ERA評估子宮內(nèi)膜容受性的價值課件

胚胎移植策略探討——

子宮內(nèi)膜容受性分析

胚胎移植策略探討——

子宮內(nèi)膜容受性分析1女性子宮內(nèi)膜女性子宮內(nèi)膜2明星配角明星配角3胚胎與子宮內(nèi)膜的相互識別胚胎與子宮內(nèi)膜的相互識別4子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的能力子宮內(nèi)膜只有在周期特殊時期具備對胚胎的接受能力許多因素參與調(diào)節(jié)卵巢性激素胚胎及其分泌的胚胎性因子子宮內(nèi)膜局部分子子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的能力5子宮內(nèi)膜容受窗

Windowofimplantation(WOI)排卵后6天，月經(jīng)周期第20-24天，這5天內(nèi)稱之為種植窗，允許胚胎植入子宮內(nèi)膜容受窗

Windowofimplantation6子宮內(nèi)膜容受性研究進(jìn)程ERA的發(fā)展非侵入性方法胚胎和子宮內(nèi)膜的同步化超生理水平的雌激素和孕激素的負(fù)面作用19301950197019902010確定分泌期子宮內(nèi)膜組織學(xué)特征胚胎附著和侵入發(fā)生在19天后WOI伴有雌激素和孕激素受體的缺失超聲波測量厚度和模式，以預(yù)測ERDNA芯片子宮內(nèi)膜容受性研究進(jìn)程ERA的發(fā)展非侵入性方法胚胎和子宮內(nèi)膜7傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法子宮內(nèi)膜厚度hCG日測量<8mm時，妊娠率低子宮內(nèi)膜類型陰道B超提示為典型的三線型子宮內(nèi)膜適合著床子宮內(nèi)膜血流指數(shù)搏動指數(shù)（pulsatilityindex,PI）<2時，容受性最佳超聲評估指標(biāo)傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法超聲評估指標(biāo)8傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法

形態(tài)特征-胞飲突掃描電子顯微鏡觀察受外源性雌孕激素影響，且個體差異極大有創(chuàng)檢查分子標(biāo)志物集落刺激因子，白細(xì)胞介素-1系統(tǒng)，白血病抑制因子，……繁雜，缺乏臨床進(jìn)一步研究有創(chuàng)檢查傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法9子宮內(nèi)膜容受性分析

Endometrialreceptivityarray(

ERA)是一種基于轉(zhuǎn)錄基因組學(xué)的基因診斷方式利用子宮內(nèi)膜活檢獲取的標(biāo)本與基因庫中的數(shù)據(jù)對比分析后，明確子宮內(nèi)膜的分期可以精準(zhǔn)地評估人類子宮內(nèi)膜的容受性確定胚胎移植的最佳時間對反復(fù)著床失敗的患者尤為理想子宮內(nèi)膜容受性分析

Endometrialreceptiv10組學(xué)的時代（TheAgeof-OMICS）轉(zhuǎn)錄組學(xué)蛋白組學(xué)代謝組學(xué)轉(zhuǎn)錄

調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)導(dǎo)

調(diào)節(jié)代謝物轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)導(dǎo)選擇性

剪切DNARNAmRNA蛋白質(zhì)組學(xué)的時代（TheAgeof-OMICS）轉(zhuǎn)錄組學(xué)蛋白11Díaz-Gimeno等于2011年首次研究了ERA

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011Díaz-Gimeno等于2011年首次研究了ERAERA12取88名生育正常者不同時期內(nèi)膜建立內(nèi)膜容受性基因庫（容受期前、容受期、容受期后）驗證5名移植失敗患者及2名輸卵管積水患者的子宮內(nèi)膜容受性選擇了238個基因，確認(rèn)了ERA轉(zhuǎn)錄標(biāo)簽的134個基因特異度：0.88敏感度：0.99

ERA的研究起源Díaz-Gimeno,etal.FertilSteril.2011取88名生育正常者不同時期內(nèi)膜建立內(nèi)膜容受性基因庫（容受期前13ERA的準(zhǔn)確性在一項雙盲研究中，ERA診斷方法被證實優(yōu)于Noyes標(biāo)準(zhǔn)Pathologist1（P1）Pathologist2

（P2）P1VSP2ERAKappavalue0.618（0.446-0.791）0.685（0.545-0.824）0.622（0.435-0.839）0.922（0.815-1.00）

0.61-0.80一致性良好0.81-1.00一致性非常好Diaz-Gimeno,etal.2013來自月經(jīng)周期不同階段的49份標(biāo)本ERAVS.兩名病理學(xué)家ERA的準(zhǔn)確性在一項雙盲研究中，ERA診斷方法被證實優(yōu)于No14ERA的穩(wěn)定性Diaz-Gimeno等對其中七位患者在三年后周期的同一天再次進(jìn)行了ERA分析兩次預(yù)測的結(jié)果和可能性全部一致，反映了REA極佳的穩(wěn)定性Code第一次活檢日期第二次活檢日期間隔（月）第一次活檢結(jié)果（Diagnosticprobability）第二次活檢結(jié)果（Diagnosticprobability）CON109/200902/201229Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON209/200903/201230Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON305/200904/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON405/200905/201236Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON501/200905/201240Nonreceptive（0.864）Nonreceptive（0.864）CON601/200905/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON701/200902/201232Nonreceptive（0.109）Nonreceptive（0.109）Diaz-Gimeno,etal.2013ERA的穩(wěn)定性Diaz-Gimeno等對其中七位患者在三年后15ERA的流程通過定制芯片獲得生物信息學(xué)分析數(shù)據(jù)基因表達(dá)的分類和預(yù)測定制微陣列芯片（238個基因）Agilente-array：/earray/ERA的流程通過定制芯片獲得生物信息學(xué)分析數(shù)據(jù)基因表達(dá)的分類16子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測分子分類容受期前容受期容受期后子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測分子分類容受期前容受期容受期后17子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測分子分類子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測分子分類18ERA內(nèi)膜活檢的時機(jī)自然周期必須在LH峰（最好是尿或血檢測結(jié)果）后第7天（LH+7）進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢LH峰活檢子宮內(nèi)膜0+1+2+3+4+5+6+7ERA內(nèi)膜活檢的時機(jī)自然周期必須在LH峰（最好是尿或血檢測結(jié)19ERA內(nèi)膜活檢的時機(jī)HRT治療周期必須在充分的E2準(zhǔn)備后在第P+5天進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢E2：6mg/天P4：800mg/天活檢超聲：7mm；三線ERA內(nèi)膜活檢的時機(jī)HRT治療周期必須在充分的E2準(zhǔn)備后在第20ERA的應(yīng)用反復(fù)著床失敗的患者（RIF）的治療：ERA作為診斷手段個性化的胚胎移植（personalizedembryotransfer，pET）作為治療措施Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013ERA的應(yīng)用反復(fù)著床失敗的患者（RIF）的治療：Ruiz-A21RIF患者進(jìn)行ERA后的pET結(jié)局Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril2013RIF患者進(jìn)行ERA后的pET結(jié)局Ruiz-AlonsoM22供卵患者常規(guī)移植失敗后行EAR診斷后pETRuiz-Alonso,etal.HR,2014ERA后第一次移植妊娠結(jié)局ERA后累積妊娠結(jié)局供卵患者常規(guī)移植失敗后行EAR診斷后pETRuiz-Alon23pET的必要性Katzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016pET的必要性Katzorke,etal.Geburts24pET的臨床路徑Ruiz-AlonsoM,etal,FertilSteril.2013P+5/LH+7行子宮內(nèi)膜活檢ERA容受期非容受期基因譜分析增殖期/容受期前容受期后WOI推遲WOI提前通過ERA驗證個性化WOI容受期非容受期pET治療性的干預(yù)措施pETpET的臨床路徑Ruiz-AlonsoM,etal,25肥胖女性的子宮內(nèi)膜容受性是否受影響？肥胖女性中子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)比例下降在子宮內(nèi)膜不容受的肥胖婦女，ERA分析其基因的表達(dá)涉及胰島素分泌和其他一些肥胖相關(guān)性通路Athanasiadisetal,submitted肥胖女性的子宮內(nèi)膜容受性是否受影響？肥胖女性中子宮內(nèi)膜容受狀26子宮內(nèi)膜容受性的新進(jìn)展—分泌組學(xué)MicroRNAsKatzorke,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2016子宮內(nèi)膜容受性的新進(jìn)展—分泌組學(xué)MicroRNAsKatzo27脂質(zhì)組學(xué)是一種大規(guī)模的研究——著眼于細(xì)胞或生物體液中存在的脂質(zhì)類型及其通路相互作用子宮內(nèi)膜容受性的分泌組學(xué)胚胎移植前子宮內(nèi)膜分泌物抽吸并不影響妊娠率子宮內(nèi)膜分泌物中胎盤蛋白水平與月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜分期相關(guān)聯(lián)

可以通過分析子宮內(nèi)膜分泌物來確定其細(xì)胞因子譜VanderGaastMH,etal,ReprodBiomedOnline2002VanderGaastMH,etal.BJOG2009SimonC,etal.JReprodImmunol1996BoomsmaCM,etal.ReprodBiomedOnline2009WenkMR.NatRevDrgDiscov2005脂質(zhì)組學(xué)是一種大規(guī)模的研究——著眼于細(xì)胞或生物體液中存在的脂28VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013一種來自于子宮內(nèi)膜沖洗液的胚胎移植標(biāo)志物—PGE2和PGF2α

非侵入性特異度和敏感度高VilellaF,etal.JClinEndoc29第3天胚胎移植前24h子宮內(nèi)膜液中的PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.880.973Sensitivity80.00%100%Specificity86.70%93.30%VilellaF,etal.JClinEndocrinolMetab2013第3天胚胎移植前24h子宮內(nèi)膜液中的PG水平PGE2PGE230第5天胚胎移植前24h子宮內(nèi)膜液中PG水平PGE2PGE2αROC

curve0.6940.653Sensitivity75.00%37.50%Specificity77.80%100%