科赫法則的理論缺陷講述課件

科赫法則Logo科赫法則Logo1郭霍法則(Koch’spostulates)：①特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查到，在健康人中不存在；②該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得到純種；③該純培養(yǎng)物接種至易感動物，能產(chǎn)生同樣病癥；④自人工感染的實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)能重新分離得該病原菌純培養(yǎng)郭霍法則(Koch’spostulates)：①特殊的病成就如果進(jìn)行了上述4個步驟，并得到確實(shí)的證明，就可以確認(rèn)該生物即為該病害的病原物。依據(jù)這4個條件，科赫令人信服地證明了炭疽病和結(jié)核病分別由炭疽桿菌和結(jié)核桿菌引起。成就如果進(jìn)行了上述4個步驟，并得到確實(shí)的證明，就可以確認(rèn)該生缺陷缺陷

①特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查到，在健康人中不存在霍亂病原體(霍亂弧菌)，從病人和健康人體內(nèi)都能分離到，這明顯與第1個條件不相符。無癥狀攜帶或隱性感染是許多傳染病的共同特點(diǎn)，另一個典型例子是脊髓灰質(zhì)炎病毒，它僅在約1％的感染者中引起癱瘓性疾病后來在小兒麻痹、皰疹、艾滋病、丙型肝炎都有類似發(fā)現(xiàn)，甚至今日幾乎所有醫(yī)師和病毒學(xué)家都認(rèn)同小兒麻痹病毒只會對少數(shù)感染者造成癱瘓。①特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查到，在健康人中不存在霍亂?、谠撎厥獠≡鼙环蛛x培養(yǎng)得到純種；

④自人工感染的實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)能重新分離得該病原菌純培養(yǎng)

第2和第4個條件不適用于不能在培養(yǎng)細(xì)胞中復(fù)制的病毒，也不適用于沒有合適的動物模型的病毒。例如，引起克雅氏病的朊病毒和引起丙型肝炎的病毒都無法獲得純培養(yǎng)。②該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得到純種；

④自人工感染的實(shí)驗(yàn)③該純培養(yǎng)物接種至易感動物，能產(chǎn)生同樣病癥；對于第3個條件，我們要充分考慮宿主對病原微生物的敏感性的差別。科赫在1884年就發(fā)現(xiàn)，有些個體對霍亂、結(jié)核等疾病有抵抗力?，F(xiàn)在我們知道，宿主的敏感性取決于其遺傳、年齡、營養(yǎng)狀況、免疫狀況等許多因素；某些人天生對瘧疾有免疫力，還有些人天生對HIV有抵抗力。③該純培養(yǎng)物接種至易感動物，能產(chǎn)生同樣病癥；對于③該純培養(yǎng)物接種至易感動物，能產(chǎn)生同樣病癥；同一種病原體的感染可能會導(dǎo)致明顯不同的

疾病，例如引起水痘和帶狀皰疹的是同一種病毒，在孕期感染風(fēng)疹病毒則可能引發(fā)畸胎。不同的病原體也可能導(dǎo)致相同的疾病，例如多種細(xì)菌和病毒都可引起感冒癥狀。這些情況都是我們在應(yīng)用科赫法則時必須注意的。

③該純培養(yǎng)物接種至易感動物，能產(chǎn)生同樣病癥；同一種結(jié)論對傳染病病原體的確認(rèn)，科赫法則規(guī)定的是充分條件，不是必要條件?？坪辗▌t代表了一套在理論上十分完美的判定標(biāo)準(zhǔn)。目前，雖然科赫法則的應(yīng)用有一定靈活性，但對不能符合的條件，科學(xué)家必須作出合理的解釋。結(jié)論對傳染病病原體的確認(rèn)，科赫法則規(guī)定的新時期的技術(shù)基因組時代的生物技術(shù)，包括聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、微芯片、高通量測序等，可以提供更加快速、靈敏、簡便、廉價的方法直接進(jìn)行微生物病原的檢測。這些檢測主要借助于儀器自動完成，往往能在1-2天的時間內(nèi)，得到檢測樣品中所有核酸的序列資料，即得到所有可能含有的微生物基因序列的遺傳信息?；诤怂岬臋z測方法極其靈敏，甚至可在疾病尚未發(fā)生時檢測出極少量的病毒。新時期的技術(shù)基因組時代的生物技術(shù)，包括聚合酶鏈反應(yīng)(PC

基因組時代的科赫法則：1.屬于假定病原體的核酸序列應(yīng)該出現(xiàn)在特定傳染病的大多數(shù)病例中。在已知的患病器官或明顯的解剖學(xué)部位，應(yīng)能發(fā)現(xiàn)該微生物的核酸，而在與相應(yīng)疾病無關(guān)的器官中則不會發(fā)現(xiàn)。2.在未患病的宿主或組織中，與病原體相關(guān)的核酸序列的拷貝數(shù)應(yīng)當(dāng)較少或完全檢測不到。3.隨著疾病的緩解，與病原體相關(guān)的核酸序列的拷貝數(shù)應(yīng)減少或檢測不到。如果臨床上有復(fù)發(fā)，則應(yīng)該發(fā)生相反的情況。

基因組時代的科赫法則：

4.當(dāng)序列檢測預(yù)示疾病將發(fā)生，或序列拷貝數(shù)與疾病的嚴(yán)重程度有相關(guān)性，則序列與疾病的聯(lián)系極可能構(gòu)成因果關(guān)系。5.從現(xiàn)有序列推斷出的微生物特性應(yīng)符合該生物類群的已知生物學(xué)特性。6.應(yīng)在細(xì)胞水平探求患病組織與微生物的關(guān)系：用原位雜交來顯示發(fā)生了組織病理變化的特定區(qū)域，以證明微生物的存在，或顯示微生物應(yīng)該存在的區(qū)域。7.這些以序列分析為基礎(chǔ)獲得的上述證據(jù)應(yīng)當(dāng)是可重復(fù)獲得的。

4.當(dāng)序列檢測預(yù)示疾病將發(fā)生，或序列拷貝數(shù)與朊病毒嚴(yán)格來說不是病毒，是一類不含核酸而僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成的可自我復(fù)制并具感染性的因子,朊病毒不僅與人類健康、家畜飼養(yǎng)關(guān)系密切，而且可為研究與癡呆有關(guān)的其他疾病提供重要信息。朊病毒又稱蛋白質(zhì)侵染因子（又稱毒阮）。朊病毒是一類能侵染動物并在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的小分子無免疫性疏水蛋白質(zhì),朊病毒是一類能引起哺乳動物和人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的傳染性的病變因子，美國生物學(xué)家斯垣利·普魯辛納Prusiner認(rèn)為它是一種蛋白質(zhì)侵染顆粒。朊病毒對人類最大的威脅是可以導(dǎo)致人類和家畜患中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性病變，最終不治而亡。朊病毒嚴(yán)格來說不是病毒，是一類不含核酸而僅由蛋白質(zhì)構(gòu)成的可自克雅氏病迄今為止，醫(yī)學(xué)界對克雅氏病的發(fā)病機(jī)理還沒有定論，也未找到有效的治療方法。但專家們普遍認(rèn)為，克雅氏病或變異性克雅氏病的傳播方式主要為家族遺傳、手術(shù)時接觸受朊病毒污染的器械（朊病毒可以幸存于通常為外科器械消毒的高壓滅菌器）、注射直接來源于人類腦下垂體的生長激素而感染，以及食用被污染了的牛肉或牛脊髓等。醫(yī)學(xué)界目前還不能在患者活著時確診變異型克雅氏癥，主要辦法是在患者死后進(jìn)行活組織解剖，分析患者大腦中是否存在朊病毒?？搜攀喜≡浑s交是指將特定標(biāo)記的已知順序核酸為探針與細(xì)胞或組織切片中核酸進(jìn)行雜交