臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容

臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容在進行臨床試驗數(shù)據(jù)管理之前，必須由數(shù)據(jù)管理部門根據(jù)項目實際情況制定數(shù)據(jù)管理計劃DMP，DataManagementPla）。數(shù)據(jù)管理計劃應(yīng)包括以下內(nèi)容和數(shù)據(jù)管理的一些時間點并明確相關(guān)人員職責。1CRF的設(shè)計與填寫1.1CRF的設(shè)計臨床試驗主要依賴于CRF來收集試驗過程中產(chǎn)生的各種臨床試驗數(shù)據(jù)CRF的設(shè)計必須保證收集試驗方案里要求的所有臨床數(shù)據(jù)CRF版。F的的的O般F或O最的O。1.2CRF填寫指南CRF填寫指南是根據(jù)研究方案對于關(guān)鍵字段和容易引發(fā)歧義的條目進行特定的填寫說明CRF填的CF或其質(zhì)FF填為CF的分子F或C針。得F心相關(guān)工作人員進行方案、CRF填寫和數(shù)據(jù)提交流程的培訓，該過程需存檔記錄。1.3注釋CRF注釋CRF是對空白的CRF的標注記錄CRF各數(shù)據(jù)項的位置及其在相對應(yīng)的數(shù)據(jù)庫中的變量名和編碼每一個CRF中的所有數(shù)據(jù)項都需要標注不錄入數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)項則應(yīng)標注為“不錄入數(shù)據(jù)庫”注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫與CRF之間的聯(lián)系紐帶，幫助數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計人員、程序員和評審機構(gòu)了解數(shù)據(jù)庫。注釋CRF可采用手工標注，也可采用電子化技術(shù)自動標注。1.4CRF的填寫臨床研究者必須根據(jù)原始資料信息準確、及時、完整、規(guī)范地填寫CR。CRF數(shù)據(jù)的修改必須遵照標準操作程序，保留修改痕跡。2數(shù)據(jù)庫的設(shè)計臨床試驗方案設(shè)計具有多樣性，每個研究項目的數(shù)據(jù)收集依賴于臨床試驗方案。臨床試驗數(shù)據(jù)庫應(yīng)保證完整性，并盡量依從標準數(shù)據(jù)庫的結(jié)構(gòu)與設(shè),包括變量的名稱與定義就特定的研究項目來說數(shù)據(jù)庫的建立應(yīng)當以該項目的CRF為依釋F數(shù)。3數(shù)據(jù)接收與錄入監(jiān)。，以。數(shù)據(jù)錄入流程必須明確該試驗的數(shù)據(jù)錄入要求。一般使用的數(shù)據(jù)錄入流程包括：雙人雙份錄,帶手工復(fù)查的單人錄入，和直接采用電子數(shù)據(jù)采集ED，ElectronicDataCaptur）方式。數(shù)據(jù)錄入方式和采用時間的選擇取決于資源技術(shù)水平。4數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查的目的是確保數(shù)據(jù)的有效性和正確性在進行數(shù)據(jù)核查之前應(yīng)列出詳細的數(shù)據(jù)核查計劃，數(shù)據(jù)核查包括但不局限于以下內(nèi)容：l確定原始數(shù)據(jù)被正確完整地錄入到數(shù)據(jù)庫中檢查缺失數(shù)據(jù)查找并刪除重復(fù)錄入的數(shù)據(jù)，核對某些特定值的唯一性（如受試者ID）；l隨機化核查：在隨機對照試驗中，檢查入組隨機化實施情況；l違背方案核查：根據(jù)臨床試驗方案檢查受試者入/排除標準、試驗用藥計劃及合并用藥（或治療）的規(guī)定;l時間窗核查：核查入組、隨訪日期之間的順序判斷依從性情況；l邏輯核查：相應(yīng)的事件之間的邏輯關(guān)聯(lián)來識別可能存在的數(shù)據(jù)錯誤；l范圍核查識別在生理上不可能出現(xiàn)或者在研究人群的正常變化范圍外的極端數(shù)值；數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)對方案中規(guī)定的主要和次要有效性指標、關(guān)鍵的安全性指標進行充分的核查以確保這些數(shù)據(jù)的正確性和完整性。數(shù)據(jù)核查應(yīng)該是在未知試驗分組情況下進行數(shù)據(jù)質(zhì)疑表內(nèi)容應(yīng)避免有偏差或誘導(dǎo)性的提問，誘導(dǎo)性的提問或強迫的回答會使試驗的結(jié)果存有偏差。數(shù)據(jù)核查可通過手動檢查和電腦程序核查來實現(xiàn)。數(shù)據(jù)核查程序應(yīng)當是多元的，每個臨床研究人員有責任采用不同的工具從不同的角度參與數(shù)據(jù)庫的疑問清理工作。有時在數(shù)據(jù)清理過程中無需研究中心批準數(shù)據(jù)管理員便可對數(shù)據(jù)按照事先特許的規(guī)定進行修訂主要是指定由具備一定資歷的數(shù)據(jù)管理人員對于明顯的拼寫錯誤進行更正或根據(jù)研究中心提供的計量單位進行常規(guī)的數(shù)值轉(zhuǎn)換這些數(shù)據(jù)清理慣例必須在數(shù)據(jù)管理計劃中明確詳細地列舉并明確地告知研究中心同時保留可溯源性。5數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理數(shù)據(jù)核查后產(chǎn)生的質(zhì)疑表以電子或紙質(zhì)文檔的形式發(fā)送給申辦方臨床監(jiān)察員由其整理并轉(zhuǎn)交給研究者研究者對疑問做出書面回答后申辦方臨床監(jiān)察員將已簽字的質(zhì)疑表復(fù)印件返回到數(shù)據(jù)管理部門。數(shù)據(jù)管理員檢查返回的質(zhì)疑表后根據(jù)質(zhì)疑表對數(shù)據(jù)進行修改質(zhì)疑表中未被解決的質(zhì)疑將以新的質(zhì)疑表形式再次發(fā)出質(zhì)疑表發(fā)送和返回過程將重復(fù)進行直至數(shù)據(jù)疑問被清理干凈數(shù)據(jù)管理部門保存質(zhì)疑表電子版由研究者簽名的質(zhì)疑表復(fù)印件待研究完成后連同CRF一起返還給申辦方。6數(shù)據(jù)更改的存檔錯誤的數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)清理過程中會被糾正數(shù)據(jù)質(zhì)疑表或數(shù)據(jù)核查文件作為數(shù)據(jù)更改的記錄必須由研究者簽名在電話會議中認可的數(shù)據(jù)更改應(yīng)由批準更改的研究中心代表和數(shù)據(jù)中心代表同時簽署討論和批準的記錄。7醫(yī)學編碼臨床試驗中收集的病史不良事件伴隨藥物治療建議使用標準的字典進行編碼。編碼的過程就是把從CRF上收集的描述與標準字典中的項目進行匹配的過程醫(yī)學編碼員須具備臨床醫(yī)學知識及對標準字典的理解臨床試驗中采用的字典應(yīng)在研究方案中明確規(guī)定CRF上過編有MA，T，I0等據(jù)管理部門應(yīng)建立標準流程適時更新字典并保證醫(yī)學和藥物編碼在不同版本字典之間的一致性。臨床研究使用的字典版本應(yīng)儲存在數(shù)據(jù)庫里。8試驗方案增補修改試驗方案增補修改是藥物或器械臨床試驗的一個有機組成當有新的信息或者申辦/管理當局要求時就需要修改試驗方案。不是所有的試驗方案增補都需要變更CR質(zhì)F達構(gòu)/（C對用C改F以對F在B。9實驗室及其他外部數(shù)據(jù)在臨床試驗的組織實施過程中有一些臨床試驗方案中規(guī)定采集但是在研究者部：l學/的。l檢）l。：l容l序l，S、I）l輸l新l檔，一本。本地實驗室數(shù)據(jù)的收集一般經(jīng)過紙質(zhì)CRF需強調(diào)本地實驗室使用的分析單位驗。數(shù)據(jù)管理員要為中心實驗室制定一份詳細的數(shù)據(jù)傳輸協(xié)議對外部數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)內(nèi)容傳輸方式、傳輸時間以及工作流程等作具體的技術(shù)要求。數(shù)據(jù)管理員在外部數(shù)據(jù)加載入數(shù)據(jù)庫前應(yīng)對其進行檢查。數(shù)據(jù)進入數(shù)據(jù)庫后，啟動邏輯檢驗程序數(shù)據(jù)管理員也需要對其作相應(yīng)的關(guān)聯(lián)檢查和醫(yī)學審查并對發(fā)現(xiàn)的問題啟動質(zhì)疑。對于實驗室和其他外部數(shù)據(jù)審查中發(fā)現(xiàn)的問題臨床研究監(jiān)查員要對這些數(shù)據(jù)作100的源數(shù)據(jù)核查。臨床研究監(jiān)查員對外部數(shù)據(jù)的監(jiān)查與對研究中心的監(jiān)查過程相同。實驗室數(shù)據(jù)的報告可采用實驗室變化表和實驗室數(shù)據(jù)分析圖表等。10數(shù)據(jù)盲態(tài)審核無論臨床試驗過程是開放或盲法操作，在臨床試驗數(shù)據(jù)庫鎖定前，應(yīng)由申辦方、研究者數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計分析師在盲態(tài)下共同最終審核數(shù)據(jù)中未解決的問題，并按照臨床試驗方案進行統(tǒng)計分析人群劃分核查嚴重不良事件報告與處理情況記錄等如雙盲臨床試驗還需檢查緊急揭盲信件和臨床試驗總盲底是否密封完好，如有緊急揭盲情況發(fā)生，需有緊急揭盲理由及處理報告。11數(shù)據(jù)庫鎖定數(shù)據(jù)庫鎖定是臨床研究過程中的一個重要里程碑它是為防止對數(shù)據(jù)庫文檔進行無意或未授權(quán)的更改而取消的數(shù)據(jù)庫編輯權(quán)限數(shù)據(jù)庫鎖定過程和時間應(yīng)用明確的文檔記錄，對于雙盲臨床試驗，數(shù)據(jù)庫鎖定后才可以揭盲。12數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)在整個研究的數(shù)據(jù)管理過程中應(yīng)及時備份數(shù)據(jù)庫通常是在另外一臺獨立的計算機上進行備份并根據(jù)工作進度每周對備份文件進行同步更新最終數(shù)據(jù)集將以只讀光盤形式備份必要時未鎖定數(shù)據(jù)集也可進行光盤備份當數(shù)據(jù)庫發(fā)生不可修復(fù)的損壞時應(yīng)使用最近一次備份的數(shù)據(jù)庫進行恢復(fù)并補充錄入相應(yīng)數(shù)據(jù)。相關(guān)計算機必須具有相應(yīng)的有效防病毒設(shè)置，包括防火墻、殺病毒軟件等。13數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保存的目的是保證數(shù)據(jù)的安全性、完整性和可及性（accessibility）。保證數(shù)據(jù)的安全性主要是防止數(shù)據(jù)可能受到的物理破壞或毀損在進行臨床試驗的如F諸。數(shù)存0。史，。數(shù)：歸檔內(nèi)容 要求試驗中收集的所有數(shù)據(jù)這些數(shù)據(jù)既包括記錄在病例報告表上的數(shù)據(jù)也包臨床試驗數(shù)據(jù) 及。外收并導(dǎo)臨試數(shù)管統(tǒng)（CDM導(dǎo)據(jù)。和息。軟Word或PowerPoint文檔可以轉(zhuǎn)成PDF格式文件或打書印成紙張文件歸檔保存。如果數(shù)據(jù)是使用公司內(nèi)詞典或同義詞表自動編碼那么使用的詞典和統(tǒng)一編碼詞典詞表都應(yīng)歸檔保存。實驗室檢查的參考值范圍如果臨床試驗研究過程中使用多個版本的參考實驗室檢查參考值范圍值范圍，那么每個版本的參考值范圍都應(yīng)歸檔保存。稽查軌跡 試驗稽查軌跡的整個內(nèi)容，并使用防修改的方式。邏輯檢驗，衍生數(shù)據(jù)變更控制列以的表 。表 印件紙張形式的數(shù)據(jù)質(zhì)疑表可以掃描歸檔保存并且為掃描文件添加索引。數(shù)據(jù)質(zhì)量核查程序的代碼衍生數(shù)據(jù)的代碼以及臨床試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析的程序代碼 方。，CF映像文件通常以通過描方像PF格件式成PF格驗的F格式映像件以通過EDC/M應(yīng)。其他 其相件下類數(shù)歸。格式 描述以逗號為分隔符的ASCII文文以器字理及ExelCSV電表軟輯。XML 以ASCII技術(shù)為基礎(chǔ)，便于不同系統(tǒng)間結(jié)構(gòu)化信息的轉(zhuǎn)換。SAS本5件S。AdobePDF 應(yīng)用廣泛的文本輸出格式。對于使用紙質(zhì)病例報告表的臨床試驗臨床試驗研究中心應(yīng)保存一份紙質(zhì)病例報告表的復(fù)印件對于使用電子數(shù)據(jù)試驗臨床試驗數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的供應(yīng)商應(yīng)為臨床研究中心提供一份所有電子病例報告表的PDF文件格式以備案。14數(shù)據(jù)保密及受試者個人私密性的保護數(shù)據(jù)保密是臨床研發(fā)過程中必須遵守的基本原則參與藥物研發(fā)的機構(gòu)應(yīng)建立適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性包括建立及簽署保密協(xié)議以規(guī)范相應(yīng)人員的行為，以及建立保密系統(tǒng)以防止數(shù)據(jù)庫的泄密。臨床試驗受試者的個人私密性應(yīng)得到充分的保護，受保護醫(yī)療信息包含：姓名