第六章單基因遺傳病課件

第六章單基因遺傳病近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)藥衛(wèi)生條件的改善，人類傳染性疾病已得到控制，但人類的遺傳性疾病的發(fā)病率和死亡率卻有逐年增高的趨勢，遺傳病已成為威脅人類健康的一個重要因素！第六章單基因遺傳病近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)1討論：人的胖瘦是由基因決定的嗎？有人認(rèn)為“人類所有的病都是基因病”，你能說出這種提法的依據(jù)嗎？你同意這種觀點(diǎn)嗎？討論：2對人類基因的研究表明，人類的大多數(shù)疾病，甚至普通感冒和肥胖都可能有人類的遺傳基因有關(guān)。1.SARS

2.愛滋病

3.白化病

4.紅綠色盲

5.大脖子病

6.先天性白內(nèi)障

7.高度近視下列哪些屬于遺傳??？1.SARS

2.愛滋病

3.白化病

4.紅綠色盲

5.大脖子病

6.先天性白內(nèi)障

7.高度近視

下列哪些屬于遺傳??？對人類基因的研究表明，人類的大多數(shù)疾病，甚3生命的遺傳與變異遺傳物質(zhì)（染色體和基因）發(fā)生突變而引起的疾病稱為遺傳性疾病(hereditarydisease，geneticdisease)，簡稱遺傳病。由于是遺傳物質(zhì)改變所致，一般具有垂直傳遞、“終身性”和“難治性”的特征。生命的遺傳與變異遺傳物質(zhì)（染色體和基因）發(fā)生突變而引起的疾病4遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用遺傳因素環(huán)境因素染色體病單基因病壞血病物理、化學(xué)因素?fù)p傷結(jié)核病傳染病哮喘、精神分裂癥消化性潰瘍先天性心臟病糖尿病、唇裂高血壓脊柱裂遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用遺傳因素環(huán)境因素染色體病壞血病結(jié)5特點(diǎn)垂直傳遞。常伴有遺傳物質(zhì)（染色體或基因）的改變。有特定的發(fā)病年齡和病程。具有終生性。通常表現(xiàn)出先天性的特征。不等同于家族性疾病。特點(diǎn)6生命的遺傳與變異遺傳病的分類單基因遺傳病多基因遺傳病染色體病線粒體遺傳病體細(xì)胞遺傳病生命的遺傳與變異遺傳病的分類單基因遺傳病7單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病單基因遺傳病多基因遺傳病染色體異常遺傳病8某種遺傳性狀或遺傳病如果受一對等位基因控制，這種遺傳方式稱為單基因遺傳。單基因遺傳?。褐甘芤粚Φ任换蚩刂贫l(fā)生的疾病。常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病X連鎖隱性遺傳病X連鎖顯性遺傳病Y連鎖遺傳病常染色體遺傳性染色體遺傳第六章單基因遺傳病某種遺傳性狀或遺傳病如果受一對等位基因控制，這種遺傳方式稱為9生命的遺傳與變異第一節(jié)系譜與系譜分析人類性狀或疾病的孟德爾式遺傳方式是通過觀察這些性狀或疾病在家系內(nèi)分離或傳遞而推斷的，常用系譜分析法(pedigreeanalysis)。生命的遺傳與變異第一節(jié)系10研究方法系譜分析法(pedigreeanalysis)：對具有某個性狀的家系成員的性狀分布進(jìn)行觀察分析。通過對性狀在家系后代的分離或傳遞方式來推斷基因的性質(zhì)和該性狀向某些家系成員傳遞的概率。

進(jìn)行系譜分析時，首先從家系中前來就診或發(fā)現(xiàn)的第一個患病(或具有所研究的性狀)個體開始，逐步追溯調(diào)查其他成員的發(fā)病(或有某性狀的)情況。該成員稱為先證者(proband)或索引病例(indexcase)。通過對盡可能多的家系成員，包括不具這一性狀的個體的調(diào)查結(jié)果，根據(jù)人類系譜命名法繪制成系譜圖。

研究方法系譜分析法(pedigreeanalysis)：對11生命的遺傳與變異系譜是指從先證者入手，追溯調(diào)查其家系所有成員的親屬關(guān)系，以某種遺傳病或性狀為依據(jù)，按一定格式繪制成的圖解。先證者(proband)是指某個家系中首先被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或者具有某種遺傳性狀的成員。生命的遺傳與變異系譜是指從先證者入手，追溯調(diào)查其家系所有成員12系譜中常用的符號系譜中常用的符號13第二節(jié)常染色體病生命的遺傳與變異人類的一些性狀或遺傳病受顯性基因（如A）控制，且該基因位于常染色體（1~22號）上，其遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳(autosomaldominant，AD)。這類疾病稱為常染色體顯性遺傳病。一、常染色體顯性遺傳第二節(jié)常染色體病生命的遺傳與變異人類的一14疾病名稱疾病名稱家族性高膽固醇血癥遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥急性間歇性卟啉病成骨發(fā)育不全癥Ⅰ型血管性假血友病（vanWillebrand?。┒讨福ㄖ海┌YA1型Marfan綜合征成年多囊腎病Huntington舞蹈病強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良血色素沉著癥特發(fā)性肥大性主動脈瓣狹窄遺傳性巨血小板病，兼發(fā)腎炎和耳聾Noonan綜合征神經(jīng)纖維瘤Ⅰ型(VanRecklinghausen病)結(jié)節(jié)性腦硬化(Bourneville病)多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥（腸息肉Ⅰ型）家族性痛風(fēng)珠蛋白生成障礙性貧血常見常染色體顯性遺傳病

多指（趾）癥、慢性進(jìn)行性舞蹈病、軟骨發(fā)育不全癥、疾病名稱疾病名稱家族性高膽固醇血癥遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥15分析：AA、Aa、aa的表現(xiàn)型？AA：Aa：aa:顯性、患者隱性、正常顯性、患者分析：AA、Aa、aa的表現(xiàn)型？AA：Aa：aa:顯性、患者16常染色體顯性遺傳的不同類型延遲顯性遺傳完全顯性遺傳共顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳不完全顯性遺傳（半顯性遺傳）早現(xiàn)遺傳從性遺傳常染色體顯性遺傳的不同類型延遲顯性遺傳完全顯性遺傳共顯性遺傳17（一）完全顯性(completedominance)純合子（AA）和雜合子（Aa）患者在表型上無差別時，稱為完全顯性。例：并指Ⅰ型（MIM185900）先天性肌強(qiáng)直癥、齒質(zhì)發(fā)育不全、多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥（腸息肉Ⅰ型）、成骨發(fā)育不全癥Ⅰ型等。（一）完全顯性(completedominance)純合子18完全顯性完全顯性(completedominance)：雜合子患者(Aa)表現(xiàn)出和顯性純合子(AA)完全相同的表型。Back112ⅠⅡⅢ1234并指Ⅰ型系譜(MIM185900)患者第3、4指間有蹼，末端指節(jié)愈合，足的第2、3趾間有蹼。AaAaAaAaaa完全顯性完全顯性(completedominance)：雜19例：并指Ⅰ型（MIM185900）完全顯性家族史調(diào)查：該患者的父親也患并指；3個同胞中，姐姐也患并指，而妹妹正常；其姐的4個子女中，一男一女有并指；先證者的3個子女中，一女有并指，另2個正常。

2q34-2q36例：并指Ⅰ型（MIM185900）完全顯性家族史調(diào)查：220患者第3、4指間有蹼，末端指節(jié)愈合，足的第2、3趾間有蹼。AaAaAaAaAaAaaa患者第3、4指間有蹼，末端指節(jié)愈合，足的第2、3趾間有蹼。A21常染色體顯性遺傳婚配類型及系譜特征生命的遺傳與變異12IIIIII123456789101112123456789101112一例A型短指癥系譜常染色體顯性遺傳婚配類型及系譜特征生命的遺傳與變異12III22常染色體顯性遺傳婚配類型及系譜特征生命的遺傳與變異Aa患者aaAa正常人aAaaaaAaaa常染色體顯性遺傳婚配類型及系譜特征生命的遺傳與變異Aa患23常染色體顯性遺傳婚配類型及系譜特征生命的遺傳與變異世代都有發(fā)病患者，即連續(xù)遺傳?；颊唠p親之一是患者,且大多是雜合子。患者同胞中有1/2幾率患病，男女發(fā)病幾率均等雙親無病時，子女一般不患病，只有基因突變時才有例外?；颊咦哟袑⒂?/2幾率患病。AaAaAaAaAaAaaaaaaa常染色體顯性遺傳婚配類型及系譜特征生命的遺傳與變異世代都有發(fā)24（二）不完全顯性(incompletedominance)生命的遺傳與變異雜合子患者的表型介于純合子患者（AA）與純合隱性的正常人（aa）之間，即純合顯性患者病重，雜合子患者病輕，也稱為半顯性(semidominance)。（二）不完全顯性(incompletedominance)25

雜合子(Aa)：發(fā)病率1/500；血清中膽固醇為300-400mg/dl，手、肘、膝、踝可有黃瘤，并有角膜弓，40-60歲可發(fā)生冠心病。純合子(AA)：發(fā)病率1/1,000,000（百萬分之一），血清中膽固醇嚴(yán)重升高，約600mg/dl以上，幼年時即可出現(xiàn)黃瘤和角膜弓，20歲前可發(fā)生冠心病。正常人(aa):血清膽固醇為150-250mg/dl。例：家族性高膽固醇血癥不完全顯性雜合子(Aa)：發(fā)病率1/500；血清中膽固醇為300-426

家族性高膽固醇血癥脂肪沉淀于關(guān)節(jié)、眼瞼等處家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥脂肪沉淀于關(guān)節(jié)、眼瞼等處家族性高膽27家族性高膽固醇血癥家系家族性高膽固醇血癥：基因定位于19p13.2-p13.1。家族性高膽固醇血癥家系家族性高膽固醇血癥：基因定位于19p128案例:患者王某，男，3歲。智力正常，但生長發(fā)育不良。查體：頭大、額突出、馬鞍鼻、軀體矮小、軀干相對較長、四肢短小、手指呈車輪狀張開。X線檢查提示：掌骨、指骨短，呈“三叉形”手。其余無異常。不完全顯性例：軟骨發(fā)育不全（MIM100800）案例:不完全顯性例：軟骨發(fā)育不全（MIM100800）29不完全顯性半顯性(semidominance)：雜合子(Aa)的表型介于顯性純合子(AA)和正常的隱性純合子(aa)之間。也稱不完全顯性(incompletedominance)。12ⅠⅡⅢ1231軟骨發(fā)育不全系譜(MIM100800)不完全顯性半顯性(semidominance)：雜合子(Aa30不完全顯性例：軟骨發(fā)育不全（MIM100800）雜合子（Aa）：存活，典型軟骨發(fā)育不全綜合癥表型。顯性純合子（AA）：胸廓小而呼吸窘迫及腦積水致胚胎期或嬰兒期死亡。不完全顯性例：軟骨發(fā)育不全（MIM100800）雜合子（Aa31不完全顯性例：軟骨發(fā)育不全（MIM100800）家族史調(diào)查：

患者的父母、外祖父也為該病患者?；颊叩耐幸粋€由于病情嚴(yán)重已于嬰兒期死亡，另一個正常。不完全顯性例：軟骨發(fā)育不全（MIM100800）家族史調(diào)查：32Back12ⅠⅡⅢ1231軟骨發(fā)育不全系譜(MIM100800)雜合子(Aa)aa雜合子(Aa)XAAAa雜合子純合子正常人患者患者121純合子Back12Ⅰ1233多指軸后ⅠA型(MIM174200)12312312312ⅠⅡⅢⅣ（三）不規(guī)則顯性家族史：患者（先癥者）的三個子女中，一女患多指，另2個正常，此外其姑姑也為該病患者。致病基因位：7p13

多指軸后ⅠA型(MIM174200)134例1：多指（軸后Ⅰ型A型）案例：患者李某，男，30歲。出生時小指外側(cè)即多一指（額外指），額外指發(fā)育良好與第五指形成關(guān)節(jié)。全面查體和實(shí)驗(yàn)室檢查未見其他異常。例1：多指（軸后Ⅰ型A型）案例：35不規(guī)則顯性123ⅠⅡⅢⅣ12312312多指(軸后A1型)系譜(MIM174200)在有些常染色體顯性遺傳中，雜合子由于某些因素的影響，其顯性基因的作用沒能表達(dá)出來，或者表達(dá)的程度有差異，使顯性性狀的傳遞不規(guī)則，稱為不規(guī)則顯性。不規(guī)則顯性123Ⅰ36例2：Marfan綜合征（蜘蛛樣指趾綜合征）案例：患者王某，女，15歲。智力正常，身材高、體瘦、四肢細(xì)長、蜘蛛腳樣指，雞胸。心臟聽診：心尖區(qū)2/6級收縮期雜音。X線顯示：指骨細(xì)長；超聲心動圖示：主動脈內(nèi)徑增寬,二尖瓣前后葉脫垂。余無異常。不規(guī)則顯性例2：Marfan綜合征（蜘蛛樣指趾綜合征）案例：不規(guī)則顯性37不規(guī)則顯性例2：Marfan綜合征脊柱側(cè)彎身材瘦高腕部征陽性：病人一手握住另一手腕部，拇指放在橈骨莖突上，拇指與小指不用力而形成一個圈。

關(guān)節(jié)松弛不規(guī)則顯性例2：Marfan綜合征脊柱側(cè)彎身材瘦高腕部征陽性38例2：Marfan綜合征不規(guī)則顯性指趾細(xì)長（蜘蛛腳樣）例2：Marfan綜合征不規(guī)則顯性指趾細(xì)長（蜘蛛腳樣）39不規(guī)則顯性例2：Marfan綜合征晶狀體向上半脫位不規(guī)則顯性例2：Marfan綜合征晶狀體向上半脫位40不規(guī)則顯性例2：Marfan綜合征左心房、左心室、右心房明顯擴(kuò)大不規(guī)則顯性例2：Marfan綜合征左心房、左心室、右心房明顯41家族史：患者（先癥者）的母親和外祖父患有不同程度的骨骼輕度損害。但先癥者的舅舅患有嚴(yán)重的骨骼損害以及眼晶狀體脫位和高度近視。。例2：Marfan綜合征不規(guī)則顯性家族史：患者（先癥者）的母親和外祖父患有不同程度的骨骼輕度損42案例：患者劉某，男，12歲。智力正常，生長發(fā)育良好，在成長的過程中常因外力碰撞而發(fā)生骨折。X線檢查顯示：有三處骨折，余無異常。不規(guī)則顯性例3：成骨不全癥Ⅰ型（MIM166200）(玻璃人、瓷娃娃）案例：不規(guī)則顯性例3：成骨不全癥Ⅰ型（MIM166200）(43不規(guī)則顯性例3：成骨不全癥Ⅰ型（MIM166200）家族史：患者（先癥者）的母親也常因外力碰撞而易發(fā)生骨折。其外祖母和姨母為藍(lán)色鞏膜。姨母的三個子女中兒子為藍(lán)色鞏膜同時因外力碰撞也易發(fā)生骨折，一個女兒不僅為藍(lán)色鞏膜、易骨折以外還伴發(fā)耳聾，另一女兒正常。不規(guī)則顯性例3：成骨不全癥Ⅰ型（MIM166200）44成骨發(fā)育不全1型成骨發(fā)育不全2型成骨發(fā)育不全1型成骨發(fā)育不全2型45外顯率（penetrance）：是指在一個群體中帶有某一致病基因的個體表現(xiàn)出相應(yīng)表現(xiàn)型的比例。一般用百分率（%）表示。雜合子個體100%表現(xiàn)出相應(yīng)的表現(xiàn)型,為完全外顯.低于100%的外顯率，稱不完全外顯(外顯不全)。低者僅為20～30%。對一個個體來講外顯率表現(xiàn)為“全和無”現(xiàn)象。雜合子個體不表現(xiàn)出相應(yīng)的疾病，該個體為未外顯。出現(xiàn)隔代遺傳現(xiàn)象。表現(xiàn)度：指致病基因在不同個體表達(dá)程度的不同。外顯率（penetrance）：表現(xiàn)度：指致病基因在不同個體46基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。例：MN血型共顯性遺傳MMNNMNMN血型N血型M血型基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。例：MN血型共47(四）共顯性遺傳共顯性(codominance)：是指不同等位基因之間沒有顯性和隱性的關(guān)系，在雜合子中這些等位基因所決定的性狀都能充分完全的表現(xiàn)出來。

BackABO血型系統(tǒng)(MIM110300)、MN血型系統(tǒng)、組織相溶性抗原(四）共顯性遺傳共顯性(codominance)：是指不同等48共顯性遺傳人類的ABO血型系統(tǒng)呈共顯性遺傳，受控于3個等位基因—復(fù)等位基因

復(fù)等位基因：在一個群體中，同源染色體的相對應(yīng)的基因位點(diǎn)上，有三種或三種以上的基因。但是每一個體只能擁有其中的任何兩個等位基因.IAABO血型系統(tǒng)的復(fù)等位基因：IBi共顯性遺傳人類的ABO血型系統(tǒng)呈共顯性遺傳，受控于3個等位基49ABO血型IA、IB對i為顯性，IA、IB為共顯性IAIA和IAi—決定A抗原—A型血

IBIB和IBi—決定B抗原—B型血

IAIB

—決定A、B抗原—AB型血

ii—決定H物質(zhì)—O型血根據(jù)雙親的血型可以估計后代的血型，例如：

BO

？IAIAIAiA型血IBIBIBIBiB型血IAiAB型血iO型血ABO血型IAIAIAiA型血IBIBIBIBiB型血IAi50IBiIB

IBB型O型i

ii

X

P配子IBFB型血B型XO型

ii

IBiIBiiIBi

ii

B型血O型IBiIBIBB型O型iiiXP配子IBFB型血B型51IAIBIAiIAIAIAiIAIBIBiAB型A型A型B型IAIBIAiAB型A型例3：血型的遺傳IAIBIAiIAIAIAiIAIBIBiAB型A型A型B型52生命的遺傳與變異雙親血型子女可能血型子女不可能血型A×AA、OB、ABA×OA、OB、ABA×BA、B、O、AB－A×ABA、B、ABOB×BB、OA、ABB×OB、OA、ABB×ABA、B、ABOO×OOA、B、ABO×ABA、BO、ABAB×ABA、B、ABO雙親與子女之間ABO血型的傳遞關(guān)系生命的遺傳與變異雙親血型子女可能血型子女不可能血型A×AA、53（五）延遲顯性遺傳(delayeddominance)生命的遺傳與變異一些AD病在生命的早期并不表達(dá)，而達(dá)到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病，稱為延遲顯性。例1：Huntington舞蹈癥患者，男，56歲，從30歲開始下肢出現(xiàn)進(jìn)行性不自主的舞蹈樣運(yùn)動，舞蹈動作快，合并肌強(qiáng)直，走路不穩(wěn)。隨著病情加重，現(xiàn)出現(xiàn)抑郁癥狀。余無異常。（五）延遲顯性遺傳(delayeddominance)生命54延遲顯性例1：Huntington舞蹈癥家族史：患者（先證者）的兒子、父親、祖母、大姑以及大姑的一兒一女都同患該病，不過發(fā)病年齡和病情輕重不同?；颊叩膬鹤影l(fā)病較早（20歲）且病情較重；其余患者發(fā)病較晚（40歲以后）且病情較輕。延遲顯性例1：Huntington舞蹈癥家族史：患者（先證者55延遲顯性12345ⅠⅡⅢ121234042452132Huntington舞蹈癥系譜(MIM143100)基因定位于4p16.3☆

平均發(fā)病年齡：35歲☆致病基因IT15☆基因定位：4p16.3延遲顯性12356（六）從性遺傳(sex-conditionedinheritance)生命的遺傳與變異一些常染色體顯性遺傳，雜合子（Aa）的表達(dá)受性別的影響，在某一性別表達(dá)出相應(yīng)表型，而另一性別不表達(dá)相應(yīng)表型；或者某一性別中的發(fā)病率高于另一性別，稱為從性遺傳。（六）從性遺傳(sex-conditionedinheri57從性遺傳代表疾病之一：禿頂

屬于AD男性>女性雜合子男性表現(xiàn)禿頂，雜合子女性不表現(xiàn)禿頂與雌激素的作用有關(guān)。代表疾病之二：原發(fā)性血色素病屬于AD，男性>女性，鐵代謝障礙引起皮膚色素沉著、肝硬化、糖尿病。女性因月經(jīng)、流產(chǎn)、妊娠等失血減輕鐵沉積。從性遺傳代表疾病之一：禿頂代表疾病之二：原發(fā)58二、常染色體隱性遺傳病生命的遺傳與變異一種性狀或遺傳病受隱性基因控制，其致病基因位于1~22號常染色體上，這種遺傳方式稱為常染色體隱性遺傳(autosomalrecesive，AR)，這種疾病稱為常染色體隱性遺傳病。二、常染色體隱性遺傳病生命的遺傳與變異一種性狀或遺傳病受隱性59常染色體隱性(autosomalrecessive，AR)遺傳病：致病基因位于常染色體上，只有致病基因的純合子才發(fā)病。帶有致病基因的雜合子不得病，但可把致病基因向后代傳遞，并可能造成后代發(fā)病。這種個體叫攜帶者(carrier)。

分析：AA、Aa、aa的表現(xiàn)型？AA：顯性、正常Aa：aa:顯性、攜帶者隱性、患者常染色體隱性(autosomalrecessive，AR)60常見常染色體隱性遺傳病疾病種類疾病種類鐮形紅細(xì)胞貧血同型胱氨酸尿癥β珠蛋白生成障礙性貧血丙酮酸激酶缺乏癥苯丙酮尿癥家族性非溶血性黃疸（Gibert綜合征）尿黑酸尿癥囊性纖維變性白化病黏多糖貯積癥Ⅰ型（Hurler綜合征）半乳糖血癥纖維蛋白原（第Ⅰ因子）缺乏癥遺傳性肺氣腫遺傳性共濟(jì)失調(diào)（Friedreich）先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥Fanconi全血細(xì)胞減少Bardet-Biedl綜合征嬰兒黑朦性癡呆（Tay-Sachs?。┕矟?jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張（Louis-Bar綜合征）糖原貯積癥Ⅰ型Gaucher病血色素沉著癥肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson）血漿凝血活酶前體（第Ⅺ因子）缺乏癥先天性高度近視、先天性聾啞、先天性肌遲緩、肝豆性核變性常見常染色體隱性遺傳病疾病種類疾病種類鐮形紅細(xì)胞貧血同型胱氨61常染色體隱性遺傳病生命的遺傳與變異Aa攜帶者AaAa攜帶者AAAAaaAaaaAA：Aa：aa：顯性、攜帶者顯性、正常隱性、患者分析：AAXAa?AaXAa?AAXaa?常染色體隱性遺傳病生命的遺傳與變異Aa攜帶者AaAa攜帶者A62（二）常染色體隱性遺傳?。篴aaaAaAaAaaaAaAa（二）常染色體隱性遺傳?。篴aaaAaAaAaaaAaAa63

近年來，隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，人類的傳染病已逐漸得到控制。而人類的遺傳性疾病卻有逐年增高的趨勢，遺傳病已成為威脅人類健康的一個重要因素！西紅柿女孩有一女孩患苯丙酮尿癥，是真正意義上的不食“人間煙火”，能吃的食物僅有西紅柿。目前，低苯丙氨酸飲食療法是全世界治療苯丙酮尿癥唯一的方法。所以，讓女孩延續(xù)生命的食物全是化學(xué)產(chǎn)品，近些的在北京，遠(yuǎn)些的就在日本和美國等地。近年來，隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，人類的傳染病已逐漸得到控64新生兒中較常見的一種隱性遺傳病?；颊呷鄙僖环N基因，導(dǎo)致一種酶的缺少，體內(nèi)的苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化成酪氨酸，而是轉(zhuǎn)化成苯丙酮酸。患兒在3—4月出現(xiàn)智力低下，頭發(fā)發(fā)黃，尿中因?yàn)檫€有過多的苯丙酮酸而有異味新生兒中較常見的一種隱性遺傳病。65Phenylketonuria-PKUaaAaAaAaAaPhenylketonuria-PKUaaAaAaAaAa66PKU患兒如能在生后3個月內(nèi)開始治療，其智力發(fā)育大多在正常水平上，3個月~1歲開始治療，其智商（IQ）多在60以上（IQ90以上為正常），如患兒于1歲后開始治療，其IQ往往在60以下。有人報告，PKU患兒在1個月內(nèi)接受治療，可不出現(xiàn)智力損害，半歲開始治療，智力可接近正常，1歲以后開始治療，IQ常在50以下。北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院有一PKU患兒，在出生15天開始接受治療，三年后IQ為94；另一PKU患兒于6月齡開始治療，至8歲半時（小學(xué)三年級學(xué)生），IQ僅為73。如果PKU患兒未經(jīng)治療，95%的智力呈重度或極重度損害，而這種腦損害又是不可逆的。PKU患兒如能在生后3個月內(nèi)開始治療，其智力發(fā)育大多在正常水67先天性聾啞可以分為6種亞型：1亞型：內(nèi)耳完全未發(fā)育.2亞型：耳蝸只形成一個弓形管，前庭管發(fā)育不良。3亞型：骨迷路發(fā)育良好而膜迷路發(fā)育不良。4亞型：最常見，前庭富有良好且有功能，耳蝸和球囊發(fā)育異常。5亞型：中耳由于甲狀腺缺陷而發(fā)育異常。6亞型：小耳和外耳道閉鎖。先天聾?、裥停∕IM220700）先天性聾啞可以分為6種亞型：先天聾啞Ⅰ型（MIM22070068白化病

遺傳方式：AR

臨床表現(xiàn)：皮膚、毛發(fā)淡黃色或銀白虹膜及瞳孔呈淡紅色，羞明，眼球震顫易患皮膚癌白化病遺傳方式：AR69白化病典型家系白化病典型家系70常染色體隱性遺傳病系譜特征生命的遺傳與變異患者的雙親都無病，但都是肯定攜帶者患者的同胞中將有1/4的可能發(fā)病，而且男女發(fā)病機(jī)會均等患者的子女中一般無患兒，看不到連續(xù)傳遞，往往是散發(fā)的近親婚配時子女中發(fā)病風(fēng)險明顯增高常染色體隱性遺傳病系譜特征生命的遺傳與變異患者的雙親都無病，71

為什么近親婚配時子女發(fā)病風(fēng)險明顯增高？

在3～4代之內(nèi)有共同祖先的個體之間的婚配稱為近親婚配。

有共同祖先的兩個個體，在某一基因座上帶有相同基因（由共同祖先傳遞來）的概率用親緣系數(shù)衡量。為什么近親婚配時子女發(fā)病風(fēng)險明顯增高？在72§依據(jù)親緣系數(shù)的大小，分成不同的親屬級別親屬級別親緣系數(shù)一級親屬1/2二級親屬1/4三級親屬1/8§依據(jù)親緣系數(shù)的大小，分成不同的親屬級別親屬級別一級親屬173X連鎖遺傳病生命的遺傳與變異一些疾病，其致病基因位于X染色體上，上下代之間隨著X染色體傳遞，就稱為X連鎖遺傳(X-linkedinheritance)病。X連鎖遺傳病生命的遺傳與變異一些疾病，其致病基因位于X染色體74男性XX女性XXYXXY配子FXXXY女男1：1生男生女是由什么決定的？男性的X連鎖基因只能從母親傳來，又只能傳給他的女兒，不存在男性到男性的傳遞。--交叉遺傳。男性只有一條X染色體，其X染色體上的基因不是成對存在的-半合子。男性XX女性XXYXXY配子FXXXY女男175一些疾病，其致病基因位于X染色體上，雜合時就發(fā)病，這類疾病就稱為X連鎖顯性遺傳(X-linkeddominantinheritance，XD)病。三、X連鎖顯性遺傳病一些疾病，其致病基因位于X染色體上，雜合時就發(fā)病，這類疾病就76基因型表現(xiàn)型女性男性XHXH患者XHXhXhXhXHY正常XhY患者患者正?；蛐捅憩F(xiàn)型女性男性XHXH患者XHXhXhXhXHY正常X77生命的遺傳與變異患者XBXBXBXbXBYXbYXbXb女性患者正常男性患者正常女性是致病基因純合子和雜合子都表現(xiàn)為疾病，但一般群體中致病基因頻率很低，因此女性一般是雜合子發(fā)病。女性XD病發(fā)病率一般為男性的2倍。女性雜合子患者由于正常等位基因的存在，病情往往比男性輕且常有較大的變異。生命的遺傳與變異患者XBXBXBXbXBYXbYXbXb女性78

常見X連鎖顯性遺傳病疾病名稱疾病名稱抗維生素D性佝僂病高氨血癥Ⅰ型Albright遺傳性骨營養(yǎng)不良局部皮膚發(fā)育不全癥口面指綜合征Ⅰ型色素失調(diào)癥遺傳性腎炎常見X連鎖顯性遺傳病疾病名稱疾病名稱抗維生素D性佝僂病高氨79A.女性患者與男性正常結(jié)婚，所生兒子或女兒的基因型和表現(xiàn)型如何？遺傳圖解分析——由學(xué)生板書完成

B.女性正常與一個男性患者結(jié)婚情況又會怎樣？XBXb

XXbYP配子（女患）（男正）XBXbXbYXbXbXBXbXBYXbXbXbYF1（女患）（女正）（男正）（男患）1：1：1：1XXBY（女正）（男患）配子XbXBYXBXbXbY（女患）（男正）F11：1PA.女性患者與男性正常結(jié)婚，所生兒子或女兒的基因型和表現(xiàn)型如80生命的遺傳與變異XbY正常男性XBXbXbY女性患者XBXBXbXBYXbXbXbXbYXBY男性患者XbXbXBY正常女性XbXBXbXbYXbXBXbXbY生命的遺傳與變異XbY正常男性XBXbXbY女性XBXBXb81病例：患者（先證者），男，12歲。生長發(fā)育障礙，身材矮小，顱骨變形，萌牙遲。髖內(nèi)翻，下肢進(jìn)行性彎曲，步態(tài)搖擺。實(shí)驗(yàn)室檢查：低磷酸鹽血，堿性磷酸酶活性升高。曾服用一般劑量維生素D，但不能糾正生長發(fā)育異常。不表現(xiàn)肌病，無低Ca2+和抽搐。X連鎖顯性遺傳病例：抗維生素D佝僂?。╒itaminDresistantrickets）病例：X連鎖顯性遺傳病例：抗維生素D佝僂?。╒itamin82抗維生素D佝僂病☆臨床表現(xiàn)：低血磷、佝僂病抗維生素D佝僂病☆臨床表現(xiàn)：低血磷、佝僂病83家族史：患者的母親、外祖母也為同病患者；先證者的同胞中有一個同患此病，另兩個發(fā)育正常；此外先證者的一姨母和舅舅也是本病患者，且舅舅的兩個女兒也是患者，兒子正常。例：抗維生素D佝僂?。╒itaminDresistantrickets）家族史：患者的母親、外祖母也為同病患者；先證者的同胞中有一個84X連鎖顯性遺傳病XbYXBXbXBYXBXbXbYXBXbXbYXbXbX連鎖顯性遺傳病XbYXBXbXBYXBXbXbYXBXbX85X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)：

1、系譜中女性患者多于男性患者，通常約為男性患者的2倍，女性患者的病情較男性患者輕；

2、患者的雙親中，有一方為該病的患者；

3、由于交叉遺傳，男性患者的后代中，女兒都將患病，兒子都正常；

4、女性患者的后代中，子女各有1/2的患病風(fēng)險；

5、系譜中可看到連續(xù)傳遞。X連鎖顯性遺傳病的系譜特點(diǎn)：

1、系譜中女性患者多于男性患者86四、X連鎖隱性遺傳病生命的遺傳與變異一些疾病，其致病基因位于X染色體上，其性質(zhì)是隱性的，雜合時并不發(fā)病，這類疾病稱為X連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessiveinheritance，XR)病。女性雜合狀態(tài)下表型正常，但可以把致病基因傳給下一代，這樣的個體就稱為攜帶者。正常XBXBXBXbXBYXbYXbXb女性攜帶者患者男性正常患者四、X連鎖隱性遺傳病生命的遺傳與變異一些疾病，其致病基因位87常見X連鎖隱性遺傳病疾病名稱疾病名稱紅綠色盲睪丸女性化綜合征魚鱗病先天性高尿酸血癥（Lesch-Nyhan綜合征）眼白化病黏多糖貯積癥Ⅱ型(Hunter綜合征)無丙種球蛋白血癥（Bruton型）糖鞘脂貯積癥(Fabry病)G6PD缺乏癥肌營養(yǎng)不良癥（Duchenne型）血友病A(AHG缺乏癥)肌營養(yǎng)不良癥（Becker型）血友病B(PTC缺乏癥)腎性尿崩癥慢性肉芽腫病無汗性外胚層發(fā)育不良癥常見X連鎖隱性遺傳病疾病名稱疾病名稱紅綠色盲睪丸女性化綜合征88第六章單基因遺傳病ppt課件89基因型表現(xiàn)型女性男性XBXB正常XBXb正常（攜帶者）XbXb色盲XBY正常XbY色盲人的正常色覺和紅綠色盲的基因型和表現(xiàn)型分析、討論：色盲癥產(chǎn)生的原因是什么？基因型表現(xiàn)型女性男性XBXB正常XBXb正常（攜帶者）Xb90A.女性紅綠色盲基因攜帶者與男性紅綠色盲患者結(jié)婚，所生兒子或女兒的基因型和表現(xiàn)型如何？遺傳圖解分析（3）——由學(xué)生板書完成

B.女性紅綠色盲與一個正常男性結(jié)婚情況又會怎樣？XBXb

XXbYP配子（女?dāng)y）（男色）XBXbXbYXbXbXBXbXBYXbXbXbYF1（女?dāng)y）（女色）（男色）（男正）1：1：1：1XXBY（女色）（男正）配子XbXBYXBXbXbY（女?dāng)y）（男色）F11：1PA.女性紅綠色盲基因攜帶者與男性紅綠色盲患者結(jié)婚，所生兒子或91X連鎖隱性遺傳病生命的遺傳與變異XbY男性患者XBXBXbY正常女性XBXBXbXBYXBXBXbXBYXBXb女性攜帶者XBYXBXb正常男性XBXBXBXBXbYXBYXbYX連鎖隱性遺傳病生命的遺傳與變異XbY男性患者XBXBXb92遺傳圖解分析（1）遺傳圖解分析（1）93遺傳圖解分析（2）遺傳圖解分析（2）94XBXBXbY女正男色XBXbXbXbXBYXBY女色男正女?dāng)y男正XBXbXbY女?dāng)y男色XBXBXBXbXBYXbY男正女正男色女?dāng)yXbXbXBXbXbY女色男正男色女?dāng)yXBY母病兒必病父病兒無病兒病母為攜女病父必病1234XBXBXbY女正男色XBXbXbXbXBYXBY女色男正女95

1．母親若患病，其兒子必患?。荒赣H若是攜帶者，其兒子患病的幾率是50％；

2．父親若患病，其女兒至少是攜帶者；

3．色盲患者中男性多于女性。

通過對遺傳圖解的分析和統(tǒng)計，請同學(xué)們討論人類紅綠色盲遺傳有哪些特點(diǎn)？像紅綠色盲這種遺傳病，男性患者致病基因只能從他母親那里傳來，以后也只能傳給他的女兒，這種傳遞方式叫交叉遺傳

1．母親若患病，其兒子必患?。荒赣H若是攜帶者，其兒子患96生命的遺傳與變異甲型血友病由于血漿中第Ⅷ凝血因子遺傳性缺陷所致的凝血障礙性出血性疾病，男性發(fā)病率為1/10000~1/5000。臨床癥狀為自幼在自然或者輕微外傷后出血不止，常在皮下出血形成血腫，關(guān)節(jié)、肌肉反復(fù)出血引起活動受限，關(guān)節(jié)強(qiáng)直，可喪失勞動力，顱內(nèi)出血可致命。生命的遺傳與變異甲型血友病由于血漿中第Ⅷ凝血因子遺傳性缺陷所97生命的遺傳與變異攜帶血友病A致病基因的Victoria女王生命的遺傳與變異攜帶血友病A致病基因的Victoria女王98甲型血友病KingGeorgeⅢPrinceAlbertQueenVictoriaElizabethⅡ2423332722HemophiliaA(MIM306700)甲型血友病KingGeorgeⅢPrinceAlber99生命的遺傳與變異甲型血友病(MIM306700)家系系譜

XHXhXhYXHYXhYXhYXHXhXHXh生命的遺傳與變異甲型血友病(MIM306700)家系系譜100例：假肥大性肌營養(yǎng)不良Duchenne(DMD)MIM310200X連鎖隱性遺傳病DMD基因突變不能合成正常的抗肌萎縮蛋白。由于抗肌萎縮蛋白缺陷，使肌細(xì)胞膜鈣離子通道活性增高，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，加速肌細(xì)胞中蛋白質(zhì)的降解，從而導(dǎo)致發(fā)病。例：假肥大性肌營養(yǎng)不良Duchenne(DMD)MIM101案例：患兒張某，男，6歲。出生時無明顯異常，從5歲開始出現(xiàn)雙側(cè)下肢無力，走路時呈鴨形步態(tài)，上樓梯困難，病情進(jìn)行性加重，現(xiàn)患兒從臥位起來時需先轉(zhuǎn)身俯臥，然后雙手支撐腿、膝等部位才能慢慢站起。查體：腓腸肌假性肥大。例：假肥大性肌營養(yǎng)不良Duchenne(DMD)MIM310200X連鎖隱性遺傳病案例：例：假肥大性肌營養(yǎng)不良Duchenne(DMD)M102假肥大性肌營養(yǎng)不良假肥大性肌營養(yǎng)不良103DMD患兒從臥位到站位的Gower征Duchenne(DMD)MIM310200Becker(BMD)MIM300376DMD患兒從臥位到站位的Gower征Duchenne(DM104例：假肥大性肌營養(yǎng)不良Duchenne(DMD)MIM310200X連鎖隱性遺傳病例：假肥大性肌營養(yǎng)不良Duchenne(DMD)MIM105家族史：患兒（先證者）的同胞中，哥哥同患此病，并于11歲時下肢癱瘓，伴有輕度智力低下，另三個同胞正常。此外先證者的一個舅舅、一個姨表兄弟也同患該病，并都已下肢癱瘓臥病在床。例：假肥大性肌營養(yǎng)不良Duchenne(DMD)MIM310200X連鎖隱性遺傳病家族史：患兒（先證者）的同胞中，哥哥同患此病，并于11歲時下106X