恩格列凈片Empagliflozin-說明書與重點(diǎn)

Empagliflozin商品名：歐唐靜英文名：EmpagliflozinTablets漢語拼音：EnGeLieJingPian【性狀】本品為淡黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療2型糖尿病。單藥治療本品協(xié)作飲食把握和運(yùn)動(dòng)，用于改善2型糖尿病患者的血糖把握。與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效把握血糖時(shí)2胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用當(dāng)鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用仍不能有效把握血糖時(shí)品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)根底上改善2型糖尿病患者的血糖把握。用藥限制本品不建議用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒?！居梅ㄓ昧俊客婆e劑量本品的推舉劑量是早晨10mg，每日一次，空腹或進(jìn)食后給藥。在耐受本品的25mg。腎損害患者開頭使用本品前建議評(píng)估腎功能eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者不應(yīng)使用本品。eGFR高于或等于45mL/min/1.73m2的患者不需要調(diào)整劑量。假設(shè)eGFR45mL/min/1.73m2，應(yīng)停用本品(參見【留意事項(xiàng)】)。損害患者的治療閱歷有限，因此，不建議該局部人群使用。【不良反響】以下重要不良反響同時(shí)請(qǐng)參見【留意事項(xiàng)害·尿膿毒癥和腎盂腎炎·合用胰島素和胰島素分泌促進(jìn)劑相關(guān)低血糖·生殖器真菌感染·低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)上升臨床試驗(yàn)閱歷由于臨床試驗(yàn)是在各種不同狀況下開展的，因此無法直接比較在兩種不同藥物的臨床試驗(yàn)中觀看到的不良反響發(fā)生率床實(shí)踐中的發(fā)生率。評(píng)價(jià)恩格列凈10mg和25mg的勸慰劑比照試驗(yàn)匯總表1中的數(shù)據(jù)來自多項(xiàng)勸慰劑比照試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總。試驗(yàn)中，恩格列凈用作單藥治療或用作添加治療(參見【臨床試驗(yàn)】)。這些數(shù)據(jù)反映了1976例患者的恩格列凈暴露，平均暴露持續(xù)時(shí)間大約為23周?；颊叱惺軇裎縿?N=99510mg(N=999)或恩格列凈25mg(N=977年齡為56歲，375(55%)為男性，46%為白人，50%為亞洲人，3%為黑人或非裔美國人?；€時(shí)，57%的人群患糖尿病5年以上，平均血紅蛋白A1c(HbA1c)為8%?；€時(shí)確診的糖尿病微血管并發(fā)癥包括糖尿病腎病(7%)、視網(wǎng)膜病變(8%)(16%)。91%的患者基線腎功能正?；蜉p度損害，9%的患者為中度損害(平均基線時(shí)未見，但服用恩格列凈后發(fā)生率≥2%且高于勸慰劑的不良反響。【禁忌癥】·對(duì)本品的活性成分或任何輔料有嚴(yán)峻超敏反響病史·重度腎損害、終末期腎臟病或透析【留意事項(xiàng)】征和病癥，如遇預(yù)期可發(fā)生血容量下降的臨床狀況，應(yīng)增加監(jiān)測(cè)。酮癥酸中毒在承受鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體-2(SGLT2)抑制劑(包括恩格列凈)的1型和2型糖尿病患者的上市后監(jiān)測(cè)中曾有報(bào)告酮癥酸中毒致死性病例。本品不適用于治療1型糖尿病患者。承受本品治療的患者，況。由于即使血糖水平低于250mg/dL，本品相關(guān)酮癥酸中毒也可能存在。假設(shè)疑心是酮癥酸中毒，應(yīng)停用本品，對(duì)患者進(jìn)展評(píng)價(jià)，并應(yīng)準(zhǔn)時(shí)開頭治療。1尿病酮癥酸中毒通常預(yù)期的血糖水平(通常低于250mg/dL)。疾病呈現(xiàn)的體征和病癥與脫水和重度代謝性酸中毒全都，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在局部病例，但不1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術(shù)史)和酗酒。開頭本品治療前，應(yīng)考慮患者病史中酮癥酸中毒的可能易感因素，包括胰腺(參見【不良反響】)。SGLT2抑制劑(包括恩格列凈)上市后報(bào)告過患者發(fā)生急性腎損傷有些需要住院及透析；有些報(bào)告為65歲以下的患者。在開頭使用本品之前，須考慮可能使患者簡潔消滅急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥(利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID)。假設(shè)經(jīng)口攝入削減(例如急性疾病或禁食)或存在液體喪失(例如胃腸道疾病或高溫暴曬)，須考慮臨時(shí)停用本品；監(jiān)測(cè)患者是否消滅急性腎損傷的病癥和體征。假設(shè)消滅急性腎損傷，則馬上停用本品，并開頭治療。本品可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更簡潔消滅這些轉(zhuǎn)變。在開頭使用本品后，可能消滅腎功能特別(參見【不良反響】)。開頭使用本品前應(yīng)評(píng)價(jià)腎功能，之后應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。建議對(duì) eGFR小于60mL/min/1.73m2的患者進(jìn)展更頻繁的腎功能監(jiān)測(cè)。eGFR持續(xù)小于45mL/min/1.73m2時(shí)，不建議使用本品，eGFR小于30mL/min/1.73m2列凈)上市后監(jiān)測(cè)中已經(jīng)有報(bào)告患者發(fā)生嚴(yán)峻尿路感染，包括尿膿毒癥和需要住院治療的腎盂腎炎。SGLT2和病癥，準(zhǔn)時(shí)賜予治療(參見【不良反響】)。聯(lián)合胰島素和胰島素促泌劑相關(guān)低血糖胰島素和胰島素促泌劑可導(dǎo)致低血糖。當(dāng)本品與胰島素促泌劑(如，磺脲類藥物)或胰島素聯(lián)合使用時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加(參見【不良反響】)。糖風(fēng)險(xiǎn)。生殖器真菌感染本品可增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn)(參見【不良反響】)。有慢性或復(fù)發(fā)性生殖器真菌感染病史的患者更可能發(fā)生真菌性生殖器感染。依據(jù)需要進(jìn)展監(jiān)測(cè)和治療。超敏反響本品上市后有患者服用恩格列凈發(fā)生嚴(yán)峻超敏反響的報(bào)告(如血管性水腫)。如發(fā)生低密度脂蛋白膽固醇(LDL-CLDL-C進(jìn)展監(jiān)測(cè)和治療?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】病把握不佳會(huì)對(duì)母親及胎兒造成風(fēng)險(xiǎn)。在HbA1c＞7%的孕前糖尿病女性患者中，估量重大誕生缺陷背景風(fēng)險(xiǎn)為6-10%，在HbA1c＞10%的女性中高達(dá)20-252-415-20%。疾病相關(guān)母體和/或胚胎/酸中毒、先兆子癇、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)及分娩并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病把握不佳會(huì)增加胎泌。由于人類腎臟成熟是在子宮內(nèi)和生后前2年內(nèi)(可能發(fā)生哺乳期暴露)完成的，因此可能對(duì)凈對(duì)嬰兒腎臟發(fā)育的潛在影響，因此應(yīng)告知女性，不建議在哺乳期使用本品。【兒童用藥】尚未建立本品在年齡小于18歲的兒科患者中的安全性和有效性?！舅幬镞^量】通過血液透析去除恩格列凈?！舅幚矶纠怼克幚碜饔免c葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2(SGLT-2)是將腎小球?yàn)V液中的葡萄糖重吸取進(jìn)入血液循環(huán)的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。恩格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過削減腎臟的葡萄糖重吸取，降低腎糖閾，促進(jìn)葡萄糖從尿液排出。毒理爭論遺傳毒性恩格列凈Ames700mg/kg/天劑量(按AUC25mg的155300mg/kg/d劑量(按AUC25mg的48倍和128700mg/kg/d劑量(按AUC計(jì)算，分別相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的154倍和139倍)下可引起母體毒性以及胎仔發(fā)育毒性，可見6天至離乳(哺乳第20天)賜予恩格列凈100mg/kg/天(按AUC計(jì)算，約相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的16倍)未見母體毒性，恩格列凈在≥30mg/kg/天劑量下(按AUC計(jì)算，相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的約4倍)可引起子代體重減輕。幼年大鼠自誕生后第21天至第90天連續(xù)賜予恩格列凈1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天劑量下(按AUC計(jì)算，約相當(dāng)于臨床最大給藥劑量25mg的1313周后未觀看到上述覺察。恩格列凈可泌入大鼠乳汁，乳汁中藥物濃度約為母體血漿藥物濃度5倍。致癌性在小鼠2年致癌性試驗(yàn)中，恩格列凈在1000mg/kg/d劑量下(按暴露量計(jì)算，雌性和25mg的62倍和45倍)，雌性小鼠腫瘤發(fā)生率未見有關(guān)。在大鼠2年致癌性試驗(yàn)中，恩格列凈在700mg/kg/d劑量下(按暴露量計(jì)算，雌性和25mg的72倍和42倍)，未見雌性大鼠腫瘤發(fā)生率明顯轉(zhuǎn)變，雄性大鼠腸系膜血管瘤發(fā)生率顯著增加?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸取恩格列凈在安康志愿者和2型糖尿病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征未觀看到具有臨床意義的差異?？诜o藥后1.5小時(shí)時(shí)到達(dá)恩格列凈的血漿峰濃度。之后，血漿濃度呈雙相性AUC和Cmax分別為1870nmol·h/L和259nmol/L(10mg4740nmol·h/L687nmol/L(25mg恩格列凈每日一次治療)。和高熱量餐后賜予gC降低大約x降低大約。認(rèn)為觀看到的食物對(duì)恩格列凈藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有臨床意義腹時(shí)賜予。分布依據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析估量表觀穩(wěn)態(tài)分布容積為73.8L。安康受試者口服[14C]-恩格列凈溶液后，紅細(xì)胞分區(qū)大約有36.8%，血漿蛋白結(jié)合為86.2%。代謝人類血漿中(2-O-、3-O-和6-O-葡糖苷酸)。各代謝物的全身暴露不到藥物相關(guān)全部物質(zhì)的10%。體外爭論說明，人體內(nèi)恩格列凈的主要代謝途徑是通過尿苷5”-二磷酸-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8和UGT1A9表觀終末消退半衰期為12.4小時(shí)，表觀口服去除率為10.6L/小時(shí)。每日一次給藥后，穩(wěn)態(tài)時(shí)觀看到相對(duì)于血漿AUC，累積高達(dá)22%，這與恩格列凈的半衰期全都。安康受試者口服[14C]95.6%的藥物相關(guān)放射性隨糞便(41.2%)或尿液(54.4%)消退。糞便中回收的絕大多數(shù)藥物相關(guān)放射性為母體藥物原型關(guān)放射性為母體藥物原型。特別人群腎損害在輕度(eGFR60mL/min/1.73m2至＜90mL/min/1.73m2)、中度(eGFR：30mL/min/1.73m2至＜60mL/min/1.73m2)和重度(eGFR：＜30mL/min/1.73m2)腎損害患者和腎衰竭受試者/終末期腎臟病(ESRD)患者中，與腎功能正AUC分別上升大約18%、20%、66%和48%。中度腎損害和腎衰竭/ESRD格列凈的血漿峰水平比腎功能正常受試者大約高20的表觀口服去除率降低，同時(shí)伴隨eGFR的降低，會(huì)導(dǎo)致藥物暴露增加。但是，隨尿液排泄的藥物原型恩格列凈百分比和尿糖排泄隨eGFR肝損害依據(jù)Child-Pugh分級(jí)，輕度、中度和重度肝損害受試者中，與肝功能正常的受試者相比，恩格列凈的AUC分別增加大約23%、47%和75%，Cmax分別增加大約4%、23%和48%。年齡、體重指數(shù)、性別和人種的影響依據(jù)群體PK分析，年齡、體重指數(shù)(BMI)、性別和人種(亞洲人與主要白人)對(duì)恩格列凈的藥代動(dòng)力學(xué)沒有臨床顯著影響。兒童目前尚未通過爭論來分析恩格列凈在兒科患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征藥物相互作用藥物相互作用的體外評(píng)估恩格列凈不會(huì)抑制、滅活或誘導(dǎo)CYP450同工型。體外數(shù)據(jù)說明，人體內(nèi)恩格列凈的主要代謝途徑是通過尿苷5”-二磷酸-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶UGT1A3UGT1A8UGT1A9和UGT2B7進(jìn)展葡萄糖醛酸反響。恩格列凈不會(huì)抑制UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7。因此，估量恩格列凈不會(huì)對(duì)同時(shí)賜予的主要 CYP450同工型或UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9和UGT2B7底物產(chǎn)生影響。目前尚未評(píng)價(jià)UGT誘導(dǎo)(如，通過利福平或任何其他UGT酶誘導(dǎo)物進(jìn)展誘導(dǎo))對(duì)恩格列凈暴露的影響。恩格列凈是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)底物但在治療劑量下不會(huì)抑制這些外排轉(zhuǎn)運(yùn)體基于體外爭論認(rèn)為恩格列凈不太可能與P-gp底物藥物發(fā)生相互作用恩格列凈是人攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OAT3OATP1B1和OATP1B3底物，但不是OAT1和OCT2底物。在具有臨床意義的血漿濃度下，恩格列凈不會(huì)抑制這些人攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中的任何一種估量恩格列凈不會(huì)對(duì)同時(shí)賜予的上述攝取性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物產(chǎn)生效應(yīng)藥物相互作用的體內(nèi)評(píng)估依據(jù)所述的藥代動(dòng)力學(xué)爭論結(jié)果當(dāng)本品與常用處方藥品聯(lián)合給藥時(shí)，不建議調(diào)整劑量。雷米普利、辛伐他汀聯(lián)合給藥)和在2型糖尿病患者中(無論是否與氫氯噻嗪和托塞米聯(lián)合給4)。與吉非羅齊、利福平或丙磺舒聯(lián)合給藥后觀看到恩格列凈的整體暴露(AUC)增加，但沒列凈百分比降低30%，對(duì)24小時(shí)尿糖排泄沒有影響。該觀看結(jié)果對(duì)腎損害患者的意義尚不清楚。圖4各種藥物對(duì)恩格列凈藥代動(dòng)力學(xué)的影響，顯示為AUC和Cmax幾何平均比值的參比線表示ab