在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件

藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程1吸收

指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。

藥物吸收的快慢和多少，直接影響藥物起效的快慢和作用的強弱。吸收指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。藥物吸2影響藥物吸收的因素123給藥途徑藥物的理化性質(zhì)藥物制劑類型影響藥物吸收的因素123給藥途徑藥物的理化性質(zhì)藥物制劑類型3影響藥物吸收的因素1、給藥途徑：此為影響吸收的主要因素（1）口服給藥：是最常用給藥途徑。優(yōu)點——安全、方便和經(jīng)濟。缺點——但吸收緩慢，并受很多因素影響。藥物主要在小腸吸收，少數(shù)弱酸性藥物可少量在胃吸收。首關(guān)消除（第一關(guān)卡效應(yīng)）——有些藥物口服后經(jīng)過腸粘膜吸收后隨門靜脈到達肝臟時就首先被代謝而滅活，進入體循環(huán)的藥量明顯減少，藥效減弱的現(xiàn)象。影響藥物吸收的因素1、給藥途徑：此為影響吸收的主要因素4在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件5影響藥物吸收的因素

（2）舌下給藥：藥物從舌下靜脈吸收，速度較快，可避免肝臟的首關(guān)消除。適用于用量小、脂溶性高，需快速起效的藥物。影響藥物吸收的因素（2）舌下給藥：藥物從舌下靜脈吸收，速6（3）直腸給藥：吸收量少，無首關(guān)消除現(xiàn)象。但僅適用于少量刺激性大的藥物或不能口服給藥病人。（3）直腸給藥：吸收量少，無首關(guān)消除現(xiàn)象。7影響藥物吸收的因素（4）注射給藥：藥物的吸收效果與注射給藥的部位及藥物的劑型有關(guān)。

靜脈注射——藥物直接進入體循環(huán)，沒有吸收過程，顯效最快。但靜脈注射應(yīng)高度重視安全性，靜脈注射的速度、選擇的劑型必須嚴(yán)格控制。

肌肉注射——吸收較皮下注射快，

皮下注射——給藥吸收緩慢而較為恒定，但僅適用對組織沒有刺激性的藥物。水溶性高的注射劑吸收較快，而油劑、混懸劑等吸收較慢。 影響藥物吸收的因素（4）注射給藥：藥物的吸收效果與注射給藥的8在膽汁中排泄的藥物或其它代謝物課件9影響藥物吸收的因素（5）吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑型藥可被肺上皮細胞或呼吸道黏膜吸收，吸收速度快。影響藥物吸收的因素（5）吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物和氣霧劑型10（6）皮膚粘膜給藥：完整皮膚對藥物的吸收能力是很差的，多發(fā)揮局部作用。如加入了促皮吸收劑，可增加吸收量。粘膜吸收好于皮膚。（6）皮膚粘膜給藥：完整皮膚對藥物的吸收能力是很差的，多發(fā)揮11影響藥物吸收的因素2、藥物的理化性質(zhì)：

藥物的分子量越小、脂溶性越大或極性越小，則越易吸收，反之則難吸收。3、藥物的制劑與生物利用度：

影響藥物吸收的因素2、藥物的理化性質(zhì)：12

生物利用度是反映藥物劑型被機體吸收速度和程度的一種度量。生物利用度——藥物被吸收利用的速度和程度，即一種藥物制劑進入體循環(huán)的相對數(shù)量和速度，是評價制劑吸收程度的重要指標(biāo)。A生物利用度=×100%

DA：體內(nèi)藥物總量；D：用藥劑量生物利用度是反映藥物劑型被機體吸收速度和程度的一13

生物利用度受到藥物的劑型因素和人體生物因素等影響。同一種藥物的不同劑型、不同批號，其生物利用度都可能不同，應(yīng)注意其對藥物吸收和作用的影響。4、吸收環(huán)境：胃排空速度、腸蠕動速度、藥物局部吸收的面積、血液循環(huán)情況、局部環(huán)境pH值等均可影響藥物的吸收。生物利用度受到藥物的劑型因素和人體生物因素等影響。同14分布指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到機體各組織器官的過程。分布指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到機體各組織器官的過程15影響藥物分布的因素1、血漿蛋白結(jié)合率

血漿蛋白結(jié)合率——指血液中的藥物與血漿蛋白結(jié)合的百分率。

藥物進入血液后，與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物則稱為游離型藥物。

影響藥物分布的因素1、血漿蛋白結(jié)合率16結(jié)合型藥物特點：（1）可逆性（結(jié)合型游離型）；（2）不能跨膜轉(zhuǎn)運；（3）暫時失去藥理活性；（4）飽和性，（5）有競爭置換現(xiàn)象。

結(jié)合型藥物特點：17影響藥物分布的因素

血漿蛋白結(jié)合率高的藥物顯效慢，作用時間較長；血漿蛋白結(jié)合率低的藥物則相反。2.與組織的親和力和局部器官血流量

親和力越大，在該組織分布量越多；器官血流量豐富，分布的藥物量較多。影響藥物分布的因素血漿蛋白結(jié)合率高的藥物顯效慢，作183.體液pH值和藥物的理化性質(zhì)

在生理條件下，細胞內(nèi)液的pH約為7.0，細胞外液的pH約為7.4，弱酸性藥物在細胞外液解離型多，不易進入細胞內(nèi)，故細胞內(nèi)濃度較低，而弱堿性藥物則相反。

堿化體液，使弱酸性藥物易向血液轉(zhuǎn)運，也可加速藥物自尿排出。3.體液pH值和藥物的理化性質(zhì)19影響藥物分布的因素4、體內(nèi)特殊屏障：（1）血腦屏障：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，毛細血管內(nèi)的血液與腦組織之間，具有選擇性通透作用的結(jié)構(gòu)。

毛細血管腦組織影響藥物分布的因素4、體內(nèi)特殊屏障：（1）血腦屏障：在中樞神20

分子量較小、脂溶性較高的藥物易通過血腦屏障而進入腦組織。但有時病理狀態(tài)能改變血腦屏障的通透性。（2）胎盤屏障：胎盤將母體血液與胎兒血液隔開的屏障。大部分藥物均可通過，對胎兒有影響的藥物，孕婦應(yīng)禁用或慎用。分子量較小、脂溶性較高的藥物易通過21藥物分布的屏障血腦屏障藥物難通過胎盤屏障妊娠慎用藥血眼屏障局部用藥藥物分布的屏障22生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化，也稱藥物的代謝。

肝臟是藥物代謝的主要器官。大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物的作用減弱或消失，稱為滅活；少數(shù)藥物經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物的作用增強，或由無活性轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘乃幬?，稱為活化。生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變23生物轉(zhuǎn)化的方式和肝藥酶藥物的代謝在酶的催化下進行，有氧化、還原、水解、結(jié)合四種方式。

肝藥酶：肝臟微粒體細胞色素P450酶系——肝藥酶，在藥物的代謝過程中起著重要作用。肝藥酶的活性決定藥物代謝的速度，從而影響藥物作用的強度和持續(xù)時間生物轉(zhuǎn)化的方式和肝藥酶藥物的代謝在酶的催化下進行24藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑

藥酶誘導(dǎo)劑：指能增強肝藥酶活性或增加肝藥酶合成的藥物。藥酶誘導(dǎo)劑通過增強肝藥酶活性，能加速自身或其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱。

常見的藥酶誘導(dǎo)劑

藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑：指能增強肝藥酶活性25

306090120150180210012202836時間(分)血漿濃度(mg/L)凝血酶原時間(秒)苯巴比妥(60mg/d)誘導(dǎo)肝藥酶，使雙香豆素(75mg/d)血藥濃度及凝血酶原時間下降。苯巴比妥血藥濃度凝血酶原時間3026藥酶抑制劑：指能降低肝藥酶活性或抑制肝藥酶合成的藥物。藥酶抑制劑通過減弱肝藥酶活性，降低其他藥物的代謝，使藥物效應(yīng)增強，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)。

常見的藥酶抑制劑藥酶抑制劑：指能降低肝藥酶活性或抑制肝藥酶合成的藥物。藥酶抑2724681012246789101214氯霉素苯妥英2g/日250mg/日服藥日期(日)氯霉素抑制肝藥酶，使苯妥英血濃度上升24681012246789101214氯霉素苯妥英2g/日28排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物方式自體內(nèi)排出體外的過程。。排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物方式自體內(nèi)排出體外的過程。29排泄代謝腎臟膽汁腎小球濾過重吸收腎小管主動分泌呼吸道乳汁淚液汗液、唾液排泄代謝腎臟腎小球濾過重吸收腎小管主動分泌呼吸道乳汁淚液301、腎臟排泄是藥物主要排泄途徑。大多數(shù)藥物通過腎小球濾過排泄，少數(shù)藥物通過腎小管分泌隨尿排出.

1、腎臟排泄31經(jīng)腎排泄的特點影響藥物經(jīng)腎排泄的因素：（1）腎小管重吸收程度影響藥物經(jīng)腎小管重吸收程度的因素：1）藥物的脂溶性2）解離度3）尿液的pH值

經(jīng)腎排泄的特點影響藥物經(jīng)腎排泄的因素：32尿液的酸堿度酸酸堿堿易吸收酸堿堿酸易排泄口訣：尿液的酸堿度酸酸堿堿易吸收口訣：33

通過改變尿液pH值從而改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥物的解離度，改變其在腎小管重吸收，加快或減慢其排泄速度。（2）競爭抑制現(xiàn)象

經(jīng)腎小管分泌排泄的藥物，多需載體轉(zhuǎn)運，經(jīng)同一類載體轉(zhuǎn)運的藥物，存在競爭抑制現(xiàn)象，導(dǎo)致排泄減慢，作用時間延長。（如丙磺舒可抑制青霉素從腎小管分泌，延長青霉素作用的維持時間）通過改變尿液pH值從而改變?nèi)跛嵝曰蛉?/p>