中藥巴布劑的研究進(jìn)展

中藥巴布劑的研究進(jìn)展

凝膠石膏（原巴布劑）是指提取物、飲片或與適當(dāng)?shù)挠H水性基質(zhì)混合，然后將其分布在背襯材料中。1巴布劑的制備凝膠膏劑起源于日本,20世紀(jì)70年代,隨著日本醫(yī)藥化工原料的發(fā)展,高分子材料得到廣泛應(yīng)用,以傳統(tǒng)泥罨劑為基礎(chǔ),開發(fā)出了以水溶性高分子聚合物為主要基質(zhì)的凝膠膏劑,并于20世紀(jì)80年代打入歐美市場,同期被引入我國,始稱巴布劑。由于當(dāng)時(shí)設(shè)備、基質(zhì)材料短缺,相關(guān)文獻(xiàn)資料缺乏交流,加之制劑普遍存在黏彈性不夠、穩(wěn)定性差等問題,國內(nèi)凝膠膏劑多年來一直沒有得到發(fā)展。1995年由國家中醫(yī)藥管理局立項(xiàng),中國中醫(yī)研究院中藥研究所承擔(dān)的中藥巴布劑劑型研究,解決了巴布劑技術(shù)上的難題,這是國內(nèi)最早由國家立項(xiàng)對(duì)中藥巴布劑進(jìn)行系統(tǒng)研究的課題國內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品有幾十個(gè),已有一些獲國藥準(zhǔn)字號(hào),如復(fù)方紫荊消傷膏、祛風(fēng)骨痛巴布膏等,多數(shù)目前還是以中藥藥械類產(chǎn)品或保健品形式銷售,如通痹骨保康巴布劑。目前市售的凝膠膏劑如骨友靈巴布膏、蟾烏巴布膏等多用于外傷和骨科疾病。通過運(yùn)用中醫(yī)內(nèi)病外治理論而制成的凝膠膏劑并不多見,且一般僅在醫(yī)院院內(nèi)制劑中可見到2新型高分子材料的應(yīng)用凝膠膏劑的基質(zhì)原料,主要是親水性物質(zhì)。一般多采用不同分子量的多種聚合物復(fù)配,以期形成具有良好假塑性和黏性的膠質(zhì)。從近幾年的文獻(xiàn)報(bào)道來看,一般的基質(zhì)配方包含6～12種輔料近年來國內(nèi)外新型高分子材料快速發(fā)展,為凝膠膏劑的研究提供了活力。Carbopol-980NF、Carbopol-U10、ViscomateNP-700、7S、PVA等一批新材料的應(yīng)用解決了長期困擾凝膠膏劑制備內(nèi)聚力不強(qiáng)、黏彈性不夠、保濕性差等問題。菅原晉仁等需要注意的是,基質(zhì)原料的不同品種、規(guī)格、產(chǎn)地、甚至不同廠家生產(chǎn)的同一品種,均對(duì)凝膠膏劑基質(zhì)的成型影響很大,其原因可能與聚合物分子量和立體構(gòu)型等不同有關(guān)。3經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑研究發(fā)現(xiàn)適宜濃度的滲透促進(jìn)劑不僅能增強(qiáng)藥物的經(jīng)皮滲透,而且能保證與聚合物基質(zhì)有優(yōu)良的相容性,使凝膠膏劑具有較好的黏性。透皮促進(jìn)劑的種類很多,大致可分為天然和合成的兩種。常用的透皮促進(jìn)劑有氮酮、丙二醇、油酸、冰片等。透皮吸收促進(jìn)劑單獨(dú)使用有時(shí)效果不是很理想,故經(jīng)常聯(lián)合使用,這樣既可減少促進(jìn)劑的用量,降低毒性反應(yīng),又可使主藥發(fā)揮最佳效能。常用的有油酸-丙二醇、氮酮-丙二醇、油酸-氮酮、氮酮-油酸-丙二醇系統(tǒng)等。國內(nèi)外近年來報(bào)道的新型經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑層出不窮,這些新型促進(jìn)劑物理化學(xué)特性更加優(yōu)良。Hiruta等中藥透皮吸收促進(jìn)劑因具有起效快、效果好、不良作用小、無污染等優(yōu)點(diǎn),是目前促進(jìn)劑研究的重點(diǎn)之一。中藥透皮促進(jìn)劑的研究,多以辛溫解表藥、芳香化濕藥、開竅藥和活血化瘀藥等為重點(diǎn),從中篩選出了許多具有透皮作用的中藥透皮促進(jìn)劑。常用的中藥促進(jìn)劑有薄荷醇、冰片、龍腦、紅花、丁香油、桉葉油等,這些物質(zhì)多具有較強(qiáng)的滲透能力和刺激皮下毛細(xì)血管血液的作用。4制備工藝的確定凝膠膏劑工藝條件研究主要包括:基質(zhì)成型工藝和制劑成型工藝研究,還包括藥材的提取、純化、濃縮成浸膏或制成粉末等。不同原料、配方、配比及各種原料間的組合、添加方式和順序、膏體煉和溫度、時(shí)間等均影響基質(zhì)的優(yōu)劣。目前,尚無一種公認(rèn)的較為成熟的制備工藝。國內(nèi)外學(xué)者一般多采用均勻設(shè)計(jì)法5透皮吸收凝膠的檢測《中國藥典》2010版一部附錄對(duì)凝膠膏劑的質(zhì)量規(guī)定了含膏量試驗(yàn)、賦形性、黏附性試驗(yàn)和微生物限度檢查,其他未做詳細(xì)規(guī)定。目前國內(nèi)多借鑒橡膠硬膏的方法,利用拉力機(jī)測定剝離強(qiáng)度,用滾球法測定粘附性近年來高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層掃描法等逐漸應(yīng)用于凝膠膏劑的質(zhì)量檢測。劉東文等由于凝膠膏劑是一種外用制劑,我國學(xué)者還對(duì)藥物的釋放度和體外透皮實(shí)驗(yàn)等進(jìn)行了研究生物檢測法是將凝膠膏劑用于人體或動(dòng)物后,通過測定血藥濃度或尿藥濃度來監(jiān)測巴布劑的透皮吸收情況。郝保華等6臨床研究中藥凝膠膏劑在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)取得顯著的效果,目前臨床研究主要集中在風(fēng)濕、骨性關(guān)節(jié)炎、疼痛、癌痛、痛經(jīng)、乳腺癌等方面7開發(fā)和制備新的促滲劑及輔料中藥凝膠膏劑的研究在我國起步于20世紀(jì)80年代初期,盡管凝膠膏劑技術(shù)正在制藥領(lǐng)域得以快速普及,但由于缺乏系統(tǒng)性和較深層次的技術(shù)研究,目前中藥凝膠膏劑在新產(chǎn)品開發(fā)及市場占有率方面遠(yuǎn)未形成規(guī)模,也缺乏相關(guān)的文獻(xiàn)資料交流,其發(fā)展還存在著一些問題。國內(nèi)凝膠膏劑基質(zhì)品種和規(guī)格相對(duì)單一,藥用規(guī)格品種較少,是制約凝膠膏劑發(fā)展的重要原因。因此建議根據(jù)市場需求,開發(fā)藥用高分子材料和相關(guān)輔料,積極引入國內(nèi)外高分子科學(xué)最新研究成果,拓寬凝膠膏劑基質(zhì)輔料品種和規(guī)格,加速凝膠膏劑的基質(zhì)發(fā)展。中藥凝膠膏劑多為復(fù)方制劑,成分復(fù)雜。因此需要開展經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑的研究與開發(fā),從中藥中尋找新的高效透皮吸收促進(jìn)劑及輔料,加強(qiáng)促滲劑與被促中藥復(fù)方藥物之間的配伍關(guān)系及增進(jìn)作用、作用機(jī)理研究。目前凝膠膏劑生產(chǎn)技術(shù)還不成熟,不同廠家輔料配比和工藝千差萬別,無一種公認(rèn)的基質(zhì)制備工藝,科研單位對(duì)于這一新興技術(shù)還缺乏理論指導(dǎo)。因此各科研機(jī)構(gòu)應(yīng)積極加強(qiáng)相關(guān)文獻(xiàn)交流,學(xué)習(xí)國外,尤其是日本先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),加大對(duì)工藝基礎(chǔ)研究的投入,進(jìn)行系統(tǒng)和深層次的技術(shù)研究,盡快掌握凝膠膏劑制備關(guān)鍵技術(shù)。凝膠膏劑生產(chǎn)設(shè)備良莠不齊,大部分設(shè)備局限于研究階段或小規(guī)模生產(chǎn),尚無通用的生產(chǎn)設(shè)備,制約了凝膠膏劑的產(chǎn)業(yè)化。企業(yè)可以根據(jù)進(jìn)口儀器特點(diǎn),進(jìn)行關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān),盡快掌握凝膠膏劑儀器特點(diǎn)。相關(guān)單位也可與機(jī)械制造企業(yè)聯(lián)手,根據(jù)自身膏體特點(diǎn)設(shè)計(jì)制造專用設(shè)備,以滿足臨床和科研需求,這方面已有成功的典范。8傳統(tǒng)中藥制劑的應(yīng)用和完善從近幾年的文獻(xiàn)來看,國內(nèi)外學(xué)者主要集中在治療消炎鎮(zhèn)痛、活血化瘀等外傷和骨科疾病的研究。其實(shí)中醫(yī)內(nèi)病外治理論使凝膠膏劑不僅可以應(yīng)用于外科疾病的治療,也可在許多內(nèi)科疾病如肝病、心血管疾病、胃腸道疾病、痛經(jīng)、前列腺炎等的治療中發(fā)揮作用。目前許多學(xué)者在這方面已有研究中藥凝膠膏劑的優(yōu)勢還將促進(jìn)我國傳統(tǒng)中藥制劑的二次開發(fā),即利用凝膠膏劑對(duì)皮膚刺激性小、敷貼舒適、生產(chǎn)無污染等優(yōu)點(diǎn),把我國現(xiàn)有的膏藥、酒劑、水劑、散劑等傳統(tǒng)透皮吸收品種進(jìn)行改良,開發(fā)成