生物參考區(qū)間建立與驗(yàn)證

生物參考區(qū)間的建立和驗(yàn)證YourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念正常值參考范圍Expectedvalues參考區(qū)間（referenceintervals）兩參考限之間包括兩參考限的區(qū)間。注：參考區(qū)間是指從參考下限到參考上限的值的區(qū)間，通常是參考分布中間95%區(qū)間，在某些情況下只有一個(gè)參考限具有臨床意義，通常是參考上限，這時(shí)的參考區(qū)間可以是0到參考上限。醫(yī)學(xué)絕對水平Y(jié)ourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念

參考個(gè)體(referenceindividuals)按明確標(biāo)準(zhǔn)選擇的用作檢驗(yàn)對象的個(gè)體。注：通常是符合特定標(biāo)準(zhǔn)的健康個(gè)體。

參考人群(referencepopulation)由所有參考個(gè)體所組成的群體。注：通常參考人群的個(gè)體數(shù)是未知的，因此參考人群是一個(gè)推想的實(shí)體。

參考樣本組

(referencesamplegroup)從參考人群中選擇的用以代表參考人群的足夠數(shù)量的個(gè)體。

參考值

(referencevalues)通過對參考個(gè)體某一特定量進(jìn)行觀察或測量而得到的值（檢驗(yàn)結(jié)果）。注：參考值從參考樣本組中獲得。YourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念參考分布(referencedistribution)參考值的分布。注：參考人群的推想分布可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行試驗(yàn)；參考人群推想分布的參數(shù)可用參考樣本組的參考分布及合適的統(tǒng)計(jì)方法來估計(jì)。

參考限

(referencelimit)一個(gè)來自參考分布用于分類目的的值。注：參考限通常是使規(guī)定部分的參考值分別小于等于或大于等于的下側(cè)或上側(cè)限值，參考限將參考值分類；參考值可能與其他類型的決定限不同。YourTopicGoesHere一、參考區(qū)間的概念參考個(gè)體參考人群參考樣本組參考值參考分布參考限參考區(qū)間CompriseaFromwhichisselectedaOnwhicharedeterminedOnwhichisobservedaFromwhicharecalculatedThatmaydefineYourTopicGoesHere二、參考區(qū)間建立的意義參考區(qū)間是臨床檢驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可幫助臨床醫(yī)師做出正確的診斷和治療決策參照體外診斷試劑廠家提供的數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)報(bào)道，而這些數(shù)據(jù)多來源于其他國家二三十年前參考區(qū)間或小樣本局部地區(qū)人群或數(shù)據(jù)庫參考區(qū)間的研究結(jié)果不同國家、地區(qū)、民族，生活環(huán)境、飲食、遺傳背景、經(jīng)濟(jì)存在差異，生物學(xué)變異等存在決定不同國家和地區(qū)需建立符合本地人群特征的參考區(qū)間方法學(xué)和檢測技術(shù)不斷更新，人民生活水平提高，許多項(xiàng)目參考區(qū)間不再適用YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法2008CLISC28-A3文件《Howtodefineanddeterminereferenceintervalsintheclinicallaboratory——Approvedguidelines》2012我國常用生化、血液項(xiàng)目參考區(qū)間建立和驗(yàn)證相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群募集募集人群來源分布知情同意：告知、自愿參考人群選擇篩選標(biāo)準(zhǔn)：問卷、體檢、實(shí)驗(yàn)室標(biāo)本采集分析前質(zhì)量控制，影響因素，標(biāo)本類型標(biāo)本檢測性能驗(yàn)證、分析中質(zhì)量控制統(tǒng)計(jì)分析離群值、建立參考區(qū)間、判斷分組參考區(qū)間驗(yàn)證臨床可接受YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群募集

參考人群來源：城市、農(nóng)村、體檢中心；性別比例；年齡分布

樣本量：每個(gè)組別至少120人，2倍于目標(biāo)人群抽樣方法：多級隨機(jī)整群抽樣原則

城市、農(nóng)村社區(qū)：分層（經(jīng)濟(jì)狀況和衛(wèi)生條件）逐級隨機(jī)抽取下一級（區(qū)、縣）街道、鄉(xiāng)社區(qū)、村個(gè)體（性別/年齡比例）體檢中心：分層（職業(yè)）單位YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇何謂健康？相對、難定義主觀感覺？潛在/亞臨床疾病界定方法：疾?。拷】瞪罘绞?？自我感覺（農(nóng)村）？影像學(xué)（脂肪肝）？對參考個(gè)體健康狀況評估進(jìn)行詳細(xì)記錄就顯得尤為重要，可便于他人再次評估，且為其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移和驗(yàn)證時(shí)提供參考依據(jù)YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——調(diào)查問卷年齡吸煙、飲酒性別藥物使用情況民族維生素?cái)z入情況聯(lián)系方式近期住院、手術(shù)職業(yè)環(huán)境近期輸血、獻(xiàn)血睡眠病史、家族史鍛煉過敏史飲食針對女性的特殊問題YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——體格檢查BMI、腰圍、臀圍血壓全身全系統(tǒng)體格檢查：一般情況，心肺腹查體，口腔、甲狀腺、淋巴結(jié)、四肢、脊柱、關(guān)節(jié)等問診：癥狀、病史YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——排除標(biāo)準(zhǔn)急慢性感染動(dòng)脈粥樣硬化、血管病燒傷和肌肉創(chuàng)傷心臟病、高血壓慢性腎病糖尿病肝膽管疾病自身免疫性疾病過敏性疾病甲亢或甲減疾病血液系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病吸煙量飲酒量2周內(nèi)服用藥物肥胖：BMI≥28懷孕或產(chǎn)后不足1年6個(gè)月內(nèi)做過手術(shù)4個(gè)月內(nèi)獻(xiàn)血或輸血YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法參考人群選擇——實(shí)驗(yàn)室檢查尿檢：正常免疫學(xué)排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab生化學(xué)排除：血糖、血脂等YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法標(biāo)本采集——分析前質(zhì)量控制個(gè)體準(zhǔn)備標(biāo)本采集標(biāo)本處理飲食環(huán)境運(yùn)輸空腹時(shí)間時(shí)間凝塊藥物、煙、酒體位血清/血漿分離運(yùn)動(dòng)標(biāo)本類型儲(chǔ)存應(yīng)激技術(shù)據(jù)檢測時(shí)間YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法標(biāo)本檢測——生化項(xiàng)目質(zhì)量保證精密度：使用高低濃度質(zhì)控品，重復(fù)測定4次/天，測定5天；計(jì)算CV值，小于試劑說明書的標(biāo)稱指標(biāo)（CLSIEP-15）正確度：使用新鮮冰凍血清及NIST標(biāo)物，重復(fù)測定5次，連續(xù)2天；計(jì)算偏倚(bias)與1/2TEa比較，超出，查找原因（試劑、校準(zhǔn)、參數(shù)、儀器等）室內(nèi)質(zhì)控：每天不同時(shí)段分析質(zhì)控品5次，連續(xù)4天，計(jì)算質(zhì)控品的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，質(zhì)控圖，符合質(zhì)控規(guī)則YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法標(biāo)本檢測——血液項(xiàng)目質(zhì)量保證精密度：使用3個(gè)濃度全血質(zhì)控品，重復(fù)測定4次/天，測定5天；計(jì)算CV值（CLSIEP-15）正確度：5支新鮮血標(biāo)本（8h內(nèi)），每份新鮮血標(biāo)本測定2次，計(jì)算bias室內(nèi)質(zhì)控：3個(gè)濃度，連續(xù)3天不同時(shí)間段測定，計(jì)算10-20次檢驗(yàn)結(jié)果均值，至少用13s，22s規(guī)則機(jī)器報(bào)警，涂片鏡檢YourTopicGoesHere三、參考區(qū)間的建立方法統(tǒng)計(jì)分析——離群值處理Dixon法則即1/3規(guī)則：疑似離群值與其相鄰值的差值D和數(shù)據(jù)全距R相除，D/R≥1/3則為離群值Horn法則：四分位值P25（Q1）P50（Q2）P75（Q3)

四分位間距Q