細菌感染與致病機理

第一節(jié)細菌致病性和毒力1.致病性（pathogenicity）

一定種類病原菌在一定條件下，能在宿主體內(nèi)引發(fā)感染能力稱為致病性。

致病性是細菌種特征之一

2.毒力（virulent）病原菌致病力強弱程度，是量概念，同一細菌不一樣菌株，其毒力不一樣，所以，毒力是菌株特征。細菌感染與致病機理第1頁利用柯赫法則

1.經(jīng)典柯赫法則(1)特殊病原菌應(yīng)在同一疾病中查見，在健康者不存在(2)此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種(3)此純培養(yǎng)物接種易感動物，能造成一樣病癥(4)自試驗感染動物體內(nèi)能重新取得該病原菌純培養(yǎng)

2.基因水平一、細菌致病性確實定細菌感染與致病機理第2頁1.半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）是指能使接種試驗動物在感染后一定時限內(nèi)死亡二分之一所需微生物量或毒素量。

2.半數(shù)感染量（medianinfectiousdose,ID50）

一些病原微生物只能感染試驗動物、雞胚或細胞，但不引致死亡，可用ID50來表示其毒力。

二、細菌毒力測定細菌感染與致病機理第3頁第二節(jié)細菌毒力因子細菌毒力原因毒素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲力：定殖干擾宿主防御機制體內(nèi)增殖體內(nèi)擴散細菌感染與致病機理第4頁（一）定殖（colonization）

細菌感染第一步。

1.粘附素（adhesin）：凡含有粘附作用細菌結(jié)組成份。

2.受體（receptor）：細胞或組織表面與粘附素相互作用成份。一、侵襲力（invasiveness）細菌感染與致病機理第5頁

(1)不與吞噬細胞接觸(2)抑制吞噬細胞攝取(3)在吞噬細胞內(nèi)生存(4)殺死或損傷吞噬細胞（二）干擾或逃避宿主防御機制1.抗吞噬作用

細菌感染與致病機理第6頁

(1)抗原偽裝或抗原變異(2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白(3)逃避補體，抑制抗體產(chǎn)生2.抗體液免疫機制細菌感染與致病機理第7頁一些細菌粘附于細胞表面之后，能進入吞噬細胞或非吞噬細胞內(nèi)部過程。意義:宿主細胞為進入其內(nèi)細菌提供了一個增殖小環(huán)境和呵護所，使細菌逃避宿主免疫機制。也可隨吞噬細胞游走而擴散至其它部位，造成廣泛病變。3.內(nèi)化作用細菌感染與致病機理第8頁（四）在體內(nèi)擴散

細菌分泌胞外蛋白酶，如透明質(zhì)酸酶。（三）在體內(nèi)增殖

是感染關(guān)鍵問題，增殖速度對致病性極其主要。細菌感染與致病機理第9頁（一）外毒素（exotoxin）

一些病原菌在生長繁殖過程中所產(chǎn)生對宿主細胞有毒性可溶性蛋白質(zhì)。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)合成后必須分泌于胞外。1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)2.產(chǎn)生：G+、G-均產(chǎn)生，分泌至胞外二、毒素（toxin）細菌感染與致病機理第10頁（1）毒性作用極強（2）有高度特異性（3）不耐熱，多數(shù)在60~80℃經(jīng)10~80min即失去毒性（4）對宿主不致熱（5）抗原性強，刺激機體產(chǎn)生中和抗體抗毒素：外毒素刺激機體產(chǎn)生特異性抗體，可用于緊急治療和預(yù)防。

類毒素：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，經(jīng)過一段時間能夠脫毒，但仍保留原有抗原性。3.特征：菌種特異性細菌感染與致病機理第11頁A亞單位：毒素活性中心，決定毒素毒性效應(yīng)。

B亞單位：結(jié)合單位，幫助A亞單位。B亞單位可單獨與細胞膜受體結(jié)合，從而阻斷完整毒素結(jié)合細胞。刺激機體產(chǎn)生對應(yīng)抗體，可作為良好亞單位疫苗。4.組成細菌感染與致病機理第12頁

（二）內(nèi)毒素（endotoxin）

內(nèi)毒素：指革蘭氏陰性菌外膜中脂多糖（LPS）成份，細菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。1.化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（LPS）

2.產(chǎn)生：革蘭氏陰性菌細菌感染與致病機理第13頁

3.特征(1)毒性弱，極少致死(2)致發(fā)燒、腹瀉、嘔吐(3)耐熱，加熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞，必須加熱160℃經(jīng)2~4h，或用強酸、強堿或強氧化劑煮沸30min才失活。(4)抗原性較弱，免疫應(yīng)答不足以中和毒性細菌感染與致病機理第14頁（1）多糖側(cè)鏈（2）關(guān)鍵多糖（3）類脂A：主要毒性部分

4.組成細菌感染與致病機理第15頁

內(nèi)毒素與外毒素比較種類內(nèi)毒素外毒素起源革蘭陰性菌革蘭陽性菌部及分革蘭陰性菌存在部位細胞壁成份、細菌裂解后釋出活菌分泌或細菌溶解后散出化學(xué)成份脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，起休克，發(fā)燒，等強、對機體組織器官有選擇性，引發(fā)特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素細菌感染與致病機理第16頁三、細菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)

Ⅲ型分泌系統(tǒng)（typeⅢsecretio