燈盞花素片的制備及質(zhì)量檢驗

燈盞花素片的制備及質(zhì)量檢驗一、試驗目的1、把握燈盞花素的提取、分別及純化。2、把握燈盞花素片的制備。3、把握片劑質(zhì)量的檢查方法。4、了解按藥物的性質(zhì)選用適宜的處方工藝。二、試驗原理〔一〕燈盞花素的提取及含量測定的是溶劑提取法，依據(jù)“相像相溶”這一原理，從中草藥中提取有效部位的方法。通過中草溶劑，而將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來。常見的溶劑可以分為三大類:①水是強極性溶劑。②親水性有機溶劑。③親脂性有機溶劑。常見溶劑的親脂性的強弱挨次為(親水性則相反):石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>丙酮>乙醇>甲醇。選擇提取溶劑的原則：1、溶劑不能與待提取成分發(fā)生不行逆的反響；2、溶劑對待提取成分的溶解度要大，而對雜質(zhì)溶解度要盡量小，或反之；3、溶劑要經(jīng)濟易得，并具有肯定的安全性，此外也要便于回收及重復利用。燈盞花素為黃酮類化合物〔1〕，黃酮苷一般易溶于水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、吡啶等溶劑，難溶于乙醚、三氯甲烷、苯等有機溶劑。依據(jù)查閱文獻資料及實際工藝考察，最終確定以75%乙醇為溶劑提取最正確。承受超聲波提取法獲得燈盞花素的粗提物，即超聲波關心溶劑進展提取，聲波產(chǎn)生高速、猛烈的空化效應和攪拌作用，破壞植物藥材的細胞，使溶劑滲透到藥材細胞中，有如下優(yōu)點：縮短提取時間，提高提取率、溫度低、適應性廣、提取藥液雜質(zhì)少，有效成分易于分別、純化；提取工藝運行本錢低，綜合經(jīng)濟效益顯著，操作簡潔易行，設備維護、保養(yǎng)便利等。1燈盞花乙素有些黃酮類化合物在紫外光〔254nm或365nm〕下呈不同顏色的熒光，氨蒸汽或碳酸合物。本試驗承受鋁鹽顯色法，用紫外分光光度法進展燈盞花素的含量測定。大孔吸附樹脂它是一種具有大孔構造的有機高分子共聚體性。一般為球形顆粒狀，粒度多為性。一般為球形顆粒狀，粒度多為20-60目。大孔樹脂有非極性〔D101,LX-60,LX-20〕、弱極性〔AB-8，LX-21,XDA-6〕、極性〔LX-38,LX-17〕之分。大孔吸附樹脂理化性質(zhì)穩(wěn)定，、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺中用堿溶酸沉法，得到純燈盞花素?！币徊降暮啙嵣a(chǎn)操作,到達燈盞花乙素與燈盞花甲素的完全分別。該工藝操作簡潔、本錢低、環(huán)境友好、適于工業(yè)化生產(chǎn)?！布摧o料，它們所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和潤滑作用，有時，還起到著色作用、矯味作用以及美觀作用等?！卜譃闈穹ㄖ屏：透煞ㄖ屏！常苯臃勰浩ê桶敫墒筋w粒壓片法，其中濕法制粒壓片法最為常見。現(xiàn)將本試驗中濕法制粒壓片法的生產(chǎn)工藝流程介紹如下：潤濕劑或粘合劑、內(nèi)加崩解劑潤濕劑或粘合劑、內(nèi)加崩解劑主藥粉碎過篩混合制軟材輔料稱重整?？菰镏屏櫥瑒⑼饧颖澜鈩﹫D1 濕法制粒壓片法的生產(chǎn)工藝流程整個流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量?！?〕物料的前處理：制備片劑的藥物和輔80～100目以上方可投料生產(chǎn)?！?〕制軟材：濕法制粒壓片法中，向已混合均勻的粉料中參加適量的粘合劑或潤可憑閱歷把握，即以“握之成團，輕壓即散”為度。〔3〕制粒：軟材可通過適宜的篩網(wǎng)制成完整、均勻的顆粒。過篩制得的顆粒一般要求較完整，避開顆粒中含細粉過多或呈線條狀，否則制成的顆粒烘干后，會消滅太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對顆粒的要求?！?〕干燥：制好的濕顆粒應盡快枯燥，枯燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為50～60℃，對濕熱穩(wěn)定者，枯燥溫度可適當提高?！?〕整粒：濕顆?？菰锖?，需過篩整粒以便將粘結(jié)成塊的顆所用篩孔一樣或略小。依據(jù)顆粒所含主藥的量計算片重。

標示量干得值依據(jù)片重選擇制粒篩目與沖膜直徑，在適宜壓片下進展壓片，由于藥物密度不同，可進展適當調(diào)整?！踩硢螞_壓片機單沖壓片機的構造如以下圖所示，其主要組成為〔1〕加料器：加料斗、飼粉器；〔2〕壓縮部件：上、下沖和模圈；〔3〕壓力調(diào)整器：壓力調(diào)整器、推片調(diào)整器、片重調(diào)整器。壓時抬起的高度，使之恰與模圈的上緣相平，片劑由飼粉器推出。一般單沖壓片機的產(chǎn)量〔電動狀態(tài)〕大約80～100片/分，最大壓片直徑為12mm，最大壓力15kN。多用于產(chǎn)品的試制和試驗室小量制備。〔四〕片劑的質(zhì)量檢查外觀外形：片劑的外觀應完整、光滑、色澤均勻、無異物。片重差異：取藥片20片，周密稱定總重量，求得平均片重后，再分別周密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較〔凡無含量測定的片劑，每片重量應與標示片重比較〕超出重量差異限度〔見表5-1〕的藥片不得多2片,11倍。1《中國藥典》2023年版規(guī)定的重量差異限度平均片重0.30g以下0.30g0.30g以上硬度和脆碎度：

重量差異限度±7.5%±5%40～60N1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗一般僅做11%2次，31%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。崩解時限檢查法表2 中國藥典規(guī)定的片劑的崩解時限片劑崩解時限〔min〕溶出度或釋放度

一般片15

浸膏片糖衣片薄膜衣片60 60 30

腸溶包衣片2小時不得有裂縫、崩解或軟化等溶出度：是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是片劑體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量掌握必檢工程之一。凡檢查溶出度的制劑，不再進展崩解時限的檢查。效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量掌握必檢工程之一。凡檢查溶出度的制劑，不再進展崩解時限的檢查。0.1mol/L〔pH值3～8〕、人工胃液或人工腸液；假設介質(zhì)中加適量有機溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉〔0.5%以下〕等，應有文獻依據(jù)，并盡量選用低濃度，必要時應做生物利用〔通常應測定至藥物全部溶出〕來選擇磷酸鹽緩沖液(pH6.8)作為溶出介質(zhì)。900ml1000ml為最普遍，規(guī)格較小時也可使用常用體積的1/2～3/4。制劑，爭論資料應進展兩種方法的比照試驗，以確定最正確方法。轉(zhuǎn)速的選擇：目前，各國藥典中收載的溶出度測定方法中的轉(zhuǎn)速，大局部在轉(zhuǎn)速的選擇：目前，各國藥典中收載的溶出度測定方法中的轉(zhuǎn)速，大局部在50～100轉(zhuǎn)/100轉(zhuǎn)/50轉(zhuǎn)/分為主。〔輔料出介質(zhì)中的線性、回收率及穩(wěn)定性等。取樣點和限度確實定：通過溶出度均一性試驗〔考察同一批樣品的溶出曲線〕和重現(xiàn)性試驗〔考察至少3批樣品的溶出曲線〕，確定合理的溶出度測定取樣點和限度。為避開屢次取樣造成的誤差，測定溶出曲線時取樣點不宜過多，通常為5～6個點，小規(guī)格的制100～250ml3～4個時間點。限度應綜合考慮溶出曲線拐點和一般性要求?！参濉吃囼灹鞒虉D燈盞花藥材粉碎、過篩、稱量用75%乙醇超聲提取三次，1h/次,過濾，合并含量均勻度：系指小劑量制劑符合標示量的程度。每片標示量不大于25mg或每片主〔五〕試驗流程圖燈盞花藥材粉碎、過篩、稱量用75%乙醇超聲提取三次，1h/次,過濾，合并藥渣藥渣濾液濃縮枯燥粗提物HP20水洗，蒸干糖分20%乙醇洗，蒸干50%乙醇洗，蒸干80%乙醇洗，蒸干燈盞乙素燈盞甲素芩菜素、黃芩素堿溶酸沉法，純化燈盞乙素純品〔90%以上〕處方工藝考察，壓片片劑質(zhì)量檢查合格品試驗材料原料藥：燈盞乙素輔料：蔗糖、MCC、PPVP、硬脂酸鎂、乳糖儀器與設備乳缽、編織篩〔16目、100目〕、單沖壓片機、片劑四用測定儀、分光光度計四、試驗內(nèi)容原料藥燈盞花素的提取、分別及純化75%1024h。設置超聲波清洗機溫度253000rmin,60min，減壓濾過，保存濾液，將濾渣中再次用75%乙醇進展超聲波提取，共提取三次。合并提取液，置于旋蒸儀上，設置溫度為50-55℃，旋蒸至快干狀。干法上樣：提取物用甲醇溶解，再參加適量HP20大孔樹脂，一起旋蒸枯燥完全，然后裝柱。分別加水、20%乙醇、50%乙醇、80%乙醇洗脫，收集洗脫液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀〔T=55℃〕濃縮至無液體滴下。后向濃縮物中加水適量，攪拌，加熱至805%NaOH溶液調(diào)pH8，攪拌使溶解，靜置24h，濾過，濾液用10%硫酸溶液調(diào)pH1-3，攪拌，靜置48h。高速離心，沉淀用水洗至中性。放置烘箱〔T=50℃〕中枯燥結(jié)晶用乙醇、丙酮洗滌，枯燥、粉碎、混合，即得。燈盞花素的含量測定比照品溶液的制備周密稱取枯燥的野黃芩苷比照品約5mg,50mL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀釋至刻度,搖勻,0.1mg.mL-1的野黃芩苷比照品溶液。測定波長的選擇取比照品溶液2mL,25mL容量瓶中,10%3mL,加醋酸-醋酸鉀緩沖溶液(ph5.5)3mL,搖勻,加水稀釋至刻度,30min110%三3mL,25mL容量瓶中,加醋酸-醋酸鉀緩沖液(pH5.5)3mL,搖勻,加水稀釋至刻度即得溶液2。上述兩種溶液以純化水為空白,照紫外-190-800nm波長范圍內(nèi)掃描(1)從掃描圖譜中可以看出,三氯化鋁根本沒有吸取,而野黃芩苷與三氯化鋁的絡合產(chǎn)物297352.5nm處有兩個相對較強的吸取,352.5nm波特長的峰相對另一個吸取峰強度大,353±1nm作為測定波長。標準曲線的制備周密量取比照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL,25mL量瓶中,各參加10%三氯化鋁溶液3.0mL,醋酸-醋酸鉀緩沖溶液3.0mL,加水稀釋至刻度,搖勻,放置30min,以相應的試劑溶液為空白,在353±1nm波特長測定吸取度,以吸取度為縱坐標,濃度為橫坐標,繪制標準曲線,Y=0.05631X-0.00349,相關系數(shù)r=0.9999,線性范圍4.16～20.80μg.m-L1,線性曲線如下2.4制劑含量測定取燈盞花素粉末5mg50mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度,周密2.0mL25mL10%3mL，參加醋酸-醋酸3mL，加甲醇稀釋至刻度，測定吸取度值，依據(jù)標準曲線算出溶液的濃度。片的制備燈盞花素片處方燈盞花素1.87g〔12%〕蔗糖2.02g〔13%〕MCC6.22g〔40%〕PPVP4.67g〔30%〕硬脂酸鎂0.078g〔0.5%〕乳糖0.78g〔5%〕50%乙醇適量1000.155g制備方法顆粒的制備取適量蔗糖、MCC、PPVP、硬脂酸鎂、乳糖研磨粉碎并過篩100目備用〔粉碎、過篩操作，乳缽〕，MCC、PPVP、硬脂酸鎂、乳糖混合均勻〔攪拌、研磨、過篩混合操作，玻棒、乳缽、藥篩〕，50％乙醇液，混合均勻，制軟材16目尼龍篩擠壓制粒〔擠出制?！常瑢耦w粒于50～60℃枯燥，16目篩整粒；壓片：將上述經(jīng)整粒的酸性顆粒和堿性顆?；旌暇鶆?，參加顆粒量的0.5％硬脂酸鎂混勻，沖模壓片。質(zhì)量檢查：外觀，片重差異，硬度，脆碎度，崩解時限〔崩解時限測定條件：15℃100ml，3min內(nèi)崩解〕，4、56。燈盞花乙素的含量測定取樣編號含量%

五、試驗結(jié)果與爭論3燈盞花乙素的含量測定結(jié)果1號 2號 3號燈盞花素片的考察結(jié)果結(jié)果，總結(jié)出影響片劑質(zhì)量的因素。編號4外觀燈盞花素片外觀，硬度，崩解時間的測定結(jié)果直徑×厚度〔mm〕 硬度〔N〕 崩解時間〔min〕123456平均值平均片重〔g〕：RSD〔％〕＝平均片重〔g〕：RSD〔％〕＝合格片重范圍〔g〕：結(jié)論：編號片重〔g〕編號片重〔g〕111212313414