心血管系統(tǒng)藥物-抗高血壓藥（藥理學課件）

藥理學學習情境：抗高血壓藥抗高血壓藥的分類知識點1、概述2、抗高血壓概述3、抗高血壓藥4、抗高血壓藥的應(yīng)用原則目錄

1、高血壓：

高血壓：以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合癥。1999年WHO將高血壓定義為：在未服抗高血壓藥時，收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg。

2、高血壓分型按發(fā)病原因：原發(fā)性（90%）和繼發(fā)性（10%）。按病程進展：緩進型和急進型（惡性高血壓）。（一）高血壓簡介一、概述

高血壓分型舒張壓（mmHg）收縮壓（mmHg）

正常

60<8590<130

正常高值

85～89130～139Ⅰ期

90～99140～159

Ⅱ期

100～109160～179

Ⅲ期﹥110﹥180

高血壓危象﹥110200

1、抗高血壓藥：

能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血壓的藥物。2、抗高血壓治療的目標（二）高血壓的治療一、概述合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當?shù)倪\動等，會取得更好的效果。

（二）高血壓治療一、概述（1）神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌可樂定

-甲基多巴美加明利血平胍乙啶

普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾3、血壓的調(diào)節(jié)及降壓作用環(huán)節(jié)（一）高血壓簡介一、概述5、血壓的調(diào)節(jié)及降壓作用環(huán)節(jié)（2）體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球腎素轉(zhuǎn)化酶小動脈收縮旁器血管緊血管緊血管緊張素原張素Ⅰ張素Ⅱ醛固酮分泌→

-R阻斷藥ACEI(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)

1、利尿藥

2、交感神經(jīng)抑制藥①中樞性降壓藥②神經(jīng)節(jié)阻斷藥③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥④腎上腺素受體阻斷藥

3、腎上腺素受體阻斷藥

4、鈣通道阻滯藥

5、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)抑制藥

6、血管擴張藥（一）分類二、抗高血壓藥概述一線降壓藥：利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻斷藥、

ACEI（二）各類抗高血壓藥物作用部位二、抗高血壓藥概述

1、降壓作用機理：基本機制是排鈉利尿初期：排Na+利尿→→細胞外液和血容量↓。長期用藥(3-4周后):體內(nèi)Na+持續(xù)↓→血管壁細胞內(nèi)Na+

→Na+-Ca2+交換機制→細胞內(nèi)Ca2+

反應(yīng)性

—)血管擴張—后負荷

BP

。2、降壓作用特點：

①降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；

②使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；

③長期用藥無耐受性。（一）利尿藥-氫氯噻嗪三、抗高血壓藥3.臨床應(yīng)用單用是輕度高血壓首選藥；中重度高血壓，常作為作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用。對老年性高血壓、單純性收縮期高血壓和伴有心功能不全的患者尤為適用。4.不良反應(yīng)小劑量無明顯不良反應(yīng)，長期大劑量使用可致低血鉀，血脂、血糖、尿酸及血漿腎素活性升高，合用β受體阻滯藥可降低腎素活性。（一）利尿藥-氫氯噻嗪三、抗高血壓藥

1、降壓作用機理：抑制胞外Ca2＋的內(nèi)流，使血管平滑肌細胞內(nèi)處于適當缺Ca2＋狀態(tài)，導致血管平滑肌松弛、血管擴張、血壓下降。2、降壓作用特點：

⑴降壓作用強、快，臨床上常用其緩釋劑或控釋劑；⑵反射性心率↑，心輸出量↑，腎素活性↑。（二）鈣通道阻滯藥-硝苯地平三、抗高血壓藥3.臨床應(yīng)用各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、ACEI合用，以增強療效，減少不良反應(yīng)。4.不良反應(yīng)常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫。本品短效制劑可能會加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥。（二）鈣通道阻滯藥-硝苯地平三、抗高血壓藥

1、降壓作用機理：

與阻斷β-R有關(guān)。（1）腎:阻斷腎臟(腎小球旁器細胞)1受體→抑制腎素分泌－腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

－血漿血管緊張素II水平

；（2）心臟:

１受體

－心輸出量

；（心率、心肌收縮力)

（3）中樞:

受體

－中樞興奮性神經(jīng)元

－外周交感神經(jīng)張力↓－血管阻力↓；（4）突觸前膜:交感神經(jīng)末梢突觸前膜

２受體

－遞質(zhì)釋放

（5）增加前列環(huán)素（PGI2）的合成。2、降壓作用特點：

不引起體位性低血壓，長期用藥不易產(chǎn)生耐受性。降壓作用緩慢、溫和。（三）β受體阻斷藥-普萘洛爾三、抗高血壓藥3.臨床應(yīng)用

（1）輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。（2）對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。4.不良反應(yīng)（１）心動過緩、支氣管痙攣、惡心、腹瀉、乏力；（２）中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：多夢、幻覺、失眠、抑郁。（３）有心臟擴大,心力衰竭和哮喘患者不宜應(yīng)用。（三）β受體阻斷藥-普萘洛爾三、抗高血壓藥

1、降壓作用機理：（1）抑制整體及血管局部ACE，減少AngⅡ形成，血管舒張；醛固酮減少，尿量增多，血容量減少；（2）抑制ACE，減少緩激肽降解，增強擴血管效應(yīng)。

（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)抑制藥-卡托普利三、抗高血壓藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

2、降壓作用特點：

①降壓時不伴有反射性心率加快，對心排血量無明顯影響；②可防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)；③能增加腎血流量，保護腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變；⑤減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留。⑥無耐受性，且不引起停藥反跳現(xiàn)象。（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)抑制藥-卡托普利三、抗高血壓藥

3、臨床應(yīng)用：

（1）適用于各種類型及不同程度和年齡的高血壓；單用無效時加用利尿劑或其他藥，療效增加。特點：1）不引起反射性心率加快，能增加腎血流量；2）長期用藥不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙，增加機體對胰島素的敏感性；3）不易產(chǎn)生耐受性；4）減輕并逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，提高病人生活質(zhì)量，降低病死率。（2）治療CHF的核心藥物（3）防治糖尿病性腎病及其他腎病,動脈粥樣硬化、心肌缺血等。（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)抑制藥-卡托普利三、抗高血壓藥

4、不良反應(yīng)：

（1）刺激性干咳、血管神經(jīng)性水腫、高血鉀（因減少醛固酮分泌）等。（2）久用可降低血鋅可致皮疹、嗜酸細胞增多、味覺及嗅覺改變。（3）高血鉀及妊娠初期禁用(因使胎兒生長遲緩)。

注意:耐受性良好，但應(yīng)從小劑量開始使用。（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAAS)抑制藥-卡托普利三、抗高血壓藥1.確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：從小劑量開始，避免降壓過快、過劇，而損害靶器官。2.長期用藥3.根據(jù)高血壓程度選用藥輕度選用氫氯噻嗪利尿藥。中度加用或單用其它藥如β受體阻斷藥，ACEⅠ，鈣拮抗藥等。重度靜脈注射，如硝普鈉。長期使用，聯(lián)合用藥以增強療效，減少不良反應(yīng)。四、抗高血壓藥的應(yīng)用原則4.根據(jù)合并癥選藥

①合并室性心性過速，宜用β受體阻斷藥。②合并消化道潰瘍，宜用可樂定，禁用利舍平。③合并精神抑郁，不宜用利舍