藥劑學(xué)課堂重點(diǎn)

緒論1、什么叫藥劑學(xué)？藥物？藥品？藥物與藥品的區(qū)別？劑型與藥物制劑的區(qū)別？藥劑學(xué)(pharmaceutics):是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。藥物(Drug):具有生物活性、有可能制備成醫(yī)藥品的物質(zhì)，但不能直接用于患者。藥品(drugproducts):用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，又目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。(臨床上用于患者的最終產(chǎn)品，主要以劑型的形式上市。)藥物劑型(Dosageforms)為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式.藥物制劑(PharmaceuticalPreparations)為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種.2、 藥物劑型的重要性？決定藥物的作用性質(zhì)決定藥物的作用速度影響藥物的毒副作用影響藥物的體內(nèi)分布影響藥物的療效3、 藥物劑型的選擇性？藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性臨床治療的需要臨床用藥的順應(yīng)性4、 GAP、GLP、GCP、GMP、GSP？GMP(GoodManufacturingPractice)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP(GoodLaboratoryPractice)藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP(GoodClinicalPractice)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GSP(GoodSupplyingPractice)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP(GoodAgriculturalPractices)良好農(nóng)業(yè)規(guī)范5、什么叫藥典？現(xiàn)行中國藥典及其組成部分？USP、BP、JP、EP、IP?藥典(pharmacopoeia)是一個國家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國家藥典委員會編寫，并由政府頒布施行，具有法律約束力。組成部分：I中藥材、中成藥；II化學(xué)藥品、放射性藥品；HI生物制品藥典中收載：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及制劑。規(guī)定：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù).美國藥典USP(2010年版)英國藥典BP(2009年版)日本藥局方^(2006年版)歐洲藥典EP(2008年版)國際藥典Ph.Int6、 藥物劑型的三種分類？核物態(tài)分類:液體劑型、固體劑型、半固體劑型、氣體劑型按分散系統(tǒng)分類:真溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸液型、氣體分散型、固體分散型按給藥途徑與給藥方法分類：經(jīng)胃腸道給藥劑型非經(jīng)胃腸道給藥的劑型：注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥、黏膜給藥、腔道給藥藥物制劑的基本理論1、表面活性劑的分類A、離子表面活性劑堿金屬皂---硬脂酸鈉、硬脂酸鉀O/W型乳化劑勺巴皂類（高級脂肪酸鹽）〈堿土金屬皂---硬脂酸的鈣皂W/O型乳化劑（一）陰離子表面活性劑J（一般只用于外用制劑）〔有機(jī)胺皂---硬脂酸三乙醇胺O/W型乳膏劑乳化劑'硫酸化物硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）、十二烷基硫酸鈉SDS，月桂醇硫酸鈉）磺酸化物為優(yōu)良的洗滌劑（二） 陽離子表面活性劑苯扎氯銨（潔爾滅）和苯扎漠銨（新潔爾滅）主要用于殺菌和防腐。（三） 兩性離子表面活性劑卵磷脂（O/W或W/O）；氨基酸型和甜菜堿型B、非離子表面活性劑（一） 脂肪酸甘油酯HLB為3?4W/O型輔助乳化劑盤糖脂肪酸酯O/W（二） 多元醇型，脂肪酸山梨坦司盤（span）HLB1.8?8.6W/O型乳化劑「聚山梨酯吐溫（Tween）O/W型乳化劑、增溶劑、分散劑、潤濕劑賣澤O/W型乳化劑（三） 聚氧乙烯型芐澤O/W型乳化劑（四） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆（商品名普朗尼克）O/W型乳化劑臨界膠束濃度（criticalmicellconcentration,CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。分散系統(tǒng)由真溶液轉(zhuǎn)變?yōu)槟z體溶液。液體制劑1、什么叫助溶劑、潛溶劑、增溶劑？助溶（hydrotropy）系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或金帝和物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。能提高難溶性藥物的溶解度的混合溶劑，為了提高藥物的溶解度常常使用兩種或多種混合溶劑，在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象叫做潛溶(cosolvency)。增溶(solubilization)是指某些表面活性劑增大難溶性藥物的溶解度的作用。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑。2、 表面活性劑增溶的原理？表面活性劑在水中形成了膠束的結(jié)果3、 計算冰點(diǎn)下降值4、 藥物溶液的PH一般情況下，注射液PH應(yīng)在4~9范圍內(nèi)，眼用5~95、 分散體系中微粒大小與特征？6、 混懸劑的定義？難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的多相分散體系，屬粗分散體系.7、 適合制備混懸劑的藥物？難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時使藥物產(chǎn)生緩釋作用8、 混懸劑的物理穩(wěn)定性？混懸粒子的沉降速度；微粒的荷電與水化；絮凝與反絮凝；結(jié)晶微粒的長大；分散相的濃度和溫度9、 混懸劑的穩(wěn)定劑有哪些？助懸劑(低分子助懸劑和高分子助懸劑)；潤濕劑；絮凝劑和反絮凝劑10、 分散法？不加潤濕劑的分散法親水性藥物原料粉碎f加液研磨f加其余液體至全量加潤濕劑的分散法疏水性藥物原料加潤濕劑研磨f再加其它液體研磨f加其余液體至全量11、 什么是水飛？在藥物中加適量的水研磨至細(xì)，再加入較多量的水，攪拌，稍加靜置，傾出上層液體，研細(xì)的懸浮微粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粉再進(jìn)行研磨，如此反復(fù)直至完全研細(xì)，達(dá)到要求的分散度為止。12、 混懸劑的質(zhì)量評價？微粒大??；沉降容積比；絮凝度；重新分散★13、乳劑乳劑(Emulsions)互不相溶的兩相液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中所形成的多相液體分散體系.乳劑的作用特點(diǎn)液滴的分散度高一吸收快、藥效好，生物利用度高；油性藥物的乳劑一劑量準(zhǔn)確，服用方便；O/W型乳劑一可掩蓋不良味道；外用乳劑一改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；靜脈注射乳劑一體內(nèi)分布快、有靶向性。0/W型乳劑和W/0型乳劑的區(qū)別o/w型乳劑o/w型乳劑w/。型乳劑外觀乳白色油狀色近似外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋 可用油稀釋稀釋導(dǎo)電性 導(dǎo)電乳化劑的穩(wěn)定性(分層、絮凝、合并與破裂、酸敗)導(dǎo)電性 導(dǎo)電乳化劑的穩(wěn)定性(分層、絮凝、合并與破裂、酸敗)固體碘溶性顏料1、 什么叫粉體學(xué)?粒子大粉體學(xué)(myomrkM是研2、 粒油溶性顏*T粒度分布(學(xué)我華年si分為：頻率分布和累3、 粉體密度的順序？內(nèi)相染色:小(粒度)「卜相染色內(nèi)相染色研究無數(shù)個固體粒子集合的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。ze-distribution)表示不同粒徑的粒子群在粉體中所分布的情況,.，反映粒子大小的均勻程度。積分布真密度3顆粒密度〉振實(shí)密度3堆密度若顆粒致密無細(xì)孔和空洞，則真密度=顆粒密度粉體的密度根據(jù)所指的體積不同分為：真密度、顆粒密度、松密度。4、 粉體的流動性表示方法？休止角、流速、壓縮度5、 什么叫休止角、流速、壓縮度？休止角(angleofrepose)靜止?fàn)顟B(tài)的粉體堆積體自由表面與水平面之間的夾角。休止角越小流動性越好。流速(flowvelocity)是將物料加入漏斗中，測量全部物料流出所需的時間，即為流出速度。壓縮度(compressibility)是粉體流動性的重要指標(biāo)，其大小反映粉體的凝聚性、松軟狀態(tài)。壓縮度20%以下流動性較好，壓縮度增大時流動性下降。6、 改善粉體流動性的方法？A、 增大粒子大小，大于200微米粉體B、 粒子形態(tài)及表面粗糙度：球形粒子C、 含濕量：水分增加粒子間粘著力。、加入助流劑的影響：加入0.1%?2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性，但過多使用反而增加阻力。7、什么叫吸濕性、CRH?CRH的意義？吸濕性(moistureabsorption)是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。臨界相對濕度(criticalrelativehumidity，CRH)是指水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到一定值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為CRH.（水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無關(guān)；水不溶性藥物具有加和性）CRH的意義：（1）CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；（2） 為生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境提供參考；（3） 為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。8、 什么叫目？目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。9、 混合的原則？混合原則與注意事項(xiàng)（1） 組分的比例數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過大時，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細(xì)后，加入等體積其它藥物細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。（2） 組分的密度密度差異較大時，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大者沉于底部而不易混勻。（3） 組分的吸附性與帶電性應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。（4） 含液體或易吸濕性的組分如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決：如含結(jié)晶水，則可用等摩爾無水物代替；若是吸濕性很強(qiáng)的藥物，則可在低于其臨界相對濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；若組分因混合引起吸濕，則不應(yīng)混合，可分別包裝。（5） 含可形成低共熔混合物的組分將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。10、 什么叫散劑？散劑的粒度要求？散劑（Powders）藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀固體制劑，可供內(nèi)服和外用?？诜榧?xì)粉，兒童用及局部用散劑為最細(xì)粉。11、 散劑的特點(diǎn)粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用。12、 散劑的分類按用途分類（口服散劑、局部散劑（撒布散、吹入散、牙用散）、煮散劑）按組成分類（單散劑、復(fù)方散）按藥物性質(zhì)（普通散劑、特殊散劑）13、 什么叫粉碎？粉碎（crushing是將大塊物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小的顆粒或細(xì)粉的操作，通常要對粉碎后的物料進(jìn)行過篩，以獲得均勻的粒子。粉碎機(jī)（研缽、球磨機(jī)）14、 藥篩有哪幾種？編制篩、沖眼篩、振動篩、振蕩篩15、 混合的原則？組分的比例數(shù)量差異懸殊、組分比例相差過大時，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細(xì)后，加入等體積其它藥物細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。組分的密度密度差異較大時，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚(yáng)，密度大者沉于底部而不易混勻。組分的吸附性與帶電性應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。含液體或易吸濕性的組分如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。含可形成低共熔混合物的組分將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。十倍散是1:10的倍散，是由1份藥物加9份稀釋劑均勻混合制成的。16、 顆粒劑的質(zhì)量檢查？外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3分鐘，不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和不得過15%干燥失重：取供試品照藥典水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過2.0%水分：按水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得過6.0%（中藥顆粒劑）溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。17、 什么叫包衣片、泡騰片、分散片？包衣片（Coatedtablets）是在上述普遍壓制片的外表面包上一層衣膜的片。泡騰片（Effervescenttablets）含有泡騰崩解劑（碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸）的片劑。分散片（Dispersibletablets）是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21°C±1°C的水中3分鐘即可崩解分散并通過180以商L徑的篩網(wǎng)）。18、 包衣的分類及作用？糖衣片（Sugarcoatedtablets）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）腸溶衣片（Entericcoatedtablets）19、 稀釋劑稀釋劑（或稱為填充劑，diluents）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片20、 潤濕劑與粘合劑。常用的潤濕劑：蒸餾水（首選）、乙醇常用粘合劑：淀粉漿【是片劑中最常用的粘合劑，常用5%?15%的濃度，以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。首選粘合劑】羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、微晶纖維素潤濕劑(moisteningagant):某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來，這時所加入的液體稱為潤濕劑。粘合劑(adhesives):藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。21、 崩解劑的作用機(jī)制毛細(xì)管作用：一些崩解劑和填充劑在加壓下形成了無數(shù)孔隙和毛細(xì)管，具有強(qiáng)烈的吸水性，使水進(jìn)入片劑中，將整個片劑潤濕而崩解。膨脹作用：崩解劑多為親水性物質(zhì)，壓制成片后，遇水易于被潤濕并通過自身膨脹使片劑崩解。潤濕熱:在生產(chǎn)中產(chǎn)生溶解熱時，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。產(chǎn)氣作用：在泡騰制劑中加入泡騰崩解劑，遇水產(chǎn)生氣體，借助氣體膨脹崩解。酶解作用：纖維素/纖維素酶，明膠/蛋白酶，蔗糖/轉(zhuǎn)化酶。22、 崩解劑的加入方法內(nèi)加法：與主藥混合后共同制粒外加法：崩解劑加入整粒后的干顆粒中內(nèi)外加法：崩解劑一部分內(nèi)加法加入(50%-75%),一部分外加法加入(25%-50%)。崩解劑總量一般為片重的5%-20%崩解速度：外加法〉內(nèi)外加法〉內(nèi)加法溶出速度：內(nèi)外加法〉內(nèi)加法〉外加法表面活性劑作為崩解劑加入方法：溶于粘合劑中；與崩解劑混合加入；制成醇溶液噴入干顆粒中23、 潤滑劑常用的助流劑(潤滑劑)微粉硅膠硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油——水不溶性PEG4000、PEG6000、十二烷基硫酸鈉----水溶性24、 片劑制備方法的分類制粒壓片(濕法制粒壓片---握之成團(tuán)，按之即散、干法制粒壓片)直接壓片(粉末(結(jié)晶)直接壓片、空白顆粒壓片)★25、片劑的制備中可能發(fā)生的問題及解決方法裂片(laminating):指片劑經(jīng)過振動或貯存時從腰間裂開的現(xiàn)象，從片子頂部或底部剝落一層的現(xiàn)象稱頂裂。原因：粘合劑選擇不當(dāng)、細(xì)粉過多、壓力過大等解決方法：選用彈性銷，塑性好的輔料；選用適宜的制粒方法；選用適宜壓片機(jī)和操作參數(shù)松片(loosing):片劑的硬度不夠，在包裝、運(yùn)輸過程中受振動易松散破碎的現(xiàn)象原因：原輔料的壓縮成型性不好解決方法：處方中增加具有較強(qiáng)塑性的輔料；選用優(yōu)良的粘合劑粘沖(sticking):指沖頭或沖模上粘著細(xì)粉，導(dǎo)致片表面不平整或有凹痕的現(xiàn)象粘沖原因：沖頭表面光潔度不夠；顆粒中含水多；原輔料的熔點(diǎn)低，易因壓縮時產(chǎn)生熱發(fā)生熔融并粘沖解決辦法：沖頭拋光、調(diào)整處方、控制含水量崩解(disintegration)遲緩：片劑不能在藥典規(guī)定的時間內(nèi)完成崩解或溶解原因：崩解劑用量不當(dāng)；潤滑劑用量過多；粘合劑的粘性太強(qiáng)；壓力過大；片劑硬度過大片重差異超限(tabletweightvariation):指片重差異超過藥典規(guī)定限度原因：顆粒大小不勻；顆粒流動性不好；加料斗內(nèi)的顆粒時多時少解決辦法：應(yīng)重新制?；蚣尤脒m宜的助流劑如微粉硅膠變色或色斑：指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn).原因：顆粒過硬、混料不勻；接觸金屬離子及壓片機(jī)的油污麻點(diǎn)：指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點(diǎn)原因：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)、顆粒引濕受潮、顆粒大小不勻、粗?；蚣?xì)粉量多、沖頭表面粗糙等。迭片：指二個藥片迭壓在一起的現(xiàn)象.原因：出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、上沖粘片等。片劑中的藥物含量不均勻原因：可溶性成分在顆粒之間的遷移?！钐且缕瑧?yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異☆薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異26、 包衣的目的防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性掩蓋苦味或不良?xì)馕斗乐顾幬锏呐湮樽兓黾铀幬锏淖R別性能包以后表面光潔，提高流動性改善片劑的外觀控制藥物在胃腸道的釋放部位27、 包衣的種類糖衣片、薄膜衣片（胃溶性、腸溶性、不溶性）28、 糖包衣工藝與材料（一）包糖衣1、隔離層目的是為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯10%的玉米骯乙醇溶液；一般包3層?5層2、包粉衣層為了盡快消除片劑的棱角，多采用交替加入糖漿（65%-75%）和滑石粉（過100目的辦法，操作15次?18次，直到片劑的棱角消失。3、 包糖衣層粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅實(shí)加入稍稀的糖漿（70%）,一般約包制10層?15層4、 有色糖衣層目的是為了片劑的美觀和便于識別，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素；一般約需包制8?15層5、 打光目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性；常稱為川蠟；29、 常用的薄膜包衣的材料廣普通型薄膜包衣材料（MC、HPMC、HEC、HPC）I高分子材料〈緩釋型包衣材料（中性甲基丙烯酸酯共聚物、EC、醋酸纖維素）〔腸溶包衣材料（羥丙基纖維素歐酸酯（HPMCP）、醋酸纖維苯三酸酯（CAT）、醋酸纖維素歐酸酯（CAP）、聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、聚乙烯醇?xì)W酸酯（PVAP）增塑劑（甘油、丙二醇、PEG）（相似相溶）釋放速度調(diào)節(jié)劑（致孔劑：蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等水溶性物質(zhì)）固體物料和色料（滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠）抗粘劑（聚丙烯胺樹脂中加入滑石粉、硬脂酸鎂乙基纖維素中加入膠態(tài)二氧化硅）EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用，使藥物溶液容易擴(kuò)散.腸溶衣（entericcoating）意義：藥物在胃酸中不被破壞；不對胃產(chǎn)生刺激作用@栓劑的質(zhì)量評價：融變時限@膜劑的質(zhì)量檢查：外觀性狀、重量差異、微生物限度滅菌制劑與無菌制劑1、什么叫滅菌制劑與無菌制劑？區(qū)別？滅菌制劑是指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或出去所有活的微生物繁殖體和芽抱的一類藥物制劑。無菌制劑系指采用無菌操作法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽抱的一類藥物制劑。

2、 什么叫熱原？熱原（pyrogen）是微生物的代謝產(chǎn)物、尸體，注射后能引起恒溫動物和人體體溫異常升高的致熱性物質(zhì)的總稱。（熱原=內(nèi)毒素=脂多糖、磷脂、蛋白質(zhì)）3、 物理滅菌（熱壓滅菌法）包括：熱滅菌法【干熱滅菌法（火焰滅菌法、干熱滅菌法、濕熱滅菌法（熱壓滅菌法、流通蒸汽滅菌法、煮沸滅菌法、低溫間歇滅菌法）】、射線滅菌法、濾過滅菌法4、 化學(xué)滅菌法？包括：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺菌法5、 什么叫無菌操作法？無菌操作法（asepticprocessing）是整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。6、 什么叫注射劑？（混懸劑僅供肌內(nèi)注射）注射劑（injection）是藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。7、 去除熱原的方法？高溫法、酸堿法、吸附法、超濾法、離子交換法、凝膠過濾法、反滲透法。8、 熱原檢查（家兔發(fā)熱實(shí)驗(yàn)法）和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查（鱟試驗(yàn)法）★★9、冰點(diǎn)降低法；氯化鈉等滲當(dāng)量法10、注射劑的配制方法稀配法：將全部原料加入過需的溶劑中一次配成所需的濃度。適用于原料質(zhì)量好。濃配法：將全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏過濾，然后稀釋至所需濃度。此法可濾除溶硝酸苯汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇解度小的雜質(zhì)（雜質(zhì)多、過濾時間減少）硝酸苯汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇11、滴眼劑的質(zhì)量要求A、 PH：5~9眼耐受性B、 滲透壓：與淚等滲。滲透壓調(diào)節(jié)劑C、無菌：外傷（絕對無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑）；無外傷（無致病菌、加抑菌劑）D、無可見異物E、黏度：MC、PVA、PEG、PVP、HPMC12、注射劑的質(zhì)量要求無菌：注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物和芽抱.不管用什么方法制備，都必須達(dá)到藥典無菌檢查的要求.無熱原：澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物安全性：無毒無刺激性滲透壓：等滲，可稍高滲，不可低滲pH值:4~9穩(wěn)定性：具有物理、化學(xué)與生物學(xué)穩(wěn)定性降壓物質(zhì)：有些注射液，如復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保證用藥安全.藥物制劑的穩(wěn)定性1、 什么叫半衰期、有效期？半衰期（t1/2）：將反應(yīng)物消耗一半所需的時間成為半衰期。T0.9:對于藥物降解，常用降解10%所需的時間來衡量藥物的降解速率，稱為有效期。2、 零級反應(yīng)和一級反應(yīng)的區(qū)別？零級反應(yīng)的反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度無關(guān)；一級反應(yīng)的反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度成正比。3、 制劑中藥物的化學(xué)降解途徑（水解、氧化）？易水解藥物酯類和酰胺類。水解（酯類藥物一生成醇和酸；酰胺類藥物一成成酸和胺）；氧化（酚類藥物；烯醇類藥物）4、影響制劑中藥物降解的因素及增加穩(wěn)定性方法？一、 處方因素對制劑中藥物穩(wěn)定性的影響及解決方法PH值得影響（專屬酸堿催化或特殊酸堿催化；常用PH調(diào)節(jié)劑鹽酸和氫氧化鈉）；廣義酸堿催化的影響；溶劑的影響；離子強(qiáng)度的影響；表面活性劑的影響；處方中基質(zhì)或賦形劑的影響。二、 外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法溫度的影響（溫度f反應(yīng)速度f）；光線的影響；空氣（氧）的影響（水溶性：弱酸性藥物：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉弱堿性藥物：硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉油溶性：叔丁基對羥基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）、生育酚等）；金屬離子的影響；濕度和水分的影響；濕度和水分的影響解決方法控制環(huán)境濕度；控制藥物水分含量；采用防潮包裝；加入吸濕劑）；包裝材料的影響。藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法（一） 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝制成固體劑型；制成微囊或包合物；采用粉末直接壓片或包衣工藝（二） 制成難溶性鹽（三） 制成復(fù)合物（四） 制成前體藥物5、藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)方法？影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)藥物制劑的設(shè)計1、 藥物制劑設(shè)計的內(nèi)容？處方前研究；劑型的選擇；優(yōu)化處方和制備工藝；包裝設(shè)計。2、 藥物制劑設(shè)計的五個基本原則？安全性；有效性；可控性；穩(wěn)定性；順應(yīng)性。3、 化合物的物理化學(xué)性質(zhì)測定？解離常數(shù)；溶解度；油水分配系數(shù)；固有溶出速率氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑1、 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑的定義及區(qū)別？氣霧劑（Aeroso1）系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。氣霧劑（propellants）定義：為氣霧劑提供動力，可兼作藥物溶劑。噴霧劑（powderaerosols）:系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑。aerosols:借助拋射劑產(chǎn)生的壓力sprays:借助手動機(jī)械泵powderaerosols:借適宜裝置由患者主動吸入2、 氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)藥物直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對創(chuàng)面的刺激性定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥2、影響肺部吸收的因素？影響吸收的生理因素：（呼吸頻率、類型和肺活量（呼吸量）；肺部也存在酶；用藥時與呼吸的同步程度）影響吸收的制劑因素：（粒子太粗：沉積上呼吸道，吸收少而慢；粒子太細(xì)：隨呼吸排出，肺沉積率很低）影響吸收的藥物因素：（適當(dāng)溶解度；適當(dāng)?shù)倪搊/w；適當(dāng)?shù)姆肿恿浚?、 常用的拋射劑氟氯烷烴類（氟里昂）Freon；二甲醚（DME）；碳?xì)浠衔镱?；壓縮氣體4、 氣霧劑的組成氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。中藥制劑1、 中藥制劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1.具有原藥材各浸出成分的綜合療效，療效好；作用緩和持久，毒性低；提高有效成分濃度，減少服用劑量部分浸出制劑可作為其他制劑的原料缺點(diǎn)：1、湯劑、糖漿劑不適于貯存，貯存中易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效2、 含醇浸出制劑，如酒劑、酊劑等，瓶塞密封不嚴(yán)易使乙醇揮發(fā)，有時產(chǎn)生渾濁或沉淀3、 浸膏劑若存放的環(huán)境或場所不當(dāng)可迅速吸潮、結(jié)塊2、 中藥制劑的提取方法及范圍煎煮法適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩(wěn)定的藥材浸漬法適宜于黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的藥物，新鮮及易于膨脹的藥材的提取，尤其適用于有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材滲漉法適用于高濃度浸出制劑的制備，適用于貴重藥材、毒性藥材及有效成分含量較低的藥材，不適宜新鮮、易膨脹、無組織結(jié)構(gòu)的藥材提取3、 浸出過程浸潤、滲透過程；解吸、溶解過程；擴(kuò)散過程；置換過程4、 影響提取效率的因素提取溶劑；藥材粒度；提取溫度；濃度梯度；提取壓力；浸提時間；提取方法；藥材成分。5、 什么叫酒劑？什么叫酊劑？什么叫流浸膏劑？什么叫浸膏劑？什么叫糖漿劑？酒劑又稱藥酒，是指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體，可用浸漬液、滲漉法、回流法。酊劑系指飲片用規(guī)定濃度乙醇提取而制得的可供內(nèi)服或外用的澄清液體制劑。含劇毒藥物酊劑每100ml相當(dāng)于原藥材10g，其他酊劑每100ml，相當(dāng)于原藥材20g.流浸膏劑是將飲片提取液經(jīng)分離、純化后濃縮至規(guī)定濃度而制得的液體制劑。浸膏劑是將飲片提取液經(jīng)分離、純化后除去全部溶劑指規(guī)定濃度二制得的粉末狀或膏狀的固體制劑。單糖漿含糖量為85%（W/V）,或64.72%（W/W）6、 流浸膏劑與浸膏劑異同點(diǎn)流浸膏劑：蒸去部分溶劑；液體制劑；1ml：1g原藥物；作其它制劑的原料；滲漉法；制備工藝：滲漉、濃縮、調(diào)整含量浸膏劑：蒸去全部溶劑；固體制劑；1g:2-5g原藥物；作其它制劑的原料；煎煮法；制備工藝：浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度固體分散體的制備技術(shù)（X）包合物的制備技術(shù)1、環(huán)糊精的特點(diǎn)（步CYD）CYD所形成的包合物通常都是單分子包合物，藥物在單分子空穴內(nèi)包入，而不是在材料晶格中嵌入藥物；大多數(shù)藥物可以達(dá)到1:1包合靶向制劑1、 靶向制劑的定義？靶向制劑（targetingdrugsystem,TDS）是指載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或全身血液循環(huán)，選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。2、 靶向制劑的分類被動靶向制劑；主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑被動靶向制劑的微粒載體主要有脂質(zhì)體、乳劑（微乳和復(fù)乳）、微球與微囊、納米粒等膠囊劑1、 什么叫膠囊劑？膠囊劑的特點(diǎn)？膠囊劑（capsules）是將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。特點(diǎn)：1、掩蓋藥物的不良臭味2、 減小藥物的刺激性3、 分散快、吸收好、生物利用度高4、 提高藥物穩(wěn)定性5、 彌補(bǔ)其他劑型的不足6、 延緩藥物的釋放7、 便于識別2、 不能制成膠囊劑的藥物1、 若填充的藥物是水溶液或稀乙醇溶液，會使囊壁溶化；2、 若填充風(fēng)化性藥物，可使囊壁軟化；3、 若填充吸濕性很強(qiáng)的藥物，可使囊壁脆裂；4、 由于膠囊殼溶化后，局部藥量很大，因此易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑。3、 膠囊劑的分類？硬膠囊；軟膠囊；緩釋膠囊；控釋膠囊；腸溶膠囊。4、 膠囊殼的組成和附加劑？明膠是空膠囊殼的主要成囊材料。增塑劑；增稠劑；遮光劑；食用色素；防腐劑。5、 空膠囊的號數(shù)規(guī)格（8種）：000，00，0，1，2，3，4，56、 軟膠囊軟膠囊的組成：明膠、阿拉伯膠；增塑劑甘油、山梨醇；防腐劑尼泊金類；遮光劑二氧化鈦干明膠：增塑劑：水=1：（0.4-0.6）：1填充物的選擇：各種油類以及對明膠無溶解作用的液體藥物及