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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
RheumatoidArthritis
1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
RheumatoidArthritis1.RA是一累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性炎癥性的自身免疫病。其特征是對稱性、周圍性多個關(guān)節(jié)慢性炎性病變。臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能下降,病程持續(xù),反復(fù)發(fā)作。其病理為慢性滑膜炎,浸潤下層的軟骨及骨,造成關(guān)節(jié)破壞。約60-70%患者在活動期類風(fēng)濕因子(RF)陽性。概念2.RA是一累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性炎癥性的自身免“不死的癌癥”3.“不死的癌癥”3.一、病因:
4.一、病因:4.感染因素:巨細(xì)胞病毒感染乙型肝炎病毒感染結(jié)核桿菌感染機(jī)制:改變滑膜細(xì)胞基因表達(dá)活化B、T淋巴細(xì)胞分子模擬產(chǎn)生自身抗體5.感染因素:5.DRB1*0405(DR4)和DQB1*0401與漢族類風(fēng)關(guān)發(fā)病相關(guān)DRβ鏈Q(jìng)RRAA氨基酸序列在類風(fēng)關(guān)發(fā)病中起重要作用TAP2-565TT、TAP2-665AA、TAP2D、LMP-2可增加DR4個體罹患類風(fēng)關(guān)的危險性DQB*0401、DMB*0102基因位點可加重類風(fēng)關(guān)的病情遺傳傾向6.遺傳傾向6.二、發(fā)病機(jī)制:7.二、發(fā)病機(jī)制:7.
DRB1*0405DQB1*0401
TAP、LMP-2易感個體內(nèi)因(神經(jīng)內(nèi)分泌)外因(感染因子)免疫異常體液免疫細(xì)胞免疫
自身抗體細(xì)胞因子趨化因子補(bǔ)體T4、Tac
類風(fēng)關(guān)
易感基因8.
三、病理:9.三、病理:9.(一)滑膜炎急性期:滑膜表現(xiàn)為滲出性和細(xì)胞浸潤性?;は掠行⊙軘U(kuò)張,間質(zhì)水腫。慢性期:滑膜變得肥厚,血管翳形成,是造成關(guān)節(jié)破壞、畸形、功能障礙的基礎(chǔ)。
“局限性的惡性腫瘤”(二)血管炎:可導(dǎo)致血管腔的狹窄和閉塞。類風(fēng)濕結(jié)節(jié)是血管炎的一種表現(xiàn)10.(一)滑膜炎10.肌肉骨膜軟骨下骨板關(guān)節(jié)囊肌腱滑膜關(guān)節(jié)軟骨11.肌肉骨膜軟骨下骨板關(guān)節(jié)囊肌腱滑膜關(guān)節(jié)軟骨11.血管翳骨質(zhì)侵蝕滑膜炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正常軟骨滑液關(guān)節(jié)囊軟骨降解(關(guān)節(jié)腔狹窄)滑膜12.血管翳骨質(zhì)侵蝕滑膜炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正常軟骨滑液關(guān)節(jié)囊軟骨降解滑13.13.血管翳14.血管翳14.15.15.四、臨床表現(xiàn)多數(shù)起病緩慢,僅8~15%起病急。16.四、臨床表現(xiàn)多數(shù)起病緩慢,僅8~15%起病急。16.(一)關(guān)節(jié)表現(xiàn):晨僵:發(fā)生于95%的RA患者痛與壓痛:關(guān)節(jié)疼痛呈對稱性、持續(xù)性、多關(guān)節(jié)疼痛,常伴壓痛。關(guān)節(jié)腫關(guān)節(jié)畸形:出現(xiàn)手指關(guān)節(jié)的半脫位。主要累及小關(guān)節(jié),尤其是手關(guān)節(jié)的對稱性多關(guān)節(jié)炎17.(一)關(guān)節(jié)表現(xiàn):晨僵:發(fā)生于95%的RA患者主要累及小關(guān)節(jié),近端指間關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)18.近端指間關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)18.19.19.20.20.21.21.22.22.23.23.24.24.25.25.近端指間關(guān)節(jié)腫脹26.近端指間關(guān)節(jié)腫脹26.右手“紐扣花”畸形外觀表現(xiàn)X線表現(xiàn)27.右手“紐扣花”畸形外觀表現(xiàn)X線表現(xiàn)27.右手尺側(cè)偏斜畸形28.右手尺側(cè)偏斜畸形28.天鵝頸樣畸形29.天鵝頸樣畸形29.踝關(guān)節(jié)腫脹變形30.踝關(guān)節(jié)腫脹變形30.右手中指末端壞疽31.右手中指末端壞疽31.肘關(guān)節(jié)鷹嘴附近的皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)32.肘關(guān)節(jié)鷹嘴附近的32.手背上的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)33.手背上的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)33.5、特殊關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn):頸椎:出現(xiàn)頸痛、活動受限,有時甚至半脫位,出現(xiàn)脊髓受壓。肩、髖關(guān)節(jié):局部疼痛、活動受限顳頜關(guān)節(jié):出現(xiàn)于1/4的患者,說話或咀嚼時疼痛加重,嚴(yán)重時有張口受限。34.5、特殊關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn):34.6、關(guān)節(jié)功能障礙:關(guān)節(jié)腫痛和結(jié)構(gòu)破壞所致。ACR(AmericanCollegeofRheumatism)關(guān)節(jié)功能分級:四級35.6、關(guān)節(jié)功能障礙:關(guān)節(jié)腫痛和結(jié)構(gòu)破壞所致。35.(二)關(guān)節(jié)外表現(xiàn):類風(fēng)濕結(jié)節(jié):在關(guān)節(jié)隆突部位及受壓部位的皮下出現(xiàn),直徑數(shù)毫米到數(shù)厘米,質(zhì)地硬,無壓痛,對稱分布。類風(fēng)濕血管炎:可出現(xiàn)在任何系統(tǒng)。查體可見指甲下或指端小血管炎,或缺血壞死。36.(二)關(guān)節(jié)外表現(xiàn):類風(fēng)濕結(jié)節(jié):在關(guān)節(jié)隆突部位及受壓部位的皮下3、肺:肺間質(zhì)病變結(jié)節(jié)樣改變:肺內(nèi)出現(xiàn)單個或多個結(jié)節(jié),有時液化,咳出后形成空洞胸膜炎4、心包炎5、胃腸道:很少由本病引起。6、腎:本病的血管炎很少累及腎臟37.3、肺:37.7、神經(jīng)系統(tǒng):脊髓受壓周圍神經(jīng)8、血液系統(tǒng):可出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。Felty綜合征:是指RA患者伴脾臟大,中性粒細(xì)胞減少,有的有貧血和血小板減少。9、干燥綜合征:約30-40%的患者出現(xiàn)。38.7、神經(jīng)系統(tǒng):38.39.39.五、實驗室檢查40.五、實驗室檢查40.血象:有輕至中度貧血。白細(xì)胞及分類正常?;顒悠谘“逶龈摺Q粒涸隹?。C反應(yīng)蛋白:其增高說明本病的活動性。類風(fēng)濕因子(RF):是一種自身抗體??煞譃镮gM,IgG,IgA型,見于約70%的患者,其數(shù)量與本病的活動性和嚴(yán)重性呈比例。41.血象:有輕至中度貧血。白細(xì)胞及分類正常?;顒悠谘“逶龈摺?5、免疫復(fù)合物和補(bǔ)體:免疫復(fù)合物:70%可見。血液補(bǔ)體:升高,少數(shù)因血管炎時可降低。6、關(guān)節(jié)滑液:其黏度低,中性粒細(xì)胞特高。無細(xì)菌、糖低,RF陽性。42.5、免疫復(fù)合物和補(bǔ)體:42.7、關(guān)節(jié)X片檢查:以手及腕關(guān)節(jié)攝片最有價值。I期:關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹及關(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松,起病數(shù)周即有此改變。
Ⅱ期:關(guān)節(jié)間隙減小和骨質(zhì)浸蝕。見于起病數(shù)月者。
Ⅲ期:關(guān)節(jié)面出現(xiàn)鑿樣破壞性改變。
Ⅳ期:關(guān)節(jié)半脫位、脫位及骨性強(qiáng)直。8、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)活檢:有助診斷。43.7、關(guān)節(jié)X片檢查:以手及腕關(guān)節(jié)攝片最有價值。43.44.44.45.45.46.46.骨質(zhì)侵蝕47.骨質(zhì)侵蝕47.早期診斷方法抗核周因子(AFP)抗角蛋白抗體(AKA)抗R33抗體抗RA相關(guān)核抗原(RANA)抗體抗Sa抗體II型膠原抗體抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤抗體抗環(huán)狀瓜氨酸抗體(CCP)MRI與關(guān)節(jié)超聲48.早期診斷方法抗核周因子(AFP)MRI與關(guān)節(jié)超聲48.六、診斷和鑒別診斷49.六、診斷和鑒別診斷49.(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)(ACR):具有以下7項中任意4項者可診斷。晨僵至少1小時,病程至少6周。3個或3個以上關(guān)節(jié)腫,至少6周。腕、掌指、近指關(guān)節(jié)腫,至少6周對稱性關(guān)節(jié)腫大至少6周有皮下結(jié)節(jié)手X片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)腔狹窄)RF陽性(滴度>1:20)。50.(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)(ACR):具有以下7項中任意4項者可診斷。晨(二)鑒別診斷:強(qiáng)直性脊柱炎銀屑病關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎SLE風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎51.(二)鑒別診斷:強(qiáng)直性脊柱炎51.七、治療52.七、治療52.休息關(guān)節(jié)制動(急性期)關(guān)節(jié)功能鍛煉(恢復(fù)期)物理療法(一)一般治療:53.休息(一)一般治療:53.類風(fēng)關(guān)的治療發(fā)展70年代:類風(fēng)關(guān)不能治愈,多采用保守方法80年代:“金字塔模式”治療類風(fēng)關(guān),致殘率仍達(dá)90%90年代:提出類風(fēng)關(guān)的早期聯(lián)合治療方法早期聯(lián)合治療類風(fēng)關(guān)有效率達(dá)88.4%,10年致殘率下降到<15%54.類風(fēng)關(guān)的治療發(fā)展70年代:類風(fēng)關(guān)不能治愈,多采用保守方法54(二)藥物治療:早期聯(lián)合治療理論根據(jù):方法:NSAIDS+SAARD(DMARD)方案:NSAIDS+2DMARD+Ca
55.(二)藥物治療:早期聯(lián)合治療理論根據(jù):55.1、非甾體抗炎藥(NSAIDs):分類:酸類:水楊酸類、吲哚美辛、布洛芬、昔布類非酸類:機(jī)制:通過抑制環(huán)氧酶(COX)以減少花生四烯酸代謝為前列腺素,達(dá)到消腫止痛目的。有抑制COX-1、COX-2之分。使用:
上述各種藥物至少服2周方能判斷其療效,因本類藥物無協(xié)同作用,不主張聯(lián)合使用。DMARD起效后逐漸停用。56.1、非甾體抗炎藥(NSAIDs):分類:56.2、慢作用抗風(fēng)濕藥:甲胺喋呤(MTX):7.5-20mg/周,以口服為主(一日服完),也可靜脈注射或肌注。4-6周起效,療程至少半年。柳氮吡啶(SASP)2g/日,分2次口服,從小劑量開始。金制劑:3月起效,適合于早期或輕型患者。青酶胺:開始125mg/d,1周后用250mg/d。硫唑嘌呤:100mg/d、病情穩(wěn)定后用50mg/d環(huán)磷酰胺:環(huán)胞素(CSA):3-5mg/d/kg一次服57.2、慢作用抗風(fēng)濕藥:甲胺喋呤(MTX):7.5-20mg/新藥萊服米特(愛諾華)白芍總苷(帕夫林)沙利度胺(反應(yīng)停):老藥新用锝99(云克)58.新藥萊服米特(愛諾華)58.3、糖皮質(zhì)激素:適應(yīng)證:嚴(yán)格掌握,有關(guān)節(jié)外癥狀、關(guān)節(jié)炎癥狀明顯不能為NSAIDS所控制、DMARD尚未起效。用法:一般患者每日服潑尼松10mg。若系統(tǒng)癥狀重,開始每日潑尼松30-40mg。癥狀控制后,仍以每日10mg維持。10mg以下時逐漸用NSAIDS替代。59.3、糖皮質(zhì)激素:適應(yīng)證:嚴(yán)格掌握,有關(guān)節(jié)外癥狀、關(guān)節(jié)炎癥狀明4、生物治療(FDA-ApprovedBiologi
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