鄭州大學(xué)藥學(xué)院生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)考試題課件

1例1

給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg，測(cè)得不同時(shí)刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下。試求該藥的k，t1/2,V，Cl,AUC以及12h的血藥濃度。t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(μg/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61（1）圖解法根據(jù)公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以lgC對(duì)t作圖，得直線在直線上找兩點(diǎn)求斜率，得：斜率=當(dāng)t=0時(shí)，取直線的截距，得lgC0=2.176C0=150(μg/ml)lgC=-0.1355t+2.1761例1給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg，2k=-2.303×（-0.1355）=0.312(h-1)Cl=kV=0.312×7=2.184(L/h)12h的血藥濃度，可將t=12代入lgC=-0.1355t+2.176

，即：

lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355×12+2.176=0.55

C=3.548μg/ml(2)線性回歸法2k=-2.303×（-0.1355）=0.312(h-13例2某單室模型藥物200mg給某患者靜注后，定時(shí)收集尿液，測(cè)得尿藥排泄累積量Xu如下：試求該藥的k，t1/2和ke值。

t(h)01236122436486072Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58（一）速度法根據(jù)不同時(shí)間間隔的尿藥量計(jì)算出平均尿藥排泄速度△Xu/△t和中點(diǎn)時(shí)間tC

3例2某單室模型藥物200mg給某患者靜注后，定時(shí)收集尿液4△t△Xu△Xu/△t(mg)lg△Xu/△ttC(h)14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-154.0120.520.043-1.3666.04△t△Xu△Xu/△t(mg)lg△Xu/△ttC(h)15以lg△Xu/△t→tC作圖斜率從直線的截距得到：I0=4.178lg△Xu/△t=-0.03tC+0.62145以lg△Xu/△t→tC作圖斜率從直線的截距得到：I06（二）虧量法由不同時(shí)間間隔的尿藥量，計(jì)算待排泄藥量t(h)Xu(mg)(mg)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6564857.052.530.2416059.060.52-0.2847259.5806（二）虧量法由不同時(shí)間間隔的尿藥量，計(jì)算待排泄藥量t(7以作圖(或用最小二乘法計(jì)算回歸方程

)得直線的斜率也為－0.0334

k=－2.303×(－0.0334)=0.0769(h-1)

斜率=-k/2.303=-0.0334直線的截距為1.8004lg(keX0/k)=1.8004

keX0/k=63.15

ke=63.15k/X0=0.024(h-1)y=-0.0334x+1.8004t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)

7以8例3.某藥物IV200mg后，定時(shí)收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點(diǎn)時(shí)間的關(guān)系式為，=－0.0299tc+0.6211，已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥的t1/2,ke,Clr,以及80h的累積尿藥量。Clr=keV

8例3.某藥物IV200mg后，定時(shí)收集尿液，已知平均尿9例4，某一單室模型藥物，生物半衰期為5h,靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時(shí)間？fSS=1-e-kt

0.95=1-e-kt

kt=-ln0.05例5，對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到3μg/ml，應(yīng)取k0值為多少？9例4，某一單室模型藥物，生物半衰期為5h,靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血10例6，某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問(wèn)穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時(shí)的血藥濃度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。

10例6，某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度靜脈滴注11例7，某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問(wèn)停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？T=8h<3t1/211例7，某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，12例8，給某患者靜脈注射某藥200mg，同時(shí)以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問(wèn)經(jīng)過(guò)4h和8h體內(nèi)血藥濃度各為多少？（已知V=50L，t1/2=6.93h）

t為4h時(shí)，C為4.0ug/mlt為8h時(shí)，C為4.0ug/ml12例8，給某患者靜脈注射某藥200mg，同時(shí)以20mg/h13例9，安定治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5～2.5μg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今對(duì)一患者，先靜脈注射10mg，半小時(shí)后以每小時(shí)10mg速度滴注，經(jīng)2.5小時(shí)是否達(dá)到治療所需濃度？教材例913例9，安定治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5～2.5μg/141．藥物在體內(nèi)的消除速度與藥物濃度的一次方成正比的過(guò)程叫做

過(guò)程。2．藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí),在體內(nèi)瞬間達(dá)到分布平衡，且消除過(guò)程呈線性消除，則該藥物屬

模型藥物。3．靜脈輸注穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css主要由

決定，因?yàn)橐话闼幬锏?/p>

基本上是恒定的。4.某藥物靜脈注射給藥80mg，立即測(cè)得血藥濃度為10mg/ml，4h后血藥濃度降為7.5mg/ml。求該藥物的生物半衰期（假定藥物以一級(jí)速度消除）。5.某藥半衰期8h，表觀分布容積為0.4L/kg,體重60kg的患者靜脈注射600mg，注射后24h，消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少?給藥后24h的血藥濃度為多少？6.某藥0至0.5h內(nèi)尿中排出量為37.5mg，在0.25h血漿內(nèi)藥物濃度測(cè)定為10μg/ml，求Clr。7.對(duì)某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到4μg/ml，應(yīng)取k0值為多少？8、某一單室模型藥物，生物半衰期為5h,靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時(shí)間？141．藥物在體內(nèi)的消除速度與藥物濃度的一次方成正比的過(guò)程叫15例10

已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%，吸收速率常數(shù)ka為0.8h-1，消除速率常數(shù)k為0.07-1，表觀分布容積V為10L。若口服劑量為200mg，試求服藥后3h的血藥濃度。若已知該藥在體內(nèi)的最低有效血藥濃度為8μg/ml。則何時(shí)第二次服藥比較合適？15例10已知某單室模型藥物口服后的生物利用度為70%，吸16例已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L,F=0.80，如口服劑量為150mg，試計(jì)算tmax、Cmax及AUC。16例已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1，k=0.17例口服單室模型藥物100mg的溶液劑后，測(cè)得各時(shí)間的血藥濃度如下，試求該藥的k、t1/2及ka、t1/2(a)值。時(shí)間(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0血藥濃度(μg/mL)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.4917例口服單室模型藥物100mg的溶液劑后，測(cè)得各時(shí)間的血18時(shí)間（h）血藥濃度C（μg/mL）lnC殘數(shù)濃度Cr（μg/mL）Ln(C’-C)lnCr0.55.3667.1261.764.12331.09.9564.8554.904.00562.017.1860.5443.363.76964.025.7852.7626.983.29518.029.7812.026.6318.019.4024.013.262.584836.05.881.771648.02.560.940072.00.49-0.7133根據(jù)各時(shí)間的血藥濃度數(shù)據(jù)列表如下：18時(shí)間血藥濃度ClnC殘數(shù)濃度CrLn(C’-C)0.5519在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上，以血藥濃度C對(duì)時(shí)間t作圖，尾端4個(gè)點(diǎn)為一直線，y=-0.0688x+4.2409k=0.0688(h-1)然后將尾段直線外推并與縱軸相交，可以得到前段時(shí)間（0.5，1.0，2.0,…，4.0h）的外推濃度，將外推濃度減去相應(yīng)時(shí)間的血藥濃度C，得Cr。以Cr的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間t作圖得殘數(shù)線，y=-0.2367x+4.2421ka=0.2367h-1

lnC=-kt+ln[kaFX0/V(ka-k)]t1/2=0.693/ka=2.93(h)lnCr=-kat+ln[kaFX0/V(ka-k)]19在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖上，以血藥濃度C對(duì)時(shí)間t作圖，尾端4個(gè)點(diǎn)為20例口服某抗生素劑量250mg,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表所示。求消除速率常數(shù)k，消除半衰期t1/2以及尿藥排泄百分?jǐn)?shù)。t(h)tc(h)△t(h)△Xu(mg)△Xu/△t010.5144.021.5155.032.515.65.664.5316.865.62108.0414.43.61512.5510.52.102419.594.50.9020例口服某抗生素劑量250mg,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表所示。21解：以lg(△Xu/△t)對(duì)tc做圖得對(duì)后四點(diǎn)回歸處理得回歸方程lg(△Xu/△t)=－0.05287tc+0.9838k=－(－0.05287)×2.303=0.1217h-1

t1/2=0.693/0.1217=5.69(h)Xu∞=[Xu]0~19.5+[Xu]19.5~∞=[Xu]0~19.5+=(4+5+5.6+…+4.5)+0.90/0.1271=68.25(mg)排泄藥量%=Xu∞/X0=68.25/250×100%=27.3%21解：以lg(△Xu/△t)對(duì)tc做圖得對(duì)后四點(diǎn)回歸22例某抗菌藥具有單室模型特征，一患者靜脈注射該藥，劑量為1000mg，其消除半衰期為3h，表觀分布容積為20L，每隔6h給藥一次。請(qǐng)問(wèn)：以該方案給藥的體內(nèi)最高血藥濃度與最低血藥濃度比值是多少？第二次靜脈注射后第3h的血藥濃度為多少？解：該藥消除半衰期t1/2為3h，則消除速率常數(shù)k為0.231h-1。22例某抗菌藥具有單室模型特征，一患者靜脈注射該藥，劑量23例卡那霉素的最小有效濃度為10μg/ml，最大安全治療濃度為35μg/ml，消除半衰期為3h，某患者以7.5mg/kg的劑量靜脈注射該藥后測(cè)得C0=25μg/ml，請(qǐng)問(wèn)應(yīng)以多大劑量及什么樣的給藥間隔時(shí)間重復(fù)給藥，才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)？解：該藥消除半衰期t1/2為3h以7.5mg/kg的劑量、間隔時(shí)間5.4h重復(fù)靜脈注射，可使穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內(nèi)23例卡那霉素的最小有效濃度為10μg/ml，最大安全治24例已知某藥物k為0.2567h-1，V為0.21L/kg，臨床治療采用間歇靜脈滴注給藥，確定每次滴注1h，要求為6ug/ml，為1ug/ml，試求①給藥間隔時(shí)間τ②若患者體重為60kg，k0

。24例已知某藥物k為0.2567h-1，V為0.21L/25例已知某藥物t1/2為7.0h，V為80L，每天it一次（經(jīng)歷3h），希望達(dá)到血藥濃度為0.5~4.0um/ml。若每天給藥劑量為250mg，求和；若要符合以上濃度范圍，求調(diào)整后的給藥劑量。要使血藥濃度在0.5~4.0um/ml，則需調(diào)整k0則調(diào)整后的給藥劑量為112mg/h*3h=33625例已知某藥物t1/2為7.0h，V為80L，每天it26例某口服藥物具有單室模型特征，ka=1.0h-1，k=0.1h-1，V=30L，F(xiàn)=1，若每隔8h口服0.5g該藥物，求第7次口服給藥后3h的血藥濃度是多少？=23.9（μg/ml）26例某口服藥物具有單室模型特征，ka=1.0h-1，k=27已知某藥物t1/2為8h，臨床治療安全有效血藥濃度范圍為25μg/ml~50μg/ml，若靜脈注射給藥劑量為300mg，求①τ=？②？X0*=[1/(1-e-kτ)]X0教材-例527已知某藥物t1/2為8h，臨床治療安全有效血藥濃度范圍為28例成年患者體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，Cl=0.05L/(kg﹒h)。該患者氨茶堿有效血藥濃度在10μg/ml～20μg/ml范圍。治療理想濃度為14μg/ml。該片劑現(xiàn)有250mg/片及300mg/片兩種規(guī)格，應(yīng)如何設(shè)計(jì)該患者的給藥方案？解：根據(jù)Cl=kV

以治療理想濃度14μg/ml為重復(fù)給藥的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度即可按每1h給42mg；每4h給168mg；每6h給252mg；每8h給336mg的方案給藥均可使平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為14μg/ml。根據(jù)所給片劑現(xiàn)有250mg/片及300mg/片兩種規(guī)格，可設(shè)計(jì)每6h給藥一次，每次250mg；或每8h給藥一次，每次300mg兩種給藥方案。28例成年患者體重60kg，口服氨茶堿片，已知F=1029如按每6h口服一次，每次250mg，分別求穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度及穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度由于，在劑量間隔結(jié)束（即τ）時(shí)吸收已完成29如按每6h口服一次，每次250mg，分別求穩(wěn)態(tài)最高血藥濃30如按每8h口服300mg由于每8h服用300mg，間隔時(shí)間長(zhǎng)，致使穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度小于10μg/ml，因此采用每6h給藥250mg的方案較合適。教材-例630如按每8h口服300mg由于每8h服用300mg，間隔31一種藥物、生物半衰期為2h，V為40L，如以每4h靜脈推注200mg時(shí)，估算注射第三次后第1小時(shí)的血藥濃度。重復(fù)給藥時(shí)可以用哪些方法表示體內(nèi)藥量的蓄積程度？以每3h時(shí)給予200mg(K=0.23h-1)時(shí)，首劑量應(yīng)為多少使其首次最低血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度相等？一患者體重50kg，腎功能正常，每8小時(shí)每公斤體重靜注1mg慶大霉素(t1/2=2h，V=0.2L/kg體重)。求達(dá)穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度、最低血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。31一種藥物、生物半衰期為2h，V為40L，如以每4h靜脈推32例某藥具單純非線性消除，靜脈注射后，在各時(shí)間的血藥濃度如下：求該藥非線性消除動(dòng)力學(xué)參數(shù)Km及Vm。

時(shí)間（h）011.53030.56060.590血藥濃度（mg/L）400396.1394.2283.4281.5168.7166.859.12時(shí)間（h）90.5110110.5118122126130血藥濃度（mg/L）57.414.6174.0140.29010.059940.012160.002457lnC=lnC0*-(Vm/Km)tKm=C0/ln(C0*/C0)32例某藥具單純非線性消除，靜脈注射后，在各時(shí)間的血藥濃33例一患者服用苯妥英，每天給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8.6mg/L，每天給藥300mg達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度為25.1mg/L。求該患者的苯妥英的Km和Vm’值。如欲達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度為11.3mg/L時(shí)，每天應(yīng)服用多大劑量？33例一患者服用苯妥英，每天給藥150mg的穩(wěn)態(tài)血藥濃34研究非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征，在臨床上有何意義？Michealis-Menten方程式特征？Michealis-Menten方程式中，Km與Vm大小對(duì)藥物體內(nèi)消除過(guò)程影響如何？如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程？練習(xí)題34研究非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征，在臨床上有何意義？練習(xí)題35例某藥以50mg/h靜脈滴注，7.5h后停止滴注，測(cè)得血藥濃度數(shù)據(jù)見(jiàn)表，試用統(tǒng)計(jì)距法求MRT、Cl和Vss。時(shí)間（h）C（μg/ml）C中△tt·C（t·C）中△t00023.43.46.86.845.48.821.628.466.511.939.060.67.57.010.1252.568.6294.68.741.470.42122.09.924.098.1150.94.3513.556.2535例某藥以50mg/h靜脈滴注，7.5h后停止滴注，測(cè)36AUC0→t=57.17AUMC0→t=389.19以最后三點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行l(wèi)gC-t回歸，得k=0.272h-1

36AUC0→t=57.17AUMC0→t=389373738血藥濃度時(shí)間關(guān)系式的零階矩及一階矩的表示式及求算方法如何？何謂平均滯留時(shí)間(MRT)？不同給藥途徑的平均滯留時(shí)間有何區(qū)別？用矩量法可以估算哪些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)？一種藥物以靜脈注射500mg,求得AUC為20(mg/ml)·h、AUMC為100(mg/L)·h2

。求算該藥MRT、Cl及Vss。思考題38血藥濃度時(shí)間關(guān)系式的零階矩及一階矩的表示式及求算方法如何391關(guān)于統(tǒng)計(jì)矩原理用于藥動(dòng)學(xué)分析以下敘述錯(cuò)誤的是（）A是一種非隔室的分析方法B主要適用于線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物C不可用于固體制劑中藥物的吸收動(dòng)力學(xué)研究D將C/AUC視作藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間的正態(tài)概率密度函數(shù)2下列公式錯(cuò)誤的是（）AMRT散劑＝MDT+MAT－MRTivBMDIT片劑=MAT片劑-MAT溶液CMRT=AUMC/AUCDt1/2(IV)=0.693MRTiv3若已知靜注溶液，口服溶液，散劑和膠囊各制劑的MRT(h)分別為9.19,10.42,10.77,13.09,則下列計(jì)算結(jié)果錯(cuò)誤的是（）AMAT溶液=1.23BMDT膠囊=2.67CMAT散劑=1.58DMDIT膠囊=2.32391關(guān)于統(tǒng)計(jì)矩原理用于藥動(dòng)學(xué)分析以下敘述錯(cuò)誤的是（）40普魯卡因酰胺膠囊劑的F為0.85，t1/2為3.5h，V為2.0L/kg。①若患者每4h給藥一次，劑量為7.45mg/kg，求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若要維持

為6μg/ml，求給藥劑量X0。②若患者體重為70kg，給藥劑量X0為500mg，要維持

為4μg/ml，求給藥周期和負(fù)荷劑量。因?yàn)棣印謙1/2

40普魯卡因酰胺膠囊劑的F為0.85，t1/2為3.5h，V41（二）重復(fù)靜脈注射給藥方案設(shè)計(jì)（單室）某藥t1/2為3h，V為200ml/kg，有效治療濃度5μg/mL~15μg/mL，當(dāng)血藥濃度超過(guò)20μg/mL時(shí)，臨床可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。試設(shè)計(jì)保持血藥濃度在有效治療濃度范圍內(nèi)的靜脈注射給藥方案。計(jì)算τ和X0，檢查給藥方案設(shè)計(jì)效果41（二）重復(fù)靜脈注射給藥方案設(shè)計(jì)（單室）某藥t1/2為3h42已知t1/2=3h，V=200ml/kg給藥方案設(shè)計(jì)效果驗(yàn)證，計(jì)算和42已知t1/2=3h，V=200ml/kg給藥方案設(shè)計(jì)效果43（三）重復(fù)血管外給藥方案設(shè)計(jì)（單室）43（三）重復(fù)血管外給藥方案設(shè)計(jì)（單室）44已知某藥物的生物半衰期t1/2為7h，臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度不超過(guò)30μg/ml，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度不小于15μg/ml，該藥口服后達(dá)峰濃度的時(shí)間為2h，若每次口服0.25g的片劑，試計(jì)算合適的給藥間隔時(shí)間44已知某藥物的生物半衰期t1/2為7h，臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血45某患者體重50kg，靜脈滴注慶大霉素，滴速k0＝115.38mg/h，滴注2.08h，已知V＝0.25L/kg，k＝0.347h-1，最適血藥濃度為4μg/ml～8μg/ml，問(wèn)k0是否合適？若不合適，應(yīng)如何調(diào)整？k0＝115.38mg/h，滴注2.08h后的血藥濃度為已超出4μg/ml～8μg/ml，故k0＝115.38mg/h的給藥方案不合適給藥方案調(diào)整，以最適血藥濃度的上下限分別作為Css，求算k0，調(diào)整后k0應(yīng)介于17.35mg/h～34.7mg/h之間45某患者體重50kg，靜脈滴注慶大霉素，滴速k0＝115.462．靜脈滴注與靜脈注射同時(shí)給藥方案

目的：使血藥濃度從開(kāi)始給藥到達(dá)治療濃度適用：t1/2>1h的藥物用利多卡因治療心律失常的患者，已知該患者體重為75kg，V=1.7L/kg，k＝0.46h-1，希望治療一開(kāi)始便達(dá)到2μg/ml的治療濃度，請(qǐng)確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量。當(dāng)t→∞時(shí)t=0代入上式462．靜脈滴注與靜脈注射同時(shí)給藥方案目的：使血藥濃度從開(kāi)473．先靜脈注射后靜脈滴注給藥方案

目的：先靜注：立即產(chǎn)生治療作用;再靜滴：維持有效血藥濃度水平適用：t1/2較長(zhǎng)的藥物已知某藥物t1/2為55h，V為60L，有效治療血藥濃度為0.5mg/L～2.5mg/L，患者首先靜脈注射給藥10mg，0.5h后，以10mg/h速率靜脈滴注給藥，試問(wèn)靜脈滴注3h血藥濃度是否在治療范圍內(nèi)？

473．先靜脈注射后靜脈滴注給藥方案目的：先靜注：立即產(chǎn)生484．間歇靜脈滴注給藥方案

已知某藥物t1/2為2.15h，V為17.6L，臨床治療時(shí)給患者在0.5h內(nèi)快速滴注80mg藥物，欲維持有效治療濃度在1.4mg/L～8.0mg/L范圍內(nèi)，試求最佳給藥間隔時(shí)間τ與靜脈滴注速度k0。484．間歇靜脈滴注給藥方案已知某藥物t1/2為2.15h49一體重80kg男性癲癇患者，每日給予苯妥因鈉300mg治療，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為8mg/L，癲癇癥狀不能控制，當(dāng)劑量增大至每日350mg，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為20mg/L，此時(shí)出現(xiàn)CNS副作用，假設(shè)該患者肝、腎功能正常。①計(jì)算該患者的V’m和Km。②如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到15mg/L，應(yīng)如何調(diào)整劑量？49一體重80kg男性癲癇患者，每日給予苯妥因鈉300mg治50慶大霉素常用劑量為80mg，給藥間隔時(shí)間τ為8h，若測(cè)得患者Clcr為40ml/min時(shí)，如何調(diào)整該患者的給藥劑量？100k（r）=2+0.28×40=13.2（h-1）注意：表13-2中的數(shù)據(jù)50慶大霉素常用劑量為80mg，給藥間隔時(shí)間τ為8h，若測(cè)得51k(r)=ln[C1/(C2-C1)]/τ=0.06h-1∵Cminss（試驗(yàn)）<15ug/ml∴200mg劑量不適宜X0（調(diào)）=254.7mg給腎衰竭病人在間隔為6h，兩次靜注200mg某抗生素，在第6及12h分別測(cè)得血藥濃度為3.6和6.1ug/ml，若該藥有效治療濃度為15ug/ml，200mg的劑量是否適宜，應(yīng)如何調(diào)整。51k(r)=ln[C1/(C2-C1)]/τ=0.0652腎功能正?；颊叩膽c大霉素維持劑量為每6h給予80mg，對(duì)于肌酐清除率為20ml/min的患者，劑量是多少？（慶大霉素100%由腎臟清除，假定正常肌酐清除率為100ml/min）52腎功能正?；颊叩膽c大霉素維持劑量為每6h給予80mg，對(duì)531.普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為4-8mg/L，正常人的消除半衰期為3h。某一體重70kg的男性患者肌酐清除率為30ml/min，當(dāng)以100mg/h的劑量靜脈滴注時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為5mg/L，試計(jì)算欲保持該患者血藥濃度在4-8mg/L時(shí)，口服普魯卡因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。已知S=0.87（S為鹽堿換算率），F(xiàn)=0.85，V=2L/kg。

2.苯甲異唑青霉素的半衰期為0.5h，每次給藥0.5g，其中有效劑量的30%在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問(wèn)生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)多大？若病人無(wú)尿時(shí)，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)，又如何調(diào)整劑量？3.當(dāng)一患者按照文獻(xiàn)報(bào)道的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定初步給藥方案后,療效不滿意,應(yīng)從哪些方面著手查明原因并重新制定給藥方案。

531.普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為4-8mg/L，正常人54例1普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為4-8mg/L，正常人的消除半衰期為3h。某一體重70kg的男性患者肌酐清除率為30ml/min，當(dāng)以100mg/h的劑量靜脈滴注時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為5mg/L