利培酮藥代動力學影響因素及血藥濃度與臨床效應(yīng)的關(guān)系

精品文檔-下載后可編輯利培酮藥代動力學影響因素及血藥濃度與臨床效應(yīng)的關(guān)系【摘要】目的探討吸煙與性別對利培酮藥代動力學及穩(wěn)態(tài)濃度的影響，以及利培酮、九羥利培酮穩(wěn)態(tài)濃度與療效、不良反應(yīng)的關(guān)系。方法對30例精神分裂癥患者進行利培酮藥代動力學研究。結(jié)果吸煙者的利培酮穩(wěn)半衰期、達峰濃度和穩(wěn)態(tài)濃度明顯低于非吸煙者（P

【關(guān)鍵詞】利培酮；九羥利培酮；藥代動力學；精神分裂癥

利培酮為作為一種新型的非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥療效顯著[1]并對老年癡呆引起的精神癥狀也有較好的療效。我們更深一步研究性別和吸煙對利培酮藥代動力學的影響、利培酮及九羥利培酮穩(wěn)態(tài)濃度與治療療效的關(guān)系，為合理使用利培酮提供信息。

1資料與方法

1.1入組標準符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第2版的精神分裂癥標準[2]的住院患者，可為初發(fā)或復(fù)發(fā)者。經(jīng)檢查，患者心、肝、腎功能正常，血象正常。近1周未服用抗精神病藥，6周內(nèi)未服用長效抗精神病藥。吸煙者的吸煙史須>1年，每天吸煙量≥10支。

1.2病例資料全部病例均來源于廣東省中山市第三人民醫(yī)院的精神分裂癥住院患者，符合上述入組標準。

1.2.1藥代動力學研究樣本：共30例，分為男性吸煙組10例，男性非吸煙組10例，女性組（非吸煙者）10例；年齡20～50歲，平均29.16歲。3組病例年齡均進行匹配，相差不超過3歲。

1.2.2穩(wěn)態(tài)濃度與治療效應(yīng)研究樣本：共60例，男性42例（其中非吸煙者20例），女性18例（均不吸煙）；年齡16～53歲，平均28.17歲。

1.3給藥方法入組病例單用利培酮治療。第1周為增量期，第2開始按4mg/d固定劑量服藥，分別于晨7時和下午5時兩次口服，連用8周。

1.4取血時間所有患者于治療前及治療后第2、4、6、8周末晨7時前抽靜脈血5ml，做穩(wěn)態(tài)谷濃度測定，其中做藥動學研究的患者還于服藥第4周末晨7時的服藥前和服藥后第3、5、7、9、14小時抽靜脈血5ml，研究穩(wěn)態(tài)濃度時的藥代動力學參數(shù)。

1.5臨床評定采用簡明精神病癥狀評定量表（BPRS），陽性和陰性癥狀量表（SAPS、SANS）和副反應(yīng)量表（TESS），于治療后第2、4、6、8周評定。

1.6血藥濃度測定方法采用反相高效液相色譜法[3]，利培酮在3.0～96μg/L的測定范圍內(nèi)；9-羥利培酮在5.0～160μg/L的測定范圍內(nèi)，均具有良好的直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r>0.99。

2結(jié)果

2.1吸煙和性別對利培酮及九羥利培酮藥代動力學、穩(wěn)態(tài)濃度的影響表1顯示：利培酮和九羥利培酮的消除速率常數(shù)、消除半衰期、達峰濃度Cmax及第2周末穩(wěn)態(tài)濃度谷值，吸煙組與非吸煙男、女組相比有顯著性差異（P

2.2穩(wěn)態(tài)血藥濃度與療效、不良反應(yīng)的關(guān)系表2顯示：利培酮、九羥利培酮穩(wěn)態(tài)濃度和二者總濃度與TESS呈顯著正相關(guān)（P

3討論

在利培酮與九羥利培酮藥代動力學參數(shù)方面，第2、4、6、8周利培酮和九羥利培酮的穩(wěn)態(tài)濃度為非吸煙女性明顯高于吸煙男性（P60μg/L時療效并不增加，而不良反應(yīng)加重。我們認為，利培酮血藥濃度監(jiān)測具有一定的臨床意義，特別是用以指導(dǎo)用藥劑量，血藥濃度以20～60μg/L為宜。

參考文獻

[1]BLINO.Acomparativeofnewantipsychotics.CanJPsychiatry，1999，44（3）：235-244.

[2]楊德森.中國精神疾病診斷標準與案例.長沙：湖南大學出版社，1989：525-530.

[3]付崇明，王登勤，等.反相高效液相色譜法測定人血中利培酮及九羥利培酮及其臨床應(yīng)用.中國臨床藥理學雜志，20