實(shí)體瘤免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

目錄目錄免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成為多種晚期癌癥的首選療法近年來(lái)，特異性單克隆抗體、腫瘤疫苗及活化的效應(yīng)細(xì)胞等免疫療法取得了突破性進(jìn)展12,其中單克隆抗體中的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成為多種晚期癌癥的首選療法34PD-1PD-1TBMCMedDOIClinCancerR免疫治療的作用機(jī)制決定了其療效為特殊緩解模式免疫治療發(fā)揮臨床療效的時(shí)1Immunotherapy,2013,5(3):215-229.DOI:10.2217/imt.13.9.2JImmunotherDOIcjiaeCancerImmunolImmunotherRECIST1.1在評(píng)估免疫療法時(shí)出現(xiàn)誤差傳統(tǒng)腫瘤治療主要以影像學(xué)上腫塊大小變化為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，在對(duì)免疫療法進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，人們逐漸發(fā)現(xiàn)部分免疫治療患者出現(xiàn)一些特殊臨床表現(xiàn)1-3:疾病超進(jìn)展1ImmunotherapyDOIimtJImmunotherDOIcjiae4JImmunotherCancer.2014ClinOncologyClinCancerRes23(16):4671-4679.D01:10.1158/1078.0CCRmll目錄目錄2009年，WOLCHOK1等在WHO標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上正式提出了免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)(immune-related2、使用雙徑測(cè)量法，創(chuàng)新性地提出對(duì)可測(cè)量的新病灶進(jìn)行重新規(guī)定(25mm×5mm)3、對(duì)于新發(fā)病灶，總腫瘤負(fù)荷增加不超過(guò)25%,不評(píng)定為PDe.g.Keynote-001研究7.3%(24/327)發(fā)生了PsPD(4.6%早期PsPD和2.7%延遲PsPD)1組患者2組患者3組患者RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)非PDirRC標(biāo)準(zhǔn)非PD非PD2年生存率中位總生存期8.4個(gè)月22.5個(gè)月未達(dá)到2JClinOncology,2011,29(23):3114-3119實(shí)體腫瘤免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(irRECIST標(biāo)準(zhǔn))2014年，歐洲內(nèi)科腫瘤年會(huì)上首次提出實(shí)體腫瘤免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(immune-related1、延用了RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)的單徑測(cè)量法和irRC標(biāo)準(zhǔn)中將可測(cè)量新病灶計(jì)算入原腫瘤負(fù)荷中的概念2、對(duì)于非靶病灶和新病灶，在判定PD時(shí)都具有參考價(jià)值3、對(duì)于初次評(píng)定的PD,需在至少4周后進(jìn)行再次評(píng)估1AnnalsofOncology,Suppliviv隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的飛速發(fā)展，免疫療效評(píng)價(jià)再次遭遇挑戰(zhàn)：2017年初，RECIST工作組正式提出實(shí)體腫瘤免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(immuneresponse可測(cè)量病灶●腫瘤病灶：至少有一條可以精確測(cè)量的徑線(記錄為最大徑),其最小長(zhǎng)度如下：③臨床檢查，游標(biāo)卡尺測(cè)量≥10mm(不能用游標(biāo)卡尺測(cè)量準(zhǔn)確的病變應(yīng)記為不可測(cè))①CT掃描：淋巴結(jié)短徑≥15mm(CT薄層掃描≤5mm)非可測(cè)病灶●骨病灶①骨掃描，PET掃描或者平片不適于測(cè)量，但可用于確認(rèn)存在或者消失②成骨病灶屬不可測(cè)量病灶③溶骨性病灶或者混合性病灶有確定的軟組織成分(符合可測(cè)量定義),可作為可測(cè)量病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)(CT/MRI)①影像學(xué)定義的單純囊腫，非惡性病灶，不予評(píng)價(jià)②轉(zhuǎn)移性囊性病灶，符合可測(cè)量性定義的，可以作為可測(cè)量病灶。但如果在同一病人中存在非囊性病灶，應(yīng)優(yōu)先選擇非囊性病灶作為靶病灶①放療或其他局部治療的部位的病灶，一般作為不可測(cè)量病灶，除非該病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展iRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效的結(jié)果可分為三類：e.g.免疫抑制劑治療晚期NSCLC的臨床試驗(yàn)1、13%(20/160)的患者存在特殊緩解模式，包括5%PsPD和8%混合緩解僅3.8%的差異Cancer,2017,88:38-47[2018-03-23].實(shí)體腫瘤免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(iRECIST標(biāo)準(zhǔn))iRECIST標(biāo)準(zhǔn)與先前傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的主要區(qū)別：2、PD的確認(rèn)(3)該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)PD確認(rèn)的時(shí)間做出規(guī)定：4-6周，確保患者進(jìn)行補(bǔ)救治療的時(shí)機(jī)；實(shí)體腫瘤免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(iRECIST標(biāo)準(zhǔn))3、提出了在試驗(yàn)中進(jìn)行早期(4~6周)腫瘤評(píng)價(jià)以實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)和早治療的可能性2、實(shí)踐中對(duì)于PsPD和HPD的處理，需要醫(yī)生結(jié)合患者實(shí)際臨床狀態(tài)進(jìn)行慎重評(píng)估決策標(biāo)準(zhǔn))的部分規(guī)定，另一方面又提出了自己獨(dú)特的評(píng)價(jià)模式1。不同免疫療法療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)irRECIST標(biāo)準(zhǔn)iRECIST標(biāo)準(zhǔn)imRECIST標(biāo)準(zhǔn)SLD較基線或最低值增加≥20%(至少5mm);非靶病灶進(jìn)展；出現(xiàn)新發(fā)病灶SLD較基線或最低值增加≥20%;非靶病灶明確進(jìn)展；出現(xiàn)新發(fā)病灶SLD較基線或最低值增加≥20%;非靶病灶明確進(jìn)展；出現(xiàn)新病灶SLD較基線或最低值增加≥20%;只計(jì)算基線可測(cè)量灶，新病灶或非靶新病灶新病灶出現(xiàn)即可定義PD可測(cè)量的新病灶加入總腫瘤負(fù)荷(SLD);新病灶不加入總腫瘤負(fù)荷(SLD)中；可測(cè)量的新病灶加入總腫瘤負(fù)荷(SLD);新病灶不用于定義PD;不需要需要，≥4周；首次評(píng)定的irPD繼續(xù)惡新發(fā)現(xiàn)的明確進(jìn)展；出現(xiàn)另外的新發(fā)病灶需要，≥4周；靶或非靶病灶大小增加；新病灶增加≥5mm;新的非靶病灶進(jìn)展；出現(xiàn)另外的新發(fā)病灶需要，≥4周；為非PD目錄目錄免疫治療的特殊緩解模式發(fā)生概率較低，實(shí)踐工作中仍將RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)作為實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)的主要標(biāo)準(zhǔn)，新提出的免疫療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅作為次要指南。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的展望免疫治療療效評(píng)估的作用免疫治療療效評(píng)估現(xiàn)階段的不足1、減少了因免疫療法的特殊治療機(jī)制導(dǎo)致評(píng)估結(jié)果出現(xiàn)誤差的問(wèn)題2、更加準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)腫瘤免疫治療中患者療效反應(yīng)和生存獲益情況3、一定程度上避