生殖免疫學(xué)總論研究生總結(jié)

生殖免疫學(xué)基礎(chǔ)第一臨床醫(yī)學(xué)院婦科教研室趙穎第1頁(yè)目要求掌握生殖免疫學(xué)基本知識(shí)，理解其研究范圍與主要研究辦法；理解生殖道免疫防御機(jī)制，掌握與生殖有關(guān)主要抗原；熟悉妊娠免疫調(diào)整主要機(jī)理。理解妊娠免疫調(diào)整與維持妊娠關(guān)系。第2頁(yè)主要內(nèi)容生殖免疫學(xué)定義與范圍女性生殖道免疫防御與生殖有關(guān)抗原妊娠免疫調(diào)整第3頁(yè)概述生殖免疫學(xué)是生殖醫(yī)學(xué)與免疫學(xué)結(jié)合形成一門(mén)新興邊緣學(xué)科,是以免疫學(xué)理論和技術(shù)碩士殖生物學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)中現(xiàn)象科學(xué)。20世紀(jì)23年代，俄國(guó)學(xué)者M(jìn)etehnikoff以精子混懸液免疫豚鼠，取得了抗精子本身抗體，之后在長(zhǎng)達(dá)50年時(shí)間里，生殖免疫處于停滯狀態(tài)，20世紀(jì)70年代，才興起并取得長(zhǎng)足發(fā)展。第4頁(yè)

概述生殖免疫學(xué)主要研究范圍是生殖道局部免疫、妊娠免疫調(diào)整、婦產(chǎn)科免疫性疾病以及免疫學(xué)辦法在生育調(diào)整中應(yīng)用。第5頁(yè)

免疫學(xué)最早起源于中國(guó)，將天花痂粉吹入正常人鼻孔來(lái)預(yù)防天花，是世界上最早原始疫苗。1798年，英國(guó)EdwardJenner牛痘疫苗當(dāng)代免疫學(xué)是研究機(jī)體自我識(shí)別和反抗原性異物排斥反應(yīng)學(xué)科。第6頁(yè)20世紀(jì)后，免疫學(xué)著重從兩方面發(fā)展：體液免疫：研究免疫細(xì)胞分泌產(chǎn)物—抗體eg.1901，LandsteinerABO血型系統(tǒng)1940,Rh抗原

細(xì)胞免疫：研究宿主對(duì)外來(lái)物質(zhì)應(yīng)答中完整細(xì)胞生物學(xué)作用

第7頁(yè)體液免疫通過(guò)骨髓依賴(lài)性細(xì)胞（bonemarrowdependentlymphocyte）B細(xì)胞產(chǎn)生抗體而發(fā)揮作用胸腺依賴(lài)性細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte）

T細(xì)胞幾乎能參與包括體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答在內(nèi)所有類(lèi)型免疫應(yīng)答第8頁(yè)細(xì)胞免疫中發(fā)展迅速一種方面是免疫細(xì)胞表面分子以及淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞介素構(gòu)造功能及分子克隆研究。1982年起，人們應(yīng)用以單克隆抗體判定為主辦法，將來(lái)自不一樣試驗(yàn)室單克隆抗體所識(shí)別同一分化抗原歸為一種分化群（clusterofdifferentiation)?？贵w及其識(shí)別對(duì)應(yīng)抗原都用一種CD編號(hào)。用單克隆抗體分組CD抗原系列命名細(xì)胞表面分子目前已有編號(hào)為CD1-CD350。大體能夠劃分為14個(gè)組。第9頁(yè)它們由多種免疫細(xì)胞體現(xiàn)，其中有整合素、受體、配體等蛋白分子，在免疫應(yīng)答中起到識(shí)別、粘附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等極其主要免疫功能。它們廣泛參與細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟、遷移和激活。同步，分化抗原變化還與某些病理?yè)p傷發(fā)生發(fā)展有關(guān)。第10頁(yè)

免疫系統(tǒng)三大功能：防御——排異能力，抗感染自穩(wěn)——識(shí)別、清除本身衰老、殘損細(xì)胞，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定監(jiān)視——清除突變細(xì)胞第11頁(yè)女性生殖道免疫防御

第12頁(yè)一、女性生殖道局部免疫（一）陰道與子宮頸局部免疫

陰道與宮頸具有典型黏膜免疫系統(tǒng)?？乖岢剩荷掀映蕵?shù)突狀巨噬細(xì)胞B細(xì)胞：陰道、宮頸陰道部和宮頸管粘膜上皮都有分布，主要是IgA型，分泌SIgA（70%），受E、P影響；部分B細(xì)胞合成IgM或IgG。第13頁(yè)

SIgA作用：中和病毒，抑制微生物粘附，與抗原結(jié)合，調(diào)理淋巴細(xì)胞吞噬作用，避免抗原進(jìn)入體內(nèi)。特點(diǎn)：免疫清除。發(fā)生在粘膜表面，在局部制止抗原對(duì)機(jī)體侵害，增加抗原降解和排泄，無(wú)害地清除病原體、變應(yīng)原或致癌物。第14頁(yè)陰道正常菌群及其影響陰道菌群以乳酸桿菌（G+)為主，濃度為106/mlpH3.8-4.2存在大腸桿菌、厭氧消化鏈球菌等約10余種pH>5時(shí)，陰道微生態(tài)發(fā)生變化，菌群異常，對(duì)其他病原體易感性增加月經(jīng)和性交均可變化陰道微環(huán)境第15頁(yè)

（二）子宮局部免疫子宮內(nèi)膜不具有典型粘膜免疫系統(tǒng)

胚泡在子宮腔著床、種植和早期胚胎發(fā)育，受到激素、免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子和粘附分子調(diào)整。免疫職能細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞第16頁(yè)

1、巨噬細(xì)胞（功能層和基底層）：

抗原提呈細(xì)胞激活Ts細(xì)胞，分泌PGE2，產(chǎn)生IL-1、IL-6、

IFN、NO，體現(xiàn)粘附分子粘合素αL、αM、β2亞單位。2、NK細(xì)胞：大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）子宮內(nèi)膜中含量少。孕期蛻膜出現(xiàn)大量LGL，表型：CD56+CD16-（90%），營(yíng)養(yǎng)胚胎；

CD56+CD16+（10%），殺傷同種異體抗原。第17頁(yè)

3、T淋巴細(xì)胞：非妊娠期50%，孕期20%Th1產(chǎn)生IL-2、IFN-γ、TNF-α，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，活化巨噬細(xì)胞，對(duì)胚胎有免疫殺傷作用；Th2產(chǎn)生IL-4、IL-6、IL-10，抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答，促進(jìn)IgG1合成，有助于維持妊娠。第18頁(yè)

免疫潛能細(xì)胞：1、內(nèi)膜上皮細(xì)胞——體現(xiàn)粘附分子，分泌細(xì)胞因子（巨噬細(xì)胞-集落刺激因子M-CSF、表皮生長(zhǎng)因子EGF、TNF-β和IL-6）2、間質(zhì)細(xì)胞——在分泌期和妊娠早期含豐富脂質(zhì)與糖原分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、M-CSF，體現(xiàn)粘附分子，產(chǎn)生粘附分子配基成份。第19頁(yè)子宮內(nèi)膜細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)性激素影響子宮免疫狀態(tài)。內(nèi)膜不一樣細(xì)胞通過(guò)度泌不一樣細(xì)胞因子而互相影響，形成一種網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。對(duì)胚胎著床有關(guān)鍵作用有IL-1b、CSF-1、EGF等。第20頁(yè)（三）輸卵管局部免疫

具有粘膜免疫系統(tǒng)。對(duì)直接進(jìn)入輸卵管抗原可引發(fā)粘膜免疫應(yīng)答，產(chǎn)生分泌型抗體。全身免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體在輸卵管效價(jià)較低，只有血清效價(jià)10%左右。第21頁(yè)

小結(jié)生殖道粘膜免疫應(yīng)答是一種特殊免疫功能。其主要特點(diǎn)是以分泌性IgA起作用，在局部清除外來(lái)抗原，對(duì)免疫系統(tǒng)有主要保護(hù)作用。第22頁(yè)與生殖有關(guān)抗原

第23頁(yè)

概述許多抗原參與生殖過(guò)程或與生殖有關(guān)生殖細(xì)胞抗原成份胚胎抗原HLA紅細(xì)胞其他：內(nèi)膜、磷脂、核酸、HCG等第24頁(yè)（一）精子抗原

人類(lèi)和哺乳動(dòng)物精子是高度分化生殖細(xì)胞。精子和精漿存在許多抗原成份，人精液中可測(cè)出30種抗原。精子抗原成份主要是酶、蛋白或糖類(lèi)。第25頁(yè)

1、精子膜抗原：

存在于精子表面，通過(guò)抗精子單克隆抗體分離提純出一種精子膜蛋白抗原——受精抗原（FA-1），具有細(xì)胞特異性、非種族特異性。構(gòu)造為多肽鏈；位于頂體后部、精子中段和尾部。免疫原性較強(qiáng)，具有免疫反應(yīng)性。第26頁(yè)

2、胞漿抗原：乳酸脫氫酶同功酶（LDH-X）是定位于精子中段胞漿內(nèi)特異性抗原，由Y染色體編碼，四個(gè)蛋白亞單位組成。具有器官和細(xì)胞特異性，無(wú)種族特異性。第27頁(yè)

3、頂體抗原：主要是透明質(zhì)酸酶、頂體蛋白酶和放射冠分散酶，在受精過(guò)程中釋放出這些酶以溶解消化卵子保護(hù)層，稱(chēng)為頂體反應(yīng)。作為抗原成份，透明質(zhì)酸酶缺乏組織特異性，頂體蛋白酶與胰蛋白酶性質(zhì)相同，對(duì)放射冠分散酶研究尚少。第28頁(yè)

4、核抗原：魚(yú)精蛋白-1、魚(yú)精蛋白-2、DNA多聚酶是人精子特異性核抗原。第29頁(yè)

精子是在青春期后來(lái)才開(kāi)始形成，對(duì)于男性它是一種本身抗原。在正常情況下，血睪屏障使精子與免疫系統(tǒng)相對(duì)隔絕，免疫細(xì)胞未能對(duì)其建立起免疫耐受，因而精子抗原屬隱蔽抗原。當(dāng)外傷、感染或手術(shù)等多種原因，使精子與免疫系統(tǒng)接觸，或由于物理、化學(xué)原因使抗原構(gòu)造發(fā)生變化，就可引發(fā)本身免疫反應(yīng)。第30頁(yè)

性交可被視作一種反復(fù)注入抗原過(guò)程。正常婦女在性交過(guò)程中并不產(chǎn)生對(duì)精子抗原免疫反應(yīng)。目前以為主要是精漿中免疫抑制物質(zhì)起作用。如男性精漿中免疫抑制物質(zhì)缺乏，或女性生殖道局部損傷、炎癥，均也許引發(fā)女性對(duì)精子抗原免疫反應(yīng)，產(chǎn)生同種抗體。第31頁(yè)

（二）卵細(xì)胞抗原卵透明帶(zonapellucida,ZP)：包裹在卵細(xì)胞表面凝膠層。具有特異性抗原成份。主要化學(xué)成份是糖蛋白。具有組織特異性，物種間透明帶抗原有交叉反應(yīng)性。透明帶上精子受體對(duì)精子具有種族識(shí)別特異性。第32頁(yè)

由于透明帶在胚胎期尚未形成，青春期后，卵透明帶可成為本身抗原，生殖道炎癥、損傷則也許促進(jìn)了這種本身免疫反應(yīng)。透明帶抗體也許是造成不孕或卵巢早衰免疫性原因。卵巢顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞抗原：某些本身免疫病患者可產(chǎn)生針對(duì)卵巢特異性抗體，造成本身免疫性卵巢衰竭。

第33頁(yè)

（三）胚胎抗原

早期胚胎抗原（階段性抗原）血型抗原與組織相容性抗原組織或器官特異性抗原（如滋養(yǎng)細(xì)胞抗原）激素樣抗原。第34頁(yè)

早期胚胎組織抗原：特異性抗原——β1糖蛋白、妊娠帶蛋白

腫瘤組織共同抗原——α-甲胚蛋白、α-甲胎球蛋白、胎鐵蛋白、硫糖蛋白、癌胚抗原等，提醒腫瘤細(xì)胞與胚胎細(xì)胞具有共同免疫逃逸機(jī)制。第35頁(yè)

滋養(yǎng)層細(xì)胞抗原：不體現(xiàn)典型HLA-I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)抗原，但絨毛外細(xì)胞滋養(yǎng)層則體現(xiàn)非典型HLA-G抗原。HLA-G在早孕階段也許起到抑制母體蛻膜NK細(xì)胞活性作用，并也許作為CD8細(xì)胞識(shí)別與活化因子，在母-胎免疫耐受調(diào)整方面有主要作用。第36頁(yè)

滋養(yǎng)層－淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)性抗原（TLX）：

TLX為滋養(yǎng)層和淋巴細(xì)胞共有抗原，屬同種異型抗原。目前以為這種抗原與妊娠期獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)整有關(guān)。第37頁(yè)（四）主要組織相容性抗原（MHA）組織相容性是指器官或組織移植時(shí)供者與受者互相接收程度。誘導(dǎo)排斥反應(yīng)抗原稱(chēng)為組織相容性抗原。起決定性作用稱(chēng)為主要組織相容性抗原。編碼MHA基因是一組呈高度多態(tài)性基因群，稱(chēng)為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。第38頁(yè)

人類(lèi)MHA分布以淋巴細(xì)胞密度最高，稱(chēng)為人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）。HLA復(fù)合體位于第６對(duì)染色體短臂上。是最復(fù)雜基因體系。根據(jù)編碼分子特性，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類(lèi)基因。Ⅰ類(lèi)基因：

Ia分子編碼典型HLA-A、B、C，Ib分子編碼非典型E、F、G、H、J、K、L。Ⅱ類(lèi)基因：早期稱(chēng)Ｄ區(qū)，后分為DP、DQ和DR，新近又分出DO、DZ、DX三個(gè)亞區(qū)。Ⅲ類(lèi)基因：編碼補(bǔ)體成份C２、C４、B因子和TNF、HSP70等。第39頁(yè)

HLA-Ia分子分布于有核細(xì)胞表面，包括生殖細(xì)胞。但不體現(xiàn)于滋養(yǎng)層細(xì)胞。Ib分子體現(xiàn)于少數(shù)特定組織，如滋養(yǎng)層。Ⅱ類(lèi)分子僅體現(xiàn)于B細(xì)胞、Mф細(xì)胞以及其他抗原遞呈細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，精子細(xì)胞和某些活化T細(xì)胞。第40頁(yè)

HLA遺傳特性：?jiǎn)伪缎瓦z傳共顯性遺傳高度多態(tài)性連鎖不平衡某些疾病與HLA一種或數(shù)種抗原有有關(guān)性。第41頁(yè)T細(xì)胞受體（TCR）TCR2（αβTCR）——α與β兩條肽鏈

識(shí)別MHCI類(lèi)或II類(lèi)分子提呈抗原是主要T細(xì)胞群抗原識(shí)別受體（αβT細(xì)胞占90%-95%）TCR1（γδTCR）——γ、δ鏈

不需要典型MHC分子提呈抗原

γδT細(xì)胞僅占外周血T細(xì)胞5%-10%，但大量存在于陰道、子宮、小腸、尿道上皮，在粘膜免疫應(yīng)答發(fā)揮作用第42頁(yè)（五）紅細(xì)胞抗原（血型抗原）1、ABO血型系統(tǒng)母-胎ABO血型不合，如母體是O型，胎兒是A型、B型，胎兒紅細(xì)胞可進(jìn)入母體，誘生IgG類(lèi)抗體，母體IgG類(lèi)血型抗體可通過(guò)胎盤(pán)，造成胎兒紅細(xì)胞破壞，引發(fā)溶血癥。第43頁(yè)

2、Rh血型系統(tǒng)母體Rh-而胎兒Rh+時(shí)，胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體，刺激母體產(chǎn)生抗Rh抗體。若妊娠期胎盤(pán)損傷、上次妊娠分娩或流產(chǎn)等原因造成大量胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體，抗Rh抗體效價(jià)較高，則可引發(fā)嚴(yán)重新生兒溶血癥。第44頁(yè)（六）其他本身抗原與生殖活動(dòng)有關(guān)本身免疫反應(yīng)：針對(duì)血管內(nèi)皮磷脂成份抗磷脂抗體（APA），包括抗心磷脂抗體（ACA）和狼瘡抗凝抗體（LA）針對(duì)細(xì)胞核核酸與核蛋白成份抗核抗體（ANA），包括抗DNA抗體（ssDNA、dsDNA）、抗ENA抗體、抗Sm抗體等

針對(duì)平滑肌抗平滑肌抗體（ASMA）針對(duì)子宮內(nèi)膜抗內(nèi)膜抗體（EMAb）第45頁(yè)

小結(jié)生殖細(xì)胞均在青春期產(chǎn)生或成熟男性精子是本身抗原女性卵透明帶亦屬于本身抗原生殖道免疫防御被破壞，生殖細(xì)胞抗原有也許造成本身或性伴侶免疫反應(yīng)紅細(xì)胞、白細(xì)胞抗原以及存在于細(xì)胞核、血管內(nèi)皮、子宮內(nèi)膜抗原亦也許影響生殖過(guò)程第46頁(yè)妊娠免疫調(diào)整

第47頁(yè)胎兒——同種半異體移植物生殖細(xì)胞在受精、著床和胚胎發(fā)育過(guò)程中，有一系列免疫隔絕與免疫逃逸機(jī)制。妊娠免疫調(diào)整與滋養(yǎng)層、蛻膜細(xì)胞、封閉性抗體、激素和妊娠有關(guān)蛋白等原因有關(guān)。第48頁(yè)“胎兒同種半異體移植物之謎”即胎兒、胎盤(pán)如何逃避母體免疫系統(tǒng)排斥問(wèn)題首先由英國(guó)人Medawar1953年提出（對(duì)免疫耐受現(xiàn)象發(fā)覺(jué)和理論上說(shuō)明，使Medawar取得1960年諾貝爾獎(jiǎng)）

，但至今仍未得到圓滿(mǎn)處理。

第49頁(yè)概述

從免疫學(xué)角度來(lái)看，胎兒有二分之一基因來(lái)自父體，二分之一基因來(lái)自母體，胎兒作為同種半異體移植物，應(yīng)受到母體免疫排斥，而事實(shí)上胎兒并不被母體排斥，且受到保護(hù)直到足月分娩?？梢?jiàn)生殖細(xì)胞在受精、著床和胚胎發(fā)育過(guò)程中，有一系列免疫隔絕與免疫逃逸機(jī)制。目前以為妊娠免疫調(diào)整與滋養(yǎng)層、蛻膜細(xì)胞、封閉抗體、激素和妊娠有關(guān)蛋白等原因有關(guān)。第50頁(yè)大量研究表白引發(fā)這一機(jī)制原因有：抑制性細(xì)胞存在胎盤(pán)分泌抑制性因子及保護(hù)性抗體;外周免疫無(wú)反應(yīng)性;滋養(yǎng)層獨(dú)特主要組織相容性復(fù)合體(MHC)體現(xiàn)及補(bǔ)體調(diào)整蛋白體現(xiàn);母胎接觸面復(fù)雜互相作用激素網(wǎng)絡(luò)和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)整作用等。第51頁(yè)（一）子宮內(nèi)膜／蛻膜細(xì)胞免疫調(diào)整圍著床期——從受精開(kāi)始到胚泡種植和早期胚胎發(fā)育。受精卵從輸卵管向子宮移動(dòng)過(guò)程中進(jìn)行卵裂，受精后第3日形成桑椹胚，第4日進(jìn)入子宮腔，繼續(xù)分裂發(fā)育成胚泡，受精后第5-7日透明帶解體，胚泡在子宮內(nèi)膜上定位、粘附、植入，此過(guò)程稱(chēng)為“著床”。晚期囊胚侵入到子宮內(nèi)膜過(guò)程稱(chēng)為受精卵著床。約在受精后11-12天左右孕卵才完全植入子宮內(nèi)膜里。著床后，子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜化，形成蛻膜細(xì)胞。第52頁(yè)

第53頁(yè)受精卵著床

受精后，受精卵一邊在輸卵管中向子宮腔遷移，一邊進(jìn)行有絲分裂受精后第3天，孕卵分裂成桑椹狀，桑椹胚，16個(gè)細(xì)胞組成細(xì)胞團(tuán)（早期囊胚）受精后第4天，早期囊胚進(jìn)入子宮腔繼續(xù)發(fā)育，成為晚期囊胚受精后第6－7天，晚期囊胚透明帶消失開(kāi)始著床過(guò)程受精后第11－12天，著床完成第54頁(yè)著床必須具有4個(gè)條件：①透明帶必須消失；②囊胚細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞必須分化出合體滋養(yǎng)細(xì)胞；③囊胚和子宮內(nèi)膜必須同步發(fā)育并且互相配合；④孕婦體內(nèi)必須有足夠數(shù)量孕酮，子宮有一種極短敏感期允許受精卵著床。受精卵著床第55頁(yè)受精卵著床需通過(guò)定位、黏著和穿透3個(gè)階段：①定位：著床部位一般在子宮后壁上部，晚期囊胚以其內(nèi)細(xì)胞團(tuán)端接觸子宮內(nèi)膜；②粘著：晚期囊胚黏附于子宮內(nèi)膜后，胚極端滋養(yǎng)層細(xì)胞分裂增殖，形成合體滋養(yǎng)層（滋養(yǎng)層外層）與細(xì)胞滋養(yǎng)層（滋養(yǎng)層內(nèi)層）。③穿透：合體滋養(yǎng)層可分泌某些蛋白酶溶解上皮及結(jié)締組織，在穿過(guò)子宮上皮基膜后來(lái)，侵蝕血管并穿透管壁，使血液流入滋養(yǎng)層間隙。第56頁(yè)

胚泡著床調(diào)整原因：細(xì)胞因子肝素結(jié)合樣表皮生長(zhǎng)因子（HB-EGF），參與胚泡與子宮內(nèi)膜初次接觸調(diào)整。細(xì)胞集落刺激因子（CSF-1），與滋養(yǎng)細(xì)胞表面CSF-1受體結(jié)合。胚胎分泌IL-1α和IL-1β，與子宮內(nèi)膜上皮特異性體現(xiàn)IL-1受體結(jié)合。第57頁(yè)

粘合素黃體期子宮內(nèi)膜上皮有粘合素體現(xiàn)，間質(zhì)存在有關(guān)配基；滋養(yǎng)細(xì)胞也有粘合素和配基蛻膜細(xì)胞和遷入巨噬細(xì)胞分泌PGE2，抑制IL－２產(chǎn)生并影響淋巴細(xì)胞表面IL-2受體，具有免疫抑制作用。第58頁(yè)（二）母胎界面免疫調(diào)整滋養(yǎng)層在母胎之間形成界面，起到屏障作用外層——合體滋養(yǎng)層，細(xì)胞融合，多核內(nèi)層——細(xì)胞滋養(yǎng)層，接近胚囊，有細(xì)胞膜合體滋養(yǎng)層和基底膜均無(wú)HLA抗原體現(xiàn)細(xì)胞滋養(yǎng)層體現(xiàn)非典型HLA-G，作為NK細(xì)胞受體公用配體，保護(hù)胎兒滋養(yǎng)層不被ＮＫ殺傷；也也許作為抑制性Ｔ細(xì)胞識(shí)別和激活因子，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)。第59頁(yè)

第60頁(yè)HLA-G抑制自然殺傷(NK)細(xì)胞殺傷活性。HLA-G可結(jié)合多種NK細(xì)胞受體而抑制NK細(xì)胞殺傷性。體現(xiàn)在絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞上HLA-G分子可抑制母體對(duì)胎兒抗同種移植物排斥反應(yīng)。調(diào)整外周單核細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞因子釋放，促使輔助性T細(xì)胞(Th)Thl/Th2細(xì)胞因子平衡向Th2偏移，抑制NK細(xì)胞非特異性免疫反應(yīng)，深入抑制NK細(xì)胞殺傷作用。HLA-G可通過(guò)T細(xì)胞上殺傷細(xì)胞抑制受體(KIR)向細(xì)胞內(nèi)傳遞抑制信號(hào)，從而抑制殺傷性T細(xì)胞(Tc)殺傷功能。CD8+細(xì)胞能夠識(shí)別并與HLA-G結(jié)合，起到抑制細(xì)胞毒作用。第61頁(yè)可溶性HLA-G可直接與T細(xì)胞上CD8+結(jié)合，但不行使典型HLA-I類(lèi)抗原功能，使Tc不產(chǎn)生殺傷作用，反而制止了T細(xì)胞與HLA-I類(lèi)抗原作用，造成CD8+T細(xì)胞凋亡，抑制CD8+T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞殺傷。可溶性HLA分子還可結(jié)合共受體CD8+分子，誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞合成份泌FasL,誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，調(diào)整細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CTL)細(xì)胞毒反應(yīng)性，同步還能夠有效抑制CD4+T細(xì)胞同種反應(yīng)性.第62頁(yè)

滋養(yǎng)層細(xì)胞表面TLX——同種異型抗原妊娠后，母體針對(duì)TLX抗原產(chǎn)生細(xì)胞毒抗體Ab1，并刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體Ab2，Ab2與Ｔ細(xì)胞表面受體結(jié)合，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)；并與Ab1形成復(fù)合物，使之不能發(fā)揮細(xì)胞毒作用。建立TLX-Ab1-Ab2獨(dú)特型免疫網(wǎng)絡(luò)有助于維持正常妊娠。第63頁(yè)

合體滋養(yǎng)層細(xì)胞——產(chǎn)生絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌激素、孕激素和可松結(jié)合球蛋白，在局部形成一種免疫抑制微環(huán)境。由于滋養(yǎng)層構(gòu)造特殊性，典型HLA抗原缺乏，加上激素和抗體局部調(diào)整作用，滋養(yǎng)層細(xì)胞在母體和子體界面形成監(jiān)督免疫屏障，抵抗母體免疫排斥，對(duì)胎兒起著保護(hù)作用。第64頁(yè)（三）母胎免疫應(yīng)答與免疫保護(hù)封閉性抗體保護(hù)作用母體針對(duì)來(lái)自父體抗原決定簇產(chǎn)生封閉性抗體（blockingAb），發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答。母胎界面高濃度孕激素、hCG和妊娠有關(guān)蛋白聚集，抑制和減少了免疫應(yīng)答強(qiáng)度，有助于封閉性抗體和ＴS細(xì)胞產(chǎn)生。第65頁(yè)

封閉性抗體作用——保護(hù)胚胎、維持妊娠與胚胎細(xì)胞上抗原結(jié)合，阻斷了母體淋巴細(xì)胞對(duì)胚胎細(xì)胞襲擊；與母體細(xì)胞毒性T細(xì)胞結(jié)合，封閉其細(xì)胞毒作用，制止了Tc對(duì)胚胎殺傷。第66頁(yè)(四）T細(xì)胞與免疫耐受1.Th細(xì)胞Th1：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β，介導(dǎo)細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞：分泌IL-4、IL-6、IL10等，主要介導(dǎo)B細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生和同種免疫排斥免疫耐受。正常妊娠時(shí)，Th1/Th2平衡向Th2為主模式轉(zhuǎn)換。第67頁(yè)2.NKT細(xì)胞：

生成IL-4、IFN-γ來(lái)調(diào)控TH1/Th2平衡。3.TCRγδT細(xì)胞：分泌Th2型細(xì)胞因子，對(duì)妊娠有保護(hù)作用。第68頁(yè)Th1/Th2平衡（1）CD4+T細(xì)胞根據(jù)其分泌細(xì)胞因子和功能不一樣，可分為T(mén)h1和Th2兩個(gè)亞群。近年研究以為，在母體胎兒接觸面，細(xì)胞因子在體液介導(dǎo)免疫與細(xì)胞介導(dǎo)免疫中雙向互相作用及平衡轉(zhuǎn)變，是同種半異體胎兒存活機(jī)制之一。妊娠時(shí)母體免疫應(yīng)答傾向于體液介導(dǎo)免疫(Th2型應(yīng)答)，而偏離細(xì)胞介導(dǎo)免疫(Th1型應(yīng)答)。第69頁(yè)Th1/Th2平衡（2）Th1細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α)，參與細(xì)胞介導(dǎo)免疫，即巨噬細(xì)胞活化，淋巴毒素作用，NK細(xì)胞活性等;可抑制胚胎著床、滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)和胚胎發(fā)育，對(duì)妊娠有害。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10等，參與體液介導(dǎo)免疫，即B淋巴細(xì)胞活化及抗體生成、免疫復(fù)合物介導(dǎo)效應(yīng)機(jī)制，同種排斥反應(yīng)免疫耐受，有助于妊娠。在母胎接觸面，Th2型細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制Thl型應(yīng)答。第70頁(yè)Th1/Th2平衡（3）Th1/Th2比值變化向Thl型細(xì)胞因子偏離時(shí)，則也許損傷胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞和胎兒，造成RSA發(fā)生。而對(duì)URSA患者進(jìn)行積極免疫治療，可促使Thl/Th2平衡向Th2型細(xì)胞因子為主模式轉(zhuǎn)化，從而有助于妊娠取得成功。在自然流產(chǎn)小鼠模型有關(guān)研究中也發(fā)覺(jué)，流產(chǎn)發(fā)生與Thl型細(xì)胞因子增高，Th2型細(xì)胞因子下降有關(guān)。第71頁(yè)CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞（1）CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞被以為是機(jī)體調(diào)整對(duì)外來(lái)抗原應(yīng)答、維持免疫系統(tǒng)自穩(wěn)狀態(tài)主要細(xì)胞。抑制其分泌IL-2，促進(jìn)IL-10分泌。CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞對(duì)CD8+T細(xì)胞、免疫記憶細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（APC)等都有廣泛抑制作用。CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞也許在妊娠免疫耐受中發(fā)揮極其主要作用，其平衡失調(diào)也許將影響妊娠結(jié)局。第72頁(yè)CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞（2）早期人類(lèi)妊娠蛻膜中具有大量CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞。妊娠期間調(diào)整性T細(xì)胞是動(dòng)態(tài)變化。早期妊娠婦女外周血中升高，提醒調(diào)整性T細(xì)胞在妊娠早期已發(fā)揮作用。中期妊娠達(dá)最高峰，此期滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲母體子宮蛻膜最甚。產(chǎn)后調(diào)整性T細(xì)胞數(shù)量下降，這又與此期同種異體移植物排出一致。妊娠時(shí)全身CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞存在系統(tǒng)擴(kuò)增，CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞擴(kuò)增不是被同種抗原驅(qū)使，而是被妊娠本身驅(qū)使。研究顯示自然流產(chǎn)患者蛻膜CD4+CD25+調(diào)整性T細(xì)胞量比正常要求人流患者顯著減少。

第73頁(yè)（五）激素和妊娠有關(guān)蛋白

免疫抑制作用孕激素：妊娠早期在卵巢黃體產(chǎn)生。妊娠３個(gè)月后，由胎盤(pán)合成，主要在合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生。胎盤(pán)表面存在高濃度孕酮，顯著高于母體血液中濃度。孕酮是母胎界面關(guān)鍵性免疫抑制因子。第74頁(yè)

雌激素：妊娠６周前由卵巢分泌。其后主要起源于合體滋養(yǎng)細(xì)胞。足月時(shí)達(dá)高峰，胎盤(pán)局部濃度顯著高于母血中濃度。低劑量雌激素可增強(qiáng)免疫反應(yīng)，高濃度雌激素有抑制細(xì)胞免疫作用。ＨＣＧ：滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌糖蛋白激素。有促進(jìn)著床，維持妊娠作用。在胚胎早期出現(xiàn)，妊娠８－10周達(dá)高峰。ＨＣＧ分子帶負(fù)電荷，在滋養(yǎng)層表面濃度很高，形成免疫屏障，制止了母體對(duì)滋養(yǎng)層免疫襲擊。第75頁(yè)

早孕因子（EPF）：起源于卵巢黃體和胚泡，由二個(gè)亞基組成：EPF-A和EPF-B，EPF-B由黃體產(chǎn)生，受精卵卵因子（DF）和催乳素可促進(jìn)EPF-B合成。EPF僅抑制細(xì)胞免疫，對(duì)體液免疫無(wú)影響。妊娠帶蛋白：屬α2球蛋白，也許由母體外周血中白細(xì)胞合成，具有非特異性免疫抑制作用。甲胎蛋白（AFP）：對(duì)T細(xì)胞有抑制作用。第76頁(yè)小結(jié)黏膜免疫系統(tǒng)在生殖道免疫防御中起著主要作用；生殖細(xì)胞抗原以及與生殖有關(guān)某些本身抗原在一定條件下也許影響生殖免疫調(diào)整；妊娠免疫調(diào)整——抗原識(shí)別與免疫耐受第77頁(yè)節(jié)育疫苗免疫學(xué)原理生殖細(xì)胞/激素

配子生成、發(fā)育

+致敏淋巴細(xì)胞（-）輸送、結(jié)合

+妨礙

受精卵著床早期妊娠維持抗原TcellBcell抗體抗原抗體第78頁(yè)

生殖細(xì)胞/激素抗原，誘發(fā)免疫球蛋白生成或致敏淋巴細(xì)胞；抗原與所誘發(fā)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合阻斷配子發(fā)生或發(fā)育成熟，影響配子在生殖道輸送，干擾配子之間互相作用，妨礙受精卵著床以及早期妊娠維持。從而達(dá)成抗生育效果。第79頁(yè)免疫原選擇在生殖過(guò)程中起決定作用成份：配子組成部分、配子發(fā)育或受精卵著床所必須激素；具有組織特異性，其誘發(fā)抗體只能與特定靶標(biāo)反應(yīng)，不會(huì)造成其他組織器官損傷；免疫原所誘發(fā)機(jī)體免疫狀態(tài)是可逆，停頓使用后，生育力可恢復(fù)，對(duì)子代無(wú)不良影響；具有種間交叉反應(yīng)性。第80頁(yè)1973年WHO人類(lèi)生殖研究發(fā)展和培訓(xùn)規(guī)劃署（HRP）成立了生育調(diào)整任務(wù)組進(jìn)行生育調(diào)整疫苗研究，對(duì)生殖調(diào)整疫苗進(jìn)行了規(guī)劃。我國(guó)避孕疫苗起于1980年前后，主要避孕疫苗有：精子避孕疫苗透明帶避孕疫苗

激素避孕疫苗第81頁(yè)

HCG：屬妊娠期特異性激素，滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，是維持妊娠所必須激素。FSH：垂體分泌促性腺激素之一。是卵細(xì)胞發(fā)育、成熟以及精子發(fā)生、發(fā)育所必需激素。被特異性抗體中和后，可抑制精子生成與卵泡發(fā)育，但不影響性腺激素生成。ZP：透明帶糖蛋白。參與卵子受精以及受精卵著床。精子抗原：精子特異乳酸脫氫酶（LDH-C4）具有組織特異性，僅存于精母細(xì)胞與精子，無(wú)種族特異性。誘發(fā)抗體具有顯著抗生育作用。

第82頁(yè)精子蛋白避孕疫苗20世紀(jì)50年代，美國(guó)人以人精子免疫婦女取得成功，并取得美國(guó)專(zhuān)利。我們國(guó)家在70年代后開(kāi)展精子避孕疫苗研究。以往研究較多抗原有：LDH-C4,PH-20,FA-1,YLP12,SAGA-1等。近來(lái)還不停研究出新抗原：2023年王德剛重組小鼠精子蛋白Izumo,制備了重組蛋白，其抗體識(shí)別精子頭部頂體區(qū),積極免疫小小鼠后，可減少其生育力；2023年李彥鋒和何畏共同發(fā)覺(jué)一種新參與精子運(yùn)動(dòng)和超活化調(diào)整纖維鞘鈣結(jié)合蛋白。第83頁(yè)透明帶避孕疫苗1977年Arend發(fā)覺(jué)卵巢特異性抗原；SACCO發(fā)覺(jué)人卵透明帶特異抗原；1977年，ShiversandDunbar在不孕婦女血清中檢出抗透明帶本身抗體.1984年發(fā)覺(jué)透明帶積極免疫動(dòng)物致卵巢損害。第84頁(yè)卵透明帶避孕疫苗１９７９年廣東計(jì)生所和暨南大學(xué)合作研究魚(yú)卵透明帶避孕疫苗至目前，許多人在這一領(lǐng)域做了大量工作，近來(lái)徐萬(wàn)祥專(zhuān)家在大腸干菌中體現(xiàn)了豬卵透明帶３a蛋白；2023年李大金專(zhuān)家在大腸桿菌中體現(xiàn)了B細(xì)胞表位人源化豬ZP4蛋白。第85頁(yè)HCG避孕疫苗HCG避孕疫苗是唯一進(jìn)入臨床研究避孕疫苗。印度人以完整HCG-beta-TT偶聯(lián)疫苗，進(jìn)行了臨床前、I期、II期臨床試驗(yàn)。成果顯示：有抗生育作用、不影響月經(jīng)周期和排卵。1986年我國(guó)成立了以暨南大學(xué)生殖免疫研究中心為組織單位公關(guān)組，以HCG-TT疫苗進(jìn)行了恒河猴試驗(yàn)和I期臨床試驗(yàn)。近來(lái)徐萬(wàn)祥專(zhuān)家構(gòu)建了B細(xì)胞表位HCG崁合肽CP12基因。第86頁(yè)生殖內(nèi)分泌與免疫調(diào)整

中西醫(yī)研究NIM網(wǎng)絡(luò)——神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間具有互相調(diào)整功能NIM調(diào)整物質(zhì)基礎(chǔ)——激素、受體、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等NIM調(diào)整具有雙向性第87頁(yè)

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)下行通道上行通道第88頁(yè)（一）神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)

免疫系統(tǒng)調(diào)整

神經(jīng)系統(tǒng)：通過(guò)神經(jīng)突觸、遞質(zhì)和激素調(diào)控各系統(tǒng)功能。電信號(hào)神經(jīng)遞質(zhì)

神經(jīng)元

突觸前部電信號(hào)神經(jīng)肽

神經(jīng)分泌細(xì)胞血循環(huán)第89頁(yè)

神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)元接收電信號(hào)后，在胞體內(nèi)合成神經(jīng)遞質(zhì)，并通過(guò)軸突輸送到神經(jīng)突觸前部?jī)?chǔ)存。在需要時(shí)釋放到突觸間隙，產(chǎn)生局部作用。神經(jīng)遞質(zhì)與激素能夠是同一種化學(xué)物質(zhì)（如NE），因作用方式不一樣而體現(xiàn)不一樣功能。第90頁(yè)

神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)整：

神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)激素（肽類(lèi)）神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)整：直接調(diào)整——神經(jīng)遞質(zhì)間接調(diào)整——內(nèi)分泌系統(tǒng)

第91頁(yè)

第92頁(yè)中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)通路

對(duì)免疫系統(tǒng)影響

外環(huán)境神經(jīng)遞質(zhì)

CNS下丘腦垂體精神原因胸腺、脾、骨髓、免疫細(xì)胞免疫器官：具有交感/副交感神經(jīng)免疫細(xì)胞：具有腎上腺能受體第93頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫功能作用

對(duì)免疫系統(tǒng)有調(diào)整作用激素：神經(jīng)激素：內(nèi)啡肽（Endorphin）和腦啡肽（Enkephalins）下丘腦多種釋放激素與釋放抑制激素，如GnRH、CRH、TRH，垂體激素：GH、ACTH、TSH，外周內(nèi)分泌腺末梢效應(yīng)激素如皮質(zhì)激素、性激素、甲狀腺素、胸腺激素等。第94頁(yè)

EOP：抑制T細(xì)胞趨化因子，增強(qiáng)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化作用。α-內(nèi)啡肽抑制抗體生成，β-內(nèi)啡肽使抗體生成細(xì)胞增加。ACTH：抑制抗體生成，抑制T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。抑制IFN-γ激活巨噬細(xì)胞殺腫瘤作用。TSH：在T細(xì)胞參與下促進(jìn)抗體形成。T細(xì)胞在下丘腦TRH刺激下可分泌TSH，進(jìn)而增加抗體生成。GH：促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

第95頁(yè)

糖皮質(zhì)激素：已確認(rèn)免疫抑制劑。抑制淋巴細(xì)胞增殖（小劑量則刺激淋巴細(xì)胞增生）。

性激素：對(duì)T、B細(xì)胞分化都有促進(jìn)作用。在動(dòng)物試驗(yàn)，雌、雄激素均可使胸腺萎縮。甲狀腺素：淋巴細(xì)胞有T3受體，適量甲狀腺素促進(jìn)T細(xì)胞從胸腺流向外周血，有助于T細(xì)胞和漿細(xì)胞分化。大劑量則造成胸腺退化。前列腺素：PG有3類(lèi)9型，PGE是T細(xì)胞轉(zhuǎn)化強(qiáng)抑制劑，通過(guò)提升細(xì)胞內(nèi)cAMP而抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量PG，使免疫監(jiān)視能力下降。絨毛膜促性腺激素（HCG）：抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性，抑制MLC和IL-2合成，誘導(dǎo)產(chǎn)生抑制性T細(xì)胞，抑制T細(xì)胞增殖。

第96頁(yè)

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可分泌某些淋巴因子和單核因子。如IL-1、IL-3、IFN和胸腺素等，這些共有配體為兩個(gè)系統(tǒng)之間聯(lián)系提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。第97頁(yè)（二）免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)整

免疫系統(tǒng)具有識(shí)別功能，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)不能識(shí)別抗原成份發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)。免疫細(xì)胞可產(chǎn)生激素樣物質(zhì)；免疫細(xì)胞表面有神經(jīng)遞質(zhì)或內(nèi)分泌激素受體；免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間具有雙向調(diào)整作用。第98頁(yè)免疫系統(tǒng)產(chǎn)物激素樣功能許多免疫活性產(chǎn)物（免疫遞質(zhì)）具有神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)，可直接作用于下丘腦、垂體或外周內(nèi)分泌腺。IFN-α、IFN-β：ACTH樣效應(yīng)，直接作用于腎上腺，使之分泌糖皮質(zhì)激素；IL-1、IL-2和胸腺肽α1：作用于垂體，提升ACTH水平。IL-1作用于下丘腦造成體溫升高；胸腺素β4：使下丘腦釋放LHRH。

第99頁(yè)免疫系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌肽類(lèi)激素

及其受體

胸腺、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞能直接分泌激素，稱(chēng)為免疫反應(yīng)性激素（ImmunoreactiveHormone）或白細(xì)胞衍生激素（Leukocyte-derivedHormone）。其構(gòu)造和功能與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生者完全相同。這些共同分泌激素是神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)之間雙向作用樞紐。

第100頁(yè)

受到病毒感染或與細(xì)菌脂多糖反應(yīng)后，淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可分泌ACTH，TH細(xì)胞可分泌腦啡肽和內(nèi)啡肽。在ConA誘導(dǎo)下，T細(xì)胞可分泌生長(zhǎng)激素（GH）和PRL有關(guān)mRNA。在TRH刺激下，T細(xì)胞可分泌TSH，胸腺屬于雙重器官。在某些刺激下可分泌加壓素、催產(chǎn)素和神經(jīng)垂體激素。淋巴細(xì)胞有ACTH受體，淋巴母細(xì)胞有β-內(nèi)啡肽和P物質(zhì)受體。第101頁(yè)（三）神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)雙向調(diào)整

神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)之間由于具有共同激素和細(xì)胞因子，以這些分子為信號(hào)，在系統(tǒng)內(nèi)或系統(tǒng)之間能夠互相交通和調(diào)整；而共有構(gòu)造相同受體，使系統(tǒng)之間具有共同配基，通過(guò)與神經(jīng)遞質(zhì)、免疫遞質(zhì)以及激素結(jié)合，形成網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系。第102頁(yè)

精神刺激、神經(jīng)沖動(dòng)、激素反饋?zhàn)饔玫壬窠?jīng)內(nèi)分泌信號(hào)，均可通過(guò)下行通路，直接或通過(guò)下丘腦-垂體軸系調(diào)整免疫應(yīng)答。而侵入機(jī)體抗原、本身抗原或腫瘤細(xì)胞等免疫信號(hào)，則可通過(guò)上行通路，由免疫遞質(zhì)或免疫反應(yīng)性激素引發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌變化。第103頁(yè)

謝謝第104頁(yè)黏膜免疫系統(tǒng)黏膜組織包括腸道、呼吸道和泌尿生殖道,與皮膚一起形成機(jī)體內(nèi)環(huán)境與外界互相作用界面。黏膜免疫是免疫系統(tǒng)中一種特殊組成部分。在成人,它保護(hù)著400m2

左右黏膜面。黏膜是機(jī)體與外界相隔最大屏障,也是外源抗原進(jìn)入機(jī)體主要途徑。黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及外分泌腺等黏膜組織內(nèi)淋巴組織和免疫活性細(xì)胞共同形成一種完整免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)。第105頁(yè)黏膜免疫系統(tǒng)組成：

1有構(gòu)造組織：稱(chēng)為黏膜濾泡，主要是腸、支氣管、鼻有關(guān)淋巴組織。他們是免疫應(yīng)答傳入淋巴區(qū)，抗原由此進(jìn)入MIS被抗原提呈捕捉、處理和提呈給T、B細(xì)胞，引發(fā)免疫應(yīng)答。

2彌散淋巴組織：廣泛分布黏膜固有層中，它們是免疫應(yīng)答傳出淋巴區(qū)，漿細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)歸巢機(jī)制遷至彌散淋巴組織，抗體和致敏淋巴細(xì)胞在此發(fā)揮功能。第106頁(yè)黏膜免疫系統(tǒng)與傳統(tǒng)意義免疫系統(tǒng)區(qū)分：1.MIS分泌一類(lèi)黏膜有關(guān)免疫球蛋白，即分泌型IgA（SIgA）;2.MIS內(nèi)存在一類(lèi)能下調(diào)機(jī)體免疫應(yīng)答效應(yīng)T細(xì)胞，包括上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞及CD4+CD25+Th細(xì)胞；3.MIS具有黏膜定向細(xì)胞運(yùn)輸系統(tǒng)，能使黏膜濾泡中細(xì)胞遷移至廣泛黏膜上皮下淋巴組織中；4.口服抗原比其他途徑給予抗原更易誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受。第107頁(yè)黏膜有關(guān)淋巴組織功能參與局部免疫分泌分泌型IgA參與口服抗原免疫耐受第108頁(yè)抗原提呈,是指抗原被抗原提呈細(xì)胞(Mφ,DC等)攝取,加工后以免疫性肽形式展現(xiàn)于提呈細(xì)胞表面,最后被免疫活性細(xì)胞識(shí)別過(guò)程?？乖岢始?xì)胞（APC）是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞一類(lèi)免疫細(xì)胞。APC和淋巴細(xì)胞直接接觸，此乃淋巴細(xì)胞活化、增殖、發(fā)揮效應(yīng)始動(dòng)步驟。第109頁(yè)根據(jù)細(xì)胞表面是否組成性體現(xiàn)MHCII型抗原和其他參與T細(xì)胞激活共刺激分子，可將APC分為專(zhuān)職和兼職兩類(lèi)。前者包括單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）、樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）、B細(xì)胞等。后者包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞、激活T細(xì)胞等。在炎癥過(guò)程或受到IFN-刺激，可體現(xiàn)MHCII型抗原并處理和提成抗原，在正常情況下并非如此。第110頁(yè)抗原提呈過(guò)程包括從抗原被提