活血化瘀方藥藥理設(shè)計(jì)

活血化瘀方藥藥理設(shè)計(jì)第1頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前言血瘀證中醫(yī)臨床，涉及內(nèi)、外、婦、兒各科疾患心血瘀阻:心痹,與冠心病有關(guān);血瘀脈絡(luò):半身不遂、關(guān)節(jié)腫痛血瘀下焦:少腹疼痛、閉經(jīng)、尿血肝郁氣滯、瘀久成疾:形成肝脾腫大或腫瘤第2頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血瘀證現(xiàn)代研究

多系統(tǒng)生理異常及病理變化，不僅限于循環(huán)系統(tǒng)疾患：血瘀證與循環(huán)障礙（包括全身性或局部循環(huán)障礙，特別是微循環(huán)障礙）有密切聯(lián)系與代謝異常、炎癥反應(yīng)、免疫功能異常及組織異常增生等多方面改變有關(guān)。第3頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治則--活血化瘀針對(duì)血瘀證特點(diǎn)而確立的一個(gè)重要治療原則“活血”，即活其血脈通過(guò)調(diào)整心血管功能及血液流變性等，改善和促進(jìn)循環(huán)生理功能；“祛瘀”，即祛其瘀滯通過(guò)改善血凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)血脂代謝，預(yù)防血栓形成，防治動(dòng)脈粥樣硬化及組織異常增生等，解除已經(jīng)發(fā)生的病理狀態(tài)。

第4頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀中藥復(fù)方發(fā)展《神農(nóng)本草經(jīng)》收載活血化瘀作用83藥物（365）《傷寒論》、《金匾要略》活血化瘀方劑11首《醫(yī)林改錯(cuò)》記載50多種瘀血證和22首活血化瘀方劑

活血化瘀治則及有關(guān)方藥的研究，成為現(xiàn)代中醫(yī)藥研究中最為活躍的領(lǐng)域常用活血化瘀藥物達(dá)數(shù)百種活血化瘀方劑近百首第5頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展

藥理研究：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加冠脈流量和心肌營(yíng)養(yǎng)改善微循環(huán)免疫功能雙向調(diào)節(jié)改善血液物理化學(xué)性狀抑制炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)糖脂代謝抑制組織異常增生抗感染和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜臨床應(yīng)用：心腦血管疾患免疫性疾患婦科疾病感染性疾患腫瘤研究較多方劑：血府逐瘀湯冠心2號(hào)方復(fù)方丹參制劑益氣活瘀膠囊舒心益脈膠囊第6頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀方藥研究熱點(diǎn)活血化瘀復(fù)方與血小板功能活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和血管的生成活血化瘀中藥與離子通道活血化瘀復(fù)方與抗纖維化第7頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)于血小板的粘附聚集血小板的粘附聚集是血栓形成的基礎(chǔ)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)血栓性疾病防治研究的一個(gè)熱點(diǎn)活血化瘀中藥及其復(fù)方具有耐受性好，副作用（如血小板減少、出血）較少，作用環(huán)節(jié)不單一等優(yōu)點(diǎn)。若能結(jié)合臨床進(jìn)行驗(yàn)證，會(huì)為現(xiàn)代冠心病，中風(fēng)等血栓性疾病的防治提供一個(gè)可靠的途徑。第8頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能

在血栓性疾病發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，血小板機(jī)制貫穿始終。血小板聚集和血栓形成學(xué)說(shuō)認(rèn)為（1）在開(kāi)始階段，動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，血小板活化因子增多，血小板在該處粘附聚集，隨后發(fā)生纖維蛋白沉積，形成微血栓。第9頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能（2）血小板聚集后釋出一些活性物質(zhì)，如血栓素（TXA2）、血小板源生長(zhǎng)因子、5-羥色胺、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板第4因子等，在這些活性物質(zhì)的作用下，血小板進(jìn)一步粘附、聚集，血栓形成近年來(lái)，在活血化瘀中藥復(fù)方對(duì)血小板功能影響方面，中醫(yī)藥進(jìn)行了很多有益的探索。第10頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能1．降低血小板聚集率單味藥：丹參、川芎、銀杏葉、赤芍、紅花、當(dāng)歸等均有抑制血小板聚集的作用。復(fù)方藥：能夠抗血小板聚集的有冠心2號(hào)方、當(dāng)歸芍藥散、桃核承氣湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯等；中成藥：血府逐瘀湯系列制劑、冠心2號(hào)方制劑、復(fù)方丹參制劑、麝香心腦通片、地奧心血康、燈盞花注射液等。第11頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能2．降低血小板粘附率有關(guān)血小板粘附率，多數(shù)活血化瘀復(fù)方皆顯示有降低血小板粘附的作用血府逐瘀湯系列制劑、冠心2號(hào)方制劑、復(fù)方丹參制劑等。尤其是臨床治療冠心病病人，得到廣泛證實(shí)。第12頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能3．抑制5-羥色胺（5-HT）的釋放5-HT是血小板活化時(shí)從致密顆粒釋放出的活性物質(zhì)，能導(dǎo)致血管收縮和血小板的進(jìn)一步聚集。活血化瘀中藥或其有效成分如當(dāng)歸、三七總苷。阿魏酸、丹參以及中藥復(fù)方冠心2號(hào)等，均可抑制5-HT的釋放。

第13頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能4．抑制β血小板球蛋白（β-TG）的釋放β-TG是血小板特異的蛋白質(zhì)，是反映血小板被激活和釋放反應(yīng)亢進(jìn)的指標(biāo)活血化瘀復(fù)方（乳香、沒(méi)藥、檀香等）治療冠心病血瘀證病人，證明其可降低β－TG。第14頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能5．抑制血小板活化因子（PAF）的釋放PAF可以由多種細(xì)胞產(chǎn)生，其中血小板被凝血酶、膠原等激活后也可釋放出PAFPAF是一種強(qiáng)烈的血小板誘聚劑?；钛鲋兴幓蚱溆行С煞郑捍ㄜ?、丹參、當(dāng)歸、三七總苷以及中藥活血化瘀復(fù)方冠心2號(hào)等有抗PAF的作用。第15頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能6．抑制血栓素B2（TXB2）合成和釋放單味中藥和有效組分方面：丹參、川芎、阿魏酸、水蛭等具有抑制TXB2合成作用大蒜素、穿心蓮、銀杏葉提取物也有作用中藥復(fù)方研究方面證明，許多活血化瘀復(fù)方皆有抑制TXB2的合成的作用，此方面在治療冠心病和中風(fēng)性疾病的研究報(bào)道較多。

第16頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能7．抑制血小板磷酸肌醇系統(tǒng)磷酸肌醇代謝產(chǎn)物三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油酯（DG）有第二信使的作用，在血小板活化過(guò)程中起重要作用活血化瘀中藥的有效成分川芎嗪、阿魏酸等及一些活血化瘀中藥復(fù)方，都可抑制磷酸肌醇裂解，從而抑制血小板的活化。第17頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能8．升高血小板環(huán)核苷酸（cAMP）cAMP是血小板活化的抑制性第二信使活血化瘀類(lèi)中藥丹參、當(dāng)歸和其有效成分、組分赤芍精、三七總苷、川芎嗪及活血化瘀復(fù)方冠心2號(hào)等，都有升高cAMP的作用。第18頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與血小板功能9．鈣拮抗作用血小板胞質(zhì)鈣離子濃度的調(diào)控，是血小板活化的關(guān)鍵?；钛鲋兴幋ㄜ骸?dāng)歸、桃仁、紅花、赤芍、三棱及有效成分、組分丹參酮、川芎嗪、三七皂苷等有一定的鈣拮抗作用第19頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀方藥研究熱點(diǎn)活血化瘀復(fù)方與血小板功能活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和血管的生成活血化瘀中藥與離子通道活血化瘀復(fù)方與抗纖維化第20頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞

1．抑制血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換是其遷移、增殖的前提條件血管平滑肌細(xì)胞由分化型轉(zhuǎn)變成去分化型后才能獲得增殖及遷移能力，同時(shí)分泌和合成各種細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），在這一過(guò)程中伴隨著標(biāo)志基因表達(dá)的改變第21頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞1．抑制血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換當(dāng)歸能夠通過(guò)抑制去分化型血管平滑肌細(xì)胞標(biāo)志基因SMemb過(guò)度表達(dá)，上調(diào)分化型血管平滑肌細(xì)胞標(biāo)志基因Sma-actin的表達(dá)，發(fā)揮抑制內(nèi)膜增生的作用。血府逐瘀湯可通過(guò)抑制血管平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型轉(zhuǎn)變而抑制血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)膜增生。第22頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞2．抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）遷移VSMC的遷移是動(dòng)脈內(nèi)膜增生的主要原因之一，其遷移過(guò)程依賴(lài)于細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），特別是基底膜周?chē)|(zhì)的降解，該作用是由基質(zhì)金屬蛋白酶MMp-2和MMP-9來(lái)完成的。當(dāng)歸、丹參和生蒲黃的血清明顯抑制遷移有關(guān)基因骨橋蛋白和MMP-2的表達(dá)及酶活性，進(jìn)而抑制VSMC遷移和增殖。丹參明顯抑制骨橋蛋白基因表達(dá)及由此引起的VSMC遷移的作用。第23頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞3.抑制血管平滑肌細(xì)胞VSMC增殖VSMC的異常增殖是高血壓、動(dòng)脈硬化和血管成形術(shù)后再狹窄的共同病理基礎(chǔ)，是導(dǎo)致內(nèi)膜增生的主要原因之一。活血化瘀中藥在細(xì)胞及整體水平上具有抑制VSMC增殖及內(nèi)膜增生的作用。川芎嗪通過(guò)調(diào)節(jié)再狹窄部位VSMC增生相關(guān)基因的表達(dá)，而發(fā)揮其抑制內(nèi)膜增生的作用；復(fù)方丹參注射液在體外呈劑量依賴(lài)性抑制VSMC3H·TdR的摻入，減少DNA合成，抑制VSMC增殖，并在整體水平抑制內(nèi)膜增生；水蛭和水蛭素明顯抑制VSMC3H·TdR摻入及在整體水平抑制內(nèi)膜增生的作用。補(bǔ)陽(yáng)還五湯、血府逐瘀湯、冠心2號(hào)方等有的抑制VSMC增殖作用第24頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞4．誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞VSMC調(diào)亡細(xì)胞VSMC的遷移、增殖和調(diào)亡與內(nèi)膜增生和血管重塑關(guān)系密切。血管內(nèi)膜增生可能是VSMC過(guò)度增殖與調(diào)亡調(diào)控失衡的結(jié)果誘導(dǎo)VSMC調(diào)亡對(duì)于抑制血管內(nèi)膜的增生對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化具有重要意義紅花、郁金提取液可有效地抑制體外高糖血清培養(yǎng)的VSMC表型轉(zhuǎn)變和增殖丹參對(duì)VSMC的增生和遷移具有顯著抑制作用第25頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞4．誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞VSMC調(diào)亡細(xì)胞Northern雜交結(jié)果表明丹參可抑制與細(xì)胞遷移相關(guān)的骨橋蛋白基因表達(dá)，骨橋蛋白基因缺乏大鼠VSMC中膠原質(zhì)粘附作用下降并且細(xì)胞調(diào)亡率上升，丹參有可能通過(guò)抑制骨橋蛋白基因表達(dá)而使VSMC調(diào)亡血府逐瘀濃縮丸、補(bǔ)陽(yáng)還五湯、消瘀片，可抑制VSMC過(guò)度增生和促進(jìn)細(xì)胞調(diào)亡.補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療AS抑制病變內(nèi)膜增厚，管腔狹窄明顯改善。機(jī)制除降血脂，減輕高血脂對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷外，也與其促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌磷酸葡萄糖異構(gòu)酶2和一氧化氮（NO）等生物活性物質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)中層VSMC調(diào)亡第26頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀方藥研究熱點(diǎn)活血化瘀復(fù)方與血小板功能活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和血管的生成活血化瘀中藥與離子通道活血化瘀復(fù)方與抗纖維化第27頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞冠脈急性缺血的發(fā)作，與冠脈狹窄程度相關(guān)性差，卻與內(nèi)皮功能障礙關(guān)系密切。內(nèi)皮功能在冠脈疾病中的重要性越來(lái)越受到重視，隨著對(duì)內(nèi)皮功能研究的深入，使我們從一個(gè)新的視角認(rèn)識(shí)冠心病，同時(shí)也為冠心病的防治提供了新的思路。

第28頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素發(fā)揮功能是通過(guò)調(diào)控其衍生的血管活性物質(zhì)的釋放平衡來(lái)實(shí)現(xiàn)的:一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）、內(nèi)皮素（ET）尤為重要直接測(cè)定血漿NO、NOS、ET的含量可以反映內(nèi)皮的功能狀態(tài)?；钛鰷岣呒毙孕募∪毖彝醚獫{NO、NOS水平，降低ET水平，促使NO／ET平衡，從而改善心肌缺血。治療冠心病機(jī)制可能通過(guò)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)缺血心肌血管內(nèi)皮修復(fù)，改善冠狀動(dòng)脈供血來(lái)實(shí)現(xiàn)的，達(dá)到防治冠心病的作用。第29頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞外周循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）數(shù)量外周循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）數(shù)量是判斷在體血管損傷的重要指標(biāo)，與ET的水平存在相關(guān)性。給大鼠注射腎上腺素附加冰浴造成重復(fù)性好的CEC數(shù)量增加，并與全血粘度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積增加相平行。丹參與水蛭制劑可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的外周血CEC數(shù)下降，血液流變學(xué)改善不穩(wěn)定性心絞痛患者外周血的CEC數(shù)量明顯升高，同時(shí)有血漿ET水平升高，益氣活血的愈心痛膠囊治療2周后，CEC的數(shù)量明顯下降，ET亦同時(shí)下降活血化瘀中藥對(duì)抗內(nèi)毒素性休克大鼠肺微血管通透性指數(shù)增高及CEC數(shù)升高，從而達(dá)到對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。第30頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀方藥研究熱點(diǎn)活血化瘀復(fù)方與血小板功能活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和血管的生成活血化瘀中藥與離子通道活血化瘀復(fù)方與抗纖維化第31頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管的生成血管的生成在許多疾病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸、預(yù)后中扮演著重要的角色。調(diào)節(jié)血管生成的研究已成為臨床治療中的熱點(diǎn)。第32頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管的生成促進(jìn)血管生成的臨床治療意義心肌梗死患者，梗死部位新生血管的生成對(duì)恢復(fù)受損心肌組織血供有重要意義。骨折、創(chuàng)傷傷患者，如能促進(jìn)創(chuàng)傷局部的血管生成，就可以改善局部血供，加快愈合第33頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方和血管的生成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）VEGF是一種特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的強(qiáng)有力的多功能細(xì)胞因子。在體內(nèi)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，增加毛細(xì)血管的穿透性生長(zhǎng)能力，具有單核細(xì)胞趨化作用和蛋白酶的活性，與血管的發(fā)生和生長(zhǎng)有密切的關(guān)系。益氣活血復(fù)方心脈通膠囊對(duì)急性心肌梗死（AMI）患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)的影響：心脈通膠囊組患者血清VEGF水平在一周后明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明心脈通膠囊有促血循環(huán)中VEGF表達(dá)的作用，可能具有誘導(dǎo)新生血管形成的作用。第34頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀方藥研究熱點(diǎn)活血化瘀復(fù)方與血小板功能活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和血管的生成活血化瘀中藥與離子通道活血化瘀復(fù)方與抗纖維化第35頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀中藥與離子通道

Ca2+是細(xì)胞內(nèi)一種重要的第二信使物質(zhì)：參與細(xì)胞功能代謝調(diào)節(jié)，參與細(xì)胞分化、發(fā)育、增殖及凋亡等核功能的調(diào)節(jié)第36頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀中藥與離子通道川芎嗪應(yīng)用微電極技術(shù)觀察到川芎嗪可增加心肌細(xì)胞鈣慢內(nèi)向電流，可能通過(guò)β受體而發(fā)揮影響。觀察大鼠缺血心肌細(xì)胞核鈣轉(zhuǎn)運(yùn)功能的變化及川芎嗪的作用。缺血組心肌細(xì)胞核膜Ca2+-ATP酶活性較對(duì)照組下降，Ca2+

攝取率也顯著性降低川芎嗪保護(hù)組心肌細(xì)胞核Ca2+-ATP酶活性及核Ca2+

攝取率較缺血組均有顯著性升高，且有劑量依賴(lài)關(guān)系。川芎嗪對(duì)大鼠缺血心肌細(xì)胞核鈣轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降有拮抗作用三七總皂苷對(duì)遺傳性高血壓大鼠可顯著提高其心肌細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)膜上鈣泵活性，減少心肌細(xì)胞Ca2+，減輕左室重量。三七皂苷Rbl對(duì)豚鼠心肌細(xì)胞膜L型電壓依賴(lài)性鈣通道具有劑量依賴(lài)性抑制作用。第37頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀方藥研究熱點(diǎn)活血化瘀復(fù)方與血小板功能活血化瘀復(fù)方和血管平滑肌細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和內(nèi)皮細(xì)胞活血化瘀復(fù)方和血管的生成活血化瘀中藥與離子通道活血化瘀復(fù)方與抗纖維化第38頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與抗纖維化

近些年，臨床運(yùn)用活血化瘀中藥復(fù)方治療肝纖維化或肺纖維化取得顯著療效。其在抗纖維化藥理作用機(jī)制研究方面亦取得較大進(jìn)展。第39頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與抗纖維化1、保護(hù)肝細(xì)胞改善炎癥和壞死狀況肝纖維化的始動(dòng)因素是各種原因造成的肝細(xì)胞損傷，以致其變性、壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維結(jié)締組織增生。以丹參、水蛭，當(dāng)歸為主組成的益肝濃縮煎，具活血化瘀功效，給CCl4

肝纖維化大鼠應(yīng)用后，光鏡和電鏡下觀察肝細(xì)胞水腫、變性明顯改善，炎細(xì)胞浸潤(rùn)減少，肝組織丙二醛（MDA）顯著降低。第40頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與抗纖維化2·抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化增殖各種肝損傷均可引起HSC轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞而活化。HSC的活化是導(dǎo)致肝纖維化的中心環(huán)節(jié)中藥復(fù)方抗肝纖維化的主要機(jī)制之一可能是多途徑地阻止HSC的活化增殖。如以丹參、桃仁、冬蟲(chóng)夏草為主，重在扶正化瘀的復(fù)方319藥物血清可抑制傳代大鼠HSC的增殖；第41頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與抗纖維化3、抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）分泌及其活性TGF-β是促肝纖維化形成最重要的細(xì)胞因子以桃仁、丹參為主的抗纖軟堅(jiān)沖劑能減少肝組織TGF-β出的分泌量及其1、Ⅱ型受體的表達(dá)量。第42頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀復(fù)方與抗纖維化慢性肝炎的中醫(yī)辨證分型與肝組織病理改變、肝功能、免疫學(xué)指標(biāo)、血清病毒標(biāo)志物、微量元素、內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子及氧自由基等有一定的關(guān)系，這方面研究的不斷完善將使活血化瘀中藥復(fù)方在抗肝纖維化治療中發(fā)揮更重要的作用，充分顯示活血化瘀中藥復(fù)方抗肝纖維化的綜合優(yōu)勢(shì)。第43頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月活血化瘀藥化學(xué)研究進(jìn)展

中醫(yī)藥則是從整體著眼針對(duì)功能，采取多途徑的整合調(diào)節(jié)性治療，即“調(diào)整陰陽(yáng)，以平為期”。中醫(yī)用藥講究組方配伍，整體作用，并且方隨證變，辨證施治。方劑中有效成分以低于它們中某一單體治療劑量進(jìn)入人體后，有選擇地反復(fù)作用于某種疾病的多種直接靶點(diǎn)（治標(biāo)）和間接靶點(diǎn)（治本），它不是針對(duì)病因的直接對(duì)抗和缺少物質(zhì)的補(bǔ)充，而是動(dòng)員機(jī)體抗病能力，調(diào)節(jié)失衡狀態(tài)，從而達(dá)到治療疾病的目的。第44頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化的主要途徑就是充分利用現(xiàn)代科技手段，從分子水平來(lái)認(rèn)識(shí)和發(fā)展中醫(yī)藥的規(guī)律和理論。一方面要結(jié)合中醫(yī)證候理論和中藥復(fù)方配伍規(guī)律，一方面還要充分吸收和發(fā)展當(dāng)前最先進(jìn)的儀器分析手段、分子藥理學(xué)及分子生物學(xué)的最新成果去進(jìn)行深入研究，探明其作用的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、作用的靶點(diǎn)和作用機(jī)制。這樣中醫(yī)藥才能在發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)的同時(shí)彌補(bǔ)劣勢(shì)，做到有理有據(jù)，更好地被西方醫(yī)學(xué)接受。第45頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）生物堿類(lèi)：為活血化瘀藥中較重要的一類(lèi)化學(xué)成分，川芎所含的吡嗪類(lèi)生物堿川芎嗪，具有調(diào)節(jié)心血管功能，改善血液流變性及微循環(huán)，抑制血小板聚集及血栓形成等作用，已廣泛用于臨床。延胡索含有十多種生物堿，特別是原小檗堿類(lèi)的延胡索乙素，具有活血止痛，改善心肌缺血等作用。益母草的吡咯類(lèi)生物堿，如益母草堿、益母草定堿等，對(duì)心血管功能及心肌缺血也有較好的治療作用，蒲黃的嘌呤類(lèi)生物堿如6-氨基嘌呤，發(fā)現(xiàn)也具有血管活性。第46頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）黃酮類(lèi)：活化血化瘀藥另一類(lèi)重要成分為黃酮類(lèi)，常以苷或游離狀態(tài)存在，目前已知這類(lèi)化合物具有30多種藥理作用，特別是調(diào)整心臟血流動(dòng)力學(xué)，增加冠脈血流量，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集及血栓形成，降血脂，防治心肌缺血等作用。丹參、葛根、山楂、紅花、蒲黃、銀杏葉等活血化瘀藥，均已發(fā)現(xiàn)具有較強(qiáng)生理活性的黃酮類(lèi)有效成分，有些并已人工合成，經(jīng)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)研究及臨床觀察，發(fā)現(xiàn)一些可喜的苗頭，有可能發(fā)展一些新型的藥物。第47頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）酚類(lèi)：當(dāng)歸、川芎中的阿魏酚，具有抗血小板聚集作用丹參、四季青的原兒茶酸具有調(diào)節(jié)心肌代謝，降低心肌耗氧量、改善循環(huán)功能等作用。值得注意的是禿毛冬青的3，4一二羥基苯乙酮，丹參的β一3，4．二羥基苯基乳酸（丹參素）及丹參、四季青中的3，4．二羥基苯甲醛（原兒茶醛），具有相同的基本結(jié)構(gòu)，有相似的藥理作用，如調(diào)節(jié)心臟血流動(dòng)力學(xué)，增加冠脈血流量，抗心肌缺血等。在此基礎(chǔ)上如能改造結(jié)構(gòu)，合成系列衍生物，有可能找到更為理想的藥物姜黃、郁金、莪術(shù)等活血化瘀藥中都含有酚類(lèi)成分，與其藥理作用有密切關(guān)系。第48頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（4）揮發(fā)油：川芎、當(dāng)歸、乳香、沒(méi)藥、三棱、莪術(shù)、郁金、血竭等，以及大蒜、洋蔥等食物都含有一定量的揮發(fā)油。這類(lèi)成分具有鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)心血管功能、抗凝血等作用，有的還可降血脂、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化；桂枝及肉桂的揮發(fā)油（主要為桂皮醛）并有調(diào)節(jié)外周循環(huán)等作用，由于這類(lèi)成分具有揮發(fā)性，可制成氣霧劑吸入給藥，作為冠心病的速效止痛或速效急救藥，將有較好的發(fā)展前景。第49頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（5）香豆精類(lèi)：禿毛冬青、柿樹(shù)葉、白芷、前胡等均含有香豆精類(lèi)成分，具有降血脂，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，防治冠心病等多方面的藥理作用。第50頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（6）醌類(lèi)：丹參、茜草、虎杖、大黃等活血藥，含有多種醌類(lèi)化合物，多具有抑菌、降血脂、抗心肌缺血等作用，也是值得重視的一類(lèi)有效成分。第51頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（7）單萜苷類(lèi)：丹皮、赤芍、白芍等活血化瘀藥中含有芍藥苷，具有調(diào)節(jié)心臟血流動(dòng)力學(xué)，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，改善血液流變性，以及鎮(zhèn)痛、抑菌、消炎等作用第52頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（8）其他：水蛭的多肽類(lèi)成分水蛭素具有抗凝血、保護(hù)心肌缺血等作用。三七及牛膝的皂昔，桃仁的氰苷紅花的多炔類(lèi)乳香、沒(méi)藥的樹(shù)脂類(lèi)成分等有些已證實(shí)有較好的生理活性，可用于臨床防治多類(lèi)瘀血證。第53頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月運(yùn)用中藥復(fù)方進(jìn)行整體性治療，是中醫(yī)學(xué)臨床藥物治療的主要方法與手段，也是其特色和優(yōu)勢(shì)之所在。當(dāng)前中藥復(fù)方的現(xiàn)代研究是中藥現(xiàn)代化研究的主旋律，中藥復(fù)方的現(xiàn)代藥理學(xué)研究是研究的熱點(diǎn)，從近年來(lái)中藥復(fù)方藥理學(xué)研究的現(xiàn)狀來(lái)看，主要有以下幾方面的特點(diǎn)：第54頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）從局限于對(duì)中藥復(fù)方某種藥理作用的研究走向從多系統(tǒng)功能的角度進(jìn)行系統(tǒng)的藥理學(xué)研究；（2）逐步與化學(xué)研究進(jìn)行合作，結(jié)合物質(zhì)基礎(chǔ)的研究進(jìn)行研究，這將有助于使中藥復(fù)方藥理作用的研究走向微觀；第55頁(yè)，課件共62頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）“血清藥理學(xué)”在中藥復(fù)方藥理學(xué)研究中廣泛應(yīng)用，通過(guò)中藥復(fù)方的含藥血清在細(xì)胞和分子水平進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)了許多在整體條件下不曾觀察到的現(xiàn)象；（4）新技術(shù)已廣泛應(yīng)用于中藥復(fù)方藥理學(xué)的研究