苯丙酮尿癥診療指南【2023年版】

90.苯丙酮尿癥概述苯丙酮尿癥〔phenylketonuria,PKU〕是由于苯丙氨酸羥化酶〔phenyalanine缺乏引起血苯丙氨酸〔phenylalanine,Phe〕濃度增高，并引型。病因和流行病學(xué)PAH基因變異導(dǎo)致PAH活性降低或缺乏是PKU的主要病因。苯丙氨酸是人體必需氨基酸，其代謝所需的苯丙氨酸羥化酶PA〕活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代謝產(chǎn)物合成削減，血液中PhePAH1/4500，北歐、東亞1/10000，日本約為1/143000。我國平均發(fā)病率為1/11800。PhePAHHPA(120~360μmol/L)、輕度PKU(360~1200μmol/L)PKU(≥1200μmol/L)。臨床表現(xiàn)PKU患兒在生兒期多無臨床病癥，誕生3～4個月后漸漸消滅典型病癥，1歲時病癥明顯。誕生數(shù)月后因黑色素合成缺乏，其毛發(fā)和虹膜色澤漸漸變淺，還常消滅嘔吐、濕疹等。關(guān)心檢查血苯丙氨酸測定〔1〕熒光定量法：檢測干血濾紙片PhePhe濃度<120μmol/L〔2mg/dl〕，Phe濃度>120mol/L提示高苯丙氨酸血癥?！?〕:檢測干血濾紙片中Phe及酪氨酸〔tyrosine，Tyr〕濃度,并可自動計算Phe與Tyr比值〔Phe/Tyr〕Phe濃度>120mol/L及Phe/Tyr>2.0提HPA。尿蝶呤譜分析是目前國內(nèi)診斷四氫生物蝶呤〔BH4〕缺乏癥的重要方法。B％[B/(B+N)×100％]。各種酶缺乏患兒呈現(xiàn)不同的尿蝶呤譜，見下表。表90-1不同病因?qū)е碌腍PA生化特點檢測工程血Phe尿喋呤 尿生物喋呤 B%〔N〕 〔B〕 〔B/B+N〕血DHPR活性PKU↑正常-↑ 正常-↑ 正常正常PTPS缺乏癥↑↑ ↓ ↓正常DHPR缺乏癥↑正常 正常-↑ -↑↓GTPCH缺乏癥↑↓ ↓ 正常正常PCD缺乏癥*↑↑ 正常-↓ ↓正常注：↑增高，↓降低，*尿中消滅7-生物喋呤紅細胞DHPR活性測定：是二氫吡啶受體〔DHPR〕缺乏癥確實診方法。需承受雙光束分光光度計測定干濾紙血片中紅細胞DHPR活性。缺乏癥的關(guān)心診斷方法及BH4反響性PKU/HPA的推斷方法，需在留取尿蝶呤標本后進展。試驗前及試驗過程中正常飲食。具體方法及推斷如下：24小時BHBH負荷試驗是BH(20mg/kg)(BH4片溶于水中2424h分別采血測定Phe濃度，服后4~8h可留尿重復(fù)尿蝶呤譜分析。大多數(shù)經(jīng)典型PKU患者因苯丙氨酸羥化酶缺乏，血Phe濃度無明顯變化。PTPS缺乏所致BH4缺乏者，血Phe濃度在服用BH4后4～6小時下降至正常。DHPR缺乏癥患兒血Phe下降緩慢。2d或更長時間的BH4負荷試驗：對于尿蝶呤DHPR活性正?；純海嗽囼?81、7、14和28天取血作Phe測定。基因診斷：是HPA病因確實診方法，建議常規(guī)進展PAH基因突變檢測。BH4相關(guān)基因包括PTS基因、QDPR基因、PCBD1基因、GCH1基因、SPR基因和DNAJC12基因。頭顱MR檢查：頭顱影像學(xué)檢查有助于評價患兒腦損傷的程M對腦白質(zhì)病變程度評估優(yōu)于CT。未經(jīng)治療或療效不良的患兒可有腦萎縮及腦白質(zhì)的特別，髓鞘發(fā)育不良和(或)脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變性及血管性水腫。應(yīng)進展腦電圖檢查。診斷72h(哺乳6～8次以上)的生兒足跟血，制成專用干血濾紙片，承受熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法(MS/MS)測定血Phe濃度進展HPA篩查。Phe濃度Phe/Tyr>2.為陽性，需召回復(fù)查，復(fù)查仍陽性則需進展鑒別診斷。查。確診標準：診斷的患兒可無臨床表現(xiàn)。血Phe濃度>360μmoL/L及Phe/Tyr>2.0。尿喋呤譜正常，血DH