第三章-?；磻?yīng)課件

第三章酰化反應(yīng)

AcylationReaction

第三章?；磻?yīng)

AcylationReact1概述定義：有機(jī)物分子中O、N、C原子上導(dǎo)入酰基的反應(yīng)概述2第三章-?；磻?yīng)ppt課件3第三章-?；磻?yīng)ppt課件4分類：(1)根據(jù)接受酰基原子的不同可分為：氧?；?、氮?；?、碳?；诸悾?(2)根據(jù)引入是酰基不同可分為：黃?；⑻减；?甲酰化、乙?；?、苯甲?；?如：對(duì)甲基苯磺酰氯制備對(duì)甲基苯磺酰胺(3)根據(jù)酰基引入方式不同可分為：直接?；?、間接?；纾阂译媾c間苯二酚屬于間接?；?2)根據(jù)引入是?；煌煞譃椋?3)根據(jù)?；敕绞讲煌?3用途：藥物中間體的合成、結(jié)構(gòu)修飾和前體藥物

羥基、胺基等基團(tuán)的保護(hù)3用途：藥物中間體的合成、結(jié)構(gòu)修飾和前體藥物7第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)是在醇羥基或酚羥基上引入?；甚サ姆磻?yīng)，因此又稱酯化反應(yīng)。醇的結(jié)構(gòu)對(duì)酰化反應(yīng)的影響伯醇(芐醇、烯丙醇除外）＞仲醇＞叔醇第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)醇的結(jié)構(gòu)對(duì)?；磻?yīng)的影響8一、醇的氧?；?一)酰氯為?；瘎Ｂ瘸Ｓ糜诳臻g位阻大的醇，如叔醇的酰化：也常用于不穩(wěn)定醇的酯化：一、醇的氧?；Ｂ瘸Ｓ糜诳臻g位阻大的醇，如叔醇的酰91.反應(yīng)物結(jié)構(gòu)影響：加成-消除機(jī)理加成階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行決定于羰基的活性：若L的電子效應(yīng)是吸電子的，不僅有利于親核試劑的進(jìn)攻，而且使中間體穩(wěn)定；若是給電子的作用相反。根據(jù)上述的反應(yīng)機(jī)理可以看出，作為被?；镔|(zhì)(醇)，其親核性越強(qiáng)越容易被?；?。具有不同結(jié)構(gòu)的被酰化物的親核能力一般規(guī)律為；RCH2－＞R-NH-＞R-O－＞R-NH2＞R-OH。(難酯化的醇需AlCl3催化)1.反應(yīng)物結(jié)構(gòu)影響：加成-消除機(jī)理10

在消除階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行主要取決于L的離去傾向。L—堿性越強(qiáng)，越不容易離去，Cl—是很弱的堿，—OCOR的堿性較強(qiáng)些，OH—、OR—是相當(dāng)強(qiáng)的堿，NH2—是更強(qiáng)的堿。RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′R為吸電子基團(tuán)利于反應(yīng),為給電子基團(tuán)不利于反應(yīng)R的體積若龐大，則親核試劑對(duì)羰基的進(jìn)攻有位阻，不利于反應(yīng)進(jìn)行

在消除階段112.催化劑和溶劑

1）由于?；磻?yīng)過程中產(chǎn)生HCl，因此常加入堿中和，為了防止酰氯分解，一般采取分批加堿或降溫。2）活潑的酰氯在水中分解，因此需要非水溶劑(如苯和二氯甲烷)。吡啶作為溶劑，不僅有催化作用，還可以替代堿溶液。2.催化劑和溶劑12制備位阻大的酯時(shí)，采用酰氯和吡啶的方法，加入AgCN反應(yīng)效果更好制備位阻大的酯時(shí)，采用酰氯和吡啶的方法，13(二)酸酐為?；瘎┧狒c醇的?；遣豢赡娣磻?yīng)，酸酐為很強(qiáng)的?；瘎?，使用于空間位阻大的叔醇、多元醇和高級(jí)不飽和脂肪醇的酰化。(二)酸酐為?；瘎?4一、影響因素影響酸酐酰化的主要因素有：酸酐的結(jié)構(gòu)、醇的結(jié)構(gòu)、催化劑和反應(yīng)條件等。(1)酸酐的結(jié)構(gòu)：常用的一元酸酐有乙酸酐、丙酸酐、二元酸酐有鄰苯二甲酸酐等。當(dāng)酯化兩個(gè)不同醇時(shí)，先用碳數(shù)多的較高級(jí)的醇與酸酐反應(yīng)，生成單酯，在與碳數(shù)少的較低級(jí)醇在酸催化下，形成雙酯。一、影響因素15第三章-酰化反應(yīng)ppt課件16單一酸酐應(yīng)用有限，一般使用混合酸酐i羧酸-三氟乙酸混合酸酐（使用于立體位阻較大的羧酸的酯化，臨時(shí)制備）單一酸酐應(yīng)用有限，一般使用混合酸酐17ii羧酸-磺酸混合酸酐ii羧酸-磺酸混合酸酐18iii羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐(Yamaguchi酯化)羧酸-磷酸混合酸酐BOP-ClDPPAiii羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐(Yamaguchi酯化)羧19醇的結(jié)構(gòu)對(duì)?；磻?yīng)的影響立體影響因素:伯醇＞仲醇＞叔醇、烯丙醇叔碳正離子傾向與水反應(yīng)而逆轉(zhuǎn)(2)醇結(jié)構(gòu)影響電子效應(yīng)的影響羥基a位吸電子基團(tuán)通過誘導(dǎo)效應(yīng)降低O上電子云密度，使親核能力降低芐醇、烯丙醇由于p-p共軛，使活性降低醇的結(jié)構(gòu)對(duì)酰化反應(yīng)的影響(2)醇結(jié)構(gòu)影響電子效應(yīng)的影響20(3)催化劑的影響①H+催化②Lewis酸催化(3)催化劑的影響①H+催化21③堿催化:無機(jī)堿：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸劑；有機(jī)堿：吡啶，Et3N③堿催化:22(4)溶劑的影響

若反應(yīng)過于劇烈，則需要加入一些惰性溶劑，如苯、甲苯、硝基苯等，如果反應(yīng)平穩(wěn)，可不用溶劑。因酸酐和酯都與水發(fā)生分解，所以嚴(yán)格控制反應(yīng)體系中的水分。酸酐作為?；噭磻?yīng)活性高，常用于反應(yīng)困難，位阻大的醇羥基酰化，如：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成(4)溶劑的影響23(三)羧酸?；映桑龣C(jī)理質(zhì)子轉(zhuǎn)移加成消除四面體正離子-H2O-H+按加成－消除機(jī)制進(jìn)行反應(yīng)，是酰氧鍵斷裂(三)羧酸?；映桑龣C(jī)理質(zhì)子轉(zhuǎn)移加成消除四面體24影響因素：(1)羧酸的結(jié)構(gòu)R帶吸電子基團(tuán)-利于進(jìn)行反應(yīng)；R帶給電子不利于反應(yīng)。R的體積若龐大，則親核試劑對(duì)羰基的進(jìn)攻有位阻，不利于反應(yīng)進(jìn)行。羰基的a位連有不飽和基和芳基，除誘導(dǎo)效應(yīng)外，還有共軛效應(yīng)，使酸性增強(qiáng)。影響因素：25醇的結(jié)構(gòu)對(duì)酰化反應(yīng)的影響立體影響因素:伯醇＞仲醇＞叔醇、烯丙醇叔碳正離子傾向與水反應(yīng)而逆轉(zhuǎn)(2)醇結(jié)構(gòu)影響電子效應(yīng)的影響羥基a位吸電子基團(tuán)通過誘導(dǎo)效應(yīng)降低O上電子云密度，使親核能力降低芐醇、烯丙醇由于p-p共軛，使活性降低醇的結(jié)構(gòu)對(duì)酰化反應(yīng)的影響(2)醇結(jié)構(gòu)影響電子效應(yīng)的影響26(3)反應(yīng)溫度和催化劑a.提高溫度有利于提高反應(yīng)速度。b.催化劑的影響：酸對(duì)酯化反應(yīng)有很好的催化作用。

質(zhì)子酸中，濃硫酸由于價(jià)格低，較好的催化性和吸水性，因此應(yīng)用最廣泛。注：使用濃硫酸時(shí)，溫度一般不宜超過160oC(3)反應(yīng)溫度和催化劑27對(duì)于一些使用無機(jī)酸可能會(huì)影響到醇分子中的化學(xué)鍵或官能團(tuán)，可采用苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等有機(jī)酸。使用lewis酸(AlCl3,SnCl4,FeCl3,BF3等)做催化劑，產(chǎn)物的純度產(chǎn)率較高，但反應(yīng)溫度要求較高。對(duì)于一些使用無機(jī)酸可能會(huì)影響到醇分子中的化學(xué)鍵28

酸性樹脂(Vesley)催化法:采用強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法，反應(yīng)速度快，條件溫和，選擇性好，收率高；產(chǎn)物后處理簡(jiǎn)單，樹脂可再生循環(huán)使用。如下反應(yīng)，離子交換樹脂及硫酸鈣干燥劑，反應(yīng)10分鐘，產(chǎn)率94%，同樣條件，對(duì)甲苯磺酸催化14h，產(chǎn)率82%。酸性樹脂(Vesley)催化法:293、提高收率:

(1)增加反應(yīng)物濃度(2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一(3)添加脫水劑或分子篩除水。（無水CuSO4，無水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）加快反應(yīng)速率:(1)提高溫度(2)催化劑(降低活化能)3、提高收率:30對(duì)于易揮發(fā)的酯，可以直接從反應(yīng)物中整出來對(duì)于中等揮發(fā)的酯，可直接從加熱與反應(yīng)的水一起蒸餾出來。如：雌性激素的合成對(duì)于不揮發(fā)的酯，可直接從反應(yīng)混合物中蒸餾出反應(yīng)的水。如：鹽酸哌替啶的合成對(duì)于易揮發(fā)的酯，可以直接從反應(yīng)物中整出來31(四)羧酸酯?；人狨タ梢耘c醇、羧酸、酯分子中的烷氧基或?；M(jìn)行交換反應(yīng)，由一種酯轉(zhuǎn)化成另一種新酯，這是一種利用反應(yīng)的可逆性合成酯的重要方法，可以用一種容易得到的酯制備較難獲取的酯。反應(yīng)通式：(四)羧酸酯?；?2酸催化機(jī)理堿催化機(jī)理酸催化機(jī)理堿催化機(jī)理33影響因素(1)羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響如α位有吸電子基團(tuán)，將增強(qiáng)其活性短鏈的羧酸乙酯、甲酯，更常用在RCOOR1中，R1OH酸性越強(qiáng)，酯的?；芰υ綇?qiáng)常用甲醇酯或乙醇酯常與高級(jí)醇進(jìn)行酯交換影響因素34沸點(diǎn)高的醇交換出沸點(diǎn)低的醇(2)催化劑當(dāng)使用的醇為叔醇或含有堿性基團(tuán)的醇時(shí)，則選用醇鈉作為催化劑。例：局麻藥丁卡因沸點(diǎn)高的醇交換出沸點(diǎn)低的醇(2)催化劑35(3)反應(yīng)條件水容易使酯水解，因此反應(yīng)需要在無水條件下進(jìn)行，還要防止其他酯類在乙醇中重結(jié)晶。例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成(3)反應(yīng)條件36(五)乙烯酮為?；瘎?乙?；?對(duì)于某些難以?；氖辶u基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法制備方法：(五)乙烯酮為酰化劑(乙?；?37反應(yīng)機(jī)理：常用的酸性催化劑有硫酸、對(duì)甲苯磺酸；較好的堿催化劑是叔丁醇鉀。乙烯酮能與某些難?；氖宕挤磻?yīng)制備相應(yīng)的乙酸脂，收率較好反應(yīng)機(jī)理：常用的酸性催化劑有硫酸、對(duì)甲苯磺酸；38第三章-酰化反應(yīng)ppt課件39二、酚的氧酰化用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯二、酚的氧酰化用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯40?；噭?.酰氯：反應(yīng)性強(qiáng)，使用酚羥基?；?，堿性催化。?；噭?12.酸酐：酰化能力強(qiáng)，使用酚羥基?；?，酸性催化。對(duì)空間位阻大的酸與酚，可選用混合酸酐進(jìn)行酰化。2.酸酐：?；芰?qiáng)，使用酚羥基?；嵝源呋?。對(duì)空423.羧酸：作為?；瘎┡c酚進(jìn)行?；磻?yīng)。如：三氯氧磷作用下，水楊酸與對(duì)氯苯酚制備水楊酸對(duì)氯苯酯。3.羧酸：作為?；瘎┡c酚進(jìn)行酰化反應(yīng)。如：三氯氧磷作43選擇性酰化例選擇性?；?4三、醇、酚羥基的保護(hù)在藥物合成中，由于羥基容易發(fā)生氧化、消除、取代等反應(yīng)，因此須對(duì)羥基進(jìn)行保護(hù)。1.甲?；ǎ簝?yōu)點(diǎn)易于形成，并可在乙酸脂或苯甲酸酯存在下，選擇性脫除。三、醇、酚羥基的保護(hù)1.甲?；ǎ簝?yōu)點(diǎn)易于形成452.乙酰化法：應(yīng)用廣泛，用乙酸乙烯酯在三氧化鋁或二氧化硅作用下，可對(duì)伯醇羥基進(jìn)行選擇性酰化。乙酸脂的穩(wěn)定性大，分解脫保護(hù)要求條件高?？捎?0%的氨-甲醇溶液進(jìn)行氨解。2.乙?；ǎ簯?yīng)用廣泛，用乙酸乙烯酯在三氧化鋁或二463.α-鹵代乙?；ǎ撼Ｓ糜诤铣珊塑栈蚯傲邢偎氐谋Ｗo(hù)，脫除可在堿性條件下或在胺類化合物中進(jìn)行。4.苯甲?；ǎ罕郊姿峄虮郊柞Ｂ?，常用于糖類及核苷醇羥基的保護(hù)，脫除可在氫氧化鈉堿性條件下進(jìn)行。3.α-鹵代乙?；ǎ撼Ｓ糜诤铣珊塑栈蚯傲邢偎氐谋?75.酚羥基的保護(hù)：可采用乙酰氯、苯甲?；?-芴甲?；缺Ｗo(hù)方法。5.酚羥基的保護(hù)：可采用乙酰氯、苯甲酰基、9-芴甲48第二節(jié)氮原子的?；磻?yīng)酰化試劑與脂肪胺或芳胺作用，在氮原子上引入?；甚０费苌铩１若人岬姆磻?yīng)更容易，應(yīng)用更廣第二節(jié)氮原子的?；磻?yīng)比羧酸的反應(yīng)更容易，應(yīng)用更廣49反應(yīng)機(jī)理：反應(yīng)機(jī)理：50?；瘎┓N類與強(qiáng)弱順序：RCOCl＞RCOOCOR＞RCOOR'＞RCONHR'＞RCOOHRCOOH?；芰ψ钊醯脑颍核?，RCOOH與RNH2反應(yīng)最佳催化劑：DCC、CDI、POCl3被?；慕Y(jié)構(gòu)對(duì)反應(yīng)的影響：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺?；瘎┓N類與強(qiáng)弱順序：511、酰氯為?；瘎╅L(zhǎng)鏈脂肪酰氯親水性差，易水解，?；菓?yīng)在無水有機(jī)溶劑中進(jìn)行；低碳數(shù)的酰氯活性大，可在水中進(jìn)行。取代乙酰氯活性很強(qiáng)，可對(duì)空間位阻大的氨進(jìn)行酰化1、酰氯為酰化劑取代乙酰氯活性很強(qiáng)，可對(duì)空間52反應(yīng)條件酰氯反應(yīng)有氯化氫生成，為防止氯化氫與胺反應(yīng)，常加入堿中和?？杉尤脒拎?、三乙胺、強(qiáng)堿性季銨鹽等有機(jī)堿；或加入氫氧化鈉、碳酸鈉等無機(jī)堿。常用溶劑為氯仿、乙酸、二氯乙烷、苯、四氯化碳、甲苯、吡啶等。低級(jí)酰氯反應(yīng)時(shí)，在滴加酰氯時(shí)，常不斷滴加氫氧化鈉。反應(yīng)條件532、酸酐?；ㄋ狒钚詮?qiáng)，可用于各種結(jié)構(gòu)胺的?；?，對(duì)于?；щy，以及空間位阻大的胺，可用酸酐?；?、酸酐酰化法54芳環(huán)上聯(lián)有鈍化芳環(huán)的吸電子基團(tuán)時(shí)，使用酸酐效果更好。由于反應(yīng)過程中有酸的生成，一般不需要催化劑，對(duì)于反應(yīng)活性低，空間位阻大的，可加入硫酸磷酸等催化劑。芳環(huán)上聯(lián)有鈍化芳環(huán)的吸電子基團(tuán)時(shí)，使用酸酐效果更55?；磻?yīng)一般在20oC~90oC即可順利完成，高溫且酸酐過量，伯胺可生成二?；?。如鄰苯二甲酸酐制備鄰苯二酰亞胺。被?；陌奉惡王；a(chǎn)物熔點(diǎn)不太高時(shí)，不需要另加溶劑，如果熔點(diǎn)較高，則需另加苯、甲苯、氯仿等惰性有機(jī)溶劑；若被?；锖彤a(chǎn)物都易溶于水，則乙?；稍谒羞M(jìn)行。?；磻?yīng)一般在20oC~90oC即可順利完成56羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合不對(duì)稱酸酐,提高酸酐的分解活性羧酸中加入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合不對(duì)稱酸酐573、羧酸?；ò返慕Y(jié)構(gòu)：酰化的難易與胺的親核能力與空間位阻有關(guān)，氮原子上電子云密度大，空間位阻小反應(yīng)活性越大。3、羧酸?；ò返慕Y(jié)構(gòu)：酰化的難易與胺的親58催化劑的影響：質(zhì)子酸和lewis酸均可用來催化。選擇酸作為催化劑時(shí)，注意控制酸的強(qiáng)度和用量。因酸也能與氨結(jié)合形成銨鹽，因此如果酸的用量過大，強(qiáng)度過高，不利于反應(yīng)進(jìn)行。反應(yīng)條件：為了促進(jìn)反應(yīng)的正向進(jìn)行，可以增加反應(yīng)物的濃度與用量，一般加入過量的酸，同時(shí)除去生成的水。對(duì)于高沸點(diǎn)的羧酸和胺類一般采用高溫脫水，對(duì)于熱敏性酸或胺，加入惰性溶劑甲苯或二甲苯進(jìn)行共沸蒸餾。常用的化學(xué)脫水劑有五氧化二磷、三氯氧磷、三氯化磷等，DCC是很好的脫水劑和催化劑，在氨基酸或肽鍵的?；心苁囚人嶂苯吁；?。催化劑的影響：質(zhì)子酸和lewis酸均可用來催59五氯化鈮具有吸水作用，也能催化羧酸與胺的?；?。五氯化鈮具有吸水作用，也能催化羧酸與胺的酰化604、羧酸酯酰化法：實(shí)際是酯的氨解反應(yīng)羧酸酯是較弱的?；瘎?，但是羧酸酯容易制備，反應(yīng)中與胺不成鹽，使用方便，廣泛用于酰胺及多肽合成。4、羧酸酯?；ǎ簩?shí)際是酯的氨解反應(yīng)羧酸酯61羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響主要來自羧酸部分R基團(tuán)和R’，反應(yīng)活性取決于空間位阻、電性及離去基團(tuán)的穩(wěn)定性。胺的結(jié)構(gòu)：羧酸酯的酰化反應(yīng)速度跟胺的堿性強(qiáng)弱及空間位阻有關(guān)，胺的堿性強(qiáng)，空間位阻小，則?；俣瓤?。芳胺堿性弱，需加入少量鈉或醇鈉。羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響主要來自羧酸部分R基團(tuán)和R’62催化劑：由于羧酸酯的活性弱，普通酯反應(yīng)時(shí)常用堿作為催化劑脫去質(zhì)子，增加胺的親核性。醇鈉、金屬鈉、氫氧化鋁等強(qiáng)堿。過量的胺也可以作為催化劑，同時(shí)?；枰谳^高溫度下進(jìn)行。如制備抗真菌藥物水楊酰苯胺。5、乙烯酮、光氣?；蚁┩纯膳c醇羥基?；部膳c氨基?；瑑烧咄瑫r(shí)存在時(shí)，先于氨基?；４呋瘎河捎隰人狨サ幕钚匀?，普通酯反應(yīng)時(shí)常用63光氣?；汗鈿獬爻合聻閯《練怏w，屬于酰氯類?；瘎９鈿庖材苓M(jìn)行氮原子?；旱寮t酰酐制備。二、氨基的保護(hù)氨基是一個(gè)活性大、不穩(wěn)定的基團(tuán)，容易被氧化或發(fā)生縮合反應(yīng)，因此在藥物合成中常用易脫去的基團(tuán)對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)。可生成酰胺、氨基甲酸酯、碳氮雙鍵等保氨基。光氣?；汗鈿獬爻合聻閯《練怏w，屬于酰氯類641、甲?；磻?yīng)：以DCC為脫水劑可與甲酸反應(yīng)制備甲酰胺。如α-氨基酸叔丁酯中氨基的保護(hù)。芳胺也常用甲?；Ｗo(hù)。酸、堿或氧化、還原均可脫去?；?。1、甲?；磻?yīng)：以DCC為脫水劑可與甲酸反應(yīng)制652、乙?；磻?yīng)：乙酐、乙酰氯活性高，選擇性不大，乙酸對(duì)硝基苯酯可選擇性乙酰化反應(yīng)。乙酰胺比較穩(wěn)定，一般在酸性或堿性條件下進(jìn)行，芳香酰胺中?；拿撊タ捎脧?qiáng)Lewis酸。2、乙?；磻?yīng)：乙酐、乙酰氯活性高，選擇性不大，663、苯甲酰化反應(yīng)：胺可與苯甲酰氯、苯甲酰腈和苯甲酸等反應(yīng)形成苯甲酰胺保護(hù)氨基。脫苯甲酰胺可在酸性或堿性件下進(jìn)行。3、苯甲酰化反應(yīng)：胺可與苯甲酰氯、苯甲酰腈和苯甲67第三節(jié)碳原子的?；磻?yīng)

是在碳原子上引入酰基生成酮或醛的反應(yīng)，酮和醛是合成藥物的起始原料或中間體，應(yīng)用廣泛。根據(jù)碳原子的不同，可分為芳碳的?；?、飽和碳的?；筒伙柡吞嫉孽；?。碳原子上電子云密度高時(shí)才可進(jìn)行酰化反應(yīng)第三節(jié)碳原子的?；磻?yīng)碳原子上電子云密度高時(shí)才可進(jìn)行?；?8一、芳烴的C-?；?/p>

芳烴經(jīng)碳?；苽浞纪头既儆谟H電取代，一般以Lewis酸為催化劑，以增強(qiáng)?；噭┑挠H核能力，提高反應(yīng)速率。(一)Friedel-Crafts?；?/p>

在Lewis酸(或質(zhì)子酸)作用下，?；瘎┡c芳烴發(fā)生親電取代，生成芳酮。一、芳烴的C-酰化

芳烴經(jīng)碳?；苽浞纪头既儆?9F-C反應(yīng)的影響因素1.酰化劑的影響：酰鹵﹥酸酐﹥羧酸、酯

酰氯活性強(qiáng)，因此是最常用的?；瘎ＭǔＲ胍粋€(gè)?；?，由于酰基的吸電子效應(yīng)，再引入第二個(gè)?；щy，但鄰位有活化苯環(huán)的基團(tuán)則能再引入一個(gè)。F-C反應(yīng)的影響因素通常引入一個(gè)酰基后，由于70第三章-?；磻?yīng)ppt課件71酸酐是較強(qiáng)的?；噭?，一元酸酐常用乙酸酐。酸酐是較強(qiáng)的?；噭辉狒Ｓ靡宜狒?。72常用的二元酸酐有：丁二酸酐、鄰苯二甲酸酐等，芳烴與二元酸酐反應(yīng)時(shí)，首先生成芳酰脂肪酸，在一定條件下，可進(jìn)一步環(huán)合，得到芳酮衍生物。常用的二元酸酐有：丁二酸酐、鄰苯二甲酸酐等，芳73羧酸的?；芰^弱，但芳環(huán)上有給電子基團(tuán)如：羥基、甲氧基等，芳環(huán)活性增大，可用羧酸?；：蟹蓟孽；瘎?，易發(fā)生分子內(nèi)酰化而得環(huán)酮，反應(yīng)的難易與形成的環(huán)大小有關(guān)：六元環(huán)＞五元環(huán)＞七元環(huán)。羧酸的?；芰^弱，但芳環(huán)上有給電子基團(tuán)如：羥742.芳環(huán)結(jié)構(gòu)的影響：①鄰對(duì)位定位基對(duì)反應(yīng)有利（給電子基團(tuán)），利于?；谟形娮踊?NO2.-CN,-CF3等）不發(fā)生反③有-NH2基要事先保護(hù),因?yàn)?氨基可使催化劑失去活性，變?yōu)轷０吩俜磻?yīng)。2.芳環(huán)結(jié)構(gòu)的影響：③有-NH2基要事先保護(hù),因?yàn)?氨基75④導(dǎo)入一個(gè)?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進(jìn)行傅-克反應(yīng)。⑤立體效應(yīng)：芳環(huán)引入?；奈恢?，要考慮原有取代基的類型和空間位阻，含有給電子基芳環(huán)?；饕M(jìn)入給電子基對(duì)位，對(duì)位被占則進(jìn)入鄰位。3.催化劑的影響：④導(dǎo)入一個(gè)?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進(jìn)行傅-克反應(yīng)。3.76對(duì)于穩(wěn)定性差，易分解的結(jié)構(gòu)，在?；瘯r(shí)應(yīng)選催化活性小的BF3或SnCl4；吡咯、噻吩、呋喃等芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)在溫和條件下也容易被AlCl3水解，因此不能用AlCl3作催化劑。如：抗生素頭孢噻吩中間體的合成。4.溶劑的影響：由于酰化生成的芳酮與AlCl3絡(luò)合物大都很粘稠，為了使?；磻?yīng)順利進(jìn)行，需要加入溶劑。

CCl4、CS2，惰性溶劑最好選用.對(duì)于穩(wěn)定性差，易分解的結(jié)構(gòu)，在?；瘯r(shí)應(yīng)選催化77如果反應(yīng)物中有一組分為液態(tài)，也常加入過量的該組分作為溶劑。如：加入過量苯作為溶劑。在反應(yīng)過程中取代基不會(huì)發(fā)生碳骨架重排,用直鏈的?；瘎?，總是得到直鏈的RCO連在芳環(huán)上的化合物。此外?；煌谕榛牧硪粋€(gè)特點(diǎn)是它是不可逆的。如果反應(yīng)物中有一組分為液態(tài)，也常加入過量的該78(二)Hoesch反應(yīng)（間接?；?酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進(jìn)行水解，得到酰基酚或酰基酚醚(二)Hoesch反應(yīng)（間接?；?79影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個(gè)供電子基（一元酚不反應(yīng)）(三)芳環(huán)上碳的甲基化反應(yīng)1.Gattermann反應(yīng)(Hoesch反應(yīng)的特例)芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與HCN和HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)。影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個(gè)80最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴）可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺?；罨姆辑h(huán)可以在較緩和的條件下反應(yīng)。有些甚至可以不要催化劑。芳烴則一般需要較劇烈的