù)時(shí)間愈長(zhǎng)MXY與ST1加權(quán)成像、T2加權(quán)成像

所謂的加權(quán)就是“突出”的意思

T1加權(quán)成像（T1WI）----突出組織T1弛豫（縱向弛豫）差別

T2加權(quán)成像（T2WI）----突出組織T2弛豫（橫向弛豫）差別。

磁共振診斷基于此兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像磁共振常規(guī)h檢查必掃這兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像.T1的長(zhǎng)度在數(shù)百至數(shù)千毫秒（ms）范圍T2值的長(zhǎng)度在數(shù)十至數(shù)千毫秒（ms）范圍

在同一個(gè)馳豫過(guò)程中,T2比T1短得多

如何觀看MR圖像：首先我們要分清圖像上的各種標(biāo)示。分清掃描序列、掃描部位、掃描層面。正常或異常的所在部位---即在同一層面觀察、分析T1、T2加權(quán)像上信號(hào)改變。絕大部分病變T1WI是低信號(hào)、T2WI是高信號(hào)改變。只要熟悉掃描部位正常組織結(jié)構(gòu)的信號(hào)表現(xiàn)，通常病變與正常組織不會(huì)混淆。一般的規(guī)律是T1WI看解剖,T2WI看病變。磁共振成像技術(shù)－－圖像空間分辨力，對(duì)比分辨力一、如何確定MRI的來(lái)源（一）層面的選擇1.MXY產(chǎn)生（1H共振）條件

RF=ω=γB02.梯度磁場(chǎng)Z（GZ）

GZ→B0→ω

不同頻率的RF

特定層面1H激勵(lì)、共振

3.層厚的影響因素

RF的帶寬↓

GZ的強(qiáng)度↑層厚↓〈二〉體素信號(hào)的確定1、頻率編碼2、相位編碼

M0↑--GZ、RF→相應(yīng)層面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋進(jìn)速度不同同頻率一定時(shí)間后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋進(jìn)頻率不同位置不同（相位不同）〈三〉空間定位及傅立葉轉(zhuǎn)換

GZ----某一層面產(chǎn)生MXYGX----MXY旋進(jìn)頻率不同

GY----MXY旋進(jìn)相位不同（不影響MXY大?。?/p>

↓某一層面不同的體素，有不同頻率、相位

MRS（FID）第三節(jié)、磁共振檢查技術(shù)檢查技術(shù)產(chǎn)生圖像的序列名產(chǎn)生圖像的脈沖序列技術(shù)名TRA、COR、SAGT1WT2WSETR、TE…….梯度回波FFE快速自旋回波FSE壓脂壓水MRA短TR短TE－－T1W長(zhǎng)TR長(zhǎng)TE－－T2W增強(qiáng)MR最常用的技術(shù)是：多層、多回波的SE（spinecho，自旋回波）技術(shù)磁共振掃描時(shí)間參數(shù)：TR、TE磁共振掃描還有許多其他參數(shù)：層厚、層距、層數(shù)、矩陣等序列常規(guī)序列自旋回波（SE）,快速自旋回波（FSE）梯度回波（FE）反轉(zhuǎn)恢復(fù)（IR），脂肪抑制（STIR）、水抑制（FLAIR）高級(jí)序列水成像（MRCP,MRU,MRM）血管造影（MRA,TOF2D/3D）三維成像（SPGR）彌散成像（DWI）關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)分析是一種成像技術(shù)而非掃描序列自旋回波（SE）必掃序列圖像清晰顯示解剖結(jié)構(gòu)目前只用于T1加權(quán)像快速自旋回波（FSE）必掃序列成像速度快多用于T2加權(quán)像梯度回波（GE）成像速度快對(duì)出血敏感T2加權(quán)像水抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)（IR）水抑制（FLAIR）抑制自由水梗塞灶顯示清晰判斷病灶成份脂肪抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)（IR）脂肪抑制（STIR）抑制脂肪信號(hào)判斷病灶成分其它組織顯示更清晰血管造影（MRA）無(wú)需造影劑TOF法PC法MIP投影動(dòng)靜脈分開(kāi)顯示水成像（MRCP，MRU，MRM）含水管道系統(tǒng)成像膽道MRCP泌尿路MRU椎管MRM主要用于診斷梗阻擴(kuò)張超高空間分辨率掃描任意方位重建窄間距重建技術(shù)大大提高對(duì)小器官、小病灶的診斷能力三維梯度回波（SPGR） 早期診斷腦梗塞

彌散成像MRI的設(shè)備一、信號(hào)的產(chǎn)生、探測(cè)接受1.磁體（Magnet）:靜磁場(chǎng)B0（Tesla,T）→組織凈磁矩M0

永磁型（permanentmagnet）常導(dǎo)型（resistivemagnet）超導(dǎo)型（superconductingmagnet）磁體屏蔽（magnetshielding）2.梯度線圈（gradientcoil）:

形成X、Y、Z軸的磁場(chǎng)梯度功率、切換率3.射頻系統(tǒng)（radio-frequencesystem，RF）

MR信號(hào)接收二、信號(hào)的處理和圖象顯示數(shù)模轉(zhuǎn)換、計(jì)算機(jī)，等等；MRI技術(shù)的優(yōu)勢(shì)1、軟組織分辨力強(qiáng)（判斷組織特性）2、多方位成像3、流空效應(yīng)（顯示血管）4、無(wú)骨骼偽影5、無(wú)電離輻射，無(wú)碘過(guò)敏6、不斷有新的成像技術(shù)MRI技術(shù)的禁忌證和限度1.禁忌證

體內(nèi)彈片、金屬異物各種金屬置入：固定假牙、起搏器、血管夾、人造關(guān)節(jié)、支架等危重病人的生命監(jiān)護(hù)系統(tǒng)、維持系統(tǒng)不能合作病人，早期妊娠，高熱及散熱障礙2.其他鈣化顯示相對(duì)較差空間分辨較差（體部，較同等CT）費(fèi)用昂貴多數(shù)MR機(jī)檢查時(shí)間較長(zhǎng)1.病人必須去除一切金屬物品，最好更衣，以免金屬物被吸入磁體而影響磁場(chǎng)均勻度，甚或傷及病人。2.掃描過(guò)程中病人身體（皮膚）不要直接觸碰磁體內(nèi)壁及各種導(dǎo)線，防止病人灼傷。3.紋身（紋眉）、化妝品、染發(fā)等應(yīng)事先去掉，因其可能會(huì)引起灼傷。4.病人應(yīng)帶耳塞，以防聽(tīng)力損傷。掃描注意事項(xiàng)顱腦MRI適應(yīng)癥顱內(nèi)良惡性占位病變腦血管性疾病梗死、出血、動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形（AVM）等顱腦外傷性疾病腦挫裂傷、外傷性顱內(nèi)血腫等感染性疾病腦膿腫、化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、結(jié)核等脫髓鞘性或變性類(lèi)疾病多發(fā)性硬化（MS）等先天性畸形胼胝體發(fā)育不良、小腦扁桃體下疝畸形等脊柱和脊髓MRI適應(yīng)證1.腫瘤性病變椎管類(lèi)腫瘤（髓內(nèi)、髓外硬膜內(nèi)、硬膜外），椎骨腫瘤（轉(zhuǎn)移性、原發(fā)性）2.炎癥性疾病脊椎結(jié)核、骨髓炎、椎間盤(pán)感染、硬膜外膿腫、蛛網(wǎng)膜炎、脊髓炎等3.外傷骨折、脫位、椎間盤(pán)突出、椎管內(nèi)血腫、脊髓損傷等4.脊柱退行性變和椎管狹窄癥椎間盤(pán)變性、膨隆、突出、游離，各種原因椎管狹窄，術(shù)后改變，5.脊髓血管畸形和血管瘤6.脊髓脫髓鞘疾?。ㄈ鏜S），脊髓萎縮7.先天性畸形胸部MRI適應(yīng)證呼吸系統(tǒng)對(duì)縱隔及肺門(mén)區(qū)病變顯示良好，對(duì)肺部結(jié)構(gòu)顯示不如CT。胸廓入口病變及其上下比鄰關(guān)系縱隔腫瘤和囊腫及其與大血管的關(guān)系其他較CT無(wú)明顯優(yōu)越性心臟及大血管大血管病變各類(lèi)動(dòng)脈瘤、腔靜脈血栓等心臟及心包腫瘤，心包其他病變其他（如先心、各種心肌病等）較超聲心動(dòng)圖無(wú)優(yōu)勢(shì)，應(yīng)用不廣腹部MRI適應(yīng)證主要用于部分實(shí)質(zhì)性器官的腫瘤性病變肝腫瘤性病變，提供鑒別信息胰腺腫瘤，有利小胰癌、胰島細(xì)胞癌顯示宮頸、宮體良惡性腫瘤及分期等，先天畸形腫瘤的定位（臟器上下緣附近）、分期膽道、尿路梗阻和腫瘤，MRCP，MRU直腸腫瘤骨與關(guān)節(jié)MRI適應(yīng)證X線及CT的后續(xù)檢查手段－－鈣質(zhì)顯示差和空間分辨力部分情況可作首選：1.累及骨髓改變的骨病（早期骨缺血性壞死，早期骨髓炎、骨髓腫瘤或侵犯骨髓的腫瘤）2.結(jié)構(gòu)復(fù)雜關(guān)節(jié)的損傷（膝、髖關(guān)節(jié)）3.形狀復(fù)雜部位的檢查（脊柱、骨盆等）軟件登錄界面軟件掃描界面圖像瀏覽界面膠片打印界面報(bào)告界面報(bào)告界面2合理應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防手術(shù)部位感染概述外科手術(shù)部位感染的2/3發(fā)生在切口醫(yī)療費(fèi)用的增加病人滿意度下降導(dǎo)致感染、止血和疼痛一直是外科的三大挑戰(zhàn)，止血和疼痛目前已較好解決感染仍是外科醫(yī)生面臨的重大問(wèn)題，處理不當(dāng)，將產(chǎn)生嚴(yán)重后果外科手術(shù)部位感染占院內(nèi)感染的14%～16%，僅次于呼吸道感染和泌尿道感染，居院內(nèi)感染第3位嚴(yán)重手術(shù)部位的感染——病人的災(zāi)難，醫(yī)生的夢(mèng)魘

預(yù)防手術(shù)部位感染（surgicalsiteinfection,SSI)

手術(shù)部位感染的40%–60%可以預(yù)防圍手術(shù)期使用抗菌藥物的目的外科醫(yī)生的困惑★圍手術(shù)期應(yīng)用抗生素是預(yù)防什么感染？★哪些情況需要抗生素預(yù)防？★怎樣選擇抗生素？★什么時(shí)候開(kāi)始用藥？★抗生素要用多長(zhǎng)時(shí)間？定義：指發(fā)生在切口或手術(shù)深部器官或腔隙的感染分類(lèi)：切口淺部感染切口深部感染器官／腔隙感染一、SSI定義和分類(lèi)二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)——切口淺部感染

指術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生、僅累及皮膚及皮下組織的感染，并至少具備下述情況之一者：

1．切口淺層有膿性分泌物

2．切口淺層分泌物培養(yǎng)出細(xì)菌

3．具有下列癥狀體征之一：紅熱，腫脹，疼痛或壓痛，因而醫(yī)師將切口開(kāi)放者（如培養(yǎng)陰性則不算感染）

4．由外科醫(yī)師診斷為切口淺部SSI

注意：縫線膿點(diǎn)及戳孔周?chē)腥静涣袨槭中g(shù)部位感染二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)——切口深部感染

指術(shù)后30天內(nèi)（如有人工植入物則為術(shù)后1年內(nèi)）發(fā)生、累及切口深部筋膜及肌層的感染，并至少具備下述情況之一者：

1.切口深部流出膿液

2.切口深部自行裂開(kāi)或由醫(yī)師主動(dòng)打開(kāi)，且具備下列癥狀體征之一：①體溫＞38℃；②局部疼痛或壓痛

3.臨床或經(jīng)手術(shù)或病理組織學(xué)或影像學(xué)診斷，發(fā)現(xiàn)切口深部有膿腫

4.外科醫(yī)師診斷為切口深部感染

注意：感染同時(shí)累及切口淺部及深部者，應(yīng)列為深部感染

二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)—器官／腔隙感染

指術(shù)后30天內(nèi)（如有人工植入物★則術(shù)后1年內(nèi)）、發(fā)生在手術(shù)曾涉及部位的器官或腔隙的感染，通過(guò)手術(shù)打開(kāi)或其他手術(shù)處理，并至少具備以下情況之一者：

1.放置于器官/腔隙的引流管有膿性引流物

2.器官/腔隙的液體或組織培養(yǎng)有致病菌

3.經(jīng)手術(shù)或病理組織學(xué)或影像學(xué)診斷器官/腔隙有膿腫

4.外科醫(yī)師診斷為器官/腔隙感染

★人工植入物：指人工心臟瓣膜、人工血管、人工關(guān)節(jié)等二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)—器官／腔隙感染

不同種類(lèi)手術(shù)部位的器官/腔隙感染有：

腹部：腹腔內(nèi)感染（腹膜炎，腹腔膿腫）生殖道：子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、盆腔膿腫血管：靜脈或動(dòng)脈感染三、SSI的發(fā)生率美國(guó)1986年～1996年593344例手術(shù)中，發(fā)生SSI15523次，占2.62%英國(guó)1997年～2001年152所醫(yī)院報(bào)告在74734例手術(shù)中，發(fā)生SSI3151例，占4.22%中國(guó)？SSI占院內(nèi)感染的14～16%，僅次于呼吸道感染和泌尿道感染三、SSI的發(fā)生率SSI與部位：非腹部手術(shù)為2%～5%腹部手術(shù)可高達(dá)20%SSI與病人：入住ICU的機(jī)會(huì)增加60%再次入院的機(jī)會(huì)是未感染者的5倍SSI與切口類(lèi)型：清潔傷口 1%～2%清潔有植入物 ＜5%可染傷口＜10%手術(shù)類(lèi)別手術(shù)數(shù)SSI數(shù)感染率(%)小腸手術(shù)6466610.2大腸手術(shù)7116919.7子宮切除術(shù)71271722.4肝、膽管、胰手術(shù)1201512.5膽囊切除術(shù)8222.4不同種類(lèi)手術(shù)的SSI發(fā)生率：三、SSI的發(fā)生率手術(shù)類(lèi)別SSI數(shù)SSI類(lèi)別（%）切口淺部切口深部器官/腔隙小腸手術(shù)6652.335.412.3大腸手術(shù)69158.426.315.3子宮切除術(shù)17278.813.57.6骨折開(kāi)放復(fù)位12379.712.28.1不同種類(lèi)手術(shù)的SSI類(lèi)別：三、SSI的發(fā)生率延遲愈合疝內(nèi)臟膨出膿腫，瘺形成。需要進(jìn)一步處理這里感染將導(dǎo)致:延遲愈合疝內(nèi)臟膨出膿腫、瘺形成需進(jìn)一步處理四、SSI的后果四、SSI的后果在一些重大手術(shù)，器官/腔隙感染可占到1/3。SSI病人死亡的77%與感染有關(guān)，其中90%是器官/腔隙嚴(yán)重感染

——InfectControlandHospEpidemiol,1999,20(40:247-280SSI的死亡率是未感染者的2倍五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（1）病人因素：高齡、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖、吸煙、其他部位有感染灶、已有細(xì)菌定植、免疫低下、低氧血癥五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（2）術(shù)前因素：術(shù)前住院時(shí)間過(guò)長(zhǎng)用剃刀剃毛、剃毛過(guò)早手術(shù)野衛(wèi)生狀況差（術(shù)前未很好沐浴）對(duì)有指征者未用抗生素預(yù)防五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（3）手術(shù)因素：手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)中發(fā)生明顯污染置入人工材料、組織創(chuàng)傷大止血不徹底、局部積血積液存在死腔和/或失活組織留置引流術(shù)中低血壓、大量輸血刷手不徹底、消毒液使用不當(dāng)器械敷料滅菌不徹底等手術(shù)特定時(shí)間是指在大量同種手術(shù)中處于第75百分位的手術(shù)持續(xù)時(shí)間其因手術(shù)種類(lèi)不同而存在差異超過(guò)T越多，SSI機(jī)會(huì)越大五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（4）SSI危險(xiǎn)指數(shù)（美國(guó)國(guó)家醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)制定）：病人術(shù)前已有≥3種危險(xiǎn)因素污染或污穢的手術(shù)切口手術(shù)持續(xù)時(shí)間超過(guò)該類(lèi)手術(shù)的特定時(shí)間（T）

（或一般手術(shù)＞2h)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法根據(jù)指南使用預(yù)防性抗菌藥物正確脫毛方法縮短術(shù)前住院時(shí)間維持手術(shù)患者的正常體溫血糖控制氧療抗菌素的預(yù)防/治療預(yù)防

在污染細(xì)菌接觸宿主手術(shù)部位前給藥治療

在污染細(xì)菌接觸宿主手術(shù)部位后給藥

防患于未然六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用125預(yù)防和治療性抗菌素使用目的：清潔手術(shù)：防止可能的外源污染可染手術(shù)：減少粘膜定植細(xì)菌的數(shù)量污染手術(shù)：清除已經(jīng)污染宿主的細(xì)菌六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用126需植入假體，心臟手術(shù)、神外手術(shù)、血管外科手術(shù)等六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用預(yù)防性抗菌素使用指征：可染傷口(Clean-contaminatedwound)污染傷口（Contaminatedwound）清潔傷口（Cleanwound）但存在感染風(fēng)險(xiǎn)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對(duì)哪些病人有用?什么時(shí)候開(kāi)始用藥?抗生素種類(lèi)選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用預(yù)防性抗菌素顯示有效的手術(shù)有：婦產(chǎn)科手術(shù)胃腸道手術(shù)(包括闌尾炎)口咽部手術(shù)腹部和肢體血管手術(shù)心臟手術(shù)骨科假體植入術(shù)開(kāi)顱手術(shù)某些“清潔”手術(shù)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對(duì)哪些病人有用?什么時(shí)候開(kāi)始用藥?抗生素種類(lèi)選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用

理想的給藥時(shí)間？目前還沒(méi)有明確的證據(jù)表明最佳的給藥時(shí)機(jī)研究顯示：切皮前45～75min給藥，SSI發(fā)生率最低，且不建議在切皮前30min內(nèi)給藥影響給藥時(shí)間的因素:所選藥物的代謝動(dòng)力學(xué)特性手術(shù)中污染發(fā)生的可能時(shí)間病人的循環(huán)動(dòng)力學(xué)狀態(tài)止血帶的使用剖宮產(chǎn)細(xì)菌在手術(shù)傷口接種后的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)

手術(shù)過(guò)程

012345671hr2hrs6hrs1day3-5days細(xì)菌數(shù)logCFU/ml六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用132術(shù)后給藥，細(xì)菌在手術(shù)傷口接種的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)無(wú)改變

手術(shù)過(guò)程抗生素血腫血漿六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用Antibioticsinclot

手術(shù)過(guò)程

血漿中抗生素予以抗生素血塊中抗生素血漿術(shù)前給藥，可以有效抑制細(xì)菌在手術(shù)傷口的生長(zhǎng)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用134ClassenDC,etal..NEnglJMed1992;326:281切開(kāi)前時(shí)間切開(kāi)后時(shí)間予以抗生素切開(kāi)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用不同給藥時(shí)間，手術(shù)傷口的感染率不同NEJM1992;326:281-6投藥時(shí)間感染數(shù)（%）相對(duì)危險(xiǎn)度(95%CI)早期（切皮前2-24h）36914(3.8%)6.7(2.9-14.7)4.3手術(shù)前（切皮前45-75min)170810(0.9%)1.0圍手術(shù)期（切皮后3h內(nèi)）2824(1.4%)2.4(0.9-7.9) 2.1手術(shù)后（切皮3h以上）48816(3.3%)5.8(2.6-12.3)

5.8全部284744(1.5%)似然比病人數(shù)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用結(jié)論：抗生素在切皮前45-75min或麻醉誘導(dǎo)開(kāi)始時(shí)給藥，預(yù)防SSI效果好136六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用切口切開(kāi)后，局部抗生素分布將受阻必須在切口切開(kāi)前給藥?。?！抗菌素應(yīng)在切皮前45～75min給藥六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對(duì)哪些病人有用?什么時(shí)候開(kāi)始用藥?抗生素種類(lèi)選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？有效安全殺菌劑半衰期長(zhǎng)相對(duì)窄譜廉價(jià)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用抗生素的選擇原則：各類(lèi)手術(shù)最易引起SSI的病原菌及預(yù)防用藥選擇六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用

手術(shù)最可能的病原菌預(yù)防用藥選擇膽道手術(shù)革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢呋辛或頭孢哌酮或

(如脆弱類(lèi)桿菌）頭孢曲松闌尾手術(shù)革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢呋辛或頭孢噻肟；

(如脆弱類(lèi)桿菌）＋甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢呋辛或頭孢曲松或

(如脆弱類(lèi)桿菌）頭孢噻肟；＋甲硝唑泌尿外科手術(shù)革蘭陰性桿菌頭孢呋辛；環(huán)丙沙星婦產(chǎn)科手術(shù)革蘭陰性桿菌，腸球菌頭孢呋辛或頭孢曲松或

B族鏈球菌，厭氧菌頭孢噻肟；+甲硝唑莫西沙星（可單藥應(yīng)用）注:各種手術(shù)切口感染都可能由葡萄球菌引起六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對(duì)哪些病人有用?什么時(shí)候開(kāi)始用藥?抗生素種類(lèi)選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用單次給藥還是多次給藥？沒(méi)有證據(jù)顯示多次給藥比單次給藥好傷口關(guān)閉后給藥沒(méi)有益處多數(shù)指南建議24小時(shí)內(nèi)停藥沒(méi)有必要維持抗菌素治療直到撤除尿管和引流管手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)或術(shù)中出血量較大時(shí)可重復(fù)給藥細(xì)菌污染定植感染一次性用藥用藥24h用藥4872h數(shù)小時(shí)從十?dāng)?shù)小時(shí)到數(shù)十小時(shí)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用用藥時(shí)機(jī)不同，用藥期限也應(yīng)不同短時(shí)間預(yù)防性應(yīng)用抗生素的優(yōu)點(diǎn)：六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用減少毒副作用不易產(chǎn)生耐藥菌株不易引起微生態(tài)紊亂減輕病人負(fù)擔(dān)可以選用單價(jià)較高但效果較好的抗生素減少護(hù)理工作量藥品消耗增加抗菌素相關(guān)并發(fā)癥增加耐藥抗菌素種類(lèi)增加易引起脆弱芽孢桿菌腸炎MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）定植六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用延長(zhǎng)抗菌素使用的缺點(diǎn)：六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對(duì)哪些病人有用?什么時(shí)候開(kāi)始用藥?抗生素種類(lèi)選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？正確的給藥方法：六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用應(yīng)靜脈給藥，2030min滴完肌注、口服存在吸收上的個(gè)體差異，不能保證血液和組織的藥物濃度，不宜采用常用的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素半衰期為12h，若手術(shù)超過(guò)３４h，應(yīng)給第２個(gè)劑量，必要時(shí)還可用第３次可能有損傷腸管的手術(shù)，術(shù)前用抗菌藥物準(zhǔn)備腸道局部抗生素沖洗創(chuàng)腔或傷口無(wú)確切預(yù)防效果，不予提倡不應(yīng)將日常全身性應(yīng)用的抗生素應(yīng)用于傷口局部（誘發(fā)高耐藥）必要時(shí)可用新霉素、桿菌肽等抗生素緩釋系統(tǒng)（PMMA—青大霉素骨水泥或膠原海綿)局部應(yīng)用可能有一定益處六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用不提倡局部預(yù)防應(yīng)用抗生素：時(shí)機(jī)不當(dāng)時(shí)間太長(zhǎng)選藥不當(dāng)，缺乏針對(duì)性六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用預(yù)防用藥易犯的錯(cuò)誤：在開(kāi)刀前45-75min之內(nèi)投藥按最新臨床指南選藥術(shù)后24小時(shí)內(nèi)停藥擇期手術(shù)后一般無(wú)須繼續(xù)使用抗生素大量對(duì)比研究證明，手術(shù)后繼續(xù)用藥數(shù)次或數(shù)天并不能降低手術(shù)后感染率若病人有明顯感染高危因素或使用人工植入物，可再用1次或數(shù)次小結(jié)預(yù)防SSI干預(yù)方法

——正確的脫毛方法用脫毛劑、術(shù)前即刻備皮可有效減少SSI的發(fā)生手術(shù)部位脫毛方法與切口感染率的關(guān)系：備皮方法 剃毛備皮 5.6%

脫毛0.6%備皮時(shí)間 術(shù)前24小時(shí)前 ＞20%

術(shù)前24小時(shí)內(nèi) 7.1%

術(shù)前即刻 3.1%方法/時(shí)間 術(shù)前即刻剪毛 1.8%

前1晚剪/剃毛 4.0%THANKYOUMagneticResonanceImagingPART01磁共振成像發(fā)生事件作者或公司磁共振發(fā)展史1946發(fā)現(xiàn)磁共振現(xiàn)象BlochPurcell1971發(fā)現(xiàn)腫瘤的T1、T2時(shí)間長(zhǎng)Damadian1973做出兩個(gè)充水試管MR圖像Lauterbur1974活鼠的MR圖像Lauterbur等1976人體胸部的MR圖像Damadian1977初期的全身MR圖像

Mallard1980磁共振裝置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振設(shè)備中國(guó)安科

2003諾貝爾獎(jiǎng)金LauterburMansfierd時(shí)間PART02MR成像基本原理實(shí)現(xiàn)人體磁共振成像的條件:人體內(nèi)氫原子核是人體內(nèi)最多的物質(zhì)。最易受外加磁場(chǎng)的影響而發(fā)生磁共振現(xiàn)象(沒(méi)有核輻射)有一個(gè)穩(wěn)定的靜磁場(chǎng)（磁體）梯度場(chǎng)和射頻場(chǎng)：前者用于空間編碼和選層，后者施加特定頻率的射頻脈沖，使之形成磁共振現(xiàn)象信號(hào)接收裝置：各種線圈計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：完成信號(hào)采集、傳輸、圖像重建、后處理等

人體內(nèi)的H核子可看作是自旋狀態(tài)下的小星球。自然狀態(tài)下，H核進(jìn)動(dòng)雜亂無(wú)章，磁性相互抵消zMyx進(jìn)入靜磁場(chǎng)后，H核磁矩發(fā)生規(guī)律性排列（正負(fù)方向），正負(fù)方向的磁矢量相互抵消后，少數(shù)正向排列（低能態(tài)）的H核合成總磁化矢量M，即為MR信號(hào)基礎(chǔ)ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脈沖前的磁化矢量MzB:施加90度RF脈沖后的磁化矢量Mxy.并以Larmor頻率橫向施進(jìn)C:90度脈沖對(duì)磁化矢量的作用。即M以螺旋運(yùn)動(dòng)的形式傾倒到橫向平面ABC在這一過(guò)程中，產(chǎn)生能量

三、弛豫（Relaxation）回復(fù)“自由”的過(guò)程

1.

縱向弛豫（T1弛豫）：

M0（MZ）的恢復(fù)，“量變”高能態(tài)1H→低能態(tài)1H自旋—晶格弛豫、熱弛豫

吸收RF光子能量（共振）低能態(tài)1H高能態(tài)1H

放出能量（光子，MRS）T1弛豫時(shí)間：

MZ恢復(fù)到M0的2/3所需的時(shí)間

T1愈小、M0恢復(fù)愈快T2弛豫時(shí)間：MXY喪失2/3所需的時(shí)間；T2愈大、同相位時(shí)間長(zhǎng)MXY持續(xù)時(shí)間愈長(zhǎng)MXY與ST1加權(quán)成像、T2加權(quán)成像

所謂的加權(quán)就是“突出”的意思

T1加權(quán)成像（T1WI）----突出組織T1弛豫（縱向弛豫）差別

T2加權(quán)成像（T2WI）----突出組織T2弛豫（橫向弛豫）差別。

磁共振診斷基于此兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像磁共振常規(guī)h檢查必掃這兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像.T1的長(zhǎng)度在數(shù)百至數(shù)千毫秒（ms）范圍T2值的長(zhǎng)度在數(shù)十至數(shù)千毫秒（ms）范圍

在同一個(gè)馳豫過(guò)程中,T2比T1短得多

如何觀看MR圖像：首先我們要分清圖像上的各種標(biāo)示。分清掃描序列、掃描部位、掃描層面。正?；虍惓５乃诓课?--即在同一層面觀察、分析T1、T2加權(quán)像上信號(hào)改變。絕大部分病變T1WI是低信號(hào)、T2WI是高信號(hào)改變。只要熟悉掃描部位正常組織結(jié)構(gòu)的信號(hào)表現(xiàn)，通常病變與正常組織不會(huì)混淆。一般的規(guī)律是T1WI看解剖,T2WI看病變。磁共振成像技術(shù)－－圖像空間分辨力，對(duì)比分辨力一、如何確定MRI的來(lái)源（一）層面的選擇1.MXY產(chǎn)生（1H共振）條件

RF=ω=γB02.梯度磁場(chǎng)Z（GZ）

GZ→B0→ω

不同頻率的RF

特定層面1H激勵(lì)、共振

3.層厚的影響因素

RF的帶寬↓

GZ的強(qiáng)度↑層厚↓〈二〉體素信號(hào)的確定1、頻率編碼2、相位編碼

M0↑--GZ、RF→相應(yīng)層面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋進(jìn)速度不同同頻率一定時(shí)間后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋進(jìn)頻率不同位置不同（相位不同）〈三〉空間定位及傅立葉轉(zhuǎn)換

GZ----某一層面產(chǎn)生M