病毒的感染與免疫課件整理

病毒的感染與免疫

InfectionandImmunity

ofVirus1病毒的感染與免疫

InfectionandImmuni223344病毒感染：

病毒通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體，侵入易感細(xì)胞進(jìn)行增殖的過程。

結(jié)局取決于：病毒種類及其毒力機(jī)體免疫狀態(tài)免疫保護(hù)免疫病理損傷病毒的感染5病毒感染：病毒的感染5第一節(jié)病毒的傳播方式和感染類型一、病毒感染的來源外源性感染：病人、帶毒者、病畜、帶毒動物內(nèi)源性感染：機(jī)體中潛伏病毒醫(yī)源性感染：醫(yī)務(wù)人員、污染的血制品及醫(yī)療器械6第一節(jié)病毒的傳播方式和感染類型一、病毒感染的來源外源性感二、病毒感染的傳播方式（一）、水平傳播(horizontaltransmission)病毒在人群不同個體間或受染動物與人群間的傳播病毒侵入機(jī)體的重要門戶皮膚黏膜7二、病毒感染的傳播方式（一）、水平傳播(horizonta通過皮膚傳播注射途徑：乙肝病毒（HBV）2x10-4克即具傳染性咬傷途徑：狂犬病毒-----病狗的咬傷傳播乙腦病毒-----蚊子的叮咬傳播接觸途徑：

HPV-----皮膚疣、尖銳濕疣8通過皮膚傳播注射途徑：8通過粘膜表面?zhèn)鞑?/p>

病毒粘膜上皮（增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道

血流淋巴系統(tǒng)血流（第一次病毒血癥）其他器官

（第二次病毒血癥）靶器官

9通過粘膜表面?zhèn)鞑ゲ《?

（二）、垂直傳播(verticaltransmission)病毒由宿主母體傳給子代的方式（母-嬰傳播）

胎盤產(chǎn)道如:巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、HIV、HBV乳液畸形胎兒死胎受感染胎兒正常胎兒（死亡+）（流產(chǎn)、死產(chǎn)）（疾?。┨翰《靖腥竞蠊?0

（二）、垂直傳播(verticaltransmissio三、病毒感染途徑主要感染途徑：呼吸道消化道泌尿生殖道胎盤/產(chǎn)道血源性感染昆蟲與動物11三、病毒感染途徑主要感染途徑：11四、病毒感染的類型重要傳染源：病毒攜帶者可獲免疫力天花病毒、麻疹病毒、HIV等100%發(fā)病明顯的組織細(xì)胞損傷隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）（一）、根據(jù)病毒感染后有無癥狀12四、病毒感染的類型重要傳染源：病毒攜帶者可獲免疫力急性病毒感染（病原消滅型）發(fā)病急，病程短（數(shù)日－數(shù)周）恢復(fù)后病原體徹底消失機(jī)體獲得特異性免疫力（二）、根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時間：持續(xù)性病毒感染在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在癥狀可有可無，重要傳染源原因：機(jī)體免疫力弱病毒抗原性弱病毒存在特殊部位病毒基因整合13急性病毒感染（病原消滅型）發(fā)病急，病程短（數(shù)日－數(shù)周）（二潛伏感染慢性感染慢發(fā)病毒感染持續(xù)性病毒感染14潛伏感染持續(xù)性病毒感染14

病毒感染后持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷排出體外，血液中可檢測到病毒，病程長。如：HBV、HCV、EBV

(1)慢性感染（chronicinfection）：15病毒感染后持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷排出體外，血液中可

概念：病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或細(xì)胞，不復(fù)制。某些條件下，病毒可被激活又開始復(fù)制而致病。如單純皰疹病毒（HSV）誘因：免疫力低下、發(fā)熱、使用皮質(zhì)激素、外傷特點(diǎn):

潛伏期---病毒不增殖，無癥狀。常規(guī)方法分離不出病毒。急性發(fā)作期---病毒被激活大量復(fù)制，出現(xiàn)癥狀?？蓹z出病毒。（2）潛伏感染（latentinfection）：16概念：病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或（2）潛伏感染

HSV-1

唇皰疹（原發(fā)感染）

三叉神經(jīng)節(jié)潛伏：

機(jī)體無癥狀無病毒排出

機(jī)體抵抗力下降

病毒增殖

感覺神經(jīng)纖維末梢

皮膚粘膜

唇皰疹17HSV-117

病毒感染后潛伏期長，一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性，進(jìn)行性加重，直至死亡。潛伏期發(fā)作期死亡特點(diǎn)：潛伏期長，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年；無癥狀。一旦發(fā)病病情進(jìn)行性加重，最終患者死亡。

如：HIV、朊粒、狂犬病毒(3)慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection)18病毒感染后潛伏期長，一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性，進(jìn)行性加庫魯?。↘uru’sdisease）病因：朊病毒20世紀(jì)新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進(jìn)行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。19庫魯病（Kuru’sdisease）病因：朊病毒19已知與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病五、病毒與腫瘤20已知與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒：人乳頭瘤病毒與宮頸癌五、病第二節(jié)、病毒的致病機(jī)制一、病毒對宿主細(xì)胞的直接損害1、溶細(xì)胞型感染：多見于無包膜病毒2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒3、包涵體的形成:病毒增殖的痕跡4、細(xì)胞凋亡5、細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化、基因整合：多見于腫瘤原性病毒21第二節(jié)、病毒的致病機(jī)制一、病毒對宿主細(xì)胞的直接損害1、溶細(xì)1.溶細(xì)胞型感染定義：病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，短時間內(nèi)一次釋放大量病毒，宿主細(xì)胞破裂，溶解死亡。（無包膜病毒，一般引起急性感染）

阻斷細(xì)胞自身的合成代謝；損傷細(xì)胞器；溶酶體酶自溶；細(xì)胞膜改變病毒蛋白的毒性作用221.溶細(xì)胞型感染定義：阻斷細(xì)胞自身的合成代謝；22子代病毒釋放導(dǎo)致細(xì)胞被破壞23子代病毒釋放導(dǎo)致細(xì)胞被破壞23

病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞變性、死亡裂解的作用稱細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathiceffect，CPE)。細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）

24病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞變性、死亡裂解的作用稱細(xì)胞25252.穩(wěn)定狀態(tài)感染（有包膜病毒：單純皰疹、麻疹病毒及流感病毒等）定義：有包膜的病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，不阻礙細(xì)胞本身的代謝，也不改變?nèi)苊阁w膜的通透性，因而短時間內(nèi)不會使細(xì)胞立刻溶解死亡。引起宿主細(xì)胞膜成分的改變，細(xì)胞膜表面出現(xiàn)病毒蛋白質(zhì)成分，使細(xì)胞成為自身抗原，誘發(fā)自身免疫應(yīng)答，使細(xì)胞損傷和破壞。細(xì)胞膜表面病毒蛋白具有融合膜生物活性時，數(shù)個細(xì)胞間的細(xì)胞膜相互融合形成多核巨細(xì)胞，利于擴(kuò)散。262.穩(wěn)定狀態(tài)感染定義：26穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別新抗原多核巨細(xì)胞27穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或新抗原多核巨細(xì)胞27細(xì)胞融合被感染的CD4+細(xì)胞gp120陽性未感染的CD4+細(xì)胞gp120陰性融合形成多核巨細(xì)胞gp120CD428細(xì)胞融合被感染的CD4+細(xì)胞未感染的CD4+細(xì)胞融合形成3.包涵體某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

位置：胞質(zhì)內(nèi)，胞核中，或兩者都有病毒顆粒的聚集體或病毒增殖的痕跡診斷依據(jù)----內(nèi)基小體293.包涵體某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞

CMV包涵體狂犬病病毒包涵體---內(nèi)基小體30CMV包涵體狂犬病病毒包涵體---內(nèi)基小體30細(xì)胞受到誘導(dǎo)因子的刺激后，激活細(xì)胞的死亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞程序性死亡死亡。促進(jìn)病毒釋放限制病毒增殖數(shù)量4.細(xì)胞凋亡(apoptosis)31細(xì)胞受到誘導(dǎo)因子的刺激后，激活細(xì)胞的死亡基因，導(dǎo)致細(xì)胞程序性誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡小體受染CD4+細(xì)胞32誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡小體受染CD4+細(xì)胞325.細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化

增殖：V感染后，細(xì)胞失去接觸抑制。轉(zhuǎn)化：V感染后，細(xì)胞遺傳性狀改變（細(xì)胞形態(tài)及生物學(xué)行為）。細(xì)胞增殖變快、失去細(xì)胞間抑制，細(xì)胞發(fā)生惡性變。如：

EBV、HPV、HBV。335.細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化增殖：V感染后，細(xì)胞失去接觸抑制。335.整合感染

某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞遺傳性狀的改變，稱為整合感染。

在適宜條件下細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，細(xì)胞膜上出現(xiàn)腫瘤抗原。如：EBV、HPV、HBV。345.整合感染某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基病毒所致腫瘤人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒1型(HTLV-1)EB病毒單純皰疹病毒II型(HSV-2)人乳頭瘤病毒(HPV)HBV成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宮頸癌皮膚癌、子宮頸癌肝癌35病毒所致腫瘤人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒1型(HTLV-1)成人T細(xì)二、病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用（IV型超敏反應(yīng)）

36二、病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：361、體液免疫病理作用：Ⅱ型超敏反應(yīng)：宿主細(xì)胞表面的v抗原+特異性抗體----------損傷宿主細(xì)胞。Ⅲ型超敏反應(yīng)：v抗原與抗體復(fù)合物在血液中循環(huán)，在一定部位沉積------------------局部組織損傷。如：慢性病毒性肝炎出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀補(bǔ)體補(bǔ)體中性粒細(xì)胞371、體液免疫病理作用：補(bǔ)體補(bǔ)體中性粒細(xì)胞372、細(xì)胞免疫病理作用

細(xì)胞免疫是機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)病毒的重要機(jī)制。

CTL細(xì)胞識別、殺傷受病毒感染的靶細(xì)胞（出現(xiàn)新Ag），終止細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，同時也損傷宿主細(xì)胞；

IV型超敏反應(yīng)：釋放多種CKs引起周圍組織炎癥。3838三、病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用1.抑制宿主免疫功能：麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒等，免疫逃逸，加重病情/持續(xù)感染。2.殺傷免疫細(xì)胞：HIV3.誘發(fā)自身免疫疾?。好庖呦到y(tǒng)功能紊亂，打破免疫耐受。39三、病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用1.抑制宿主免疫功能：麻疹病免疫病理

病毒感染

靶細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原

Ab+補(bǔ)體CTL免疫復(fù)合物炎癥損傷細(xì)胞破壞

血流中腎小球皮膚支氣管

長期存在基底膜關(guān)節(jié)滑膜痙攣免疫抑制HIV、麻疹病毒等40免疫病理1、屏障作用2、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用3、體液中的殺菌物質(zhì)：

干擾素——獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫第三節(jié)抗病毒感染免疫機(jī)制411、屏障作用2、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用3、體液中的殺菌物質(zhì)干擾素定義：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白

種類：種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) 42干擾素定義：由病毒或其他干擾素誘生劑 種類：種類 產(chǎn)生細(xì)干擾素抗病毒機(jī)制干擾素不能直接殺滅病毒通過與鄰近正常細(xì)胞的干擾素受體結(jié)合，信號傳遞，激活基因合成抗病毒蛋白，發(fā)揮抗病毒作用。43干擾素抗病毒機(jī)制干擾素不能直接殺滅病毒43抗病毒機(jī)制病毒

干擾素誘生劑組織細(xì)胞IFN編碼基因IFNIFN受體（臨近細(xì)胞）抗病毒蛋白基因抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`A合成酶抑制蛋白轉(zhuǎn)譯、降解mRNA早期中斷病毒復(fù)制，阻止病