藥劑學(xué)第八版-第一章-緒論課件

藥劑學(xué)

Pharmaceutics藥劑學(xué)

Pharmaceutics1第一章緒論第一節(jié)藥劑學(xué)的性質(zhì)與劑型（掌握）第二節(jié)藥物遞送系統(tǒng)（掌握）第三節(jié)藥用輔料（了解）第四節(jié)藥品相關(guān)法規(guī)（熟悉）第五節(jié)藥劑學(xué)的發(fā)展簡史（了解）第一章緒論2一、藥劑學(xué)的性質(zhì)二、藥劑學(xué)的重要性第一節(jié)藥劑學(xué)的性質(zhì)與劑型三、藥劑學(xué)的任務(wù)四、藥劑學(xué)的分支學(xué)科五、藥物劑型的分類方法六、劑型和制劑的命名一、藥劑學(xué)的性質(zhì)二、藥劑學(xué)的重要性第一節(jié)藥劑學(xué)的性質(zhì)3

藥劑學(xué)(Pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。一、藥劑學(xué)的性質(zhì)處方設(shè)計(jì)、制備工藝臨床密切結(jié)合臨床驗(yàn)證工藝學(xué)性質(zhì)臨床醫(yī)療實(shí)踐性質(zhì)

藥劑學(xué)(Pharmaceutics)是研4概念內(nèi)涵1．藥劑學(xué)所研究的對象是藥物制劑；2．研究內(nèi)容是關(guān)于藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用等；3．藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。概念內(nèi)涵1．藥劑學(xué)所研究的對象是藥物制劑；5◆同一種劑型可以有不同的藥物◆同一種藥物也可以制成多種劑型基本概念1.藥物

藥物是有目的地用于診斷、緩解、治愈或預(yù)防人類或動(dòng)物疾病的物質(zhì)。2.藥物劑型

為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosageform)。例如片劑、注射劑、膠囊劑3.藥物制劑

為適應(yīng)治療疾病或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑（Preperations）。例如銀翹片、氯化鈉注射液、阿莫西林膠囊◆同一種劑型可以有不同的藥物基本概念1.藥物6制劑：制劑的研制過程。制劑學(xué)：研究制劑的理論和制備工藝的科學(xué)。藥物遞送系統(tǒng)：新劑型、新制劑、新技術(shù)的總稱。包含藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄特征；藥物的作用機(jī)制。方劑：按醫(yī)師臨時(shí)處方，專為某一病人調(diào)制的具有明確的用法和用量的藥劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑的配制、服用等有關(guān)技術(shù)和理論的科學(xué)。制劑：制劑的研制過程。7研究內(nèi)容▲基本理論▲處方設(shè)計(jì)▲制備工藝▲合理用藥以注射劑為例研究內(nèi)容▲基本理論以注射劑為例8二、藥劑學(xué)的重要性藥劑學(xué)在藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)具有重要地位，在藥物制劑生產(chǎn)和臨床應(yīng)用過程中起至關(guān)重要作用。1.改變藥物作用速度：劑型的不同，可使藥物的作用速度不同2.降低或消除原料藥的毒副作用3.改善患者用藥依從性4.提高藥物穩(wěn)定性5.提高生物利用度和療效：固體劑型如片劑、顆粒劑、丸劑的制備工藝不同會(huì)對藥效產(chǎn)生顯著的影響，藥物晶型、藥物粒子大小的不同，也可直接影響藥物的釋放，從而影響藥物的治療效果。6.靶向作用7.改變藥物作用性質(zhì)二、藥劑學(xué)的重要性9新藥研究完全創(chuàng)新藥物改造的老藥10~15年

10億美元1/50005000萬美元4/52-3年研發(fā)周期資金投入成功率三、藥劑學(xué)的任務(wù)藥劑學(xué)的宗旨：制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑新藥研究完全創(chuàng)新藥物改造的老藥10~15年10億美元1/10

2003美國FDA批準(zhǔn)賽諾菲的鹽酸阿夫唑嗪控釋片列為新化合物（NMEs）形式上市。表明在國外采用先進(jìn)技術(shù)制備的制劑如同新開發(fā)的化合物一樣受人重視。

一個(gè)創(chuàng)新劑型出現(xiàn)會(huì)解決一類問題。2003美國FDA批準(zhǔn)賽諾菲的鹽酸阿夫唑嗪控釋片列為新1110年前我國老藥簡單改劑成新藥成風(fēng)，致使低水平的“四類”新藥泛濫。近5年以來產(chǎn)業(yè)政策上又過于期望新的“化合物”，而忽略了同樣重要的老藥功效的改善。就目前我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)力和科技水平而言，新藥的研發(fā)還是應(yīng)該實(shí)行創(chuàng)新藥物與老藥改造并重的原則。對已經(jīng)成熟的老藥的功效改造，應(yīng)該成為我國新藥研究的重要方向，應(yīng)當(dāng)引起國內(nèi)藥廠和研究機(jī)構(gòu)的重視。10年前我國老藥簡單改劑成新藥成風(fēng)，致使低水平的“四類”新12藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件13

藥劑學(xué)的常規(guī)任務(wù)是解決藥物的給藥形式

藥劑學(xué)的探索研究任務(wù)是改善藥物功效

以生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)研究成果為基礎(chǔ)，用藥劑學(xué)的方法、手段。藥劑學(xué)定位思考

藥劑學(xué)的常規(guī)任務(wù)是解決藥物的給藥形式

藥劑學(xué)14藥劑學(xué)的研究內(nèi)容●

藥劑學(xué)基本理論的研究●

新藥制劑的基本劑型●

新技術(shù)和新劑型的研究與開發(fā)●

新型藥用輔料的研究與開發(fā)●

中藥新劑型的研究與開發(fā)●生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)●

制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開發(fā)

三大支柱：制劑技術(shù)、藥用輔料、制劑設(shè)備藥劑學(xué)的研究內(nèi)容●藥劑學(xué)基本理論的研究●新藥15（一）基礎(chǔ)理論與基本劑型

藥物溶液的形成理論表面活性劑

藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論

藥物制劑的穩(wěn)定性

粉體學(xué)基礎(chǔ)

流變學(xué)基礎(chǔ)藥物制劑的設(shè)計(jì)

提高難溶性藥物的溶解度，提高生物利用度增溶作用和機(jī)理、乳化劑的選擇

非均相液體制劑的穩(wěn)定措施

有效期的確定

固體物料的處理

半固體制劑的制備處方設(shè)計(jì)理論依據(jù)（一）基礎(chǔ)理論與基本劑型藥物溶液的形成理論提高難溶性16主要內(nèi)容：指藥物制劑的配制理論。研究意義：①提高制劑的生產(chǎn)技術(shù)水平②對于制備安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、順應(yīng)性好的制劑十分重要③完善和豐富劑型設(shè)計(jì)的原理④開發(fā)新劑型、新制劑和新型給藥系統(tǒng)⑤對于提高產(chǎn)品質(zhì)量具有重要的指導(dǎo)意義基礎(chǔ)理論主要內(nèi)容：指藥物制劑的配制理論?；A(chǔ)理論17（三）新劑型、新制劑和

新技術(shù)的研究與開發(fā)開發(fā)高效、長效、速效、低毒、緩釋、控釋、定位和靶向釋放制劑等微囊化技術(shù)、包合技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、包衣技術(shù)、納米技術(shù)蓬勃發(fā)展各種新劑型、新制劑和新技術(shù)的研究與開發(fā)始終是藥劑學(xué)的中心工作。

制劑新技術(shù)緩釋、控釋制劑靶向制劑經(jīng)皮吸收制劑生物技術(shù)藥物制劑（三）新劑型、新制劑和

新技術(shù)的研究與開發(fā)開發(fā)高效、長效、速18包合物典型藥物：前列地爾、穿心蓮內(nèi)酯其他：吡羅昔康＋包合物＋19前列地爾缺點(diǎn)：水溶性小，化學(xué)穩(wěn)定性差等前列地爾-β-環(huán)糊精包合物（保達(dá)新，Schwarz公司）

水溶性提高化學(xué)穩(wěn)定性增加占市場份額的6％保達(dá)新前列地爾水溶性提高化學(xué)穩(wěn)定性增加占市場份額的6％保達(dá)新20解決藥物生物半衰期短問題

緩/控釋制劑給藥頻率增加血藥濃度波動(dòng)大療效下降順應(yīng)性降低藥物體內(nèi)半衰期短解決方法導(dǎo)致解決藥物生物半衰期短問題緩/控釋制劑給藥頻率血藥濃度療效下21滲透泵片洛伐他汀、硝苯地平滲透泵片釋藥滲透泵片滲透泵片釋藥22洛伐他汀缺點(diǎn)：體內(nèi)半衰期相對較短。洛伐他汀滲透泵（Altocor?，

Andrx公司）緩釋血藥濃度達(dá)24小時(shí)；與普通片劑相比，Altocor降低LDL-C的幅度明顯增加(用藥10mg至60mg，降低LDL膽固醇24%至41%)；血藥濃度一直保持在治療窗內(nèi)；市場：在美國調(diào)血脂藥市場上，Altocor將參與洛伐他汀年銷售額超過120億美元的市場競爭，可望持續(xù)增長。Altocor2002年銷售額約2500萬美元，2003年增至5500萬美元，銷售峰值為1.50億美元

洛伐他汀23藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件24藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件25藥物劑型的改進(jìn)制劑新技術(shù)的應(yīng)用新劑型的研究要求有各種各樣的藥用輔料，輔料是制約藥物新劑型、新制劑、新技術(shù)發(fā)展的重要因素之一。

（四）新型藥用輔料的研究與開發(fā)藥物劑型的改進(jìn)（四）新型藥用輔料的研究與開發(fā)26傳統(tǒng)劑型（膏、丹、丸、散等）現(xiàn)代劑型在中醫(yī)中藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，繼承、整理、發(fā)展中藥傳統(tǒng)劑型研究、開發(fā)中藥現(xiàn)代劑型，是中藥走向世界的重要體現(xiàn)。

如復(fù)方丹參滴丸、清開靈注射液、藿香正氣軟膠囊

（五）中藥新劑型的研發(fā)傳統(tǒng)劑型（膏、丹、丸、散等）現(xiàn)代劑型（五）中藥新劑27

生物技術(shù)藥物是指采用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其他新生物技術(shù)研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質(zhì)、多肽、多糖藥物。（六）生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物是指采用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或28生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)①藥理活性強(qiáng)，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。②分子量大、穩(wěn)定性差、吸收性差、半衰期短。③提取、純化工藝復(fù)雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)，生產(chǎn)過程要求低溫、無菌操作。生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)①藥理活性強(qiáng)，給藥劑量小，藥物本身毒副作用29生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)藥物發(fā)酵工程技術(shù)DNA重組技術(shù)及其他轉(zhuǎn)基因技術(shù)細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)酶或細(xì)胞的固定化技術(shù)蛋白質(zhì)工程技術(shù)長效、安全、穩(wěn)定、使用方便的新劑型優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)現(xiàn)代生物技術(shù)生物技術(shù)藥物發(fā)酵工程技術(shù)DNA30

制劑生產(chǎn)向封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向制劑生產(chǎn)向封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方31（七）制劑機(jī)械和設(shè)備制藥機(jī)械和設(shè)備是實(shí)現(xiàn)制劑工業(yè)化生產(chǎn)的重要保證。對研究和開發(fā)新劑型、新制劑具有重要意義。一步制粒機(jī)、高效全自動(dòng)壓片機(jī)、高效包衣鍋、擠出滾圓制粒機(jī)、離心制粒機(jī)（七）制劑機(jī)械和設(shè)備制藥機(jī)械和設(shè)備是實(shí)現(xiàn)制劑工業(yè)化生產(chǎn)的重要32涉及學(xué)科

藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)、化工原理以及機(jī)械設(shè)備等等，因此說藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。涉及學(xué)科藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)33四、藥劑學(xué)的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué)

物理藥劑學(xué)

藥用高分子材料學(xué)生物藥劑學(xué)

藥物動(dòng)力學(xué)臨床藥劑學(xué)四、藥劑學(xué)的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué)34工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)（industrialpharmaceutics)是藥劑學(xué)的核心，系研究藥物制成穩(wěn)定制劑的規(guī)律和生產(chǎn)設(shè)計(jì)的一門應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。

工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)（industrialp35工業(yè)藥劑學(xué)主要任務(wù)：

研究劑型及制劑生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理。目的：

為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定和便于使用的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。

工業(yè)藥劑學(xué)主要任務(wù)：36物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)（physicalpharmaceutics)是運(yùn)用物理原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型、制劑的處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣學(xué)科。內(nèi)容：固相性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、物態(tài)、藥物分子的物理性質(zhì)、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡(luò)合化學(xué)動(dòng)力學(xué)、微粉學(xué)、流變學(xué)、熱力學(xué)、藥物分解因素、

膠體化學(xué)。

物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)（physicalpharmaceut37藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)（polymersinpharmaceutics)主要介紹藥劑學(xué)的劑型設(shè)計(jì)和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征以及其功能與應(yīng)用。藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)（polymersinp38生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機(jī)制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣學(xué)科。致力于研究從機(jī)體用藥到藥物排出體外全過程中有關(guān)藥物量變和質(zhì)變所有問題。

生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)（biopharmaceutics)是研39藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度。藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度40藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics)是采用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時(shí)過程與藥效之間關(guān)系的學(xué)科，具體研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時(shí)間的關(guān)系。對指導(dǎo)制劑設(shè)計(jì)、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標(biāo)。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics)是采41藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件42藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件43臨床藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)（clinicalpharmaceutics)是以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，亦稱（廣義的）調(diào)劑學(xué)或臨床藥學(xué)。是從治療疾病觀念出發(fā)來認(rèn)識藥品的一門應(yīng)用科學(xué)。

主要內(nèi)容：提供特定患者所需藥品的情報(bào)；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價(jià)；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務(wù)：指導(dǎo)臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。臨床藥劑學(xué)臨床藥劑學(xué)（clinicalpharmaceut44五、藥物劑型的分類按給藥途徑分類——

1.經(jīng)胃腸道給藥劑型

2.經(jīng)非胃腸道給藥劑型

口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等

注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑皮膚給藥：軟膏劑粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑腔道給藥：栓劑、泡騰片五、藥物劑型的分類按給藥途徑分類——1.經(jīng)胃腸道給藥45藥物的劑型分類按分散系統(tǒng)分類——溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑藥物的劑型分類按分散系統(tǒng)分類——溶液型：芳香水劑、溶液劑、注46藥物的劑型分類按形態(tài)分類——液體制劑：溶液劑、水針劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑藥物的劑型分類按形態(tài)分類——47藥物的劑型分類按制法分類——（不能包含全部制劑，不常用）

浸出制劑：酊劑、流浸膏劑

無菌制劑：注射劑、供眼科用的滴眼劑、手術(shù)用制劑四種分類方法各有特點(diǎn)，但均不完善或不全面，各有優(yōu)缺點(diǎn)，因此采用綜合分類的方法。藥物的劑型分類按制法分類——（不能包含全部制劑，不常用）四種48六、劑型和制劑的命名一、劑型的命名二、制劑的命名1.常規(guī)命名2.復(fù)方制劑命名六、劑型和制劑的命名一、劑型的命名49藥物遞送系統(tǒng)的概念：將必要量的藥物，在必要時(shí)間遞送到必要的部位的技術(shù)。新劑型、新制劑、新技術(shù)的總稱。包含藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄特征；藥物的作用機(jī)制。第二節(jié)藥物遞送系統(tǒng)（DDS）第二節(jié)藥物遞送系統(tǒng)（DDS）50研究基礎(chǔ)：藥物的治療作用與血藥濃度的關(guān)系（治療窗）當(dāng)藥物達(dá)到病灶部位時(shí)才能發(fā)揮療效時(shí)辰藥理學(xué)給藥系統(tǒng)：緩控釋給藥系統(tǒng)（sustainedandcontrolledreleaseDDS）靶向給藥系統(tǒng)（targetedDDS）經(jīng)皮吸收制劑（transdermalDDS）生物技術(shù)藥物給藥系統(tǒng)（biotechnicalDDS）粘膜給藥系統(tǒng)（mucosalDDS）中藥新型給藥系統(tǒng)藥物遞送系統(tǒng)（DDS）研究基礎(chǔ)：藥物遞送系統(tǒng)（DDS）51硝苯地平滲透泵片(ProcardiaXL?，Pfizer

公司）減少了服藥頻率；血藥濃度24h內(nèi)均維持穩(wěn)定；解決了血藥濃度大幅波動(dòng)的問題；降低了副作用市場：銷售額超過10億美元ProcardiaXL和普通制劑的比較硝苯地平滲透泵片(ProcardiaXL?，Pfizer52藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件53藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件54藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件55藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件56藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件57藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件58藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件59第三節(jié)藥用輔料藥用輔料（PharmceuticalNecessities)：是用于制造和調(diào)配藥物制劑的各種必須品，是藥物制劑中不可缺少的重要組成部分。在淀粉、蔗糖、糊精等常規(guī)輔料被廣泛應(yīng)用的過程中，各種新型的藥用輔料也不斷出現(xiàn)。第三節(jié)藥用輔料藥用輔料（PharmceuticalNec60氮酮（Azone）是一種能夠加快藥物透皮吸收速度的透皮吸收促進(jìn)劑，近年來受到藥劑學(xué)界的廣泛關(guān)注和應(yīng)用?，F(xiàn)代藥劑學(xué)研究認(rèn)為：透皮給藥主要是為了由皮膚給藥而發(fā)揮全身性治療作用，Azone的開發(fā)與應(yīng)用使這一設(shè)想變?yōu)榱爽F(xiàn)實(shí)。氮酮（Azone）是一種能夠加快藥物透皮吸收速度的透皮吸收促61卡波姆（Carbomer）是一種丙烯酸聚合物，無毒、無刺激性且與皮膚有良好的耦合性輔料，它易溶于水形成酸性膠體溶液，加入無機(jī)或有機(jī)堿如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝膠（pH值為6～10）?？ú罚–arbomer）是一種丙烯酸聚合物，無毒、無刺激性62甲殼素（甲殼質(zhì)）是一種含氨基多糖的天然高分子物質(zhì)，廣泛存在于海洋生物如蝦、蟹等甲殼中，資源豐富。甲殼素經(jīng)化學(xué)修飾能生成多種衍生物，甲殼胺既可作為粉未直接壓片的輔料，又可用于藥物控、緩釋給藥系統(tǒng)。甲殼胺及其衍生物還可制成凝膠劑、生物黏附劑、傷口愈合劑等，可利用其膠體及成膜性達(dá)到不同的制劑效果。甲殼素（甲殼質(zhì)）是一種含氨基多糖的天然高分子物質(zhì)，廣泛存在于63輔料的作用——

1.有利于制劑形態(tài)的形成

2.使制備過程順利進(jìn)行

3.提高藥物的穩(wěn)定性

4.調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求輔料的作用——64輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的應(yīng)用不僅僅是制劑成型以及工藝過程的順利進(jìn)行的需要，而且是多功能化發(fā)展的需要。藥物輔料將繼續(xù)向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性等方向發(fā)展，并在實(shí)踐中不斷得到廣泛應(yīng)用。輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的應(yīng)用不僅僅是制劑成型以及工藝過程65輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的應(yīng)用不僅僅是制劑成型以及工藝過程的順利進(jìn)行的需要，而且是多功能化發(fā)展的需要。藥物輔料將繼續(xù)向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性等方向發(fā)展，并在實(shí)踐中不斷得到廣泛應(yīng)用。輔料在藥物制劑中的應(yīng)用輔料的應(yīng)用不僅僅是制劑成型以及工藝過程66輔料在藥物制劑中的應(yīng)用泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交聯(lián)PVP月桂氮卓酮PLA、PLGA藥物透皮吸收制劑片劑質(zhì)量經(jīng)脈乳制備新型長效制劑輔料在藥物制劑中的應(yīng)用泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交聯(lián)PVP67第四節(jié)藥品相關(guān)法規(guī)一、藥典1.內(nèi)容2.收載品種3.作用

作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)和使用的依據(jù)。

藥典（pharmacopoeio)是一個(gè)國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國家藥典委員會(huì)組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。

收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。第四節(jié)藥品相關(guān)法規(guī)一、藥典1.內(nèi)容2.收載品種3.作用68藥典一個(gè)國家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》又稱《唐本草》，是世界上最早的一部全國性藥典?！短交菝窈蛣┚址健肥俏覈谝徊抗俜筋C布的成方規(guī)范。

藥典一個(gè)國家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和69藥典

1.中華人民共和國藥典(1)版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版2010年版2015年版(2)部數(shù)一部收載中藥二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生物制品及其制劑(3)內(nèi)容組成凡例正文附錄索引藥典1.中華人民共和國藥典(1)版本1953年版(702015《藥典》一部：藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單方制劑二部：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品和藥用敷料。三部：生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典四部：首次將通則、藥用輔料單獨(dú)作為《中國藥典》四部2015《藥典》一部：藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方和單71藥典2.《國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)》3.地方性藥品標(biāo)準(zhǔn)藥典2.《國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)》72國外藥典美國藥典《PharmacopoeiaoftheUnitedStates》簡稱USP，現(xiàn)行版為39版(2015年)；英國藥典《Britishpharmacopoeia》簡稱BP，現(xiàn)行版為2015年版；日本藥局方《PharmacopoeiaofJapan》簡稱JP國外藥典美國藥典《Pharmacopoeiaofthe73國外藥典歐洲藥典EP2000年增補(bǔ)本國際藥典《PharmacopoeiaInternationalis》簡稱Ph．Int．，是世界衛(wèi)生組織(WHO)為了統(tǒng)一世界各國藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的，但它對各國無法律約束力，僅作為各國編纂藥典時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。國外藥典歐洲藥典EP2000年增補(bǔ)本74二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定。是保證藥品質(zhì)量，進(jìn)行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗(yàn)的法定依據(jù)。二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品75藥品標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)中國藥典國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)局頒標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)中國藥典國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)局76國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種包括：近年批準(zhǔn)生產(chǎn)的品種；藥典曾收載而現(xiàn)版藥典未列入的品種；批準(zhǔn)時(shí)間長，療效肯定，生產(chǎn)使用較多，但由于要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步修訂的品種；地方標(biāo)準(zhǔn)中療效肯定，生產(chǎn)使用多的，經(jīng)修訂、提高，升為部頒標(biāo)準(zhǔn)的品種。藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種包括：藥品標(biāo)準(zhǔn)77三、處方藥與非處方藥處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件.法定處方主要是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方.醫(yī)師處方是醫(yī)師對個(gè)別病人用藥的書面文件.三、處方藥與非處方藥處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的78處方藥與非處方藥處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。所以只應(yīng)針對醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B。處方藥與非處方藥處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理79處方藥與非處方藥非處方藥（OverTheCounter，簡稱OTC）是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品。處方藥與非處方藥非處方藥是由專家遴選的、不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)80

GMP、GLP與GCPGMP(GoodManufacturingPractice)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP(GoodLaboratoryPractice)

藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP(GoodClinicalPractice)

藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GMP、GLP與GCPGMP(GoodManufac81

人生產(chǎn)環(huán)境藥品制劑生產(chǎn)的全過程GMP的檢查對象人GMP的檢查對象82

1、人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；2、防止對醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；3、保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。GMP的三大要素

1、人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；2、防止對醫(yī)藥品的污染和83

GMP是藥品生產(chǎn)與質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)則。規(guī)范對藥品生產(chǎn)的人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件、質(zhì)量管理部門、自檢、銷售記錄、用戶意見、不良反應(yīng)報(bào)告及附則等方面。GMP認(rèn)證是由國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心承辦，經(jīng)資料審查與現(xiàn)場檢查審核，報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局審批。對認(rèn)證合格的企業(yè)（車間）頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告，有效期5年，期滿前3個(gè)月內(nèi)，按藥品GMP認(rèn)證工作程序重新檢查、換證。GMP是藥品生產(chǎn)與質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)則。84(一)GMP顯著特點(diǎn)1、藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)系，因此在生產(chǎn)和使用過程中，不允許有“萬一”的錯(cuò)誤。2、藥品從本質(zhì)來說，對機(jī)體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。3、藥品是用于疾病的預(yù)防和治療為目的，多數(shù)是給病人使用的，同正常人比較病人身體較弱，抵抗力不強(qiáng)，對藥品的質(zhì)量要求較高。4、藥品質(zhì)量在多數(shù)情況下，不能通過外觀進(jìn)行判斷，這種屬性決定了藥品生產(chǎn)以致使用，必須加強(qiáng)質(zhì)量上的管理。(一)GMP顯著特點(diǎn)1、藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)85(二)GMP總要求

所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對生產(chǎn)過程必須規(guī)定明確，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過檢驗(yàn)，所有人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)，要求符合規(guī)定的廠房建筑及裝備，使用合格原料，采用經(jīng)過批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法，而且還必需具有符合條件的倉儲(chǔ)及運(yùn)輸設(shè)施。

所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達(dá)到預(yù)期效果。

提供一切必要的裝備，包括：經(jīng)過培訓(xùn)在合適人員；合適的設(shè)備及維修服務(wù)；正確的材料、容器標(biāo)簽；

經(jīng)過批準(zhǔn)的方法；合適的儲(chǔ)存及運(yùn)輸。

操作方法應(yīng)書寫成文，用詞簡潔明了。

操作人員經(jīng)常培訓(xùn)，能正確操作。

(二)GMP總要求所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對生產(chǎn)86藥劑學(xué)第八版-第一章--緒論ppt課件87

主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的準(zhǔn)則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，生殖試驗(yàn)，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗(yàn)等臨床前安全試驗(yàn)作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。

GLP主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的88

相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和適當(dāng)?shù)膭?dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施人GLP的檢查對象相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施和適當(dāng)?shù)膭?dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施GLP的檢查對象89體外PK/PD動(dòng)物PK/PD動(dòng)物試驗(yàn)I期II期III期正常人體PK劑量遞增安全評價(jià)臨床前試驗(yàn)患者的變異劑量（濃度）/效應(yīng)的評價(jià)劑量選擇在廣泛療效評價(jià)的基礎(chǔ)上進(jìn)行群體PK/PD研究特殊人群的PK/PD上市后檢測人體試驗(yàn)體外PK/PD動(dòng)物PK/PD動(dòng)物試驗(yàn)I期II期III90藥品臨床試驗(yàn)是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等。制定GCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。GCP藥品臨床試驗(yàn)是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進(jìn)行的藥品系91人GCP的檢查對象人GCP的檢查對象92第五節(jié)藥劑學(xué)的發(fā)展簡史

國外藥劑學(xué)的發(fā)展

公元前1552年《伊伯紙草本》

公元131～201年格林制劑1847年：莫爾出版《藥劑工藝學(xué)》1843年：模印片1847年：硬膠囊劑1872年：發(fā)明壓片機(jī)--機(jī)械化生產(chǎn)1886年：發(fā)明安瓿--注射劑

第五節(jié)藥劑學(xué)的發(fā)展簡史國外藥劑學(xué)的發(fā)展93現(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展19世紀(jì)，醫(yī)藥工業(yè)興起，以劑型和制備為中心的藥劑學(xué)20世紀(jì)50年代，物理藥劑學(xué)時(shí)代，1947年：緩釋制劑20世紀(jì)60-70年代，生物藥劑學(xué)時(shí)代，1970年：緩釋靶向制劑20世紀(jì)80年代，臨床藥學(xué)時(shí)代，反應(yīng)停、乙烯雌酚等危害嚴(yán)重的藥害事故20世紀(jì)90年代，藥物傳遞系統(tǒng)DDS時(shí)代，新輔料、新劑型的應(yīng)用藥物遞送系統(tǒng)（DrugDeliverySystem，DDS）DDS強(qiáng)調(diào)定時(shí)、定位、定量的概念，在時(shí)控、位控和量控的指導(dǎo)原則下進(jìn)行制劑的處方設(shè)計(jì)和工藝學(xué)研究。目前，發(fā)展中的DDS有緩釋、控釋、靶向和自調(diào)式釋藥系統(tǒng)?，F(xiàn)代藥劑學(xué)的發(fā)展94第一代：傳統(tǒng)普通劑型（片劑、注射劑、膠囊劑）第二代：以控制釋放速度為目的的第一代DDS

①口服緩控釋給藥系統(tǒng)：分為定速、定位、定時(shí)釋放系統(tǒng)常用技術(shù)：膜控釋、骨架控釋、滲透泵技術(shù)等

例如：茶堿緩釋片、紅霉素緩釋膠囊、維拉帕米滲透泵片

②經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：全身治療

例如：硝酸甘油、東莨菪堿、可樂定、芬太尼第一代：傳統(tǒng)普通劑型（片劑、注射劑、膠囊劑）95continued第三代：靶向給藥制劑，將藥物輸送至特定的組織或器官、組織器官的特定部位、病變部位的細(xì)胞內(nèi)，為第二代DDS

①被動(dòng)靶向制劑（如微粒給藥系統(tǒng)）②主動(dòng)靶向制劑（如抗體介導(dǎo)的靶向制劑）③物理化學(xué)靶向制劑（如磁導(dǎo)向制劑）如：胰島素納米球、阿昔洛韋免疫脂質(zhì)體、磁性明膠微球第四代：細(xì)胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDScontinued第三代：靶向給藥制劑，將藥物輸送至特定的組96

古代：夏禹時(shí)代藥酒，公元前1766年商代湯劑，《黃帝內(nèi)經(jīng)》《五十二病方》、《甲乙經(jīng)》、《山海經(jīng)》中湯劑、丸劑、散劑、膏劑及藥酒等，漢代《傷寒論》、《金匱要略》中栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑、丸劑等，唐《新修本草》，《太平惠民和劑局方》，明《本草綱目》。

19世紀(jì)初～1949年：小規(guī)模藥廠，水平低、產(chǎn)品質(zhì)量差

解放后：1956年上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑研究室成立，中藥、草藥全國普查，

改革開放以來：新輔料、新技術(shù)、新設(shè)備迅猛發(fā)展二、國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展古代：夏禹時(shí)代藥酒，公元前1766年商代湯劑，《黃帝內(nèi)經(jīng)97網(wǎng)上資源國家食品藥品監(jiān)督管理局

國家中醫(yī)藥管理局

中華人民共和國衛(wèi)生部

國家藥典委員會(huì)

中國藥學(xué)會(huì)

網(wǎng)上資源國家食品藥品監(jiān)督管理局98反應(yīng)停：五十年恩怨Thalidomide(反應(yīng)停）一種治療早期妊娠反應(yīng)的藥物，有很好的止吐作用。許多有嘔吐反應(yīng)的早期妊娠婦女，服用此藥后，可迅速把妊娠反應(yīng)性嘔吐停住，因而取名為“反應(yīng)停”。反應(yīng)停其他名稱：沙利度胺太胺呱啶酮太谷山亞胺太咪呱啶酮

反應(yīng)停：五十年恩怨Thalidomide反應(yīng)停其991953年，瑞士的一家名為Ciba的藥廠（現(xiàn)藥界巨頭瑞士諾華的前身之一）首次合成了一種名為”Thalidomide”的藥物。此后，Ciba藥廠的初步實(shí)驗(yàn)表明，此種藥物并無確定的臨床療效，便停止了對此藥的研發(fā)。然而當(dāng)時(shí)的聯(lián)邦德國一家名為Chemie

Gruenenthal的制藥公司對反應(yīng)停頗感興趣。他們嘗試將其用做抗驚厥藥物以治療癲癇，但療效欠佳，又嘗試將其用做抗過敏藥物，結(jié)果同樣令人失望。但研究人員在這兩項(xiàng)研究過程中發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停具有一定的鎮(zhèn)靜安眠的作用，而且對孕婦懷孕早期的妊娠嘔吐療效極佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上