琥珀酸索利那新片SolifenacinSuccinate-說明書與重點

SolifenacinSuccinate英文名：SolifenacinSuccinateTablets漢語拼音：HuPoSuanSuoLiNaXinPian【成份】化學(xué)名稱：琥珀酸索利那〔-1-3-1喹啉-2〔1H〕-羥酸酯單琥珀酸鹽。化學(xué)構(gòu)造式：分子式：CHNO·CHO分子量：480.5523 26 2 2 4 6 4【性狀】gg色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。【適應(yīng)癥】用于膀胱過度活動癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急病癥的治療?！疽?guī)格】(1)5mg;(2)10mg【用法用量】本品的推舉劑量為每日一次，每次5mg，必要時可增至每日一次，每次10mg。本品必需整片用水送服，餐前或餐后均可服用?！布◆コ?gt;30mL/min〕用藥劑量不需要調(diào)整。嚴(yán)峻腎功能障礙患者〔肌酐去除率≤30mL/min〕應(yīng)慎重用藥，劑量不超過每日5mg。〔Child-Pugh7-9〕患者應(yīng)慎重用藥，劑量不超過每日一次5mg。強力的細(xì)胞色素P4503A4抑制劑：與酮康唑或治療劑量的其它強力CYP3A4抑制劑例如利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑同時用藥時，本品的最大劑量不超過5mg。【不良反響】由于索利那的藥理作用，本品可能引起輕〔通常、中度的抗膽堿副作用，其發(fā)生頻率與劑量有關(guān)。本品被報告最常見的不良反響是口干。5mg111%，10mg122%，而勸慰劑治療的發(fā)生率為4%。通?？诟傻某潭葹檩p度，偶見患者需中斷治療?？傮w而言，藥物治療的依從性格外高〔約，約用本品治療的患者完成了為期2周的爭論?！窘伞磕蜾罅?、嚴(yán)峻胃腸道疾病〔包括中毒性巨結(jié)腸、重癥肌無力或狹角性青光眼的患者，或處于下述風(fēng)險狀況的患者制止服用本品。對本品活性成分或輔料過敏的患者；進(jìn)展血液透析的患者；嚴(yán)峻肝功能障礙的患者；正在使用酮康唑等強力CYP3A4抑制劑的重度腎功能障礙或中度肝功能障礙患者?！玖粢馐马棥渴褂帽酒分委熐皯?yīng)確認(rèn)引起尿頻的其它緣由〔心力衰竭或腎臟疾病。假設(shè)存在尿道感染，應(yīng)開頭適當(dāng)?shù)目咕委?。以下患者?yīng)慎重使用：－臨床明顯的下尿道梗阻，有尿潴留的風(fēng)險；－胃腸道梗阻性疾?。唬形改c蠕動減弱的危急；－嚴(yán)峻腎功能障〔和5mg1－中度肝功能障礙h評分9和5mg1－同時使用酮康唑等強力細(xì)胞色素P4503A4抑制劑；參見[用法用量]和[藥物相互作用]；－食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的藥物〔例如二磷酸鹽化合物；－自主神經(jīng)疾病。在存在危急因素〔如：預(yù)先存在長QT綜合征和低血鉀〕的患者中觀看到QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。神經(jīng)原性逼尿肌過度活動患者的用藥安全性和有效性尚未確立Lapp-半乳糖吸取不良的患者，不應(yīng)使用本品。據(jù)報道一些患者使用本品后消滅了血管性水腫伴氣道堵塞并實行適當(dāng)?shù)闹委熀?或措施。據(jù)報道一些患者使用琥珀酸索利那后消滅了過敏性反響。在產(chǎn)生過敏性反響的患者中，應(yīng)停用琥珀酸索利那，并實行適當(dāng)?shù)闹委熀?或措施。最早可在服藥4周后確定本品的最大療效。疲乏〔少見〔[，可能對駕駛和機械操作有負(fù)面影響。【孕婦及哺乳期婦女用藥】分娩的直接有害影響。對人體的潛在危急未知，對妊娠期女性處方時應(yīng)慎重。/或其代謝物，引起生幼仔劑量依靠性的發(fā)育停滯。因此，哺乳期婦女應(yīng)避開使用本品?！緝和盟帯績和盟幍陌踩院陀行陨形创_立。因此，兒童不應(yīng)使用本品?！纠夏昊颊哂盟帯俊?5～80歲志愿者中進(jìn)展的琥珀酸索利那隨機、由于年齡消滅臨床的顯著變化。在勸慰劑比照臨床爭論中，對老年和年輕患者賜予4周到12周510【藥物過量】利那的最高劑量是在5小時內(nèi)服用了280mg治療：假設(shè)發(fā)生琥珀酸索利那服藥過量，患者應(yīng)使用活性炭治療。在1小時內(nèi)洗胃有效，但不要誘導(dǎo)嘔吐。至于其它抗膽堿能病癥，可按如下方法治療：幻覺或顯著興奮等嚴(yán)峻的中樞性抗膽堿作用：用毒扁豆堿或卡巴膽堿治療；抽搐或顯著興奮：用苯二氮卓類藥物治療；呼吸功能不全：用人工呼吸治療；心動過速：用β-受體阻斷劑治療；尿潴留：插管導(dǎo)尿；瞳孔散大：用毛果蕓香堿眼藥水滴眼和/或讓患者到暗室休息。QT〔低鉀血癥，心動過緩和正在服用可延長QT-間期的藥物〕的患者，有關(guān)從前存在的心臟病〔不齊，充血性心力衰竭〕的患者?！舅幚矶纠怼磕苤衅鹬匾饔?，包括收縮膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。毒理爭論巴細(xì)胞的染色體畸變試驗以及大鼠體內(nèi)微核試驗的結(jié)果均為陰性。250mg/kg/〔暴露量相當(dāng)于人體推舉最大劑量[MRHD]10mg時的13倍50mg/kg/天〔小于MRHD時的暴露量和100mg/kg/天〔相當(dāng)于MRHD時暴露量的1.7倍能、生育力或早期胚胎發(fā)育的影響。妊娠小鼠經(jīng)口賜予琥珀酸索利那，30mg/kg/天〔相當(dāng)于MRHD時暴露量的1.2倍〕劑量〔相當(dāng)于D時暴露量的6倍或更高〕時，可見胎仔體重降低；250mg/kg/天〔相當(dāng)于MRHD時暴露量的7.9倍〕劑量時，可見胎仔腭裂發(fā)生率的增加。大鼠劑量達(dá)天〔小于D時的暴露量，兔劑量達(dá)天〔MRHD1.8〕時，未見胚胎毒性。小鼠經(jīng)口賜予琥珀酸索利那天〔相當(dāng)于D時暴露量的2倍，未見對自然分娩的影響；100mg/kg/天〔相當(dāng)于MRHD時暴露量的3.6倍〕或更高劑量時，可見圍產(chǎn)期子代死亡率的增加。小鼠哺乳期經(jīng)口賜予14C-琥珀酸索利那，可見母體乳汁中的放射性。小鼠哺乳期經(jīng)口賜予琥珀酸索利那天〔相當(dāng)于D時暴露量的6倍，可見子代體重和存活率的降低、反射建立和發(fā)育的延遲。致癌性：雄性和雌性小鼠連續(xù)104周經(jīng)口賜予琥珀酸索利那200mg/kg/天〔分別相當(dāng)于D時暴露量的5倍和9倍，雄性和雌性大鼠連續(xù)4周分別經(jīng)口賜予琥珀酸索利那天和天〔小于D時的暴露量，未見腫瘤發(fā)生率的增加。【藥代動力學(xué)】一般特征吸取口服本品后索利那最大血漿濃〔C 在3-8小時后到達(dá)，t 與給藥劑量無關(guān)。max max在5-40mg劑量之間，C 和曲線下面積〔AUC〕與給藥劑量成比例增加。確定生物利用度約為max90%。進(jìn)食不影響索利那的C 和AUC。max分布：靜脈給藥后索利那的表觀分布容積大約為600L。索利那很大程度上與血漿蛋白結(jié)合，主要是酸性糖蛋白。α1。不過也存9.5L，終末半衰期大約是45-68的代謝物〔4R-羥基索利那〕和3種無活性的代謝物〔N-葡糖苷酸結(jié)合物，索利那N-氧化4R-羥基索利那-N-氧化物。排泄：單次給藥14C10mg2670%放射性，在糞便中檢測到約23%放射性。在尿中回收的放射性約11%來自未變化的原形藥物，18%為N-氧化代謝物，94R-羥基-N-氧化代謝物，84R-羥基代謝物〔活性代謝產(chǎn)物。劑量比例：在治療量范圍內(nèi)，藥物動力學(xué)呈線性?；颊咛卣髂挲g：不需要依據(jù)年齡進(jìn)展劑量調(diào)整。在老年群體進(jìn)展的爭論顯示，琥珀酸索利那510mg每日1次〕給藥后，安康老年受試者〔55-80歲〕索利那暴露量，以AUC表示，與安康年輕受試者〔年齡55歲以下〕相像。在老年人群中，表達(dá)為T 的平均吸取速度稍慢，max20%。這些不大的差異被認(rèn)為沒有臨床意義。兒童和青少年中索利那的藥物動力學(xué)尚未確立。性別：索利那的藥物動力學(xué)不受性別影響。種族：索利那的藥物動力學(xué)不受種族影響。AUC和Cmax與安康志愿者比較無顯著差異。在重度腎功能障礙〔肌酐去除率≤30mL/min〕的患者，索利那暴露量與比照組比較顯著增加，表現(xiàn)為C 增加約30%，AUC增加100%以上，t 增加60%以上。肌酐去除率和max 1/2索利那去除率之間可見有統(tǒng)計學(xué)意義的關(guān)系。未爭論正在進(jìn)展血液透析的患者中索利那的藥物動力學(xué)。肝功能障礙：在中度肝功能障礙〔Child-Pugh評分7至9分〕患者，C 不受影響，AUC增max加61%，t 增加一倍。未爭論重度肝功能障礙患者中索利那的藥物動力學(xué)。1/2【藥物相互作用】1品的作用。藥物動力學(xué)相互作用：體外爭論證明，治療濃度時索利那不抑制來源于人肝臟微粒體的CYP1A1/2、2C9、2C19、2D6或3A4。因此，索利那不太可能影響通過這些CYP同工酶代謝的藥物去除率。CYP3A4代謝。同時賜予強力CYP3A4抑制劑酮康唑200mg/AUC增加2倍；酮康唑劑量增至400mg/日，可使索利那AUC增加3倍。因此，同時給藥酮康唑或利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑等其它強力P4抑制劑時，本品的最大劑量應(yīng)限制在〔[。嚴(yán)峻腎功能障礙患者或中度肝功能障礙患者，索利那和強力CYP3A4抑制劑禁忌同時治療。尚未爭論酶誘導(dǎo)對索利那及其代謝物的作用，以及高親和力CYP3A4底物對索利那暴CYP3A4代謝，所以可能與其它高親和力CYP3A4底物〔例如維拉帕米，地爾硫卓〕和CYP