門冬胰島素注射液諾和銳

藥品名稱通用名：門冬胰島素注射液商品名：諾和銳〔NovoRapid.Penfill.〕英文名:InsulinAspartInjection成份門冬胰島素〔通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的〕。1單位〔1U〕6nmol,0.035mg化學(xué)構(gòu)造式：lyRlliF-rV<>-Ly^-lhr-QH

不含鹽的無水門冬胰島素。分子式:C256H381N65O79S6分子量:5826其他成份:/〔pH值調(diào)整劑〕、注射用水。性狀本品為無色澄明液體。適應(yīng)癥用于治療糖尿病。3m1:300單位〔筆芯〕用法用量本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時(shí)，可在餐后馬上給藥。本品的用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生依據(jù)患者的病情打算。一般應(yīng)與至少每日一次的中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合使用。成人和兒童：0.5-1.0U。在針對(duì)餐時(shí)的治療中，50%—70%的胰島素需要量由本品供給，其他局部由中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素供給。本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、上臂三角肌或臀部。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。腹壁皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為3-5小時(shí)。像全部胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度和運(yùn)動(dòng)量均會(huì)影響其作用時(shí)間。所有胰島素從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸取更快。但是，無論從任何部位進(jìn)展注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。如有必要，本品可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員經(jīng)靜脈給藥。本品可經(jīng)胰島素泵給藥，進(jìn)展連續(xù)皮下胰島素輸注治療〔CSII〕。連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)選擇腹壁作為注射部位，并輪換輸注點(diǎn)。在使用胰島素泵輸注本品時(shí)，不能與其他胰島素混合使用。當(dāng)本品用于胰島素泵輸注時(shí)，患者應(yīng)得到全面的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用適宜的儲(chǔ)藥器和管路。輸注裝置〔管路和皮下軟管〕必需依據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進(jìn)展更換。承受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必需隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。腎功能或肝功能不全時(shí)，通?；颊邔?duì)胰島素的需要量會(huì)削減。使用和操作指南本品用于皮下注射或經(jīng)胰島素泵給藥用于連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)展靜脈給藥。胰島素泵給藥：管路內(nèi)外表由聚乙烯或聚烯烴制成，經(jīng)鑒定符合胰島素泵的使用。盡管胰島素量在長(zhǎng)時(shí)間段里保持穩(wěn)定，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，會(huì)有確定量的胰島素吸附于儲(chǔ)藥器上。靜脈給藥：0.05U/ml1.0U/ml,0.9%氯化鈉、5%葡萄糖或含40mmol/L10%葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下241小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。在輸注期間必需監(jiān)測(cè)血糖值。如何使用本品的說明本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針協(xié)作使用。如患者同時(shí)承受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用諾和諾德公司生產(chǎn)的兩個(gè)胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。本品僅供一人專用。使用本品前檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類型正確。使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡皮活塞。假設(shè)筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分別，即兩者之間消滅間隙，請(qǐng)不要使用本品。請(qǐng)認(rèn)真閱讀胰島素注射系統(tǒng)說明書以獲得更多指導(dǎo)。使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。不能使用本品的狀況假設(shè)本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，可能會(huì)有胰島素外漏的危急。假設(shè)本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。假設(shè)門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體。為避開形成腫塊，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。最正確注射部位為腰的前部〔腹壁〕;臀部;大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。如何使用本品本品皮下注射?；颊邞?yīng)承受醫(yī)生或糖尿病專業(yè)護(hù)士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊(cè)中描述的注射技巧進(jìn)展注射。6秒，以確保藥液全部注射入體內(nèi)。每次注射后必需卸下針頭。否則，當(dāng)溫度變化時(shí)就會(huì)有藥液從針頭漏出。有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng)本品不能與其他胰島素混合進(jìn)展胰島素泵輸注。關(guān)于本品在胰島素泵中的使用方法請(qǐng)遵醫(yī)囑。在承受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前，患者應(yīng)得到具體的相關(guān)指導(dǎo)，包括 ：如何使用胰島素泵，患其他疾病時(shí)和血糖過高或過低時(shí)的應(yīng)對(duì)措施，以及胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對(duì)措施。在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避開輸注部位的感染。在灌注一個(gè)的儲(chǔ)藥器時(shí)，確保不要在儲(chǔ)藥器或管路中留下大氣泡。輸注裝置〔管路和針頭〕必需依據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進(jìn)展更換。為了使患者受益于胰島素泵輸注治療，同時(shí)準(zhǔn)時(shí)覺察胰島素泵可能消滅的故障，建議在進(jìn)展胰島素泵輸注時(shí)定期監(jiān)測(cè)患者血糖水平。胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對(duì)措施承受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必需隨身配備備用的胰島素并可以進(jìn)展皮下注射，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。不良反響患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反響主要與劑量相關(guān)，且與胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。與其他胰島素制劑一樣，低血糖是本品治療中最常見的不良反響。假設(shè)胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。嚴(yán)峻的低血糖可能導(dǎo)致意識(shí)喪失和 /或驚厥以及臨時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。臨床試驗(yàn)和上市后的閱歷說明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和用法用量的不同而變化，因此無法呈現(xiàn)低血糖發(fā)生的精準(zhǔn)頻率。在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒有差異?？偨Y(jié)臨床試驗(yàn)中不良反響發(fā)生頻率，經(jīng)過總體推斷認(rèn)為和本品有關(guān)的不良反響如下所列。不良反響發(fā)生的頻率定義如下：少見不良反響〔1/1.000;1/100〕，罕見不良反響〔1/10.000；1/1,000〕，個(gè)別不良反響病例定義為格外罕見不良反應(yīng)〔小于1/10,000〕。免疫系統(tǒng)失調(diào)少見不良反響一蕁麻疹，皮疹，出疹。格外罕見不良反響一過敏反響。全身性過敏反響的病癥可能包括全身性皮疹、搔癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心唾和血壓下降。全身性過敏反響有可能危及生命。神經(jīng)系統(tǒng)特別罕見不良反響一四周神經(jīng)系統(tǒng)病變?？焖俑纳蒲撬桨盐湛赡馨l(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種病癥通常是可逆的。視覺特別少見不良反響一屈光不正。胰島素治療的初始階段，可能會(huì)消滅屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。少見不良反響一糖尿病視網(wǎng)膜病變。長(zhǎng)期血糖把握良好可降低患糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。但是因強(qiáng)化胰島素治療而哭然改善血糖水平把握可能發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。皮膚和皮下組織特別少見不良反響一脂肪代謝障礙。注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。這一狀況通常是由于未在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)所致。少見不良反響一局部超敏反響。在胰島素治療期時(shí)，可能發(fā)生注射點(diǎn)局部的超敏反響〔如紅、腫和搔癢〕。上述反響通常為臨時(shí)性的，在連續(xù)治療的過程中會(huì)自行消逝。全身不適和注射部位特別少見不良反響一水腫胰島素治療的初期有可能消滅水腫現(xiàn)象，這種現(xiàn)象通常為一過性的。以下患者禁用：1.低血糖發(fā)作時(shí)。2..對(duì)門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者。留意事項(xiàng)本品注射劑量缺乏或治療中斷時(shí)，特別是在尿病酮癥酸中毒，這可能是致命的。

1型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖血糖把握有顯著改善的患者〔如承受胰島素強(qiáng)化治療的患者〕，其低血糖的先兆病癥可能會(huì)有所轉(zhuǎn)變，應(yīng)提示患者留意。假設(shè)發(fā)生低血糖病癥，因人胰島素類似物起效快速的藥效學(xué)特征，注射本品后低血糖病癥的消滅會(huì)比可溶性人胰島素早。本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間嚴(yán)密相連，即緊鄰餐前。本品起效快速，所以必需同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸取。伴有其他疾病時(shí)〔特別是感染時(shí)〕，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)增加。患者換用不同品牌和類型的胰島素制劑時(shí)，與從前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會(huì)有所轉(zhuǎn)變或不太顯著。患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑的過程，必需在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)展。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量轉(zhuǎn)變：藥物規(guī)格、品牌、類型、種類〔動(dòng)物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物〕和/或生產(chǎn)工藝?；颊邠Q用本品時(shí)假設(shè)需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則可以在首次給藥時(shí)，或者在開頭治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)展調(diào)整。假設(shè)增加了體力活動(dòng)或者轉(zhuǎn)變了日常飲食，也需要調(diào)整本品的劑量。餐后馬上運(yùn)動(dòng)會(huì)增加低血糖的危急。漏餐或進(jìn)展無打算、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。本品中含有間甲酚，在罕見狀況下可能引起過敏反響。運(yùn)發(fā)動(dòng)慎用。對(duì)駕駛和機(jī)械操作力氣的影響低血糖可能會(huì)降低患者的留意力和反響力氣。這些力氣受損，會(huì)造成危急車和操作機(jī)械的過程中〕。

〔如在駕駛汽應(yīng)特別提示患者留意避開在駕駛時(shí)消滅低血糖，尤其是低血糖先兆病癥不明顯或缺乏及既尋常常發(fā)生低血糖的患者。在上述狀況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。孕婦及哺乳期婦女用藥門冬胰島素可用于孕婦。兩項(xiàng)隨機(jī)比照的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)〔15714名使用門冬胰島素制劑的孕婦〕顯示，門冬胰島素制劑相比于人胰島素制劑，對(duì)孕婦或胎兒/生兒的安康沒有副作用〔見藥效學(xué)特征〕。建議患有糖尿病〔1型，2型或者妊娠糖尿病〕的婦女在妊娠期間和打算妊娠時(shí)承受強(qiáng)化血糖把握及監(jiān)測(cè)。胰島素需要量在妊娠早期通常削減；在妊娠中、晚期漸漸增加。分娩后胰島素的需要量快速恢復(fù)到妊娠前的水平。不限制哺乳期婦女使用本品治療。喃乳母親使用胰島素不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。兒童用藥兒童使用本品治療，可以獲得與可溶性人胰島素同樣的長(zhǎng)期血糖把握。在低齡兒童〔262-6歲的患者〕中進(jìn)展的餐前可溶性人胰島素與餐后門冬胰島素的比照臨床試驗(yàn)，以及在兒童〔6-12歲〕和青少年〔13-17歲〕中進(jìn)展的單次給藥PK〔藥代動(dòng)力學(xué)〕/PD〔藥效學(xué)〕爭(zhēng)論，結(jié)果顯示門冬胰島素在兒童中的藥效學(xué)特性與成人相像。1型糖尿病兒童〔6-12歲〕和青少年〔13-17歲〕中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征進(jìn)展?fàn)幷摚Y(jié)果顯示本品在兩組人群中都很快被吸取，達(dá)峰時(shí)間與成人相像。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應(yīng)重視治療個(gè)體化?？紤]到諾和銳相比人胰島素起效快速，假設(shè)兒童能從快速起效中獲益，貝何以優(yōu)先使用本品。例如，可在緊鄰餐時(shí)注射。老年用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑。藥物相互作用有多種藥物會(huì)影響糖代謝?？赡軙?huì)削減胰島素需要量的藥物：口服降糖藥〔OHAs〕，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑〔MAOIs〕B-腎上腺素能阻滯劑，血管緊急素轉(zhuǎn)換酶〔ACE〕抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑?？赡軙?huì)增加胰島素需要量的藥物：口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達(dá)那唑。B-阻滯劑可能會(huì)掩蓋低血糖病癥。酒精可以加劇和延長(zhǎng)胰島素引起的低血糖。配伍禁忌一些化學(xué)物質(zhì)參與到胰島素中可能導(dǎo)致胰島素的降解，如:含有巰基或亞硫酸鹽的藥品藥物過量對(duì)于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰島素的劑量超過需要?jiǎng)┝繒r(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖:對(duì)于輕度低血糖可實(shí)行口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。對(duì)于嚴(yán)峻的低血糖，在患者已喪失意識(shí)的狀況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg),或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。假設(shè)患者在10-15分鐘之內(nèi)對(duì)胰高血糖素?zé)o反響，則必需馬上靜脈注射葡萄糖?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。藥理毒理編輯藥物治療學(xué)分組:胰島素及其類似物，ATC代碼A10AB05。本品是速效人胰島素類似物。胰島素的降血糖作用是通過胰島素分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸取利用，同時(shí)抑制肝臟葡萄糖的輸出來實(shí)現(xiàn)的。注射本品后，在餐后4小時(shí)內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快，使血糖濃度下降得更低。本品皮下注射后作用持續(xù)時(shí)間比可溶性人胰島素短。皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為3-5小時(shí)。成人:在1型糖尿病患者中進(jìn)展的臨床試驗(yàn)說明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進(jìn)展的兩個(gè)長(zhǎng)期的開放性試驗(yàn)顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別使糖化血紅蛋白降低了0.12%[95%可信區(qū)間0.03;0.22]和0.15%[95%可信區(qū)間0.05;0.26]，這種差異的臨床意義尚不確在1型糖尿病患者中進(jìn)展的臨床試驗(yàn)說明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著性的增加.妊娠一項(xiàng)旨在比照門冬胰島素制劑和人胰島素制劑在妊娠1型糖尿病患者中的安全性和有效性的臨床試驗(yàn)〔322名受試孕婦〔門冬胰島素制劑:157;人胰島素制劑:165〕〕，未顯示門冬胰島素制劑對(duì)孕婦或胎兒/生兒有副作用。在另外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，27名妊娠患者隨機(jī)承受門冬胰島素制劑或人胰島素制劑 〔門冬胰島素制劑:14;人胰島素制劑:13〕治療，結(jié)果也顯示了類似的安全性特征。在摩爾當(dāng)量的根底上，門冬胰島素與可溶性人胰島素等效價(jià)。臨床前安全性資料在體外試驗(yàn)中，包括與胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子受體的結(jié)合，以及對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，門冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素格外相像。爭(zhēng)論也說明，門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的。1個(gè)月和12個(gè)月的急性毒性爭(zhēng)論未見本品有與臨床相關(guān)的毒性。藥代動(dòng)力學(xué)本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此，與可溶性人胰島素相比，其皮下吸取速度更快。門冬胰島素到達(dá)最高血藥濃度的平均時(shí)間為可溶性人胰島素