口腔臨床藥物學專家講座

一、組胺histamine和組胺受體組胺（histamine）是廣泛存在人體一個自體活性物質。它是由組胺酸經(jīng)脫羧酶作用脫羧而成,新合成組胺馬上與肝素和蛋白質結合，以無活性復合物形式儲存于肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中。其中以肺，皮膚粘膜、支氣管粘膜、胃粘膜和胃壁細胞含量較高.組胺起源前體：組氨酸（脫羧酶）以顆粒形式儲存于肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板；胃壁細胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺；當變應原或理化刺激損傷這些細胞時，引發(fā)肥大細胞脫顆粒同時伴有組胺釋放，組胺馬上與鄰近靶細胞不一樣亞型H1、H2、H3組胺受體結合，產(chǎn)生對應生物學反應。二、組胺受體阻斷藥分類凡與組胺競爭同一受體，拮抗組胺作用藥品叫組胺受體阻斷藥，依據(jù)其對組胺受體亞型選擇性不一樣，又分為H1、H2、H3受體阻斷藥。第十二章抗組胺藥口腔臨床藥物學專家講座第1頁組胺受體阻斷藥分類與功效H1受體內皮細胞和平滑肌收縮：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮膚神經(jīng)：癢鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增強中性粒細胞、嗜酸細胞趨化性：炎癥代表藥品：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚定、特非那定、氯雷他定組胺受體亞型：H1、H2、H3口腔臨床藥物學專家講座第2頁組胺受體阻斷藥分類與功效H2受體血管及支氣管平滑肌擴張：增加血管通透性和氣道阻力增加心率、心肌收縮力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T細胞功效：抑制遲發(fā)型過敏反應抑制中性粒細胞、嗜酸細胞趨化性。代表藥品：雷尼替丁、法莫替丁、口腔臨床藥物學專家講座第3頁組胺受體阻斷藥分類與功效H3受體調整神經(jīng)元細胞組胺合成及釋放降低肥大細胞組胺釋放降低氣道無髓C神經(jīng)纖維速激肽釋放抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮H4受體：不一樣于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細胞及HL-60細胞系，功效不明未分類組胺受體（H5）：存在于細胞內，未定類口腔臨床藥物學專家講座第4頁組胺受體分布與效應受體類型分布效應H1支氣管、胃腸、子宮平滑肌收縮皮膚血管擴張心房、房室結收縮增強、傳導減慢H2胃壁細胞胃酸分泌增加血管擴張心室、竇房結收縮增強、心率加緊H3中樞與外周神經(jīng)末梢負反饋性調整組胺合成釋放

口腔臨床藥物學專家講座第5頁H1受體阻斷藥1第一代H1受體拮抗藥即指傳統(tǒng)抗組胺藥，含有良好抗過敏作用和止癢效果，且價格廉價，治療過敏性皮膚病及暈動病療效可靠，但因含有顯著中樞抑制和抗膽堿作用，可引發(fā)嗜睡、口干等不良反應，且作用時間短，口服2~4次/d，影響用藥者日常生活、學習和工作，已越來越不適應當代快節(jié)奏生活，使其應用受到一定限制。其代表藥有：馬來酸氯苯那敏、苯海拉明、賽庚啶、酮替芬、異丙嗪等。其中賽庚啶、酮替芬、異丙嗪除含有抗組胺作用外，還兼有抗另一致敏遞質５－羥色胺作用。口腔臨床藥物學專家講座第6頁H1受體阻斷藥2第二代H1受體拮抗藥

第二代H1受體拮抗藥主要是為了克服第一代嗜睡、口干等不良反應而產(chǎn)生，大多不含有脂溶性，不易經(jīng)過血腦屏障，因而中樞抑制作用不顯著，故又被稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。這類藥最突出特點是中樞抑制作用輕微，且多數(shù)為緩釋長期有效制劑，口服1或2次/d，給患者服用帶來方便，但含有心臟毒性不良反應。其代表藥有特非那定、阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等。3第三代H1受體拮抗藥自從發(fā)覺第二代H1受體拮抗藥含有心臟毒性后，國外很快就上市這類藥品替換品－非索非那定和諾司咪唑，國內也有地氯雷他定生產(chǎn)，這些替換品即為第三代H1受體拮抗藥，其顯著特點就是與其它藥品相互作用小，不會造成心臟組織損害?？谇慌R床藥物學專家講座第7頁H1受體阻斷藥【藥理作用】1.外周H1受體阻斷作用2.中樞抑制作用：阻斷中樞H1受體所致鎮(zhèn)靜、嗜睡等第一代有中樞抑制作用苯海拉明、異丙嗪最強第二代無中樞抑制作用特非那定、阿司咪唑無此作用3.抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪最強4.抗α受體作用：異丙嗪體位性低血壓、鼻塞5.其它作用：有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用?？谇慌R床藥物學專家講座第8頁【臨床應用】1.變態(tài)反應性疾病：

皮膚黏膜為主要表現(xiàn)變態(tài)反應效佳

蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎和血管神經(jīng)性水腫等。效果很好。

對藥疹、接觸性皮炎及昆蟲咬傷引發(fā)皮膚瘙癢和水腫有一定療效。

對輸血或輸液引發(fā)過敏性反應有防治作用。

對過敏性哮喘療效較差，對過敏性休克療效更差。H1受體阻斷藥口腔臨床藥物學專家講座第9頁H1受體阻斷藥2.失眠：尤其適合用于變態(tài)反應性疾病引發(fā)煩躁、失眠。3.暈動病、嘔吐及耳性眩暈癥：苯海拉明、異丙嗪較強

對乘車、船等引發(fā)暈動病、妊娠嘔吐和放射病嘔吐有效。應于乘坐車船30min前服用。復方制劑：茶苯海拉明

對耳性眩暈癥有很好療效，可用于梅尼埃病和其它迷路內耳眩暈癥治療。4.其它：冬眠合劑、復方鎮(zhèn)咳祛痰藥組分口腔臨床藥物學專家講座第10頁H1受體阻斷藥【不良反應】

中樞抑制現(xiàn)象：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。服藥期間應防止駕駛車、船和高空作業(yè)不宜飲酒，不宜與中樞神經(jīng)抑制藥適用

消化道反應：

畏食、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等應囑病人餐后服藥，可減輕胃腸道反應

其它反應口腔臨床藥物學專家講座第11頁

過量中毒：

先見中樞抑制，繼而出現(xiàn)興奮，最終又轉入抑制，嚴重者因呼吸麻痹而致死.呼吸抑制時應進行人工呼吸，驚厥時靜脈注射地西泮解救

新生兒和早產(chǎn)兒、孕婦及哺乳婦女禁用，兒童不宜服用。H1受體阻斷藥口腔臨床藥物學專家講座第12頁第十三章糖皮質激素類藥一、腎上腺皮質激素分類

(adrenocorticalhormones)-甾體類化合物

鹽皮質激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質酮等）糖皮質激素—束狀帶分泌（氫化可松；可松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少許雌激素）外內腎上腺皮質口腔臨床藥物學專家講座第13頁化學結構及構效關系基本結構為甾核C3酮基C4-5雙鍵C20羰基腎上腺皮質激素基本結構及維持生理功效必需基團口腔臨床藥物學專家講座第14頁一、分類類別代表藥品抗炎作用（比值）半衰期（min）水鹽代謝（比值）皮質功效抑制短效氫化可松190+++中效潑尼松4>200+++長久有效地塞米松30>300-+++外用氟輕松40+++口腔臨床藥物學專家講座第15頁二、生理效應

糖代謝升高血糖（糖原合成）蛋白質代謝負氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質分解增加，合成抑制）脂肪代謝促進分解，抑制合成---血膽固醇，脂肪重新分布水電解質代謝潴鈉排鉀；利尿；低血鈣核酸代謝誘導特殊mRNA合成---轉錄一個抑制細胞膜轉運功效蛋白質---抑制細胞對葡萄糖、氨基酸等物質攝取口腔臨床藥物學專家講座第16頁三、藥理作用口腔臨床藥物學專家講座第17頁1.抗炎作用反抗各種原因所致炎癥（物理、化學、生物、免疫等）炎癥早期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，預防瘢痕形成但同時可降低機體防御功效，造成感染擴散、妨礙創(chuàng)口愈合口腔臨床藥物學專家講座第18頁抗炎作用機制

基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞胞漿內受體（GC-R）結合，影響了參予炎癥一些基因轉錄而產(chǎn)生抗炎作用

。（基因效應）抗炎作用特點：作用強大能抑制各種原因引發(fā)炎癥抑制炎癥全過程抗炎不抗菌口腔臨床藥物學專家講座第19頁2.免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制作用機制

抑制巨噬細胞反抗原吞噬與處理抑制淋巴母細胞增殖使血液中淋巴細胞降低治療劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫反抗免疫反應所致炎癥反應抗過敏作用機制

抑制抗原-抗體反應引發(fā)肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等口腔臨床藥物學專家講座第20頁3.抗毒作用提升機體對細菌內毒素耐受力穩(wěn)定溶酶體膜，降低內源性致熱原釋放

降低體溫調整中樞對內熱原敏感性不能中和內毒素，對外毒素損害亦無保護作用口腔臨床藥物學專家講座第21頁4.抗休克作用（超大劑量）擴張痙攣血管和加強心肌收縮力抑制一些炎性因子產(chǎn)生穩(wěn)定溶酶體膜，降低心肌抑制因子（MDF）形成提升機體對內毒素耐受力口腔臨床藥物學專家講座第22頁5.對血液與造血系統(tǒng)影響紅細胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提升纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提升中性白細胞數(shù)量，但其功效下降；嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞數(shù)量降低口腔臨床藥物學專家講座第23頁6.其它作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)提升中樞興奮性淋巴組織抑制作用消化系統(tǒng)大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質脫鈣，骨質疏松心血管系統(tǒng)增強血管對活性物質反應

口腔臨床藥物學專家講座第24頁四、臨床應用替換療法：急慢性腎上腺皮質機能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機能減退癥腎上腺次全切除嚴重感染或炎癥（適用足量抗生素）嚴重急性感染，伴毒血癥；預防一些炎癥后遺癥。

口腔臨床藥物學專家講座第25頁本身免疫性疾病及過敏性疾?。猴L濕、類風濕性疾病其它本身免疫性疾病枯草熱、血清熱血管神經(jīng)性水腫過敏性鼻炎、支氣管哮喘過敏性休克等過敏性疾病四、臨床應用口腔臨床藥物學專家講座第26頁抗休克治療：感染中毒性休克（適用足量抗生素），及早、短時、大劑量突擊治療；過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素適用；心源性休克，須結合病因治療；低血容量性休克，補液補電解質等效果不佳時，適用超大劑量皮質激素

血液病：急淋、再障、粒細胞降低癥、血小板降低癥和過敏性紫癜等

局部應用皮膚?。浩ぱ?、濕疹，肛門瘙癢等眼部疾?。航Y膜炎、角膜炎、虹膜炎四、臨床應用口腔臨床藥物學專家講座第27頁五、禁忌癥曾患或現(xiàn)患嚴重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍病新近胃腸吻合術，骨折，創(chuàng)傷修復期角膜潰瘍腎上腺皮質功效亢進癥嚴重高血壓，糖尿病、孕婦抗菌藥不能控制感染如水痘、霉菌感染等口腔臨床藥物學專家講座第28頁六、給藥方法使用方法及療程

大劑量突擊療法用于嚴重中毒性感染及各種休克。氫化可松首次劑量可靜脈滴注200～300mg，一日量可達1g以上，療程不超出3天。對于休克有些人主張用超大劑量，每次靜脈注射1g，一日4～6次。普通劑量長久療法

用于結締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、各種惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病等。普通開始時用潑尼松口服10～20mg或對應劑量其它皮質激素制劑，每日3次，產(chǎn)生臨床療效后，逐步減量至最小維持量，連續(xù)數(shù)月。

口腔臨床藥物學專家講座第29頁六、給藥方法小劑量替換療法

用于垂體前葉功效減退、阿狄森病及腎上腺皮質次全切除術后。普通維持量，可松每日12.5～25mg，或氫化可松每日10～20mg。隔日療法

利用皮質激素分泌晝夜節(jié)律性，長久療法中對一些慢性病采取隔日一次給藥法，將一日或兩日總藥量在隔日早晨一次給予，此時正值激素正常分泌高峰，對腎上腺皮質功效抑制較小。，隔日服藥以用潑尼松、潑尼松龍等中效制劑很好?？谇慌R床藥物學專家講座第30頁七、不良反應長久大量應用引發(fā)不良反應醫(yī)源性腎上腺皮質功效亢進綜合征誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高血壓、動脈粥樣硬化。骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等精神失?？谇慌R床藥物學專家講座第31頁其它：負氮平衡；骨質疏松；食欲增加；低血鉀；高血糖傾向；消化性潰瘍；欣快（有時出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）長久服用糖皮質激素后不良反應示意圖

七、不良反應口腔臨床藥物學專家講座第32頁停藥反應醫(yī)源性腎上腺皮質功效不全或萎縮（遲緩減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應激情況下補充給藥）反跳現(xiàn)象：原病復發(fā)或加重（加大劑量給藥，控制癥狀后逐步減量、停藥）?？谇慌R床藥物學專家講座第33頁第十四章免疫調整藥口腔臨床藥物學專家講座第34頁第十四章免疫調整藥免疫調整藥品免疫抑制劑(immunosuppressiveagents，ISA)

免疫增強劑（immunopotentiatingagents，IPA）口腔臨床藥物學專家講座第35頁第一節(jié)免疫抑制劑免疫抑制劑特點：作用缺乏選擇性對首次免疫應答抑制作用較強，對再次免疫應答抑制較弱。藥效與用藥時間相關只能控制癥狀臨床應用：臟器移植本身免疫性疾?。ㄌ瞧べ|激素首選）免疫抑制劑不良反應：感染致癌生殖畸形口腔臨床藥物學專家講座第36頁是1970年從多孢木霉菌和柱孢霉菌代謝產(chǎn)物中提得。1978年開始用于臨床，1980年化學合成成功。環(huán)孢素對