新版醫(yī)療器械注冊申報(bào)常見問題及注意

醫(yī)療器械注冊基本要求及注意事項(xiàng)浙江省醫(yī)療器械審評中心2016.9.26內(nèi)容提要首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)延續(xù)注冊基本要求及注意事項(xiàng)許可事項(xiàng)變更基本要求及注意事項(xiàng)其他一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)普通器械IVD1.申請表2.證明性文件3.醫(yī)療器械安全有效基本要求清單4.綜述資料5.研究資料6.生產(chǎn)制造信息7.臨床評價(jià)資料8.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料9.產(chǎn)品技術(shù)要求10.產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告11.說明書和標(biāo)簽樣稿12.符合性聲明1.申請表2.證明性文件3.綜述資料4.主要原材料的研究資料5.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料6.分析性能評估資料7.陽性判斷值或參考區(qū)間確定資料8.穩(wěn)定性研究資料9.生產(chǎn)及自檢記錄10.臨床評價(jià)資料11.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料12.產(chǎn)品技術(shù)要求13.產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告14.產(chǎn)品說明書15.標(biāo)簽樣稿16.符合性聲明1、申請表非常重要，體現(xiàn)申請人意愿填寫規(guī)范，便于信息導(dǎo)入※信息準(zhǔn)確，避免出現(xiàn)不一致情況簽字蓋章清晰一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)★以申請表為主線，保持注冊資料各部分內(nèi)容的一致性一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)2、證明性文件企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件和組織機(jī)構(gòu)代碼證復(fù)印件。醫(yī)療器械安全有效基本要求（以下簡稱基本要求）是以醫(yī)療器械為對象，對其在整個(gè)生命周期內(nèi)必須達(dá)到的安全與性能要求做出明確規(guī)定。原GHTF各成員國為貫徹基本要求，在上市前審查的申報(bào)資料中都設(shè)置了“基本要求清單”的內(nèi)容。如：美國FDA對510（k）申報(bào)要求的“符合性聲明及證據(jù)摘要清單”（DeclarationofConformityandSummaryReports）、歐盟對醫(yī)療器械產(chǎn)品申報(bào)要求的“基本要求清單”（EssentialRequirementsChecklist）一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)3、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)3、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單4號令：第十一條申請人或者備案人申請注冊或者辦理備案，應(yīng)當(dāng)遵循醫(yī)療器械安全有效基本要求，保證研制過程規(guī)范，所有數(shù)據(jù)真實(shí)、完整和可溯源。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)清單主要由三部分組成基本要求（安全有效）證明符合基本要求采用的方法證明符合基本要求提供的證據(jù)（評價(jià)）

通過將要求、方法、證據(jù)組織在一起，建立注冊申報(bào)資料的索引，構(gòu)建了系統(tǒng)評價(jià)的基礎(chǔ)。

第三部分，證據(jù)就是組成注冊申報(bào)資料的主要內(nèi)容，因?yàn)樽詫彶榈倪^程就是對申請人提供的“支持醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效”的證據(jù)進(jìn)行評價(jià)。

醫(yī)療器械安全有效基本要求清單（以下簡稱清單）是申請人實(shí)施安全有效基本要求的一種證明方式。（三）醫(yī)療器械安全有效基本要求清單一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)（四）綜述資料1.概述

描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)管理類別依據(jù)：《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（15號令）、《醫(yī)療器械分類目錄（修訂中）》、分類界定文件（總局網(wǎng)站+標(biāo)管中心網(wǎng)站）分類編碼依據(jù)：《醫(yī)療器械分類目錄（修訂中）》、分類界定文件（總局網(wǎng)站+標(biāo)管中心網(wǎng)站）名稱依據(jù)：分類目錄、分類界定文件、命名規(guī)則……一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)（四）綜述資料---產(chǎn)品分類1.概述一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)（四）綜述資料---產(chǎn)品分類1.概述一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)（四）綜述資料1.概述名稱依據(jù)：分類界定文件、《醫(yī)療器械命名規(guī)則》（19號令）總局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》有關(guān)事項(xiàng)的通知食藥監(jiān)械管〔2016〕35號自2016年4月1日起受理的醫(yī)療器械注冊申請---予以規(guī)范（申請人和技術(shù)審評）。在2016年4月1日前已受理尚處于技術(shù)審評環(huán)節(jié)---予以審核規(guī)范（技術(shù)審評）。在2016年4月1日前已獲準(zhǔn)注冊的醫(yī)療器械，可在注冊證有效期內(nèi)繼續(xù)使用。延續(xù)注冊時(shí)，在產(chǎn)品不變的情況下，為符合《命名規(guī)則》而改變產(chǎn)品名稱，提供產(chǎn)品名稱變化的說明，并在注冊證備注欄中注明原產(chǎn)品名稱。注冊證在有效期內(nèi)，注冊申請人如申請產(chǎn)品名稱許可事項(xiàng)變更的，予以審核規(guī)范。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)四、綜述資料2.產(chǎn)品描述

（

1）無源醫(yī)療器械

描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時(shí)提供圖示說明。

（

2）.有源醫(yī)療器械

描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理(如適用)、結(jié)構(gòu)組成(含配合使用的附件)、主要功能及其組成部件(關(guān)鍵組件和軟件)的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時(shí)提供圖示說明。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)四、綜述資料

3.型號規(guī)格（包含典型性說明）

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。4.包裝說明

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；對于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)四、綜述資料

5.適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍：應(yīng)當(dāng)?shù)募寄?知識/培訓(xùn)；說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用；說明預(yù)期與其組合使用明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測、康復(fù)等）；明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的器械。用于燒傷切痂創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面、肉芽植皮創(chuàng)面、激光治療后損傷創(chuàng)面的覆蓋，促進(jìn)傷口愈合。用于齒科根管治療后充填牙膠尖的熱凝軟化。在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下，該產(chǎn)品用于……與XX公司生產(chǎn)的XX測定試劑盒配套使用，供醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于XX、XXX檢測。與壓力導(dǎo)絲配合使用，用于測量血壓及溫度一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)四、綜述資料5、適用范圍和禁忌癥

（2）預(yù)期使用環(huán)境：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室、救護(hù)車、家庭等，以及可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如，溫度、濕度、功率、壓力、移動等）。供醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于…..該產(chǎn)品適用于體重大于5kg，潮氣量至少50ml、呼吸功能有障礙或不全的病人，可以進(jìn)行有創(chuàng)和無創(chuàng)，控制和輔助通氣。用于在噪雜的環(huán)境中，聽清對方談話或遠(yuǎn)處聲音。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)四、綜述資料5、適用范圍和禁忌癥（3）適用人群：目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。（4.）禁忌癥：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者）。

一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)四、綜述資料6、參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品(國內(nèi)外已上市)或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時(shí)列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。7、其他需說明的內(nèi)容。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應(yīng)當(dāng)提供說明；應(yīng)當(dāng)說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)五、研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

（一）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。(二）生物相容性評價(jià)研究

應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價(jià)。生物相容性評價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：1.生物相容性評價(jià)的依據(jù)和方法。2.產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。3.實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。4.對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)五、研究資料（三）生物安全性研究對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。包括說明組織、細(xì)胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程；闡述來源（包括捐獻(xiàn)者篩選細(xì)節(jié)），并描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體及免疫源性物質(zhì)去除或滅活方法的驗(yàn)證試驗(yàn)；工藝驗(yàn)證的簡要總結(jié)。同種異體植入性醫(yī)療器械是以同種來源組織為原料經(jīng)加工或組成的產(chǎn)品。同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗(yàn)證技術(shù)審查指導(dǎo)原則——一般要求關(guān)于印發(fā)無源植入性和動物源性醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則的通知食藥監(jiān)辦械函([2009]519號)一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)五、研究資料（四）滅菌/消毒工藝研究1.生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。2.終端用戶滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。3.殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。4.終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)五、研究資料（五）產(chǎn)品有效期和包裝研究1.有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。2.對于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。3.包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。YY/T0698最終滅菌醫(yī)療器械包裝系列標(biāo)準(zhǔn)一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)五、研究資料（六）臨床前動物試驗(yàn)如適用，應(yīng)當(dāng)包括動物試驗(yàn)研究的目的、選擇動物模型的依據(jù)、研究結(jié)果及記錄（蓋章）。（七）軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》2015.8.5

（八）其他資料：證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)六、生產(chǎn)制造信息(*真實(shí)性）（一）無源醫(yī)療器械

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)的控制情況。（二）有源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)。（三）生產(chǎn)場地

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)七、臨床評價(jià)資料醫(yī)療器械臨床評價(jià)是指注冊申請人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)的過程。

《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號通告），適用第二、第三類醫(yī)療器械。不適用于體外診斷試劑。對技術(shù)審評人員要求高。三種方式：1.列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀?.通過對同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)的3.臨床試驗(yàn)一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)七、臨床評價(jià)資料1、列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀年P(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械目錄的通告目錄不是靜態(tài)的，是動態(tài)調(diào)整一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)七、臨床評價(jià)資料

1、列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀膶Ρ仍瓌t：1.與目錄內(nèi)容比

2.與目錄內(nèi)已上市產(chǎn)品比

對比內(nèi)容包括：基本原理（工作原理/作用機(jī)理）、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料或與人體接觸部分的制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等。不是機(jī)械對比！一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)七、臨床評價(jià)資料2、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)的《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》2015.5.19《食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)械管[2015]247號）2015.11.4

如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)七、臨床評價(jià)資料2、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)判定同品種

對比內(nèi)容包括：基本原理（工作原理/作用機(jī)理）、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料或與人體接觸部分的制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。16項(xiàng)對比。通過申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)七、臨床評價(jià)資料3、臨床試驗(yàn)

機(jī)構(gòu)---目前藥物臨床基地。臨床試驗(yàn)樣本數(shù)：依據(jù)產(chǎn)品作用機(jī)理、規(guī)格型號、適用范圍（使用環(huán)境、使用部位、人群、禁忌癥等），符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義即可。七、臨床評價(jià)資料一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)八、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)九、產(chǎn)品技術(shù)要求

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。產(chǎn)品技術(shù)要求一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明。十、產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告

提供具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊檢驗(yàn)報(bào)告和預(yù)評價(jià)意見。補(bǔ)檢應(yīng)為原注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。十一、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)要求。

體外診斷試劑研制與注冊的聯(lián)系主要原材料和工藝的研究分析性能評估參考值研究穩(wěn)定性研究臨床研究研究8.綜述資料9.產(chǎn)品說明書1主要原材料研究資料2.工藝和反應(yīng)體系研究資料3.產(chǎn)品技術(shù)要求4.分析性能評估資料5.參考范圍研究資料6.穩(wěn)定性研究資料7.臨床研究資料一、首次注冊基本要求和申報(bào)注意事項(xiàng)3、綜述資料產(chǎn)品的預(yù)期用途：預(yù)期用途、臨床適應(yīng)癥背景情況、流行特點(diǎn)、易感人群、其他實(shí)驗(yàn)室診斷方法等。產(chǎn)品描述：包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝過程，質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的制備方法及溯源情況。生物安全性的說明：由于體外診斷試劑中的主要原材料可能是由各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運(yùn)輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者對上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法的說明。有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價(jià)其他:

包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況。相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。對于新診斷試劑產(chǎn)品，需提供被測物與預(yù)期適用的臨床適應(yīng)癥之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料。

一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)所有研究性資料應(yīng)注意的問題研究所用材料：儀器、試劑、臨床樣本、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品評價(jià)方法：試驗(yàn)方法、計(jì)算和統(tǒng)計(jì)方法、評價(jià)指標(biāo)研究結(jié)論：最終采用的材料、試驗(yàn)條件或確認(rèn)的指標(biāo)

切忌數(shù)據(jù)的羅列！一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)4、主要原材料研究資料原材料信息：生產(chǎn)商（非經(jīng)銷商）、生物學(xué)來源、狀態(tài)或特性、內(nèi)外部質(zhì)量控制要求等。自主研發(fā)：試驗(yàn)材料、評價(jià)指標(biāo)、篩選結(jié)果。注意核對，應(yīng)與體系運(yùn)行情況保持一致。一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)5、主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料主要工藝描述反應(yīng)體系組成被測樣本要求試劑用量反應(yīng)條件研究校準(zhǔn)和質(zhì)控方法簡述自主研發(fā)產(chǎn)品描述研制過程及驗(yàn)證情況技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品描述驗(yàn)證情況一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【包裝規(guī)格】

如不同包裝規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。

如:R1:1×60ml,R2:1×15ml日立7170生化分析儀

如同二注冊單元申報(bào)不同組合的檢測項(xiàng)目，應(yīng)在包裝規(guī)格中分別明確

如：型號1：尿膽原(URO)、葡萄糖(GLU)、膽紅素(BIL)、酮體（乙酰乙酸）(KET)、比重(SG)、酸堿度（PH）、潛血(BLD)、蛋白質(zhì)(PRO)、亞硝酸鹽(NIT)9個(gè)項(xiàng)目100條/筒；型號2：比重(SG)、酸堿度（PH）、潛血(BLD)3個(gè)項(xiàng)目100條/筒；14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【檢驗(yàn)原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢測原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述；鈣離子與試劑中的有效成分反應(yīng)，通過吸光度變化檢測鈣離子含量×鈣離子和偶氮胂Ⅲ形成的紫藍(lán)色絡(luò)合物在640-650nm波長處有吸收峰，在二定范圍內(nèi)吸光度(A)與鈣含量成正比√14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【主要組成成分】

試劑組份的名稱、比例或濃度，各組份是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，質(zhì)控品應(yīng)注明質(zhì)控值的范圍。各個(gè)組分均應(yīng)使用中文表述。例如：

本試劑盒由R1、R2和校準(zhǔn)品（選購）組成：

R1：AMP1.0mmol/L，硫酸鋅1.5mmol/L，醋酸鎂2.5mmol/L，N-羥乙基乙二胺三乙酸（HEDTA）2.5mmol/L。

R2：磷酸-4-硝基苯酚100mmol/L，氯化鎂10.5mmol/L

校準(zhǔn)品：含有堿性磷酸酶的人源血清基質(zhì)，校準(zhǔn)品具有批特異性，每批定值，定值見瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至國際參考物質(zhì)JCCLSCRM001b。

14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【儲存條件及有效期】應(yīng)明確未開封的試劑實(shí)際儲存條件及有效期，開封后在生化分析儀上待機(jī)或開瓶穩(wěn)定期、金標(biāo)試劑的開瓶開包穩(wěn)定性。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性?！具m用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號的儀器。

14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長期），運(yùn)輸條件等；冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對采集條件、保存液、容器要求等可能影響檢測結(jié)果的要求。可能存在的干擾物及是否造成干擾的濃度。例如：當(dāng)樣品中抗壞血酸濃度≥1704μmol/L，膽紅素濃度≥342μmol/L，血紅蛋白濃度≥0.500g/L，甘油三酯濃度≥22.6mmol/L時(shí)對測定結(jié)果有干擾。14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【檢驗(yàn)方法】詳細(xì)說明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：試劑配制方法、注意事項(xiàng)；試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)；校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；注明：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測報(bào)告。檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可報(bào)告范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。如何判定結(jié)果應(yīng)在此處，不在【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】中14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【參考值（范圍）】

應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考值（范圍），成人、兒童應(yīng)按性別和年齡段，分別明確參考范圍，并說明參考值確定方法。例如：2.0-2.5mmol/l(8.0-10.0mg/dl)此參考值來源于120個(gè)健康個(gè)體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，采用正態(tài)分布法，在95%置信度下的參考范圍，僅供參考。由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考范圍。14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求保持一致【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

說明可能對檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。例如：當(dāng)測定結(jié)果超出檢測范圍時(shí)，應(yīng)重新測定進(jìn)行確認(rèn)；檢驗(yàn)結(jié)果如出現(xiàn)與臨床不符甚至相悖的情況，應(yīng)也重新測定進(jìn)行確認(rèn)并分析查找原因。【檢驗(yàn)方法的局限性】

說明該檢驗(yàn)方法的局限性14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其它實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成份接觸人體后是否會產(chǎn)生不良的影響后果。采用不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報(bào)告注明所用試劑特征。有關(guān)人源組份的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其它人源組份，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測，但截至目前，沒有任何二項(xiàng)檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組份作為潛在傳染源對待。樣本：1）采集時(shí)間要求、與用藥的先后順序或用藥后時(shí)間間隔等；2）對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)【標(biāo)識的解釋】【參考文獻(xiàn)】【基本信息】【醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】【說明書核準(zhǔn)及修改日期】14、產(chǎn)品說明書一、首次注冊基本要求及注意事項(xiàng)二、延續(xù)注冊基本要求及注意事項(xiàng)資料名稱1.申請表2.證明性文件3.關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明4.原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復(fù)印件5.注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報(bào)告6.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告7.符合性聲明8.其他不予延續(xù)的三種情況：

1、注冊人未在規(guī)定的期限內(nèi)提出延續(xù)注冊申請的2、醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已修訂，該醫(yī)療器械不能達(dá)到新要求的3、對用于治療罕見疾病以及對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，批準(zhǔn)注冊部門在批準(zhǔn)上市時(shí)提出要求，注冊人未在規(guī)定期限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊證載明事項(xiàng)的二、延續(xù)注冊基本要求及注意事項(xiàng)二、延續(xù)注冊基本要求及注意事項(xiàng)3、關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明

注冊人提供產(chǎn)品沒有變化的聲明。產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)工藝、使用方法以及注冊證里其它內(nèi)容等沒有發(fā)生變化的。

注冊人名稱和住所、代理人名稱和住所發(fā)生變化的，生產(chǎn)地址沒有發(fā)生變化。延續(xù)注冊可以刪除規(guī)格型號。二、延續(xù)注冊基本要求及注意事項(xiàng)5、注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報(bào)告（1）產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況，用戶投訴情況及采取的措施。（2）醫(yī)療器械不良事件匯總分析評價(jià)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)對本產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說明在每一種情況下生產(chǎn)企業(yè)采取的處理和解決方案。對上述不良事件進(jìn)行分析評價(jià)，闡明不良事件發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。（3）在所有國家和地區(qū)的產(chǎn)品市場情況說明。（4）產(chǎn)品監(jiān)督抽驗(yàn)情況（如有，提供檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件）。（5）如上市后發(fā)生了召回，應(yīng)當(dāng)說明召回原因、過程和處理結(jié)果。（附有關(guān)召回信息）（6）原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料。二、延續(xù)注冊基本要求及注意事項(xiàng)六、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

如醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，應(yīng)提供產(chǎn)品能夠達(dá)到新要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施通知規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告。其中，委托檢驗(yàn)報(bào)