考研課件《獸醫(yī)藥理學(xué)》第14章－抗寄生蟲藥物2

第二節(jié)抗原蟲藥Antiprotozoandrugs

抗球蟲藥

抗錐蟲藥

抗梨形蟲藥（抗焦蟲藥）

抗滴蟲藥原

蟲球蟲錐蟲泰勒蟲滴蟲原蟲的危害原蟲大量增殖造成被寄生細(xì)胞和組織的破壞并影響其功能。蟲體代謝產(chǎn)物和崩解蟲體的毒性作用和溶解作用。宿主的免疫狀態(tài)和致敏作用。其他病原生物的協(xié)同作用。球蟲病是養(yǎng)雞業(yè)中危害最嚴(yán)重的疾病之一。有雞的地方就有球蟲存在。球蟲病常引起雛雞生長嚴(yán)重滯后，抵抗力降低,易患其他疾病。

一、抗球蟲藥-概述球蟲病原特征

柔嫩艾美耳球蟲：寄生于盲腸，常見且致病力最強(qiáng)。毒害艾美耳球蟲：寄生于雞小腸中段堆型艾美耳球蟲：寄生于雞小腸前段巨型艾美耳球蟲：寄生于雞小腸中段生活史

內(nèi)生性發(fā)育裂殖生殖配子生殖

外生性發(fā)育孢子生殖球蟲的發(fā)育分無性生殖、有性生殖和孢子生殖三個(gè)階段，前兩個(gè)階段在腸上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖，后一階段卵囊在外界環(huán)境中分裂為孢子即具有感染性(感染性卵囊)。孢子在外界環(huán)境中經(jīng)1天左右即可形成，從卵囊到卵囊為一個(gè)世代。約歷時(shí)7-9天。即：感染性卵囊→子孢子→上皮細(xì)胞→裂殖體→第一代裂殖子→上皮細(xì)胞→第二代裂殖體→第二代裂殖體→第二代裂殖子→大配子、小配子→卵囊→排出體外→孢子化→感染性卵囊。球蟲的生活史流行病學(xué)

球蟲的感染途徑是攝入有活力的孢子化卵囊。卵囊對(duì)惡劣的環(huán)境條件和消毒劑具有很強(qiáng)的抵抗力。當(dāng)雞舍潮濕、擁擠、飼養(yǎng)管理不當(dāng)或衛(wèi)生條件惡劣時(shí)，最易發(fā)病，而且往往可迅速波及全群。致病作用裂殖體增殖時(shí)破壞腸粘膜，引起腸管發(fā)炎和上皮細(xì)胞崩解，使消化機(jī)能障礙，營養(yǎng)物質(zhì)不能吸收。腸壁血管破裂，大量體液和血液流入腸管內(nèi)，導(dǎo)致雞體消瘦、貧血和下痢。崩解的上皮細(xì)胞變?yōu)橛卸疚镔|(zhì)，使機(jī)體發(fā)生中毒。受損的腸粘膜是病菌和腸內(nèi)有毒物質(zhì)侵入機(jī)體的缺口。

一、抗球蟲藥-概述Anticoccidialdrug分類聚醚類離子載體抗生素：化學(xué)合成抗球蟲藥（三嗪類、二硝基類、磺胺類等）。

作用峰期：指抗球蟲藥作用于球蟲發(fā)育的主要階段。聚醚類、氯羥吡啶、喹啉類：感染后第1～2天，子孢子和第1代裂殖體。妥曲珠利：感染后1～6天，裂殖、配子階段。地克珠利：感染后1～3天，裂殖階段?；前奉悾焊腥竞?天，第2代裂殖體。其他：感染后3～4天，第1或2代裂殖體?？骨蛳x藥主要作用于其無性增殖階段。作用于無性增殖階段第一代裂殖體或裂殖子的抗球蟲藥，其作用峰期較早，對(duì)球蟲病有較好的預(yù)防作用。但因球蟲發(fā)育生活史的早期階段受到抑制，不利于動(dòng)物抗球蟲免疫力的形成。作用于球蟲第二代裂殖體或裂殖子的藥物其作用峰期較晚，正是球蟲病的臨診發(fā)病期，用于治療效果較好，同時(shí)因球蟲在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)育時(shí)間較長，有利于動(dòng)物形成抗球蟲免疫。不同峰期作用的藥物特點(diǎn)抗球蟲藥作用機(jī)理離子載體類：促進(jìn)離子通過細(xì)胞膜磺胺類：干擾葉酸代謝

氨丙啉：阻斷蟲體對(duì)硫胺的利用喹啉類：可逆性與子孢子線粒體內(nèi)電子運(yùn)輸系統(tǒng)結(jié)合氟嘌呤：干擾嘌呤的補(bǔ)給途徑（一）聚醚類抗生素Polyether

ionophores化學(xué)結(jié)構(gòu)：含有多個(gè)醚基和一個(gè)一元有機(jī)酸基。作用機(jī)理：妨礙離子的正常轉(zhuǎn)運(yùn)。通過干擾球蟲細(xì)胞內(nèi)鈉離子、鉀離子的正常滲透，使大量的鈉離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。隨后為平衡滲透壓，大量的水分進(jìn)入球蟲細(xì)胞，引起腫脹。為了排出細(xì)胞內(nèi)多余的鈉離子，球蟲細(xì)胞耗盡了能量，最后因能量耗盡，且過度腫脹而死亡。在應(yīng)用較低劑量時(shí)，機(jī)體可逐漸產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫力。對(duì)蛋雞（非產(chǎn)蛋期）只能應(yīng)用較低劑量，這樣既能預(yù)防球蟲病，又不影響免疫力的產(chǎn)生。應(yīng)用：對(duì)哺乳動(dòng)物毒性大，多用于雞球蟲病的預(yù)防。主要藥物莫能菌素(monensin)：抗球蟲、預(yù)防壞死性腸炎、對(duì)肉牛有促生長作用。用于家禽、牛、羊，產(chǎn)蛋期禁用，禁與泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球蟲藥配伍使用。禽：90—110mg/kg飼料；兔：20—40mg/kg飼料。現(xiàn)為全球應(yīng)用最廣的反芻動(dòng)物促生長劑。鹽霉素(salinomycin)：抗球蟲、促（雞、豬）生長，應(yīng)用同莫能菌素。毒性稍強(qiáng)?？骨蛳x，禽：60mg/kg飼料。促生長，禽、豬：60mg/kg飼料甲基鹽霉素(narasin,那拉菌素)：毒性強(qiáng)于鹽霉素，限用于肉雞。50—80mg/kg飼料。拉沙菌素(lasalocid，拉沙洛西)：毒性最小。可與泰妙菌素合用。高劑量使用會(huì)導(dǎo)致墊料潮濕（影響二價(jià)陽離子的轉(zhuǎn)運(yùn)）。雞：75—125mg/kg飼料。馬杜霉素(maduramicin)：抗球蟲活性最強(qiáng)，毒性更大，限用于肉雞。5mg/kg飼料。其他：山杜霉素（semduramicin,25mg/kg飼料）、海南霉素，均限用于肉雞。主要藥物抗球蟲活性最強(qiáng)，毒性更大，限用于肉雞。由于抗球蟲活性強(qiáng)、耐藥性產(chǎn)生較慢，本品是目前應(yīng)用最廣泛的預(yù)防雞球蟲病藥物。對(duì)鴨球蟲病也有良好的預(yù)防效果。預(yù)防：5ppm拌料。臨床上有用本品2－3ppm給雞飲水治療球蟲病，時(shí)間不超過1周。禽馬杜霉素中毒的癥狀：超急性中毒死亡時(shí)，禽類幾乎不出現(xiàn)任何癥狀；于1－2天內(nèi)急性死亡的家禽，一般可見水樣腹瀉、腿無力、行走和站立不穩(wěn)，嚴(yán)重者兩腿麻痹、昏睡直至死亡。亞慢性中毒家禽表現(xiàn)食欲不振，被毛紊亂，精神抑郁，腹瀉、腿無力，增重及飼料轉(zhuǎn)化率下降。病理剖解可見心肌嚴(yán)重受損、其次為肝臟和骨骼肌。馬杜霉素(maduramicin)：（二）三嗪類triazines地克珠利（diclazuril）作用峰期為第1代裂殖體，半衰期段短，用藥濃度極低，連續(xù)用藥易產(chǎn)生耐藥性。妥曲珠利（toltrazurial,甲苯三嗪酮、百球清）抗球蟲譜廣，可作用于球蟲在機(jī)體內(nèi)的各個(gè)發(fā)育階段，安全范圍大（10倍），不影響球蟲產(chǎn)生免疫力。在仔雞可食性組織中殘留時(shí)間很長。連續(xù)用藥易產(chǎn)生耐藥性。混飲：雞，25mg/L水。（三）二硝基類二硝托胺（dinitrolamide,球痢靈）作用于第1代和第2代裂殖體，不影響雞產(chǎn)生免疫力，故適用于蛋雞和肉用種雞，產(chǎn)蛋期禁用。混料：125mg/kg飼料

尼卡巴嗪（nicarbazin)作用于第2代裂殖體，不影響雞產(chǎn)生免疫力，安全性高，球蟲產(chǎn)生耐藥性速度很慢。產(chǎn)蛋期禁用，高溫季節(jié)慎用?；炝希?25mg/kg飼料（四）磺胺類特點(diǎn)：作用于第1代和第2代裂殖體，長期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)磺胺藥中毒癥狀，產(chǎn)蛋雞禁用。不影響雞產(chǎn)生免疫力，適用于球蟲病爆發(fā)時(shí)治療用。

主要藥物

磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline)：為抗球蟲的專用磺胺藥，常與氨丙啉或抗菌增效劑聯(lián)合使用?；前仿冗拎?sulfachlorpyrazine)：抗球蟲專用的磺胺藥。磺胺二甲嘧啶(sulfadimidine)磺胺間甲氧嘧啶(sulfamonomethoxine)（五）其他氯羥吡啶(clopidol)吡啶類抗球蟲藥，僅用于預(yù)防，易產(chǎn)生耐藥性，產(chǎn)蛋期禁用。混料：雞125mg/kg飼料；兔200mg/kg飼料

氨丙啉（amprolium）干擾蟲體硫氨素（維生素B1）的代謝。對(duì)柔嫩、堆型艾美爾球蟲作用最強(qiáng)，對(duì)毒害、布氏和巨型艾美爾球蟲作用較弱，故常與乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉合用。高效、安全、低毒、不易產(chǎn)生耐藥性，作用于第1代裂殖體，對(duì)有性繁殖階段和子孢子也有一定的抑制作用，可能導(dǎo)致硫胺素缺乏癥。氯苯胍(robenidine)屬胍基衍生物。常用于兔抗球蟲。

乙氧酰胺苯甲酯(ethopabate)為氨丙啉等抗球蟲藥增效劑（對(duì)巨型、布氏艾美爾等小腸球蟲作用較強(qiáng)），作用峰期為第4天，多與氨丙啉、磺胺喹噁啉和尼卡巴嗪配成預(yù)混劑使用。

常山酮(halofuginone)喹唑酮類物質(zhì)，對(duì)子孢子、第1、2代裂殖體均有抑殺作用。安全范圍窄。混料：雞3mg/kg飼料其他球蟲病的治療治療球蟲病的時(shí)間越早越好，因?yàn)榍蛳x的危害主要是在裂殖生殖階段，若不晚于感染后4天，則可降低雛雞的死亡率。作用峰期1-2天的藥物：預(yù)防和早期治療作用峰期3-4天的藥物：治療應(yīng)用球蟲病的藥物預(yù)防

輪換用藥：指季節(jié)性地或定期地合理變換用藥，一般每隔3個(gè)月或半年或在一個(gè)飼養(yǎng)期結(jié)束后，改換一種抗球蟲藥。穿梭用藥：指在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)，換用兩種或三種不同性質(zhì)的抗球蟲藥，即開始時(shí)使用一種藥物，至生長期時(shí)使用另一種藥物，目的是避免耐藥蟲株的產(chǎn)生。無論哪種用藥方式，前后換用的藥物最好不能屬于同一化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的藥物，也不要使用作用峰期相同的藥物。生產(chǎn)中經(jīng)常使用離子載體類藥——化學(xué)合成藥方式。

“輪換用藥”的注意事項(xiàng)充分考慮某些藥物存在交叉抗藥性。抗生素類藥物與化學(xué)合成類藥物交替使用。同類藥物連續(xù)使用時(shí)應(yīng)循先弱后強(qiáng)原則。注意藥物的毒副作用與配伍禁忌?！按┧笥盟帯钡淖⒁馐马?xiàng)注意藥物的抗蟲譜，根據(jù)雞生長發(fā)階段不同感染球蟲種類的不同而對(duì)應(yīng)用藥。小雞階段盡量選用高效藥物，力爭將球蟲病的發(fā)生抑制在萌芽狀態(tài)。注意藥物的作用峰期，小雞階段盡量選用不影響其抗球蟲免疫力建立的藥物。抗球蟲藥應(yīng)用注意事項(xiàng)球蟲致病蟲種的差異抗球蟲藥的作用類型和作用峰期球蟲的耐藥性對(duì)球蟲免疫力的影響抗球蟲藥的預(yù)防和治療措施肉用仔雞：終身在日糧中添加抗球蟲藥繁殖型或產(chǎn)蛋雞群：6-22周低濃度飼喂抗球蟲藥或以球蟲疫苗免疫?？骨蛳x藥的合理應(yīng)用重視藥物預(yù)防作用。合理選用不同作用峰期的藥物。為減少球蟲產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)采用輪換用藥、穿梭用藥或聯(lián)合用藥等方法。選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方法。劑量合理，療程充足。注意配伍禁忌。遵守休藥期的規(guī)定和其他有關(guān)注意事項(xiàng)?？骨蛳x藥的合理配伍使用作用于不同峰期的藥物聯(lián)合應(yīng)用。

作用于不同寄生部位的抗球蟲藥物合用。作用于同一峰期的抗球蟲藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。與抗菌藥物合用，控制繼發(fā)感染，增強(qiáng)抗球蟲效果?？骨蛳x藥與免疫增強(qiáng)劑合用。中西復(fù)方球蟲藥。

作用機(jī)理不明的抗球蟲藥增效劑

調(diào)節(jié)腸道酸堿度補(bǔ)充電解質(zhì)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的平衡。補(bǔ)充部分維生素抗球蟲藥的合理配伍使用作用于不同峰期的藥物聯(lián)合應(yīng)用。作用于無性增殖階段第一代裂殖體或裂殖子的抗球蟲藥，對(duì)球蟲病有較好的預(yù)防作用。但因球蟲發(fā)育生活史的早期階段受到抑制，不利于動(dòng)物抗球蟲免疫力的形成。作用于球蟲第二代裂殖體或裂殖子的藥物其作用峰期較晚，正是球蟲病的臨診發(fā)病期，用于治療效果較好，同時(shí)因球蟲在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)育時(shí)間較長，有利于動(dòng)物形成抗球蟲免疫。動(dòng)物感染球蟲不是同一時(shí)間，球蟲在動(dòng)物群體和個(gè)體的發(fā)育階段也不一致。作用于不同發(fā)育階段的抗球蟲藥物合用，會(huì)增加抗球蟲效果?？骨蛳x藥的合理配伍使用作用于不同寄生部位的抗球蟲藥物合用。球蟲病的發(fā)生，很少是一種球蟲單獨(dú)感染，多為幾種球蟲的混合感染，有一個(gè)或多個(gè)感染部位。這時(shí)要選擇能作用于這些部位球蟲的相應(yīng)藥物，才能產(chǎn)生相應(yīng)的防治效果。如鹽酸氨丙啉對(duì)雞盲腸球蟲效果較好，而乙氧酰胺苯甲酯對(duì)雞小腸球蟲作用較強(qiáng)。兩者合用增效明顯。作用于同一峰期的抗球蟲藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用。作用于球蟲不同活性峰期的抗球蟲藥物的使用，可產(chǎn)生抗球蟲增效作用。但是，作用于球蟲同一活性峰期的抗球蟲藥物使用也可產(chǎn)生抗球蟲協(xié)同作用。如，尼卡巴嗪和乙氧酰胺苯甲酯（均作用于第二代裂殖體）合用?？骨蛳x藥的合理配伍使用與抗菌藥物合用，控制繼發(fā)感染，增強(qiáng)抗球蟲效果。球蟲感染會(huì)引起腸道損傷，必須有針對(duì)性地給藥，以預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染?；前奉悺⒖咕鲂┳鳛榭骨蛳x藥，本身兼具抗菌效果。但是，選擇其他種類的抗球蟲藥，應(yīng)合并使用抗菌藥物，以防治繼發(fā)感染。

抗球蟲藥與免疫增強(qiáng)劑合用。球蟲病免疫主要是細(xì)胞免疫，能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫的免疫增強(qiáng)劑對(duì)球蟲病具有增效作用。左旋咪唑是一種廣譜驅(qū)腸蟲藥，又是一種免疫增強(qiáng)劑，能誘導(dǎo)加強(qiáng)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫活性，加強(qiáng)機(jī)體的抗球蟲免疫，對(duì)抗球蟲藥具有非特異性增效作用。伊氏錐蟲寄生于馬屬動(dòng)物，以及牛和駱駝等家畜的血漿和造血器官內(nèi)，并且隨血液循環(huán)進(jìn)入各組織器官內(nèi)(肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等)。馬媾疫錐蟲本病以進(jìn)行性消瘦、貧血、黃疸、高熱和心力衰竭等為特征。馬屬動(dòng)物感染后，取急性經(jīng)過，病程1～2個(gè)月，死亡率高；牛及駱駝大多為慢性經(jīng)過，甚至呈帶蟲狀態(tài)。二、抗錐蟲藥血液涂片中的錐蟲伊氏錐蟲的形態(tài)特征蟲體呈柳葉狀；具有一根鞭毛和波動(dòng)膜；細(xì)胞核位于蟲體中部。生活史伊氏錐蟲主要寄生在血漿內(nèi)，并且隨血液循環(huán)進(jìn)入各組織器官內(nèi)(肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等)。伊氏錐蟲由虻、螯蠅和吸血蝙蝠在吸血時(shí)進(jìn)行機(jī)械性傳播。虻等吸病畜血后，錐蟲進(jìn)入其體內(nèi)并不進(jìn)行任何發(fā)育，而當(dāng)虻等再吸其他動(dòng)物血時(shí)，即將蟲體傳入健畜體內(nèi)。

致病作用

主要由錐蟲毒素引起發(fā)病。釋放出毒素，引起機(jī)能障礙，出現(xiàn)體溫升高和神經(jīng)癥狀；侵害造血器官（網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和骨髓）。毒素侵害心肌，引起心機(jī)能障礙，加上對(duì)毛細(xì)血管壁的損傷，導(dǎo)致皮下水腫。

治療治療要早用藥量要足觀察時(shí)間要長，防止過早使役引起復(fù)發(fā)聯(lián)合用藥或輪換用藥，以避免產(chǎn)生耐藥蟲株二、抗錐蟲藥蘇拉明（suramin,萘磺苯酰脲）:對(duì)伊氏錐蟲病有效，對(duì)馬媾疫的療效較差，用于早期感染。以生理鹽水配成10%溶液作靜脈注射，牛的用量為10-15mg/kg體重。三氮脒（diminazene

aceturate,貝尼爾）：對(duì)錐蟲、梨形蟲和邊蟲（無形體）均有作用。是治療梨形蟲病和錐蟲病的高效藥。但安全范圍較小。以注射用水配成7%溶液，深部肌肉注射，牛按3.5mg/kg體重，每日一次，連用2-3天。二、抗錐蟲藥（續(xù)）喹嘧胺（quinapyramine,安錐賽）：療效略低于蘇拉明。按5mg/kg體重，溶于注射用水內(nèi)，皮下或肌肉注射。錐凈：它是唯一的國產(chǎn)特效藥，用蒸餾水配成0.5%-1%溶液行肌肉注射。黃牛用量為0.5mg/kg體重錐滅定：療效較三氮瞇稍差。牛，1mg/kg體重肌肉注射。泰勒蟲病是由泰勒科泰勒屬的各種梨形蟲寄生在牛、羊及其他野生動(dòng)物的血細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞）內(nèi)所引起的疾病的總稱。環(huán)形泰勒蟲的傳播者是璃眼蜱屬的蜱三、抗梨形蟲藥（抗焦蟲藥）病原形態(tài)環(huán)形泰勒蟲的裂殖體（或稱為石榴體、柯氏體）寄生于牛巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中，并在其中進(jìn)行裂殖生殖；用姬氏法染色，蟲體胞漿呈淡藍(lán)色，核呈紫紅色顆粒狀。病原形態(tài)環(huán)形泰勒蟲的配子體寄生在牛紅細(xì)胞內(nèi)，蟲體很小，形態(tài)有多種多樣，有70%多的蟲體形態(tài)是圓環(huán)形或卵圓形，其他形態(tài)有桿形、梨籽形、逗點(diǎn)形、十字形和三葉形等等。瑟氏泰勒蟲的形態(tài)與環(huán)形泰勒蟲相似，只是紅細(xì)胞內(nèi)蟲體形態(tài)以桿形和梨籽形為主。

發(fā)病機(jī)理蟲體在血細(xì)胞中繁殖，直接破壞大量血細(xì)胞，并產(chǎn)生大量的毒素，引起局部淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞的增生，壞死崩解，并導(dǎo)致嚴(yán)重的毒血癥；由于紅細(xì)胞被蟲體所破壞及由于自身免疫機(jī)制促使循環(huán)血液中紅細(xì)胞被大量吞噬，使病牛發(fā)生嚴(yán)重貧血。體表淋巴結(jié)腫大是本病的特征性病癥，治療目前尚無特效藥，但在病的早期使用較有效的殺蟲藥，結(jié)合對(duì)癥輔助治療，可明顯降低死亡率對(duì)癥治療包括補(bǔ)液、強(qiáng)心、止血、健胃、緩瀉，還應(yīng)考慮給予抗菌素防止繼發(fā)感染，對(duì)嚴(yán)重貧血病例可進(jìn)行輸血。

抗梨形蟲藥（抗焦蟲藥）雙脒苯脲(Imidocarb):對(duì)巴比斯蟲病和泰勒蟲病均有治療和預(yù)防作用。間脒苯脲(amicarbalide):療效和安全性比雙脒苯脲稍差。硫酸喹啉脲（quinuronium

metilsulfate)其他：三氮脒、四環(huán)素類、青蒿琥酯（5mg/kg體重肌肉注射）。組織滴蟲：禽類盲腸性肝炎，黑頭病。毛滴蟲：牛生殖器官，導(dǎo)致流產(chǎn)、不孕和生殖力下降。四、抗滴蟲藥組織滴蟲病原形態(tài)根據(jù)其寄生部位分為：腸型蟲體生長在盲腸腔和培養(yǎng)基中，蟲體近似球形，有一條粗壯的鞭毛。組織型蟲體生長于火